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oBIOQUIMICA DEL

CANCER
MARTINEZ ROMERO, ANGELA
ORIGEN DEL CANCER
Cncer es producto de la multifactorialidad.
Factores pueden ser :
Endgenos: herencia
Exgenos: agentes biolgicos, qumicos,
etc. La suma de factores condicionan la
aparicin de cncer.
El grupo expuesto a factores causales se
constituyen en Grupo de riesgo.
Stress y depresin actan como factores
desencadenates.
ORIGEN
ORIGENDEL
DEL
CANCER
CANCER
FACTORES HEREDITARIOS

+ ENDOGENOS

CANCER

FACTORES EPIGENETICOS

EXOGENOS FACTORES AMBIENTALES


ONCOGENES
Proceden de genes no mutados llamados
protoncogenes
ENGLOBA A TODO UN SET DE DE GENES
REGULADORES DEL CRECIMIENTO
CELULAR DESPUES DE VARIAS FORMAS
DE ACTIVACION PATOLOGICAS
LA MAYORIA DE TUMORES SON
CLONALES U
OLIGOCLONALES(PREDOMINA LA
PROGENIA DE UNA SOLA CELULA)
Oncogenes

H-ras
K-ras

Neu/Erb-B2

cMyc

Ciclina D1

ret
GENES SUPRESORES
TUMORALES
Normalmente inhiben la proliferacin a nivel ciclo celular.
Cuando sufren mutaciones pierden su rol inhibidor.

GENES SUPRESORES TUMORALES

P53
RB1
BRCA I
BRCAII
VHL
APC
P16
NF-1
NF-2
WT-1
GEN p53
Descubierto en 1979
p53 no es un gen canceroso
Es un gen supresor
El p53 descubierto en muchos cnceres
es defectuoso
Es un reloj generacional que notifica a
las clulas para muerte celular
Apoptosis
MECANISMO DE ACCION DEL
p53
Agresin a clulas con radiacin
Elevacin del p53
clulas dejan de crecer
horas ms tarde el p53 decrece
clulas inician nuevamente crecimiento
Durante este tiempo las clulas se
dedican a reparar el dao producido por
la agresin
Mecanismo de la produccin del
cncer
ACEPTANDO QUE EL P 53 NORMAL
DETIENE EL CRECIMIENTO O
REPRODUCCION CELULAR POR EL
TIEMPO SUFICIENTE PARA QUE EL ADN
SEA REPARADO
Cuando no hay p53 o ha sufrido una mutacin
las clulas se continan dividiendo a pesar del
riesgo de plantilla daada del ADN
Clula que sobrevive a una agresin lleva alto
riesgo de hacerse cancerosa
P53 (verde)
enlazada al
ADN (azul)
en amarillo
se
representan
los
aminocidos
mutados que
se
encuentran
frecuenteme
nte en los
cnceres
humanos.
Rojo: tomo
de Zn.
Genes de apoptosis

Normalmente existe un reloj biolgico.


Cuando llega momento de la muerte celular se activan
genes de apoptosis.
Cuando sufren cambios estos genes pierden funcin de
apoptosis y las clulas se Inmortalizan.
Genes de apoptosis

Bcl2
Bax 5
carcinogenesis
gen

alteracin

Activacin de oncogen Inactivacin de gen supresor

Proliferacin celular Suspensin de apoptosis

cncer
Fases de la historia natural del cancer

Iniciacion:
Proceso rapido e irreversible causado por la exposicion a un
agente carcinogenetico.

Promocion:
Proceso prolongado de exposicion reiterativa a un agente
promotor, reversible

Progresion:
Proceso irreversible, alteracion en el cariotipo celular
transformacion maligna celular
FASES DEL CANCER
Ciclo celular
G1 sintesis ARN
sintesis Proteinas
Sintesis material genetico

El perodo G1, llamado primera fase de crecimiento, se inicia con


una clula hija que proviene de la divisin de la clula madre.
La clula aumenta de tamao, se sintetiza nuevo material
citoplsmico, sobre todo protenas y ARN.

El perodo S o de sntesis, en el que tiene lugar la duplicacin


del ADN.
Cuando acaba este perodo, el ncleo contiene el doble de
protenas nucleares y de ADN que al principio.
CICLO CELULAR
El perodo G2 , en el cual se sigue sintetizando ARN y protenas;
el final de este perodo queda marcado por la aparicin de
cambios en la estructura celular ,que se hacen visibles con el
microscopio y que nos indican el principio de la Mitosis .
La mitosis se establece por la condensacion de los
cromosomas,seguido de la separacion de estos y la division
celular que da origen a 2 celulas hijas.

El Periodo G 0, no responde a las seales que desencadenan


la sintesis de ADN.
Continuan sintetizando ARN, proteinas para cumplir con sus
funciones de diferenciacion.
CONTROL DEL CICLO CELULAR:
Reloj Molecular

Todas la clulas eucariotas tienen un


"reloj molecular" que determina cuando
debe dividirse. Para programar estos
sucesos el "reloj del ciclo celular" se vale
de diversas molculas proteicas. Los dos
" engranajes" moleculares de este reloj
son:

las ciclinas
las quinasas
Reloj Molecular

Puntos de control del ciclo celular


G1: Se repara cualquier dao previamente a que se
inicie la fase S de sntesis. En los mamferos este punto de
control es regulado por la P 53 que responde a la presencia
de ADN daado.
En el cncer es comn que el gen que codifica esta
protena este mutado (daado).
G2: En este punto se realiza la verificacin que la replicacin del ADN ha
finalizado. El genoma sin replicar genera una seal que frena el ciclo
evitando que la clula inicie la mitosis.

Se detecta si hay ADN daado.

Final de la Mitosis: se monitorea la alineacin correcta de los


cromosomas a travs del huso mittico y asegurar as que cada clula hija
reciba un juego de cromosomas.
MECANISMO DE ACCION
G0
NAVELBINE Reposo

G1

Preparacin
replicacin
M
FASE S

Divisin Replica DNA


celular G2
Preparacin divisin nuclear
AVANCES EN CANCER
NUEVAS ESTRATEGIAS
La terapia dirigida es un modalidad de
tratamiento que busca destruir slo a la
clula tumoral
Desde hace algunos aos , han aparecido
drogas dirigidas a un blanco especfico.
Dichas drogas forman parte: inmunoterapia,
terapia antisentido, inhibidores de la
angiognesis, etc.
EMERGENCIAS
ONCOLGICAS
METABLICAS
HIPERCALCEMIA
SINDROME DE LISIS TUMORAL

HIPERURICEMIA

HIPONATREMIA

ACIDOSIS LCTICA

HIPOGLICEMIA
HIPOGLICEMIA

Es una afeccin que ocurre cuando el nivel de


azcar en la sangre (glucosa) est demasiado
bajo
La hipoglicemia se produce cuando la glucosa
del cuerpo se agota con demasiada rapidez,
cuando es liberada en el torrente sanguneo
con demasiada lentitud o cuando se libera
demasiada insulina en el torrente sanguneo.
Puede ser causada por:
Tumor del pncreas secretor de insulina
EMERGENCIAS ONCOLGICAS

HIPERCALCEMIA
ANOREXIA, NUSEAS, VMITOS,
CONSTIPACIN, POLIREA, POLIDIPSIA
Y ALTERACIN DEL SENSORIO
RPIDAMENTE ES DOCUMENTADO EL

NIVEL DE CALCIO EN EL SUERO.


TRATAMIENTO: Forzar diuresis con
soluciones salinas; corticoides; furosemida;
aplicacin de calcitonina, mitramicina o
palmidronato.
EMERGENCIAS ONCOLGICAS

SINDROME DE LISIS TUMORAL


HIPERFOSFATEMIA, HIPERURICEMIA, HIPERCALEMIA E
HIPOCALCEMIA.
PRECIPITACIN DE URATOS O FOSFATO DE CALCIO EN
LOS TBULOS RENALES CAUSAN IRA, ARRITMIA CARDIACA Y
ENCEFALOPATA.

DIAGNSTICO:
DIAGNSTICO PRESENCIA DE FOSFATOS EN LA ORINA.

TRATAMIENTO:
TRATAMIENTO Medida preventiva principal: hidratacin previa
a quimioterapia y continuar por 3 a 5 dias. En caso de presentarse
se debe utilizar hidratacin con bicarbonatos y alopurinol; en caso
extremo hemodilisis.
GENERALIDADES
MECANISMOS DE CONTROL
1.-Enzimas reparadoras del DNA
2.-Control a nivel ciclo celular
3.-Sistema inmune

Cncer se expresa luego de aparicin de varias


mutaciones que permiten al tumor:
A.- Proliferar activamente
B.- Inmortalizacin no morir
C.-Evasin de mecanismos de control.