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SECRECION

GASTRICA
DR. HERIBERTO HIDALGO
CARRASCO
Primeros experimentos sobre la
secrecin Gstrica
DR. William Beaumont Alexis St. Martin

Fstula gstrica

En 1825 el Dr. Beaumont comienza sus experimentos con St.


Martin. Es la primera persona que observa como ocurre la
digestin humana en el estmago.
En 1833 Beaumont publica sus observaciones en un libro: "Experiments and
Observations on the Gastric Juice and the Physiology of Digestion."
1. El estmago se protege de su propia secrecin
cida

Mediante una barrera moco-bicarbonato

Mediante un recambio rpido de las clulas de la


mucosa gstrica
Barrera de moco-bicarbonato en la pared del estmago

Capa mucosa
Grnulos de
moco

Capa de agua

Capilar
AREA CELULAS PRODUCTOS
GLANDULAR GLANDULARES

OXINTICA PARIETAL HCl,FI


(75%) PRINCIPALES PG I,PG II
MUCOSA MUCINA,PGI,PGII
ENTEROCROMA- HISTAMINA
FINES
PILORICA MUCOSAS MUCINA,PG II
(25%)
EL ESTOMAGO SECRETOR

ZONA OXINTICA ZONA ANTRAL

Encima de Debajo de incisura


incisura

Secreta moco Secreta moco

Secreta HCl, FI, Secreta Gastrina


Pepsinogeno
PRODUCTOS DE SECRECION GASTRICA

Cels Parietales: HCl y Factor


Intrnseco

Cels Principales: Pepsingeno

Cels Mucosas: Moco y bicarbonato

Cels Endocrinas: Pptidos reguladores


SECRECION ACIDA

Secrecin Acida Basal (BAO)

Secrecin Acida Mxima (MAO)

Secrecin Acida Pico (PAO)


SECRECION BASAL

Produccin es de aproximadamente 2
litros/da.

Ritmo circadiano con pico despus de


las 10 pm y nivel mnimo a las 10 am.
SECRECION ACIDA GASTRICA
ESTIMULADA: FASES

Ceflica: enteramente colinrgica

Gstrica: colinrgica y gastrinrgica

Intestinal: mayormente gastrinrgica


Regulacin de la secrecin gstrica
FASE CEFALICA
La FASE CEFALICA: responsable del 30% de la secrecin
cida, incluye respuestas evocadas por estmulos del sistema
nervioso central, los cuales pueden ser iniciados por oler ,saborear,
deglutir, or, pensar o por hipoglicemia. Las reas del SNC
importantes como centros reguladores de la fase ceflica de la
secrecin gstrica son el, NUCLEO DEL TRACTO SOLITARIO Y
EL NUCLEO MOTOR DORSAL.

Una variedad de pptido neurales como el polipptido


pancretico, el neuropeptido Y puede mediar esta respuesta.
Cuando estas reas reciben informacin de otras partes del
cerebro, de seales hormonales o metablicas ,ellas activan la
secrecin gstrica a travs del nervio vago. Las neuronas
entericas del vago contienen ACETILCOLINA y PEPTIDO
ESTIMULANTE DE LA GATRINA.
FASE CEFALICA DE LA SECRECION GASTRICA
OLFATO
GUSTO
MASTICACION
DEGLUCION
HIPOGLICEMIA

N. VAGO

CELULA
CELULA G PARIETAL
Ach

GPR

H+
GASTRINA
FASE GASTRICA

La FASE GASTRICA se presenta cuando el alimento


llega al estomago. Esta fase aporta casi el 50% de; total
de la secrecin cida.
El mayor componente de esta fase es la respuesta a la
distensin gstrica producida por el contenido luminal
particularmente en el antro, que activan
mecanoreceprores.
Otro componente mayor de esta fase es el aumento de
secrecin gstrica por estmulos de peptidos y
aminocidos. Los carbohidratos y las grasas no son tan
potentes estimuladores de la secrecin cida.
FASE GASTRICA DE LA SECRECION GASTRICA

CELULA G CELULA
DISTENSION PARIETAL

H+
PEPTIDOS
AMINOACIDOS
DISTENSION

GASTRINA
FASE INTESTINAL

La FASE INTESTINAL se produce por el estimulo del


quimo gstrico en la porcin proximal del intestino
delgado.

Los iniciadores de esta fase son la distensin luminal y


la absorcin de aminocidos.

Adems los productos de la digestin de protenas en el


duodeno estimulan la secrecin a travs de la liberacin de
gastrina.

Contribuye con un 10% de la SECRECION ACIDA.


SECRECION ACIDA
GLANDULA OXINTICA
50
PLASMATICA

45
GASTRINA

30
Pg/ml

35
30
DE ACIDO( mE q/h)

8
6
SECRECION

2
8 12 16 20 24 4 8 hrs.

SECRECION BASAL DE ACIDO EN 24 HRS.


PAO
40
SECRCION

(mmol/Hr)
32 ALIMENT.FICTICIA
ACIDA

24
16
8
0
-60 -45 -30 -15 0 15 30 45 60
ALIMENT.FICTICIA

65
60
GASTRINA
SERICA

55
(pg/ml)

50
45

60 -45 -30 -15 0 15 30 45 60


CELULA OXINTICA
PLASMA LUMEN CANALICULAR

108 Cl- Cl- 177


Gradiente
electroqumico

4 K+ K+ 17
BOMBA H+/K+
H+
ATPasa

H+ 145
H2CO3
ANHIDRASA
CARBONICA
Cl-
24 HCO3 HCO3
H2O H20
H20 ISOTONICA
145 Na+ Na+ 7
El bombeo del H+ al exterior de las clulas
parietales en intercambio con K+ es mediante la
Bomba de Protones y requiere de alta energa.
El Cl- tambin se expele en la direccin de su
gradiente electroqumico a travs de los canales
activados por AMPc.
Por su parte, el H+ expelido proviene del H2CO3 y
este a su vez se forma de la hidratacin del CO2,
reaccin catalizada por la anhidraza carbnica.
El HCO3- se expele mediante una antiportada en la
membrana basolateral intercambindose por el Cl-
CONCENTRACION DE ELECTROLITOS EN JUGO GASTRICO
H

K
CALMODULINA
PROTEIN QUINASA

Ca++
Ca++
ATP
ADENIL-CICLASA
AMPc
Ca++
Gi Gs Gi

GASTRINA
SOMATOSTATINA PGs M3

H2

MASTOCITOS
LA HISTAMINA
SE LIBERA DE CELULAS SIMILARES A LAS CEBADAS
EN LA MUCOSA GASTRICA, POR MECANISMOS
PARACRINOS SE DIFUNDE A LAS CELULAS PARIETALES
DONDE SE UNE A RECEPTORES H-2.

EL SEGUNDO MENSAJERO PARA LA HISTAMINA ES EL,


AMPc

LA HISTAMINA SE UNE A RECEPTORES H2 ,


ACOPLADOS A ADENILCICLASA POR LA PROTEINA G. LA
ADENILCICLASA SE ACTIVA Y COMO RESULTADO LA
PRODUCCIN DE AMPc.

EL AMPc ACTIVAN LA PROTEINAS CINASAS, ACCION


FISIOLOGICO FINAL: SECRECION DE H+.
LAS CELULAS G SECRECION DE
GASTRINA
LA GASTRINA ESTIMULA A LAS CELL PARIETALES
POR MECANISMO ENDOCRINO.

LA GASTRINA SE UNE A RECEPTORES DE


MEMBRANA Y ESTIMULA LA SECRECION DE H+ POR
MECANISMO INTRACELULAR

LA TASA DE SECRECION DE H+ ESTA REGULADO POR


ACCIONES INDEPENDIENTES DE Ach, HISTAMINA Y
GASTRINA Y POR LA INTERACCION DE ESTOS TRES
AGENTES Y SE DENOMINA POTENCIACION. CADA
AGENTE TINE UN RECEPTOR DIFERENTE Y UTILIZA
MECANISMO Y SEGUNDOS MENSAJEROS DIFERENTES
para la estimulacin de secrecin de H+.
Algunas clulas del estmago son clulas endocrinas
que sintetizan hormonas

Cuando hay alimento en el estmago se produce la hormona


Gastrina por clulas del epitelio del estmago
La gastrina pasa a la sangre y vuelve al estmago
estimulando la secrecin ClH y pepsingeno
NEURONA COLINERGICA

RGP CELULA
G

ECL
Ach M1
GASTRINA
H3
(-)

Ach HISTAMINA

M3 H2

CELULA PARIETAL
SUSTANCIAS QUE ALTERAN LA SECRECION
DE HCl.
LA ACETIL COLINA LIBERADA POR EL
NERVIO VAGO, SE UNE A RECEPTORES
MUSCARINICOS, ACTIVA LA FOSFOLIPASA C.
ESTA LIBERA DIACILGLICEROL e IP3 DE LOS
FOSFOLIPIDOS DE LA MEMEBRANA Y
ENTONCES EL IP3 LIBERA Ca+ DE LOS
ALMACENES INTERCELULARES.
EL Ca+ Y EL DIACILGLICEROL ACTIVAN
PROTENIAS CINASAS QUE INDUCEN LA
ACCION FISIOLOGICA FINAL. SECRECION DE
H+ POR LAS CELULAS PARIETALES.
CONTROL DE SECRECION GASTRICA
MECANISMOS INHIBITORIOS DE LA
SECRECION ACIDA.

Cada una de las fases tiene mecanismos


inhibitorios.
En la fase ceflica se ha demostrado que la
INTERLEUKINA-1 (IL-1),
PROSTAGLANDINAS y el FACTOR
ESTIMULANTE DE LA CORTICOTROPINA
(CRF) producen inhibicin de esta fase.
Durante la fase gstrica, la acidificacin de la
mucosa antral es un factor inhibitorio de la secrecin
cida. Al disminuir el pH se estimula la produccin de la
SOMATOSTATINA por las CELULAS D que inhiben la
produccin de GASTRINA.

GIP (Pptido Inhibidor Gstrico) Liberados en


respuesta a los Acidos grasos.
Secretina. Puede ser considerado una
Enterogastrona e inhibe por tanto la secrecin cida.
CCK. Inhibe el vaciamiento gstrico, no se le ha
demostrado efecto sobre la secrecin cida.
En la fase intestinal, los agentes que inhiben
la secrecin cida por intermedio de
HORMONAS denominadas " enterogastronas
" son el pH bajo, las soluciones
hiperosmolares y las grasas.
SECRECION DE PEPSINOGENO
PRECURSOR INACTIVO DE LA PEPSINA

LIBERADO POR LAS CELULAS PRINCIPALES

pH BAJO SE CONVIERTE EN PEPSINA

INICIA PROCESO DE DIGESTION DE LAS PROTEINAS.

EN LAS FEASES CEFALICA Y GASTRICA DE LA


SECRECION DEL H+, LA ESTIMULACION VAGAL ES EL
FACTOR MAS IMPORTANTE PARA LA SECRECION DEL
PEPSINOGENO.

EL H+ TAMBIEN DESENCADENA REFLLEJOS LOCALES


ESTIMULADORAS.
SECRECION DEL FACTOR INTRINSECO
ES UNA MUCOPROTEINA

SECRETADO POR CELULAS PARIETALES.

NECESARIO PARA LA ABSORCION DE LA VITAMINA B-


12.

SU AUSENCIA OCACIONA LA ANEMIA PERNICIOSA

EL FI ES LA UNICA SECRECION INDIPENSABLE DEL


ESTOMAGO.

PACIENTES GASTRCTOMIZADOS DEBEN RECIBIR VIT.


B-12 POR VIA PARENTERAL.

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