QUINOLONAS - ORIGEN

QUINOLONAS
1RA Y 2DA GENERACIN
En 1962 Lesher y colaboradores identificaron el
acido nalidixico entre los subproductos de la
sntesis de la cloroquina.
En los 80 se introducen los derivados fluorados
Mas potentes.
Menos txicos.
En los 90 se realizan cambios que aumentan el
espectro y la actividad
QUINOLONAS - ORIGEN
QUINOLONAS ESTRUCTURA BSICA
Potencia y espectro mejora
con un tomo de flor en
posicin 6 : mejora penetracin y
adherencia a topoisomerasas

Grupo metoxi en posicin

8 ( Moxifloxacino,
gatifloxacino) : mejora
actividad anaerobios
Presencia de grupo piperacinico en posicin 7
( norfloxacino y ciprofloxacino) o metil piperacinico
(Ofloxacino, levofloxacino, gatifloxacino) mejora actividad
en gram negativos
QUINOLONAS ESTRUCTURA BSICA

Quinolona 2da Gen

topoisomerasa IV.

ter en la posicin 8
contra grmenes
anaerobios. alqulico o cicloalqulico
ESTRUCTURA Y SU ACTIVIDAD
QUINOLONAS MECANISMOS DE ACCIN
Sitio de accin: subunidades A que transportan la funcin de recorte del cordn de la
Girasa.

Inhibe el superenrollamiento de ADN, mediado por la ADNgirasa (TOPOISOMERASA II) a

concentraciones que guardan relacin necesaria para inhibir la proliferacin bacteriana.

Tambin participa la TOPOISOMERASA IV en separar la parte replicada del ADN. El

bloqueo de esta ltima tiene su mayor importancia en las bacterias Gram positivas
siendo secundario en las Gram negativas.
QUINOLONAS MECANISMOS DE ACCIN
QUINOLONAS ESPECTRO ANTIBACTRICO
El cido Nalidxico Y La Cinoxacina Son Germicidas De Casi Todas Las Bacterias Gram
negativas Comunes Que Causan Infecciones De Vas Urinarias.
P. Aeruginosa Es Resistente.

Fluoroquinolonas, Son Mucho Ms Potentes Contra E.Coli Y Varias Especies De

Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter Y Neisseria.

Ciprofloxacina: Es Ms Activa Que La Norfloxacina

Contra Pseudomonas Aeruginosa, Enterococos Y Neumococos.

La Ciprofloxacina, Ofloxacina, Perfloxacina Y La Esparfloxacina, Tienen Actividad

Satisfactoria Contra Estafilococos.

Las Fluoroquinolonas inhiben la accin de Algunas Bacterias intracelulares en [ ] Que

Se Logran En El Plasma. Comprenden Especies De Chlamydia, Mycoplasma, Legionella,
Brucella Y Mycobacterium.
QUINOLONAS FARMACOCINTICA
ABSORCIN:FUNDAMENTALMENTE EN EL TRACTO DIGESTIVO SUPERIOR LA
ABSORCIN ES RPIDA CON LA OBTENCIN DEL PICO PLASMTICO EN 1 A 3
HORAS.
DISTRIBUCIN:
LAS CONCENTRACIONES EN ORINA, RIN, PULMN, TEJIDO
PROSTTICO, HECES, BILIS, MACRFAGOS Y NEUTRFILOS SON MAYORES QUE
LAS CONCENTRACIONES SRICAS.
ELIMINACIN:
LA EXCRECIN RENAL:
OFLOXACINA,
LOMEFLOXACINA
CINOXACINA.
VAS EXTRARRENALES:
CIDO NALIDXICO
PERFLOXACINO
QUINOLONAS - CLASIFICACIN

CUARTA GENERACIN

PRIMERA GENERACIN SEGUNDA GENERACIN TERCERA Trovafloxacino

GENERACIN
cido nalidxico Norfloxacino Grepafloxacino
Ciprofloxacino Tosufloxacino Gatifloxacino
cido oxolnico
Pefloxacino Levofloxacino Moxifloxacino
Cinoxacino
POR POCA DE APARICIN Fleroxacino Sparfloxacino
Y ESPECTRO ANTIMICROBIANO Balofloxacino
Rosoxacino Gemifloxacino
4 cido
GENERACIONES
pipemdico
Ofloxacino
Pazufloxacino
Lomefloxacino
cido piromdico Enoxacino
QUINOLONAS PRIMERA GENERACIN
Son de utilidad teraputica limitada
Su excrecin es rpida (no alcanzan
concentraciones eficaces en el organismo.)
Pueden producir resistencia bacteriana.
No activa contra Pseudomona.
Poca accin sobre Gram(+).
QUINOLONAS PRIMERA GENERACIN
QUINOLONAS PRIMERA GENERACIN
QUINOLONAS PRIMERA GENERACIN
QUINOLONAS SEGUNDA GENERACIN
QUINOLONAS SEGUNDA GENERACIN
Son Fluoroquinolonas
Se sintetizaron mediante anlisis QSAR (Diseo de frmacos).
Se consider espectro, toxicidad y costo
Los mejores sustituyentes resultaron:R1 = Et,R6= F o Cl, R7=
Piperazinil o N-metilpiperazinil, R8= Cl o Me
Se seleccion al Norfloxacino: 16 500 veces ms activo que
Ac. Nalidxico.
Quimioterpicos ms importantes de la Dc. 80.
Mayor actividad antibacteriana.
Baja resistencia bacteriana.
Mayor duracin en el organismo.
Baja toxicidad.
QUINOLONAS SEGUNDA GENERACIN
Los substituyentes en la posicin
7 tienen influencia sobre la
actividad y la farmacocintica de
la molcula, siendo los
heterociclos de 5-6 carbonos que
contienen algn nitrgeno los que
dan la mayor actividad a la
molcula
El substituyente en posicin 6 ha de ser
pequeo y un tomo de flor es ptimo
ya que presenta una potencia entre 5 y
100 veces mayor que cualquier otro
substituyente halgeno.
Los substituyentes en posicin 1
tienen efecto sobre la
farmacocintica y tambin ejercen
un control sobre la potencia global
de la fluorquinolona
en la posicin 2 un H le
confiere la actividad ptima ya
que cualquier substituyente
ms largo puede crear un
impedimento estrico con las
posiciones adyacentes 3 y 4,
las cuales deben ser un grupo
Determinados substituyentes en carboxlico y una cetona con
la posicin 5, un grupo amino afinidad por las bases
(esparfloxacino) o metilo nitrogenadas del ADN.
(grapafloxacino), aumentan la
actividad contra grampositivos
de la molcula.
 QUINOLONAS USOS CLINICOS
INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO
CISTITIS AGUDA NO COMPLICADA (1 GENERACIN, ACTIVAS FRENTE ENTEROBACTERIAS, ESCHERICHIA
COLI, PERO NO FRENTE A STAPHYLOCOCCUS SAPROPHYTICUS)
Pielonefritis no complicada
Profilaxis de infecciones recurrentes (incluida psedomonas aeruginosa)
INFECCIONES URINARIAS COMPLICADAS (2 GENERACIN)
Prostatitis (de eleccin)
ENFERMEDADES DE TRANSMISIN SEXUAL
Enfermedad gonoccica no complicada (uretritis, cervicitis, proctitis y faringitis)
Enfermedad inflamatoria plvica (neisseria gonorrhoeae o chlamydia trachomatis)
INFECCIONES GASTROINTESTINALES Y ABDOMINALES
Gastroenteritis por salmonella, shigella, e. Coli, campylobacter y otros (aunque actualmente ms de la mitad de las cepas
de campylobacter que se aslan son resistentes a quinolonas)
Prevencin de peritonitis bacteriana espontnea en cirrticos
INFECCIONES SEAS
Osteomielitis crnica
QUINOLONAS USOS CLINICOS
INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS
No son tratamiento de eleccin en la mayora de estas infecciones
tiles en pacientes diabticos, con enfermedad vascular, escaras de decbito y heridas quirrgicas, que pueden
presentar infecciones de tejidos blandos por una asociacin bacteriana donde participan aerobias gramnegativas y
anaerobias.
INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO
Neumona nosocomial
Neumona adquirida en la comunidad (NAC) (streptococcus pneumoniae, haemophilus influenzae, moraxella
catarrhalis y microorganismos atpicos como legionella, mycoplasma pneumoniae y chlamydia pneumoniae)
Reservarlas para evitar la aparicin de resistencias?
Exacerbaciones de la epoc (controversia)
Sinusitis aguda
Otitis externa maligna (psedomonas aeruginosa)
INFECCIONES SISTMICAS GRAVES
Bacteriemia (sobre todo en las causadas por enterobacterias, y menos por P. Aeruginosa)
Fiebre en pacientes neutropnicos
Fiebre tifoidea (ya hay cepas de salmonella typhi resistentes a quinolonas)
QUINOLONAS EFECTOS ADVERSOS
QUINOLONAS TOXICIDAD
Toxicidad articular:
Afecta a menores de 40 aos.
Se detectaron ya con las primeras quinolonas no
fluoradas.
Afecta a las articulaciones que soportan el peso
corporal.
Aparece en los primeros das de tratamiento.
Suele ser reversible.

Toxicidad tendinosa:
Afecta generalmente a mayores de 50 aos.
Afecta primordialmente al tendn de Aquiles.
Puede cursar con rotura del tendn.
Puede asociarse a todas las quinolonas, aunque
parece que ms con Pefloxacino
QUINOLONAS PRECAUCION