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Bases Biolgicas I

Membrana
Estrutura e Funes
1
Membrana - Origem

2
INTRODUO Origem

Presume-se que a primeira clula tenha originado-se da incluso de


RNAs auto-replicativos e de molculas associadas, em uma membrana
composta por fosfolipdios. Assim, esta unidade seria capacitada
para auto-replicao e posterior evoluo.

3
Membrana e sua estrutura:
Fosfolipdeos e Protenas

4
Membrana lipoproteca modelo mosaico
fludo

Embora desempenhando vrias


funes, a MP das clulas atuais
composta por lipdios e protenas Protenas integrais e perifricas
mantidas juntas principalmente por
interaes NO-covalentes.

5
Membrana - Fosfolipdeos

6
Estrutura dos fosfolipdeos

7
Quatro tipos de lipdeos (fosfolipdeos) que formam a
membrana plasmtica

8
Os glicolipdios mais
abundantes nas
clulas dos animais
so os glicoesfingolip
dios* aucares,
associados
em diferentes glicoesfingolipideos*

propores, formam
uma enorme variedade
de cadeias glicdicas,
com diferentes
tamanhos,
que permite
elevado numero
de combinaes.
mbrana plasmtica possui grandes quantidades de colesterol

Anel rgido

Rigidez a membrana
11
12
Colesterol um esteride

Os esterides assumem papis diferentes de acordo com os


grupos qumicos associados a sua unidade bsica

Hormnios sexuais estrgenos, progesterona e testosterona

Hormnios suprarenais cortisol e aldosterona

Vitamina D

cidos Biliares

13
O arranjo das molculas lipdicas em meio aquoso

14
somos so vesculas esfricas formadas por uma
mada lipdica que so produzidas por agregao
ntnea sendo utilizadas como modelos experimentais.

studos utilizando os lipossomos revelam

o movimento das molculas


pdicas revelando alguns tipos de movimento

15
Tipos de arranjos ou Agregados lipdicos
anfipticos formados na gua
Vescula oca com uma cavidade aquosa

Bicamada lipdica

16
Membrana Sntese de
fosfolipdeos e membrana

17
Sntese da bicamada lipdica
Retculo emdoplasmtico
flipases
Biossntese de membrana

Considera-se que membranas se originam somente de

membranas preexistentes

Membranas movem-se do RE para todos os outros

compartimentos da clula

Quando a membrana se move de um compartimento

especfico para o prximo, suas protenas e lipdeos

so modificados por enzimas que residem nas vrias

organelas
18
19
A nova membrana formada ento
transportada por meio de ciclos de
formao e fuso de vesculas

Glicolpideos molculas
de glicose so adicionadas
no CG

20
Manuteno da assimetria
protenas so modificadas
ao longo do trajeto

21
PONTOS IMPORTANTES!

22
contribuir para tais trocas
1) Fosfolipdeos da membrana so modificados
enzimaticamente
2) A membrana da vescula formada contm uma
composio distinta daquela da membrana na qual
ela brotou
3) Fosfolipdeos podem ser fisicamente removidos de
uma membrana e inseridos em outra por protenas
de transferncia de fosfolipdeos
e podem
rocas

23
Assimetria da bicamada lipdica

Esfingomielina

Fosfatidilinositol Fosfatidilserina

Fosfatidiletanolamina

24
25
No contm colesterol, sua estabilidade devido parede celular

26
FATORES QUE INTERFEREM NA FLUIDEZ COMPOSIO DA BICAMADA
LIPDICA

FOSFOLIPDIOS

1. Comprimento das Caudas dos hidrocarbonetos cadeia MAIS


CURTA reduz a tendncia de interagirem umas com as outras e,
portanto, AUMENTA a fluidez da bicamada.

2. Insaturao das Cadeias hidrocarbonadas AUMENTA a fluidez


da dupla camada lipdica. A saturao das cadeias hidrocarbonadas a
torna viscosa.

27
COLESTEROL aumentam as propriedades de barreira de
permeabilidade da bicamada lipdica.

colesterol insere-se no interior da bicamada lipdica com seus


grupos hidroxila polares prximos aos grupos de cabeas
fosfolipdicas, seu anel esteride rgido interage e imobiliza as
regies das cadeias de hidrocarbonetos prximas aos grupos das
cabeas polares, DIMINUINDO a permeabilidade da bicamada
(MENOS FLUIDA).

o colesterol, presente em altas concentraes nas clulas


eucariticas, tambm impede as cadeias de hidrocarboneto de se
aproximarem e cristalizarem.
TEMPERATURA
Altas temperatura e baixas temperaturas interferem com a fluidez da
membrana.

28
Z a capacidade com que as molculas lipdicas se movem atravs das mem

Qual a importncia de se regular a fluidez das membranas ?

dez permite

rpida difuso das protenas da membrana e sua interao com outras


enas da membrana, importante no mecanismo de sinalizao celular

ermite a difuso de protenas e lipdeos dos locais da membrana nos quais so i


ogo aps a sua sntes eara outras

29
Movimento dos fosfolipideos

30
Balsas lipdicas domnios especializados em esfingolipdeos
(cadeias so mais longas e retas) e colesterol, onde protenas
se renem nessas regies sendo acomodadas mais
adequadamente.

Importncia:
para organizar as protenas que sero transportadas em
vesculas
reunir protenas processo de sinalizao celular

31
Membrana - Protenas

32
Podem se associar de vrias maneiras Interaes no covalentes

Ancoramento de
GPI-glicosilfosfatidilinositol

PLC

Possuem cadeias de
cidos graxos
covalentemente ligadas Oligossacardeo ligado cadeia
de cido graxo33
Protenas perifricas que atuam apenas em um lado da membrana
esto envolvidas na sinalizao celular
Esto ancoradas a um ou mais grupos lipdicos

34
A maneira como a protena est associada dita a sua funo

Sinalizadoras

Protena transmembranar

Transporte

35
Aminocidos hidrofbicos

36
enas de passagem nica ou de mltipla passage

As barris nem sempre atuam, como transporte (poros ou canais)


Tamm podem atuar como receptores ou enzimas
37
Protenas perifricas e integrais

Protenas unica passagem e de


multiplas passagens

Ligadas covalentemente ou no

Ligadas diretamente aos cidos


graxos ou utlizando uma ponte como
oligossacardeo para se ligar ao cido
graxo

A maneira como a protena est


38
A maneira como essas protenas se inserem na membrana so
importantes pois ditam a sua funo

Para essas descobertas a Cristolografia em raio X nos permite


determinar a estrutura tridimensional

39
Grficos de hidropatia indica a regio
Parte que atravessa a
de hidrofobicidade
membrana

40
7 Partes que atravessa a
membrana

41
Figure 10-22b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Quantidade de protenas
que atravessam a membrana

42
Especificidade com que as alpha hlices podem interagir e se
rearranjar aps a clivagem

Fragmentos do
mesmo gene

43
Existem partes que so protegidas dos lipdeos e partes que ficam em
contato com os lipdeos, isso ocorre devido a protenas translocadoras
elas inserem as protenas na membrana

44
As protenas tem vrias funes canais, receptores,
enzimas
So abundantes em bactrias, mitocndrias e cloroplastos.

A maioria das protenas de multiplas passagens das clulas eucariticas


formada por

45
Pontes de S-S estabilizam a protena

Glicosilao

RE e CG

Ambiente redutor dentro da clula

46
47
A diversidade e a posio dos oligossacardeos expostos na superfcie
celular os tornam adequados para o processo de reconhecimento celular

Faz parte da matriz extracelular


48
Lecitinas so protenas que reconhecem carboidratos presentes
em outras protenas e lipdeos presentes na membrana

49
protenas da membrana podem ser estudadas
s serem solubilizadas
urificadas por detergentes

Rompem ligaes hidrofbicas


destroem a bicamada lipdica

50
Detergentes formam micelas

51
52
Protenas podem ser purificadas
com o auxlio de detergentes
e depois incorporadas novamente
a uma vescula possibilitando
seu estudo como no exemplo
da bomba de sdio e potssio

53
As protenas podem estar restritas a uma determinada regio
da membrana junes ocludentes

54
Protenas podem se agrupar pela membrana plasmtica (A)
mas existem maneiras de restringir essa movimentao (B), (C)
e (D)

55
Interior de uma hemcia

Espectrina citoesqueleto

56
57
Protenas envolvidas
na adeso clula - clula

58
59
60
plos de protenas de membrana e suas fu

Transportadoras
Ancoras
Adeso
Enzimtica
Receptor
Membrana - Funes

62
FUNES

1. Manuteno da integridade da estrutura da clula.


2. Determina ao composio do citoplasma.
3. Controle do movimento de substncias para dentro e para
fora da clula (permeabilidade seletiva).
4. Regulao da interaes clula-clula.
5. Reconhecimento de clulas estranhas e de clulas alteradas,
atravs de receptores e antgenos.
6. Estabelecimento de sistemas de transporte para molculas
especficas.
7. Transduo de sinais extracelulares fsicos e/ou qumicos em
eventos intracelulares.

63
As membranas celulares funcionam como barreiras seletivas

64
A membrana plasmtica est envolvida em diversos processos

65
A membrana plasmtica compartimentaliza

66
C

A assimetria dos fosfolipdeos importante:

Sinalizao fosfatidilinositol (quebra IP3)


Stios de ancoramento para protenas citoslicas
Morte celular programada (fosfatidilserina)

67
Assimetria processo de sinalizao celular ancoragem de
protenas

PI3-K
PDK

68
Assimetria processo de sinalizao celular segundo
mensageiro IP3

IP3

69
Assimetria Morte
celular
Quando as clulas animais sofrem uma morte celular
programada, ou apoptose, a fosfatidilserina, que
normalmente fica confinada no folheto citoslico na
bicamada lipdica da membrana plasmtica translocada
para o folheto extracelular.

A fosfatidilserina serve como um sinal para induzir clulas


adjacentes a fagocitar e digerir a clula morta.

70
A translocao da fosfatidilserina pode ocorrer de duas maneiras:

71
Importncia dos Glicolipdeos
a membrana (pH, enzimas degradantes)

pdeos carregados altera o campo eltrico da membrana


ntrao de ons clcio

ecimento celular

processo de adeso clula- clula

nam a entrada de toxinas bacterianas!

a clera se ligam ao gangliosdeos nas clulas intestinais sada de Na

72
Glicolipdeo neutro

73
Glicolpideos molculas de glicose so adicionadas no CG

Os mais complexos dos


glicolipdeos gangliosdeos
Possuem cido sialico
(n-acetil neurmnico ou NANA)
qual fornece carga
so importantes devido ao seu
efeito eltrico

Encontrados em grandes
quantidades nas clulas nervosas

74
Os carboidratos cumprem funes relevantes nas
membranas
celulares

Revisar aula de carboidratos!

75
Bases Biolgicas
Especializaes da
Membrana
76
Membrana celular: Especializaes
Especializaes da Membrana
Especializaes de membrana

1- Junes intercelulares
1) Aumento de superfcie
2- Aumento
2) Junesde superfcie
intercelulares

77
Especializaes da Membrana
As clulas dos tecidos epiteliais mantm-se aderidas umas s outras por
meio de estruturas especializadas,genericamente chamadas junes
celulares.

78
Especializaes da Membrana

Estruturas especializadas asseguram a juno celular, a

vedao do espao intercelular e a comunicao entre clulas


79
Especializaes da Membrana

Impermeveis Adeso Comunicao

Znulas de ocluso Znulas de adeso Junes de


Desmossomos comunicao ou gap
Hemidesmossomos

80
Especializaes
Membrana da Membrana:
celular: Especializaes ordem
dessas estruturas
2) Junes intercelulares

Estruturas juncionais: estruturas especializadas que asseguram a juno celular, a


vedao do espao intercelular e a comunicao entre clulas.

Estruturas juncionais:

-juno de ocluso

-juno de adeso

-desmossomos

- juno de comunicao

-hemidesmossomos

-interdigitaes

81
Especializaes da
Membrana celular:Membrana
Especializaes
Estruturas juncionais:
Impermeveis: Znulas de ocluso
-juno de ocluso
Estruturas juncionais:
Prxima a parte apical
-juno de ocluso

Espectrina
Espectrina

-juno de ocluso: presena de duas protenas


-juno de ocluso: presena de duas protenas
principais,
principais, ocludina ocludina e claudina
e claudina
6

82
ular: Especializaes
Especializaes da Membrana de adeso:
Adeso
ncionais: Znulas de adeso (cinturo de actina)
eso

-catenina
-catenina

actinas
Caderinas E

83
Especializaes da Membrana de adeso:
Znulas de adeso (cinturo de actina)

Protenas de ancoramento

84
Especializaes da Membrana dede
Cinturo adeso:
actina
Znulas de adeso (cinturo de actina)
mbrana celular: Especializaes
Estruturas juncionais:
Estruturas juncionais:
-juno de adeso: papel
-juno de adeso: papel
importante nas dobras
importante nas dobras dos dos
tecidos embrionrios
tecidos embrionrios

85
Especializaes da Membrana de adeso:
Desmossomos

86
Especializaes da Membrana de adeso:
Desmossomos

87
Especializaes da Membrana de adeso:
Hemidesmossomos

88
Especializaes da Membrana de adeso:
Hemidesmossomos
Sob um tecido epitelial h sempre
uma espcie de tapete de molculas
Membrana celular: Especializaes
de protenas ao qual as clulas se
ligam: a lmina basal. As bases das
Estruturas juncionais: Hemidesmossomos.
clulas epiteliais ficam aderidas a
lmina basal por meio de estruturas
celulares especiais, denominadas
hemidesmossomos. Estes lembram
desmossomos, mas possuem Filamentos
intermedirios
estrutura e funo diferentes,
conectando as bases das clulas Plectina
epiteliais lamina basal, em vez
de ligarem as membranas de clulas Integrina
vizinhas, como fazem os
Colgeno
desmossomos. tipo XVII
Lmina basal
(matriz extracelular)

89
Especializaes da Membrana de
comunicao: Junes Gap
Conexinas

90
Membrana celular: Especializaes
Especializaes da Membrana
1) Aumento de superfcie
Microvilosidades
Microvilosidades: presentes em muitos tipos celulares; nos mamferos so mais bem
estudadas em clulas epiteliais do intestino delgado e do rim.
Funo: Aumento da superfcie de absoro

91
Especializaes
Membrana da Membrana
celular: Especializaes
1) Aumento de superfcie Microvilosidades
Microvilosidades: presentes em muitos tipos celulares; nos mamferos so mais bem
estudadas em clulas epiteliais do intestino delgado e do rim.
Funo: Aumento da superfcie de absoro

Microfilamentos (
actina)

Estrutura:
Microf ilamentos de
actina

92
Especializaes da Membrana
Microvilosidades

93
Membrana celular: Especializaes
Especializaes da Membrana
1) Aumento de superfcie Estereoclios
Estereoclios: semelhantes microvilosidades, porm formam ramificaes mais
longas. Encontrados nos epitlios que revestem o epiddimo e outros ductos do
aparelho genital masculino.
Funo: Aumento da superfcie de absoro.
Estereoclios

Estrutura: Microfilamentos de actina


94
Especializaes da Membrana
Estereoclios
Os estereoclios so projees
citoplasmticas da superfcie celular,
no entanto no so dotados de
movimentos, da se assemelharem
mais com as microvilosidades do
que com os clios. Diferentemente
das microvilosidades, so projees
maiores e ramificadas. Internamente,
so constitudos por filamentos de
actina cuja fixao basal d-se com a
miosina VIIa.

95
Especializaes da Membrana
Estereoclios

Esto presentes em clulas do epiddimo


para aumentar a superfcie de absoro.

Entretanto, em vez de absorverem


nutrientes, eles absorvem os restos
citoplasmticos dos espermatozides
provenientes do processo de
morfodiferenciao das espermtides em
espermatozides.

Tais estruturas tambm esto presentes


nas clulas sensoriais (pilosas) da
96 orelha.
Especializaes da Membrana
rana celular: Especializaes
Clios e flagelos
Estrutura de clios e flagelos

Epitlio ciliado do trato respiratrio humano


Parede do oviduto

97
98
Interdigitaes: aumento da
superfcie de contato
comum observar-se a ocorrncia de
pregueamento entre as membranas
plasmticas de duas clulas
adjacentes. Esses pregueamentos,
conhecidos como interdigitaes (
maneira dos dedos das mo
colocadas uns entre os outros),
ampliam a superfcie de contato entre
as clulas e facilitam a passagem de
substncias de uma para a outra.

99
Membrana - Transporte

100
A clula deve conter a quantidade de ons + =

Table 11-1 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


A carga e o alto grau de

hidratao impedem os ons

de penetrar
Figure 11-1 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Transporte Passivo X Ativo

O transporte ativo mediado por protenas


Figure 11-4a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Membrana
Transporte Passivo

105
Que direciona o transporte passivo so os

GRADIENTES DE CONCENTRAO

FORAS ELTRICAS
Gradiente de concentrao e o gradiente eltrico quando combinados
gradiente eletroqumico

Todas as membranas possuem uma diferena de potencial eltrico so


negativas no interior favorece a entrada de ons +

Figure 11-4b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


108
Existem 2 classes de protenas de
transporte de membrana
Transportado Canal
ras
Permeases ou
carreadoras Interagem mais fracamente ao
Ligam o soluto especfico a ser transportado e sofrem uma
soluto (geralmente ons)
srie de mudanas conformacionais para transferir o
Velocidade mais rpida
soluto ligado atravs da membrana.

109
ena entre os transportadores (permeases) e os canais o modo p
tinguem o soluto transportando alguns e outros no.

AIS distinguem principalmente com base no tamanho e na carga el


ou molcula pequena com a carga adequada para aquele canal pode pa

NSPORTADOR molculas ou ons apropriadas para aquele transpor


encaixam em um stio de ligao especfico.
Membrana
Transporte Passivo
Mediado por permeases ou
carreadoras

111
dana conformacional media o transporte pass
A favor do gradiente de concentrao
Semelhante a E+S
Transporte Passivo
Ex: glicose aps
uma refeio

Figure 11-5 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


ntica da difuso simples e do transporte facili

Sempre proporcional a
concentrao do soluto

Atinge a Vmax protena


saturada e afinidade pelo soluto
Figure 11-6 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Membrana
Transporte Passivo

Mediado por Canais

114
So especficos para o transporte de ons
Possuem vantagem sobre os carreadores milhes de ons podem passar
por um canal aberto

Permitem a difuso de ons a favor do gradiente de concentrao dos ons


Na+, K+, Ca+
um transporte passivo! Flutuam na forma aberta e fechada.

Figure 11-20 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


ure 11-23a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Canal de K+ de uma bactria
Perde as suas molculas de gua

Figure 11-24 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Filtros de seletividade especficos para cada on

Figure 11-26 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


ue distingue canais inicos de simples orifcios na
embrana?

Canais inicos transportam ons

A seletividade inica depende do dimetro e da form


do canal e da distribuio dos aminocidos carregad
que o revestem

Os canais inicos no esto sempre abertos.


Ao contrrio
dos canais
inicos, as
aquaporinas
permanecem
abertas o
tempo todo,
permitindo a
passagem da
gua do meio
mais diludo
(geralmente o
extracelular)
para o mais
concentrado (o
citoplasma).

120
Controle dos canais

Neurotransmissores

on ou nucleotdeo

(deformao da membrana)
Figure 11-21 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Vibraes sonoras
Um importante subconjunto de canais est aberto independe de
estmulo ou no canais de escape
Podem oscilar entre aberto e fechado de forma aleatria !

Canais de K+

Papel importante na manuteno dos potenciais de membrana

Mas o que potencial de membrana?

123
As cargas negativas das molculas orgnicas dentro da clula so balanceadas
o qual predominante dentro da clula, isso gerado pela bomba Na/K.
a clula est em repouso os principais canais que esto abertos so o de K. O K
ara fora da clula deixando cargas negativas desequilibradas.
Qual o papel do K+ na manuteno dos potenciais de membrana?
Algumas famlias de canais inicos

Table 11-2 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Membrana
Transporte Passivo-
Osmose

128
Fontes de osmolaridade celular

A bombade Na+ e K+ regula a concentrao de soluto dentro e fora da


clula
Macromolculas e pequenas molculas atraem ons os quais contribuem na
osmolaridade

Macromolculas Pequenas molculas ons

ons so atrados pelas molculas


por isso sua concentrao maior
dentro da clula.

Temos um problema entra


mais gua?

129
Soluo
Clulas animais bombeam Clulas vegetais Muitos protozorios
ons para for a da clula Aguenta parede liberam gua atravs
celular de vcuolos
contrteis

130
Transporte Passivo

Grande quantidade

131
Ocorre quando regies da
membrana plasmtica se
invaginam e formam
vesculas intracelulares
que encerram um pequeno
volume de matriz
extracelular .

A maior parte das vesculas


endocticas fundem-se com
lisossomas primrios,
constituindo os lisossomas
secundrios onde o conteudo
da vescula digerido.

132
A Fagocitose ocorre apenas em clulas
especializadas, como os macrfagos e os
granulcitos envolve a digesto de partculas de
grandes dimenses (ex.: vrus, bactrias, detritos
celulares).

133
A Pinocitose
caracterstica de todas
as clulas e permite a
captao de fludos e
dos seus constituintes.
Pinocitose.
EX: uma alternativa,
muito utilizada, por
exemplo, pelas clulas
do epitlio intestinal
para absorver
substncias como
gorduras.

134
A Endocitose mediada por receptores um
tipo particular de endocitose que envolve regies
membranares com a protena clatrina que
permitem a formao de vesculas franjadas ou
revestidas.

Ex: Colesterol, ferro.

135
Membrana
Transporte Ativo

136
sporte ativo pode ocorrer de 3 mane
Fora do Fontes
gradiente de energia

Bomba Bomba
Transporte
dirigida por dirigida por
acoplado
ATP Luz

Figure 11-7 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Transporte Ativo

Acoplado

138
Transporte acopladoDiferentes
Stios de ligao

Muito sdio

Muita glicose

Transporte de glicose dentro da clula contra o gradiente

Utiliza a Energia do gradiente eletroqumico a favor do sdio para


bombear glicose para dentro da clula

Transportes ativos secundrios pois antes o sdio foi bombeado


para fora da clula pela bomba sdio potssio dependente de ATP

Figure 11-9 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Gradiente eletroqumico do on H+ direciona o transporte
de acares em bactrias, leveduras e a maioria das organelas

H+

H+

Lactose permease
Figure 11-10a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Transporte Ativo

Mediado por Bomba

141
Somente ons

Se autofosforilam (P) Semelhantes a turbinas Bombeam


Multiplas passagem Multiplas subunidades predominantemente
Mantm os gradientes Bactrias, mitocndrias pequenas
dos ons e cloroplastos molculas ao contrrio
ATPases (hidrlise de ATP
ATP
). sintetases usam odos outros que bombeam
gradiente H+ para a sntese
somente ons.
de ATP.

Figure 11-12 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Bomba de Ca2+ ATPase do tipo P

Autofosforila

Figure 11-13b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Ca2+ livre

No citosol

Bomba de Ca2+
ATPase do tipo P
no RE

144
Permutador de Ca+2 dirigido pelo gradiente do Na+

Mantm as
[Ca2+] baixas
dentro da clula

+
tambm pode ser transportado
o permutador Na+ e Ca2+ o qual dirigido pelo
diente do Na+
145
Bomba de Na+ e K+ do tipo P
Atua na importao e exportao

Figure 11-16 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Atua na exportao

148
Transportador ABC habilidade de bombear
substncias hidrofbicas para o citosol

Clulas cancerosas bombeam o frmaco para fora da clula


superexpressam esses transportadores

Bombea cloroquina para o exterior da clula

Figure 11-18 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


de podemos encontrar os transportadores ABC

uitos tipos celulares


, peroxissomas, membrana mitocondrial interna.

a funo normal eliminar substncias txicas deriv


metabolismo normal.

150
Como ocorre o transporte no caso das bactrias de
membranas
duplas?

Canais ou porinas

Soluto se liga a
protena periplsmica, a
qual transfere para o
transportador ABC

Gram - no retm
corante azul dupla
membrana

Figure 11-19 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Transportador ABC em clulas cancerosas

MDR protena de resistncia a multiplas drogas

Clulas cancerosas bombeam o frmaco para


fora das clulas

152
Plasmodium falciparum Malria

Transportador ABC

Bombeam a cloroquina para fora das clulas

153
Transporte Transcelular

154
Nas clulas epiteliais
as protenas transportadoras
esto distribudas de maneira
no uniforme pela membrana

Transporte transcelular

Glicose

fluido celular

corrente sangunea

Figure 11-11 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Direo do transporte

156
Movimento do
transporte

Figure 11-8 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


ATIVIDADE

escreva as 3 variedades de canais de K+ e suas fune


159
As clulas que fazem o uso mais sofisticado de canais inicos so os neurnios

A sua funo depende da sua estrutura alongada recebe e emite sinais

Sinal se propaga atravs do Potencial de ao = impulso nervo

Figure 11-28 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Influxo de cargas positivas deposlariza a membrana mais
Abrindo mais canais de Na+
Desencadeando a despolarizao

Na+
++++++++++++++++++ -------------------------------
------------------------------- ++++++++++++++++++

determinado momento a fora motriz eletroqumica para o fluxo de Na+ ating


o o local da membrana em repouso mesmo com os canais de Na+ abertos

Na+ Na+
-------------------------------
------------------------------ ++++++++++++++++++
++++++++++++++++ -------------------------------
+++++++++++++++++
Isso no acontece devido:
1) Inativao de canais de Na+
2) Abertura dos canais de K+ controlados por voltag
ara que acontea o retorno mais rpido do potencial negativo original
a membrana plasmticas ativada deixando-a pronto para o segundo impuls
xistem dois mecanismos:

1) Inativao de canais de Na+

2) Abertura dos canais de K+ controlados por voltagem


) Inativao de canais de Na+

uando a membrana atinge a despolarizao os canais de Na+ ficam Inativos


capazes de reabrir
Na+ Na+
++++++++++++++++++ -------------------------------
-------------------------------++++++++++++++++++

Aps a membrana atingir seu estado de polarizao eles continuam inativados


(no podem ser abertos) Na+
++++++++++++++++++
-------------------------------

nte aps o retorno de potencial de membrana do ciclo completo os canais de N


ro ser abertos novamente isso leva poucos milissegundos
Na+ Na+ Na+
+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++
---------------------------------------------------------------------------------------------------
Canais fechados podem ser abertos
Lembre-se primeiro o canal fica aberto e depois inativo!
2) Abertura dos canais de K+ controlados por voltagem

supera

Na+
Na+
Incio da despolarizao Na+Na+ inativo K+ K+
da membrana -----------------------------------------------------
+++++++++++++++++++++++++++++++++
Na+ K+ K+ K+
Na+ K+

Antes dos canais de Na+ ficarem inativos


os canais de K+ se abrem
Possuem uma cintica um pouco mais lenta por is
o nome tardios
Somente ao final da
propagao completa do impulso
ele volta ao estado fechado
podendo ser aberto novamente
has nos canais podem causar graves desordens

tomia
na inativao dos canais de Na+ nas clulas musculares esqueltica
rada de Na+ persiste aps o trmino do potencial de ao e reinicia
damente, a despolarizao e a contrao muscular
smos musculares dolorosos.

epsia
odo similar a miotomia mutaes nos canais de Na+ ou K+ no crebro
r epilepsia disparos excessivos e sincronizados de grandes grupo
s nervosas crise epiltica
nais controlados por neurotransmissor so relativamente insensveis ao potencia
brana No podem produzir uma excitao autoamplificvel
transmissores excitatrios:
canais de Na+ (influxo de Na+) despolariza a membrana

transmissores inibitrios:
canais de Cl- ou canais de K+ (influxo de Cl- e efluxo de K+) polariza a membra

nsmissores podem ser inibitrios (-) ou excitatrios(+) dependendo do receptor


e ligam:
+ ou -
+
-
inicos controlados por transmissor so impor
alvos de frmacos

exa de ndios da amricas do sul envenenadas) bloqueia os receptores de


a nas clulas musculares esquelticas

s (insnia, depresso, ansiedade, esquizofrenia) se ligam a canais controlados


missor.

zantes potencializa a ao dos receptores Gaba (-) permitindo o influxo

dos canais inicos, os fmacos podem atuar utilizando diferentes mecanismos,


por exemplo: os neurotransmissores aps serem liberados so removidos da fen
ica por reabsoro dos canais de Na+
o de tais transportadores prolonga o efeito do neurotransmissor.
(antidepressivo atua inibindo a captao da serotonina)
Receptor de acetilcolina

Podem passar os ons Na+, K+ e Ca2+


177
+
+
+
+
+
+
Troponina C - liga-se fortemente ao
s ons de Clcio (Ca2+)
Troponina T - grande afinidade para
a tropomiosina
Troponina I - cobre o stio activo d
a actina, onde esta e a miosina inte 182
ragem
Contrao

183
o controlados por voltagem
ntica mais lenta
abrem somente durante o declnio do potencial de ao quando os canais de Na
sto inativos
a abertura permite o efluxo de K+ fazendo a membrana retornar ao equilbrio
repolarizao fecham os canais de K+ tardios e Canais de Na+ se recuperam do e
vo, ficando fechado.
epara a membrana para um novo pulso
controlados por voltagem
m quando a membrana despolarizada
m reduzindo a taxa de pulsao em nveis de estimulao que esto po
limiar requisitado para ativao.
sultado uma taxa de pulsos proporcional fora do estmulo

miar de excitao estmulo deve ter uma certa intensidade mnima para q
nio responda
clula fica acima desse limiar Clula pulsar mais rpido
clula fica abaixo desse limiar Clula no pulsar
em resposta a um aumento na concentrao de Ca+2 citoplasmtico da membra
vosa

sua funo?

a potencial de ao promove abertura de canais de Ca+2 promovendo o influxo (e


Ca+2 Membrana despolarizada

m se ocorre um estmulo despolarizante por um longo perodo gerando um


potenciais de ao (a clula vai ficar muito despolarizada com um aumento de C
mbre-se membrana despolarizada entra clcio)

orre um mecanismo de adaptao.

ento de Ca+2 abre canais de K+ ( K+ sai da clula a membrana mais negativa, ou


is difcil de se despolarizar.
FIM
Mantendo a membrana
polarizada
Repouso: Caracterizado pelo potencial de repouso
da membrana advindo do potencial eletronegativo
criado no interior da fibra, devido a bomba de
Na+/K+, ficando assim o exterior da membrana
positivo e o interior negativo, na realidade o
termo mais adequado o meio interior com dficit
negativo em relao ao exterior.

Canais de Na + fechados
Mantendo a membrana
polarizada
Repouso

189
* Isso deixa a clula negativa

(Canais de vazamento e bomba mantm a polaridade - dentro + fora)


Canais K+ Tardios

Controlados por voltagem


Se abrem somente quando os canais de Na+ esto inativos
H a sada de K+ torna a membrana interna -

Canais de rpida inativao

Controlados por voltagem


Se abrem quando a membrana despolarizada
Mantendo a membrana
despolarizada
Despolarizao: Estgio o qual ocorre o potencial de ao
decorrente da inverso do fluxo das cargas, ou seja, o meio
intracelular e caracterizado por estar positivo e o extracelular
negativo.
Ao ser estimulada, uma pequena regio da membrana torna-se
permevel ao Na+, acarretando assim a entrada do Na+ que
acompanhada pela sada de K+, tudo isso baseado no
transporte a favor do gradiente. Essa inverso vai sendo
transmitida ao longo do axnio, e todo esse processo considerado
um impulso nervoso ou onda de despolarizao (potencial de ao).
Ocasionado pela entrada do Na+ e sada do K+ atravs dos canais
de comportas, sendo os de Na+ mais rpidos que os de K+,
gerando assim um dficit positivo no interior da clula
Canais de Na + abertos pelo estmulo eltrico.
Mantendo a membrana
despolarizada

Canais de Na+ controlados por


Voltagem abrem Na+ entra
membrana+

193
A membrana no pode desencadear um segundo portencial de ao at
que os canais de Na+ tenham retornado a conformao fechada

Figure 11-29 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Repolarizando a membrana
Musculo estriado
esqueltico
Neurnio motor

Acetilcolinesterase
degrada a acetilcolina

Acetilcolina

ons Na+ despolarizando a


membrana Musculo se contrai!

Figure 11-36 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


197
198
Troponina C - liga-se fortemente ao
s ons de Clcio (Ca2+)
Troponina T - grande afinidade para
a tropomiosina
Troponina I - cobre o stio activo d
a actina, onde esta e a miosina inte 203
ragem
Contrao

204
FIM
206
207
Troponina C - liga-se fortemente ao
s ons de Clcio (Ca2+)
Troponina T - grande afinidade para
a tropomiosina
Troponina I - cobre o stio activo d
a actina, onde esta e a miosina inte 208
ragem
devido aproximao das duas linhas Z, e a zona H chega a desaparecer. Cada sarcmero pode contr
se independentemente. Quando muitos sarcmeros se contraem juntos, eles produzem a contrao
msculo como um todo. O retculo sarcoplasmtico serve como local de reserva de ons Ca++,
participa do complexo molecular formado pela actina / miosina permitindo que ocorra a contra
muscular. A clula muscular quando relaxada tem baixos nveis de clcio no citoplasma. Quando
impulso nervosoCada ponto
estimula uma de juno
clula muscular, entre
ocorre alteraes uma
na permeabilidade da membrana
retculo sarcoplasmtico e o clcio difunde-se para o citoplasma. No citoplasma, o clcio forma
complexo com asterminao nervosa
protenas contrteis permitindo ea
a contrao dasmembrana
miofibrilas uma vez cessado o estm
restabelece-se o sistema de transporte ativo do retculo sarcoplasmtico e o excesso de Ca+
"bombeado" paraplasmtica
o interior do retculo, da clula
cessando muscular
assim a contrao muscular.
corresponde a uma sinapse.
A contrao das fibras musculares esquelticas comandada por nervos motores, que se conectam com
msculos atravs das placas motoras ou junes mioneurais. Com a chegada do impulso nervo
ocorre liberao de acetilcolina na fenda sinptica, que atravs da interao com seus receptores fa
sarcolema ficar mais permevel ao sdio, o que resulta em sua despolarizao.
Essa juno conhecida pelo nome
Uma fibra nervosa pode inervar uma nica fibra muscular ou at 160 ou mais fibras musculares e form
de(fig.
uma unidade motora placa motora.
5.3). A fibra muscular no capaz de graduar sua contrao, ento as varia
na fora de contrao do msculo so devidas s variaes no nmero de unidades motoras mobiliza
(esquema 2).
Canais dependentes
de sinais qumicos

210
212
Para cada on + eu tenho um -

Potencial de membrana = 0 Potencial de membrana diferente


de 0

Figure 11-22 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Os canais de ctions Potenciais de ao
controlados por voltagem

Clulas eletricamente
excitveis
Musculares
Endcrinas
vulos

214
Musculo estriado
esqueltico
Neurnio motor

Acetilcolinesterase
degrada a acetilcolina

Acetilcolina

ons Na+ despolarizando a


membrana Musculo se contrai!

Figure 11-36 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Receptor da acetilcolina

Figure 11-38 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


217
218
219
220
Troponina C - liga-se fortemente ao
s ons de Clcio (Ca2+)
Troponina T - grande afinidade para
a tropomiosina
Troponina I - cobre o stio activo d
a actina, onde esta e a miosina inte 221
ragem
222
Canais dependentes
de estmulo eltrico

Todo esse Na+ lanado


Para fora atravs da Bomba
Na+ e K+

223
Despolarizao e repolarizao

http://www.youtube.com/watch?v=kvOkK0bNF8I

http://www.youtube.com/watch?v=YvfRwP19tBA

http://www.youtube.com/watch?v=J2ZmfXP0xXY

224
Axnios so envolvidos pela bainha de mielina membrana da clula

Clula de Schwann mielinizam axnios em nervos perifricos

Oligodendrcitos mielinizam axnios do SNC

Entre as bainhas Ndulos de Ranvier

Pouca corrente passa pela bainha

Impulso saltatrio atravs dos ndulos

Figure 11-32a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


226
Oligodendrcitos

Clulas de Schwann

227
Bainha de mielina

Figure 11-32b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Figure 11-32c Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Fibras amielnicas

Uma clula de Schwann


envolve vrias fibras nervosas
No existe ndulos de Ranvier

230
Mudana de potencial
eltrico na clula pr-sinptica
desencadeia a liberao de
neurotransmissores

Figure 11-35a Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Os canais inicos controlados
por transmissor convertem
Sinais qumicos Sinais eltricos

232
Que acontece com o neurotransmissor
aps abrir o canal?

Reabsorvidados por canais de Na+


ou degradados
e reciclados novamente

Isso permite que altas taxas de liberao


Limpa a fenda sinptica permitindo que
outro neurotransmissor seja liberado
Figure 11-35b Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
Os canais controlados
por neurotransmissores
so insensveis ao potencial
de membrana

Sinais qumicos eltricos

Figure 11-37 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


As sinapses qumicas
Excitatrias Inibitrias

Neurotransmissores Neurotransmissores
excitatrios inibitrios

Abrem canais Abrem canais


influxo de Na+ influxo de K+ e Cl-
(Membrana despolarizada) (Membrana polarizada)

Acetilcolina inibitria ou excitatria

Acetilcolina (maior parte), serotonina e glutamato excitatrios


Gaba (cido y-aminobutrico) e glicina inibitrios

235
A sinalizao qumica dos neurnios

Canais inicoss Receptores associados a enzimas


Receptores acoplados a protena G

Ao rpida, imediata e simples

Ao demorada e duradoura

Estudaremos em comunicao celular

236
Contrao Muscular

237
Canais

Contrao Muscular

238
Canais

Ansiedade
Aprendizado X Memria

239
Corpo celular de um neurnio milhares de terminaes nervosas
formam sinapses no corpo celular e dendritos podendo excit-lo
ou inib-lo.

Figure 11-40 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Canais inicos controlados por transmissor so alvos para os
frmacos psicoativos

Existem formas alternativas de canais familias diferentes para o


mesmo canal

Frmacos ansiedade, depresso, tranquilizantes receptores GABA

Potencializam a ao inibitria desses receptores abertura dos canais


de Cl-

241
Mamferos grande capacidade de aprendizagem hipocampo

No hipocamo curta sequncias de pulsos repetitivos causa

Potencializao de longo termo (LTP)


Pontencias de ao isolados nas clulas pr-sinpticas evocam uma
resposta aumentada nas clulas ps-sinpticas

Existem algumas sinapses que tem esses pulsos repetitivos no


hipocampo

Para isso uma classe particular de canais inicos ativada


(receptores AMPA e NMDA ambos controlados por glutamato)
(neurotransmissor excitatrio)

Dficits de aprendizado quando esses receptores so bloqueados

242
Figure 11-42 (part 1 of 3) Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)
244
Algumas famlias de canais inicos

Table 11-2 Molecular Biology of the Cell ( Garland Science 2008)


Canais inicos sinais qumicos eltricos

Neutransmissores excitatrios (acetilcolina e Glutamato)

Neutransmissores inibitrios (GABA e glicina) canais K+ e Cl-


mantm a membrana ps sinaptica polarizada

Subclasse de canais Glutamato (NMDA) causam mudanas ao


longo das sinapses como a Potencializao de longo termo (LTP)
estando envolvidas em algumas formas de aprendizado e
memria

246

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