Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
PREPARATELE
HORMONALE
I ANTIHORMONALE.
OCITOCICELE I
TOCOLITICELE.
Partea II
1. naturali:
- cortizon - hidrocortizon
2. de sintez:
- prednisolon - metilprednisolon - triamcinolon
- dexametazon - betametazon - beclometazon
- fluocinolon - flumetazon - budesonid
3. antagonitii glucocorticoizilor
- inhibitorii sintezei: metirapon, mitotan
- blocatorii receptorilor: mifepreston
Glucocorticoizii
Clasificarea glucocorticoizilor dup modul de administrare
Intramuscular
hidrocortizon acetat
prednisolon acetat
metilprednisolon acetat i ciclopentilpropionat
triamcinolon acetonid
plus preparatele pentru administrarea intravenoas
Glucocorticoizii
III. pentru utilizarea topic
hidrocortizon
prednisolon
flumetazon
fluocortolon
fluocinolon acetonid
mometazon
budesonid
beclometazon
fluticazon etc.
cortizon, - hidrocortizon;
medie T 0,5 n plasm 200 min., T0,5 biologic 12-36 ore
prednison, - prednisolon,
- metilprednisolon, - triamcinolon;
lung T n plasm 300 min., T biologic 36-54 ore :
0,5 0,5
- dexametazon, - betametazon
Mecanismul de aciune
Glucocorticoizii
comparativ uor
penetreaz n celul,
interacioneaz cu
receptorii
citoplasmatici formnd
complexe care sunt
transportate n nucleu
unde modific (cele
mai dese ori activeaz)
sinteza acizilor
nucleici (ADN i
ARN) i proteinelor cu
transformri durabile
ale metabolismului.
Efectele glucocorticoizilor
de tip metabolic (la doze fiziologice)
farmacologic specifice (la doze mari)
Efectele metabolice
Metabolismul glucidic
Metabolismul lipidic
- la nivelul adipocitelor amplific aciunea
lipolitic a catecolaminelor, hormonului de
cretere, hormonilor tiroidieni;
- crete nivelul acizilor grai liberi n plasm.
- dozele mari pe o durat ndelungat
redistribuirea esutului adipos pe fa
(facies luna) i trunchi cu pierderea
lui pe membre.
fectele metabolice
Metabolismul hidro-electrolitic
Aciune antialergic
- inhib manifestrile reaciilor alergice de tip imediat i ntrziat
- n reaciile alergice de tip imediat sunt anatagoniti funcionali
- prentmpin eliberarea mediatorilor alergiei i lezarea esuturilor
- aciune deprimant asupra sistemului imun prin:
a) inhibarea eliberrii IL-2 de ctre T-limfocitele activate i
aciunii acestora asupra T-limfocitelor activate i limfocitelor
citotoxice;
b) blocarea eliberrii IL-1 i TNFalfa de ctre monocitele activate
prin antigen;
c) mpiedicarea proceselor de amplificare a rspunsului imun;
d) micorarea producerii de anticorpi la doze mari.
e) combaterea efectului antiinflamator nespecific a reaciei
alergice.
Efecte farmacologice specifice
Aciunea antioc
- aciunii pozitive asupra sistemului cardio-vascular (efect
inotrop-pozitiv n doze mari, mrete minut-volumul i volumul
sistolic fr tahicardie, reacie adecvat la catecolamine etc.);
- nlturrii vasoconstriciei i micorrii rezistenei periferice
(prin efect miotrop i alfa-adrenolitic);
- mbuntirii microcirculaiei i micorrii depozitrii patologice
a sngelui;
- micorrii permeabilitii membranelor i efectelor enzimelor
lizozomiale;
- inhibrii hialuronidazei;
- stabilizrii permeabilitii barierei hemato-encefalice etc.;
- inhibrii sintezei toxinelor;
- micorrii eliberrii histaminei i a altor mediatori.
Efecte farmacologice specifice
Aciunea asupra esutului limfoid i hemopoezei
- produc tulburri metabolice la nivelul celulelor limfatice manifestate prin:
a) diminuarea sintezei proteinelor n limfocite, n timus, n ganglionii
limfatici, n splin i limfocitele circulante;
b) producerea limfopeniei trectoare datorit redistribuirii limfocitelor din snge
n esuturile limfoide;
c) reducerea numrului monocitelor, bazofilelor n snge (prin redistribuie);
d) ieirea neutrofilelor din mduv spre snge cu inhibarea trecerii n esuturi;
e) majorarea numrului eritrocitelor, duratei vieii lor i creterea
concentraiei hemoglobinei.
- n insuficiena corticosuprarenal primar crete masa esutului limfoid i
numrul limfocitelor,
- n sindromul Cuing - survine limfopenia i reducerea masei limfoide.
- la injectarea unei doze de hidrocortizon se dezvolt limfopenie, eozinofilie,
bazofilie, monocitopenie peste 4-6 ore care se menin timp de 24 ore.
- n unele limfoame induce apoptoza celulelor limfoide
Efecte farmacologice specifice
Aciunea asupra sistemului nervos central
- poate determina efecte directe i indirecte.
- direct - modificarea dispoziiei, comportamentului i
excitabilitii.
- n insuficiena corticosuprarenal primar - dereglri psihice,
inclusiv apatie, depresie, iritabilitate i chiar psihoze
- la mjoritatea pacienilor se soldeaz cu:
a) ameliorarea dispoziiei,
b) instalarea strii subiective favorabile,
c) uneori se pot dezvolta euforie, insomnie, nelinite i excitaie
psihomotorie.
d) la unii pacieni se poate constatat neuroze, depresie i chiar
psihoze.
Efecte farmacologice specifice
cu scop de substituie n:
insuficiena corticosuprarenal acut
(primar i/sau secundar)
insuficiena corticosuprarenal cronic;
cu scop de supresie n:
disfuncia (hiperplazia) congenital a
corticosuprarenalelor;
cu scop farmacodinamic (paliativ) n:
A. Maladiile reumatice
1. Maladiile sistemice ale esutului conjunctiv
(colagenoze):
- lupusul eritematos disseminat; - poliartrita nodoas;
- nefrita lupic; - polimiozita etc.;
2. Afeciunile articulare
- poliartrita reumatoid; - reumatismul poliarticlar acut;
- artrita acut gutoas; - artroza deformant;
- tendinite, - bursite;
cu scop farmacodinamic (paliativ) n:
B. Bolile renale
- glomerulonefrit (rapid progresiv, metangiocapilar);
- sindrom nefrotic; - glomeruloscleroza focal;
C. Maladiile hepatice i digestive
- hepatita cronic activ, - necroza hepatic subacut;
- hepatita alcoolic (formele grave); -
ciroza hepatic (cazuri selecionate);
- colita ulceroas nespecific; - boala Crohn (ileita);
D. Afeciunile oftalmice
- iridociclite; - nevrita nervului oculomotor;
- irite, - conjunctivite;
cu scop farmacodinamic (paliativ) n:
E. Bolile alergice
- ocul anafilactic;
- status astmatic i forme grave de astm bronic;
- edemul Quincke; - reacii alergice la medicamente;
- dermatite i dermatoze alergice (formele grave); - rinita alergic
(formele grave);
F. Tumori
- limfoleucoza acut (leucemia acut la copii); - limfome
maligne;
G. Alte afeciuni
- dermatite de diferit origine; - edem cerebral; - stri de oc-
colaps,
- trombocitopenia (purpura trombocitopenic idiopatic etc.);
- anemia hemolitic imun; - traume ale mduvii spinrii;
- sarcoidoza; - naterea prematur; - transplant de organe.
cu scop diagnostic:
I. naturali
- aldosteron
- 11- dezoxicorticosteron
II. de sintez
- dezoxicorticosteron acetat
- dezoxicorticosteron trimetilacetat
- fludrocortizon acetat
III. antagonitii mineralocorticoizilor
- metirapon
- spironolacton
Mecanismul de aciune
Mineralocorticoizii penetreaz n celulele-int (n special tubii colectori renali,
precum i n colon, pancreas, glandele salivare i sudoripare, hipocamp) unde
interacioneaz cu receptorii citoplasmatici specifici (tip I pentru
mineralocorticoizi) cu formarea unui complex. Ultimul penetreaz n nucleu
unde se fixeaz de cromatin cu influenarea transcripiei ARN, respectiv
comand sinteza unor proteine specifice care activeaz canalele i pompele
membranare ale natriului. Na,K-ATPaza (protein enzimatic) din membrana
bazolateral a tubului contort distal i tubului colector stimuleaz reabsorbia
activ a sodiului i secreia prin schimb ionic a potasiului i hidrogenului.
Efectele
Efectul mineralocorticoid se realizeaz la nivelul tubului contort distal i
tubului colector, dar poate interesa glandele salivare i sudoripare,
panceasul, tubul digestiv.
n condiii de hiperfuncie corticosuprarenal se reine natriul cu retenia
de ap i expansiunea lichidului extracelular. Natriemia este normal sau
uneori sczut, nivelul kaliului diminuat, exist tendia la alcaloz, urina
este acid i bogat n potasiu.
Presiunea arterial crete, probabil datorit mririi reactivitii vaselor la
catecolamine i angiotensin prin polarizarea membranei celulelor
musculaturii netede.
Estrogenii penetreaz n
celulele int (uter,
vagin, glanda mamar,
sistemul hipotalamo
hipofizar, oase, ficat etc.)
transportai n nucleu
se cupleaz cu
receptorii estrogenici (alfa
i beta) complexul
estrogen receptor
interecioneaz cu ADN i
cu proteine celulare
specifice modularea
expresiei i transcripiei
unor gene inducia
sintezei proteinelor n
celule.
Efectele specifice
Influen asupra dezvoltrii sexuale la femei.
- stimuleaz proliferarea i dezvoltarea uterului, vaginului
i glandelor mamare.
- sunt responsabili de dezvoltarea stromei i ducturilor
glandelor mamare,
- n asociere cu progesteronul modific tractul genital i
glandele mamare n vederea sarcinii.
Relative:
- diabetul zaharat, - hipertiroidism; - obezitate,
- tumori benigne de sn i endometriu;
- femeile peste 35 ani i fumtoare; - galactoreea;
- afeciuni hapatice i insuficiena hepatic;
- insuficiena renal, - anemiile; - bolile de colagen;
- litiaza biliar i colestaza recurent; - otoscleroza.
acii adverse
- dereglri digestive grea, anorexie sau cretere n greutate, diaree;
- deriglri hepato-biliare -majorarea tranzitorie a transaminazelor,
fosfatazei alcaline, bilirubinei, formarea de calculi biliari, icter
colestatic,
- tulburri cardiovasculare creterea presiunii arteriale, edeme.
- complicaii tromboembolice tromboflebite, tromboembolii inclusiv
tromboembolia pulmonal, accidente cerebrovasculare i
coronariene.
- deriglri neurologice cefalee, iritabilitate, depresie, deriglri de
somn, apatie, adinamie.
- dereglri sexuale
la femei: sngerri uterine periodice sau intermenstruale neregulate,
tensiune mamar, modificarea libidoului, cloasm, candiodoz
vaginal, hiperplazie anormal a endometriului, carcinom
endometrial.
la brbai: ginecomastie, scderea libidoului, atrofie testicular.
- efecte teratogene malformaii cardiace i ale membrelor.
ANTIESTROGENII
- Clomifen - Tamoxifen
- Toremifen - Raloxifen
Mecanismul de aciune
Se cupleaz specific cu receptorii n organele-int;
Clomifenul n doze mici i la concentraii de
estrogeni endogeni mici exercit efect estrogen
moderat, stimulnd secreia prolactinei, FSH i LH
i respectiv ovulaia;
Clomifenul n concentraii mari exercit efect
antiestrogenic, micornd i secreia
gonadotrofinelor.
Indicaii
Cancerul mamar la femei dup menopauz (tamoxifen,
toremifen);
Cancerul endometriului (tamoxifen);
Sterilitate anovulatorie / disfuncia ovarelor (clomifen,
tamoxifen);
Cancerul prostatei la rezisten la alte preparate
(tamoxifen);
Metroragii disfuncionale (clomifen);
Amenoree disgonadotrop; amenoree secundar sau
oligomenoree marcat (clomifen);
Sindromul ovarelor sclerozate (tein Leventali)
(clomifen);
Diagnosticul funciei gonadotrope a hipofizei (clomifen);
Insuficiena androgenic i oligospermia la brbai
(clomifen);
Melanomul ce conine receptori estrogeni (tamoxifen).
Contraindicaii
Naturale: progesteron
Semisintetice:
analogii progesteronului (derivai de pregnan):
hidroxiprogesteron; medroxiprogesteron;
megestrol;
analogii testosteronului (derivai de estran):
levonorgestrel; etisteron; - desogestrel;
noretisteron; - noretinodrel; alilestradiol
Mecanismul de aciune
Progestativele penetreaz
membrana celulelor-int
(tractului genital feminin,
glandele mamare,
hipotalamus i hipofiz)
n citoplasm + protein
specific (receptor)
complexul format se
transfer n nucleu
interacioneaz cu receptorii
tip A i B complexul
progesteron receptor +
sectoare specifice ale ADN
transcripie cu modularea
unor gene sinteza de
Efectele de tip progestativ
- transformarea endometriului din faza
proliferativ n cea secretorie.
- intensific activitatea secretorie a tubilor
cu formarea unui secret bogat n glicogen.
- creaz condiii pentru implantarea.
- ngroa i se rarefiaz glera cervical
cu scop de supresie:
- cancer endometrial; - cancer de sn; - cancer renal;
- endometrioze; - dismenoree.
Cu scop de contracepie:
- ca anticoncepionale orale.
Cu scop diagnostic:
- testarea secreiei estrogenilor.
Precauiile
- Mifepriston
- Onapriston
Mecanismul de aciune
Acioneaz ca antagonist competitiv la nivelul receptorilor
progesteronului i glucocorticoizilor;
blocada receptorilor progesteronului are consecine luteolitice la 80%
din femeile crora li s-a administrat medicamentul la mijlocul fazei
luteale.
ANTIPROGESTATIVELE
Indicaii
ntreruperea sarcinii la nceputul ei sau provocarea avortului:
Alte indicaii (legate de antagonizarea progesteronului i glucocorticoizilor):
endometrioza
cancerul glandei mamare ce conin receptori pentru progesteron i
glucocorticoizi
sindromul Cuing
Reacii adverse
Pot fi produse de asociaia mifepriston + Pg E:
grea, vom, epigastralgii;
astenie, ameeli;
sngerri uterine;
prelungirea fazei foliculare n ciclul care urmeaz (datorit T lung al
mifepristonei).
Androgenii
Naturali :
testosteron; - dihidrotestosteron.
Semisintetici:
Reaciile adverse
- se pot constata cele
caracteristice
androgenilor, ndeosebi la
nerespictarea dozelor
recomandate
i tratamentele durabile.
ANTIANDROGENII
- Ciproteron acetat
- Flutamid
- Nilutamid
- Finasterid
Mecanismul de aciune
Reacii adverse
Inhibarea spermatogenezei cu oligospermie sau azospermie
(reversibile dup cteva luni);
ginecomastie;
adinamie;
tulburri menstruale sau amenoree la femei;
aciune hepatotoxic
tensiune intramamar, jen gastric, greuri,
cefalee, depresie, accidente tromboembolice etc.
Preparatele anticoncepionale
I. Preparate combinate (estrogen progestative)
a. monofazice
- rigevidon - microginon - miniziston
- non-ovlon - lo-femenal - minulen
- ovidon - femulen
b. bifazice
- anteovin -neo-eunomin
c. trifazice
- tricvilar - tri-regol
- triziston - trinovum
Preparatele anticoncepionale
II. Preparatele ce conin gestagen: linestrenol excliuton -norgestrel
V. Contraceptive intravaginale
- nonoxinol
- benzalconiu clorid (farmatex)