Glndula Tiroides

2009
 Glndula Tiroides

Consideraciones Anatmicas

Formacin y Secrecin de hormonas tiroideas

Transporte y Metabolismo

Efectos

Regulacin

Correlaciones Clnicas
 Glndula Tiroides
Generalidades

Fuente de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3)

Hormonas vitales en el crecimiento y desarrollo,
especialmente del SNC.
Tienen un papel importante en el metabolismo
energtico
 Consideraciones
Anatmicas
Situada por debajo de la laringe
y ambos lados y por delante de la
traquea
Posee dos lbulos, conectados
por el istmo tiroideo
A veces hay un lbulo
piramidal que se origina en la
laringe.
Su peso oscila entre 15 y 20
gramos
 Consideraciones
Embriolgicas

Deriva del endodermo.

Se origina en la base de la
lengua, las clulas que van a 5 semanas 6 semanas

formar el tiroides van

descendiendo hasta que alcanzan
su sitio definitivo en el cuello.
Esto ocurre alrededor de la 3
semana del embarazo. 8 semanas 20 semanas

Glndula Tiroides
 Consideraciones
Histolgicas

Folculos coloidales: El coloide

contiene una glicoprotena,
tiroglobulina, que contiene las
hormonas tiroideas.
Clulas epiteliales foliculares:
Son cbicas simples (flecha negra)
Clulas-C parafoliculares:
producen calcitonina (flecha blanca)
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Qumica: Hormonasl Tiroideas

Tiroxina (T4) Triyodotironina (T3)

 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Tiroglobulina
Es una glucoprotena formada por dos subunidades.
Tiene 123 residuos de tirosina (aminocido) pero slo 4 a 8 se
incorporan a las hormonas tiroideas.
Se sintetiza en las clulas tiroideas y se segrega hacia el
interior del colide por exocitosis.
Las hormonas permanecen unidas a la tiroglobulina hasta su
segregacin.
La concentracin srica normal es de 6 ng/mL, la cual aumenta
en el hipertiroidismo. Se desconoce la funcin de la tiroglobulina
circulante.
Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Metabolismo del Yodo
Materia prima esencial para
sntesis de las hormonas tiroideas
Se convierte en yoduro (I-) y se
absorbe
Los principales rganos que lo
captan son: La tiroides (formacin
de hormonas) y los riones
(eliminacin)
Concentracin plasmtica normal:
0.3 g/dL
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Atrapamiento de Yoduro
La tiroides concentra yodo mediante el transportador activo de
ste al coloide a partir de la circulacin.
La bomba de yoduro es un ejemplo de transporte activo
secundario.
El Na+ y el I- se cotransportan al interior de la clula tiroidea,
luego el Na+ se bombea al intersticio mediante la bomba de Na+-
K+ATPasa
El yoduro es bombeado hacia el interior de la clula, en contra
del gradiente elctrico (-50 mV), y luego difunde, a favor del
gradiente elctrico hacia el interior del coloide.
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Atrapamiento de Yoduro
ClO4 PTU
SCN MMI

Na Na
Sym
I I TPO

Na ATP
Na Celula
K asa
K tiroidea
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Sntesis de Hormona Tiroidea
1. Entrada de yodo
I- 3. Yodacin de la TG y formacin de
T3 y T4 inactivas

2. Sntesis de la
protena Tiroglobulina
(TG)

4. Almacn de T3 y T4
inactivas en el coloide
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Resumen
1. Transporte activo de yodo al tirocito.
2. Sntesis de tiroglobulina en el tirocito.
3. Incorporacin del yodo a la tiroglobulina y formacin de T3 y
T4 dentro de la molcula de tiroglobulina.
4. Almacn de tiroglobulina con T3 y T4 inactivas dentro de la
molcula.
5. Inclusin de una porcin de tiroglubulina al interior del
tirocito, fusin con lisosoma y liberacin de T3 y T4 al
citoplasma.
6. Salida de T3 y T4 a la sangre hasta clulas diana.
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Resumen
Peroxidasa
tiroidea
Peroxidasa tiroidea:
Es la enzima responsable
de la oxidacin y el
enlace del yodo, con el
perxido de hidrgeno
(H2O2) como aceptor de e-
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Resumen
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Distribucin promedio de los compuestos yodados en la
Tiroides Humana Normal

MIT 23%

DIT 33%

T4 35%

T3 7%

RT3 y otros 2%
compuestos
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Secrecin
1. Seal
de TSH

T3
3. Liberacin a la sangre
hormonas tiroideas TG
T4
Sangre 2. Fusin TG con lisosoma

Tirocito
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Secrecin
La glndula tiroides normal secreta cerca de 80 g de T4, 4 g
de T3, y 2 g de RT3
Sin embargo no secretan MIT (monoyodotirosina) ni DIT
(diyotirosina)
Las tirosinas yodadas (MIT y DIT) se desyodan por accin de
la enzima yodotirosina desyodasa. sta enzima no ataca a las
tironinas (T3 y T4)
El yodo que se libera de MIT y DIT es reutilizado por la glndula,
y proporciona dos veces ms yodo para la sntesis hormonal del
que aporta la bomba de yoduro
 Formacin y Secrecin de
Hormonas Tiroideas
Secrecin
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Captacin por las Protenas
Las hormonas tiroideas libres en el plasma estn en
equilibrio con las hormonas tiroideas unidas a
protenas plasmticas y a los tejidos.

La captacin de las hormonas libres por las protenas

plasmticas es proporcional a su concentracin en
plasma.
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Captacin por las Protenas
Las protenas plasmticas que captan las
hormonas tiroideas son:
Albmina
Prealbmina captadora de tiroxina (TBPA=
thyroxine-binding prealbumin)
Globulina captadora de tiroxina (TBG=
thyroxine-binding globulin)
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Capacidad y Afinidad de las Protenas plasmticas
En cuanto a la capacidad: Captar la mayor cantidad de T4
antes de quedar saturada.

La albmina tiene la mayor capacidad para unirse a

la T4.
En cambio, la TBG es la que tiene menor capacidad
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Capacidad y Afinidad de las Protenas plasmticas
En cuanto a la afinidad: Se refiere a la avidez con la cual
las protenas captan T4 en condiciones fisiolgicas

La TBG es la que presenta mayor afinidad por T4, por tal

motivo, la mayora de la T4 circulante en plasma est unido a
esta protena.
Cantidades menores de T4 estn unidas a TBPA y
albmina, porque presentan menor afinidad por esta
hormona.
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Capacidad y Afinidad de las Protenas plasmticas
Protena Concentracin Proporcin de la hormona
en plasma circulante fija (%)
(mg/dL) T4 T3
Globulina
captadora de
2 67 46
tiroxina (TBG)
Prealbmina
captadora de
5 20 1
tiroxina (TBPA)
Albmina
3500 13 53
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Fluctuaciones en la Captacin
Cuando se presenta un aumento sbito de
concentracin de protenas plasmticas fijadoras de
hormonas tiroideas, disminuye la concentracin de
hormonas libres.
Este cambio es temporal.
La disminucin de la concentracin de las hormonas
tiroideas libres estimula la secrecin de TSH, lo cual
aumenta la produccin de hormonas tiroideas libres,
creando un nuevo equilibrio.
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Fluctuaciones en la Captacin
Con la disminucin de las protenas captadoras de
hormonas tiroideas, en particular la TBG, no se
presentan como hipertiroidismo o hipotiroidismo, es
decir se encuentran eutiroideos.
Las concentraciones de TBG aumenta en los
pacientes tratados con estrgenos, durante el embarazo
y por diversos frmacos y disminuyen con los
glucocorticoides y los andrgenos.
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Metabolismo
La T3 y T4 se desyodan en el hgado, rin y muchos otros
tejidos.
1/3 de la T4 se convierte a T3 y 45% se convierte a RT3.
Existen dos enzimas diferentes:
La 5-desyodinasa, cataliza la formacin de T3. Se han
descrito tres tipos: 5desyodinasa tipo I (en los microsomas
de hgado y rin), 5desyodinasa tipo II (encfalo, hipfisis,
grasa parda) y la 5desyodinasa tipo III (placenta y encfalo).
La 5-desyodinasa, cataliza la formacin de RT3
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Metabolismo
En el hgado, la T3 y T4 se conjugan para producir
sulfatos y glucurnidos; estos conjugados ingresan a la
bilis y llegan al intestino.
Los conjugados tiroideos se hidrolizan y otros se
reabsorben (circulacin enteroheptica), pero algunos
se secretan en las heces.
Un poco de la T4 y T3 pasan de manera directa desde
la circulacin hasta el lumen intestinal.
 Transporte y Metabolismo de
Las Hormonas Tiroideas
Fluctuaciones en la Desyodacin
Durante la vida fetal se produce mucho mas RT3 que T3 y
la proporcin cambia a la seis semanas posterior al
nacimiento.
Varios frmacos, la insuficiencia de selenio y otras
enfermedades no tiroideas inhiben la desyodinasa tipo I
y producen una de la T3 y de RT3 plasmticas.
En el ayuno, la de la T3 conserva caloras y protenas;
a la inversa, la sobrealimentacin la T3 y la RT3.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Mecanismo de Accin
Las hormonas tiroideas producen un aumento en la
velocidad del metabolismo basal y su mecanismo de
accin depende de una accin a nivel del ncleo
celular mediada por T3. La T4 tambin puede unirse
pero no tiene la misma avidez.
Los receptores son dos: hTRalfa y hTRbeta. Son
protenas nucleares acdicas asociadas con la cromatina
que pueden unirse a una secuencia especfica del ADN
cuando estn activados.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Mecanismo de Accin
El complejo hormona-receptor, se una al ADN y
aumenta la expresin de genes especficos.
Esto ocurre por la activacin de un segmento del ADN
llamado TRE o elementos respondedores de
hormona tiroidea.
Las molculas de ARNm resultantes desencadenan la
produccin de diversas enzimas que alteran la funcin
de la clula.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Mecanismo de Accin
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Accin Calorignica
T3 y T4 aumentan el consumo de O2 de casi
todos los tejidos metablicamente activos con
excepcin de: encfalo adulto, testculos, tero,
ganglios linftico e hipfisis anterior.
Su efecto calorignico se debe a:
Metabolismo de los cidos grasos
Incremento en la actividad de la Na+-K+ATPasa
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Efectos Secundarios a la Calorignesis
de la tasa metablica, por accin de las hormonas
tiroideas, tambin la eliminacin de Nitrgeno;
Si no existe un incremento en la ingestin de
alimentos, se catabolizan protenas y grasas endgenas
(peso )
En nios hipotiroideos, pequeas dosis de h. tiroideas
producen un balance positivo de N, estimulando el
crecimiento.
Grandes dosis causan catabolismo de las protenas de
una forma similar a la de los adultos.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Efectos Secundarios a la Calorignesis
Como existe un leve aumento de la temperatura
corporal, se activan los mecanismos de disipacin
del calor:
la resistencia perifrica por la vasodilatacin
cutnea
el gasto cardaco (accin combinada de
hormonas tiroideas y catecolaminas)
de la presin del pulso y la frecuencia cardiaca
Se acorta el tiempo circulatorio.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Sobre el Sistema Nervioso
En general, la hormona tiroidea acelera la funcin
cerebral, pero a menudo tambin la disocia.
Por el contrario, la ausencia de hormona tiroidea
disminuye esta funcin.
Las personas con hipertiroidismo son propensas a
sufrir grados extremos de nerviosismo y muchas
tendencias psiconeuroticas, tales como complejos de
ansiedad, preocupacin, extrema y paranoia.
En cambio, en el hipotiroidismo los procesos
mentales son lentos.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Sobre el Corazn
Aumento del flujo sanguneo y del gasto cardiaco
El aumento del metabolismo en los tejidos acelera la
utilizacin de oxigeno e induce la liberacin de
cantidades excesivas de productos metablicos.
Ocurre dilatacin de los vasos sanguneos de casi todos
los tejidos orgnicos, elevando as el flujo sanguneo.
Como consecuencia, aumenta tambin el gasto
cardiaco, que en ocasiones se eleva al 60% o mas por
encima de sus valores normales.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Sobre el Corazn
Aumento de la frecuencia cardiaca:
Bajo la influencia de la hormona tiroidea, la frecuencia
cardiaca se eleva mucho mas de lo normal.
Por consiguiente, parece que la hormona tiroidea ejerce
un efecto directo sobre la excitabilidad del corazn, que
a su vez aumenta la frecuencia cardiaca.
La frecuencia cardiaca es uno de los signos fsicos en
los que se basa el medico para determinar si un paciente
produce una cantidad excesiva o insuficiente de
hormona tiroidea.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Sobre el Msculo Esqueltico
El incremento de la hormona tiroidea desencadena
una reaccin muscular enrgica, pero cuando la
cantidad resulta excesiva, los msculos se debilitan
a causa del catabolismo excesivo de las protenas.
La carencia de hormona tiroidea reduce la
actividad de los msculos, que se relajan lentamente
tras la contraccin.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Sobre el Msculo Esqueltico
Temblor muscular:
Es uno de los signos ms caractersticos del
hipertiroidismo
Se atribuye a un aumento de la reactividad de la
sinapsis neuronales en las regiones de la medula
espinal que controlan el tono muscular.
Es un medio importante para evaluar el efecto de la
hormona tiroidea sobre el SNC.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Relacin con las Catecolaminas
Sus acciones estn ntimamente relacionadas.
La adrenalina aumenta la tasa metablica,
estimula el SNC y produce efectos cardiovasculares
similares a los de las hormonas tiroideas.
Las hormonas tiroideas aumentan el nmero, as
como la afinidad de los receptores adrenrgicos beta
del corazn y quizs de otros tejidos.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Sobre el Metabolismo de los Carbohidratos
Aumentan la velocidad de absorcin de los carbohidratos en el
tubo digestivo.
Estimula casi todas las fases del metabolismo de los hidratos de
carbono, como:
Rpida captacin de glucosa por las clulas
Aumento de la gluclisis
Incremento de la gluconeogenia
Incluso una mayor secrecin de insulina, con sus efectos
secundarios sobre el metabolismo de los carbohidratos
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Sobre el Metabolismo del Colesterol
Disminuyen la concentracin circulante de
colesterol, pero antes de que aumenten las tasas
metablicas.
Existe un aumento de la formacin de receptores
para LDL en el hgado, los cual hace que aumente
la extraccin de colesterol desde circulacin
Tambin aumenta el metabolismo de los lpidos
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Sobre el Crecimiento y el Desarrollo
Ejercen efectos generales y especficos sobre el
crecimiento, que se manifiestan en los nios en edad de
desarrollo.
Nios hipotiroideos, la velocidad de crecimiento es
mucho mas lenta.
En cambio, los nios hipertiroideos experimentan un
crecimiento esqueltico excesivo, por lo que son
bastante mas altos de los que les correspondera segn
su edad.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Resumen
Tejido blanco Efecto Mecanismo
Corazn Cronotrpico Incrementa el nmero y la afinidad de los
receptores -adrenrgicos
Inotrpico Aumenta las respuestas de las catecolaminas
circulantes
Incrementa la proporcin de las cadenas
pesadas de la miosina
Tejido adiposo Catablico Estimula la liplisis

Msculo Catablico Incrementa la degradacin de las protenas

Hueso Desarrollo Promueve el crecimiento y el desarrollo
esquelticos normales.
 Efectos de las
Hormonas Tiroideas
Resumen
Tejido blanco Efecto Mecanismo
Sist. Nervioso Desarrollo Promueve el desarrollo enceflico normal

Intestino Metablico Incrementa la velocidad de absorcin de los

carbohidratos
Lipoprotena Metablico Estimula la formacin de los receptores de las
LDL
Otros Calorignico Estimula el consumo de oxgeno por los
tejidos metablicamente activos (excepciones:
testculos, tero, ganglios linfticos, bazo e
hipfisis anterior)
Incrementa la tasa metablica
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Qumica y Metabolismo de la TSH
Denominada hormona estimulante de la tiroides u
hormona tirotrpica (TSH)
Hormona glicoproteca, formada por dos subunidades:
alfa y beta (la especificidad funcional se la confiere la
subunidad beta)
Secretada por el lbulo anterior de la hipfisis
(adenohipfisis)
Funcin principal: Aumentar la secrecin de tiroxina
(T4) y triyodotironina (T3)
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Qumica y Metabolismo de la TSH
Se degrada en mayor parte en los riones y en menor
grado en el hgado
Su secrecin es pulstil y suliberacin promedio
comienza a las 21:00 horas.
Vida media biolgica: 60 minutos
Tasa normal de secrecin: 110 g/da
Concentracin plasmtica normal: 2 U/mL
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Efectos de la TSH sobre la Tiroides

Eleva la protelisis de la tiroglobulina que se

encuentra almacenada en los folculos.
Incrementa la actividad de la bomba de yoduro,
que favorece el atrapamiento del yoduro por
las clulas glandulares.
Intensifica la yodacin de la tirosina para formar
hormonas tiroideas.
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Efectos de la TSH sobre la Tiroides

Aumenta el tamao y la actividad secretora de

las clulas tiroideas.
Incrementan el nmero de clulas tiroideas y
transforma las clulas cbicas en cilndricas e
induce el plegamiento del epitelio tiroideo en el
interior de los folculos.
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Receptores para TSH

Tienen la forma tpica de serpentina

Activa la adenilatociclasa a travs de la
protena G
Al igual que otros receptores de hormonas
glucoprotenicas (como el receptor de las
FSH y LH) tiene un dominio extracelular
extenso y glucosilado.
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Mecanismos de Control
La secrecin de TSH esta controlada por una hormona
secretada por el hipotlamo, la hormona liberadora de
tirotropina (TRH), la cual es una amida tripeptdica:
piroglutamil-histidil-prolina-amida.
La TRH acta directamente sobre las clulas de la
adenohipofisis, incrementando su produccin de TSH
Cuando se bloquea el sistema porta que conecta el
hipotlamo con la adenohipofisis, la secrecin de TSH
experimenta un gran descenso, aunque no llega a
desaparecer.
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Mecanismos de Control
El mecanismo molecular mediante el cual la TRH estimula las
clulas adenohipofisarias secretoras de TSH para que sinteticen
esta hormona consiste:
En su unin a los receptores de TRH de la membrana
celular de la hipfisis
Se activa el sistema de segundo mensajero de la fosfolipasa
en las clulas hipofisarias, haciendo que produzcan grandes
cantidades de fosfolipasa C
Se inicia una cascada de otros segundos mensajeros, cmo
los iones calcio y el diacilglicerol
Liberacin de TSH
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Mecanismos de Control
Hipotlamo

(- Hipfisis
)
anterior
(-
)

Tiroides

La secrecin de hormonas tiroideas est regulada por

un mecanismo de retroalimentacin negativo
 Regulacin de la
Secrecin Tiroidea
Otros Factores que afectan el Crecimiento
Adems de los receptores para TSH, las clulas
tiroideas poseen receptores para IGF-I (factor de
crecimiento semejante a la insulina), EGF (factor
de crecimiento epidrmico) y otros factores de
crecimiento.
IGF-I y EGF promueven el crecimiento tiroideo.
El INF- y el TNF- inhiben ese crecimiento.
 Correlaciones Clnicas
Hipertiroidismo

Es una situacin en la que se produce una

cantidad excesiva de hormonas tiroideas
circulantes (T4 y T3), generalmente debido a
una tiroides que glndula funciona ms de lo
debido
 Correlaciones Clnicas
Hipertiroidismo

Causas:
Enfermedad de Graves (Bocio difuso txico)
Ndulos txicos.
Sobredosis de hormonas tiroideas
Exceso de Yodo.
Tiroiditis.
 Correlaciones Clnicas
Hipertiroidismo
Sntomas
Nerviosismo
Irritabilidad
Aumento de la sudoracin
Piel delgada
Cabello fino y quebradizo
Debilidad muscular
Manos temblorosas
Palpitaciones rpidas
Presin sangunea alta
Aumento de las evacuaciones
Perdida de peso
 Correlaciones Clnicas
Hipertiroidismo
Signos clnicos:
Consumo de oxgeno y generacin de calor:
sudoracin, intolerancia al calor
Activacin del SNC: irritabilidad, insomnio.
Efecto cardiovascular: taquicardia, arritmias rpidas
Efecto simptico: hiperadrenergia
Efecto msculo-esqueltico: aumento del catabolismo
seo/aumento de los reflejos osteotendneos.
Efectos endocrinos: anovulacin
 Correlaciones Clnicas
Hipotiroidismo

Es una situacin en la que se produce una

cantidad insuficiente de hormonas tiroideas
circulantes (T4 y T3), generalmente debido a
una glndula tiroides que funciona por debajo
de lo normal
 Correlaciones Clnicas
Hipotiroidismo

Causas:

Falta de yodo.
Tiroiditis linfoctica crnica o tiroiditis de
Hashimoto
Tiroidectoma.
Frmacos.
 Correlaciones Clnicas
Hipotiroidismo
Sntomas:
Expresiones faciales de aburrimiento
Voz spera o ronca
Lentitud al hablar
Parpados cados
Cara hinchada o abultada
Aumento de peso
Estreimiento
Pelo seco, grueso y disperso
Piel seca, gruesa y spera
 Correlaciones Clnicas
Hipotiroidismo
Signos clnicos:
Desarrollo fetal: cretinismo
Consumo de oxgeno y generacin de calor: intolerancia al fro,
ganancia de peso.
Efecto en el SNC: somnolencia --> coma.
Efecto cardiovascular: bradicardia / insuficiencia cardaca
Efecto simptico: bradicardia
Respuesta de centros respiratorios: hipoxia e hipercapnia.
Efecto hematopoytico: anemia
Efecto msculo-esqueltico: altera osificacin/ relajacin lenta
Efectos endocrinos: hiperprolactinemia; anovulacin; alteracin del
crecimiento.
 Correlaciones Clnicas

Hipotiroidismo Hipertiroidismo
- Congnito - Enf. de Graves,
- Adquirido - Bocio txico
multinodular
 Correlaciones Clnicas
Cretinismo

Tambin llamada hipotiroidismo congnito

es una forma de deficiencia congnita
(autosmica recesiva) de la glndula tiroidea,
lo que provoca un retardo en el crecimiento
fsico y mental