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CANCER DE

TIROIDES
FISIOLOGIA DEL TIROIDES

Las dos hormonas ms importantes de la tiroides son la tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3
La glndula tiroides utiliza yodo para fabricar sus hormonas. La actividad biolgica de T3 es cinco
veces mayor que la T4
Las clulas foliculares producen una glicoprotena de alto peso molecular llamada tiroglobulina
(TG)
La T4 se convierte en T3 por accin de las enzimas desyodinasas.
Las hormonas tiroideas actan mediante su unin a un receptor nuclear, el receptor de la
hormona tiroidea (TR). La T3 tienes mas afinidad, de ah que se considera a la hormona T3 a la
realmente activa
La sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas est controlada por la hormona estimulante del
tiroides o tirotropina (TSH), que se sintetiza en la hipfisis. La hormona liberadora de tirotropina o
TRH estimula la sntesis y secrecin de TSH
RET/PTC
Ras
Asociado con cncer Se presenta en 6 isoformas,
papilar en proporcin generadas por rearreglos y unin
variable. del gen RET con otros, como el
RFG5/Eleo 1. En el cncer papilar
Confiere gran agresividad post irradiacin alrededor del 70%
presenta la isoforma 3.
al tumor Pero tambin se lo ha encontrado
en: Adenoma folicular, Ndulos
Induce dediferenciacin: benignos, Tiroiditis de Hashimoto y
disminucin de los Microcarcinoma papilar
factores de transcripcin Mecanismo de accin:
TTF1 y PAX8. aumenta la sntesis de ADN por la
activacin de la va
RAS/RAF/MEK/MAPK/Shc.
Disminuye la sntesis del receptor
de TSH.
BASE GNICA DEL CNCER DE TIROIDES Disminuye la expresin del NIS y la
captacin tiroidea de yodo
PTC

Se asocia preferentemente
con cncer papilar.
Mecanismo de accin:
Activa la va de
sealizacin
RTK/BRAF/MAPK
Sin la presencia de TSH:
aumenta la proliferacin,
disminuye la apoptosis
Con TSH: efecto bifsico
a) aumenta la proliferacin,
disminuye la apoptosis
b) disminuye la proliferacin,
aumenta la apoptosis. Para
esta va se requiere AMPc y la
va ERK/JNK
BASE GNICA DEL CNCER DE TIROIDES

P50
Inhibe
TGF
la proliferacin,
deteniendo el ciclo celular en G1.
Existen tres isoformas PTEN
numeradas de 1 a 3. La tiroides La protena
Para ejercer este efecto la
sintetiza las isoformas 1 y 3, codificada por este
protena debe ser fosforilada.
pero la ms estudiada es la
Cuando el gen muta la protena gen ejerce efectos
isoforma 1.
pierde su accin facilitando de
Puede actuar al menos por tres anti-proliferativos,
este modo la proliferacin que se han visto
vas de sealizacin. Una de
descontrolada. Se asocia mutados en algunos
ellas inhibe la proliferacin y
especialmente con las formas
las funciones diferenciadas, la cnceres de
indiferenciadas de cncer, no
segunda ejerce una accin pro- tiroides.
slo de tiroides sino de otros
sobrevida celular en tanto que
tejidos.
la tercera es pro-apopttica. En
Acta estimulando la expresin
condiciones normales prima el
del gen MCK e inhibiendo los
efecto antiproliferativo y pro-
genes jun, fos y Rb. Inhibe la
apopttico, inhibiendo el ciclo
duplicacin del ADN inducida por
virus. celular en la fase G0G1.
TIPOS DE CNCER
CNCER PAPILAR DE LA TIROIDES:
Es el tipo ms comn, tiende a crecer
lentamente y a extenderse
primeramente a los ganglios linfticos
del cuello. A diferencia de otros
tumores, su pronstico, normalmente
favorable, no se ve afectado por la
extensin de este cncer a los ganglios
linfticos.

CNCER FOLICULAR DE TIROIDES:


Tiende a ocurrir en pacientes algo mayores que
en el cncer papilar. Como en el cncer papilar,
puede crecer primero en los ganglios linfticos
del cuello. El cncer folicular suele propagarse
por los vasos sanguneos y desde ah extenderse
a reas distantes, particularmente los pulmones
y los huesos.
CNCER MEDULAR DE TIROIDES:

Es el responsable del 5-10% de todos los cnceres de tiroides, se transmite


genticamente y suele estar asociado con otros problemas endocrinolgicos.
Puede ser diagnosticado por pruebas genticas de las clulas sanguneas, lo
que puede conducir a un diagnstico temprano que repercutir
positivamente en la curacin del mismo.
CNCER ANAPLSICO DE TIROIDES:

Es el cncer de tiroides ms avanzado y agresivo, y el que


tiene menores probabilidades de responder al tratamiento:
Para describir estas situaciones se establecen cuatro posibles
estadios ya que en funcin de stos el tratamiento, la intervencin
y el pronstico sern distintos:
Grado I. El cncer se reduce a la glndula in situ, el tumor mide
alrededor de 2cm.
Grado II. El tumor crece an ms de tamao y sus clulas cancerosas
empiezan a diseminarse fuera de la glndula.
Grado III. El tumor aumenta su tamao superando ya los cuatro cm.
La mayora de rganos y vsceras circundantes laringe, esfago
estn afectados pero an no se ha invadido el sistema sanguneo y
linftico.
Grado IV. Se colonizan rganos distales a la tiroides y se penetra en
circulacin sangunea y linftica. El cncer en ese momento puede
afectar cualquier parte del cuerpo (como el pulmn) y es imparable.
Tiene el ndice de supervivencia ms bajo.
Fisiopatolog
Etiologa a

Su incidencia es mayor en personas


que han recibido dosis significativas de
radiaciones en cabeza, cuello y trax
durante la niez.
Otros factores de riesgo son la edad, Se debe a la proliferacin descontrolada
sexo, dieta baja en yodo o ingesta de de clulas tumorales que al invadir y
ste cuando est contaminado con tomar el control de la glndula tiroides
sustancias radioactivas, altas altera su funcionamiento normal.
concentraciones de estrgenos, entre
Las clulas tiroideas normalmente
otros.
concentran el yodo de la sangre para
usarlo en la produccin de las hormonas
tiroideas.
Historia clnica para conocer antecedentes familiares o
Pruebas personales de otros tumores.

diagnsticas
Exploracin fsica en la que se puede comprobar se existe
ndulo en el cuello, dificultad para respirar o tragar o ronquera
al hablar.

Exmenes Rx y Ecografa de la tiroides que muestre un ndulo.


Puncin aspirativa con aguja fina (PAAF) ante un ndulo tiroideo

para cncer
Biopsia de tiroides que muestre clulas de cncer.
Calcitonina en suero, TSH o tiroglobulina en suero.

tiroideo:
Laringoscopia que muestre cuerdas vocales paralizadas.
Gammagrafa de tiroides..

Manifestacion

Tos simple o tos con sangrado.
Dolor en el cuello.
es clnicas

Dificultad para deglutir.
Ronquera o cambios en la voz.
MARCADORES TUMORALES

DETERMINACI La Tg es un marcador tumoral


N DE altamente especfico y sensible DETERMINACI
TIROGLOBULIN en el seguimiento de los N DE
A (TG) ANTICUERPOS La presencia de
pacientes con cncer de tiroides ANTI-TG anticuerpos anti-Tg puede
papilar y folicular. interferir en la medida de la
La Tg es una protena, una tiroglobulina, por lo que es
yodoglucoprotena, y a partir de imprescindible, para su
ella, mediante un proceso correcta interpretacin, que
dependiente de TSH, se la medida de tiroglobulina
sintetizan las hormonas tiroideas. vaya siempre acompaada
de la medida de
anticuerpos anti-Tg.
Importancia de la tcnica
utilizada: La presencia de anticuerpos
Los resultados de los diferentes anti-Tg tambin impide que
mtodos no son intercambiables, por podamos comparar de
lo que, para garantizar la continuidad forma precisa la evolucin
del seguimiento, la monitorizacin de de la concentracin de Tg a
las concentraciones de Tg de un lo largo del tiempo, pues
paciente debera hacerse por el una variacin aparente de
mismo laboratorio y el mismo concentracin de Tg puede
mtodo. reflejar un cambio en la
magnitud de la
TRATAMIENTO DE
CANCER DE TIROIDES
CIRUGA PARA EL CNCER DE TIROIDES
LA CIRUGA ES EL TRATAMIENTO PRINCIPAL EN CASI TODOS LOS CASOS
DE CNCER DE TIROIDES, EXCEPTO PARA ALGUNOS CNCERES
ANAPLSICOS DE TIROIDES. SI SE DIAGNOSTICA CNCER DE TIROIDES
MEDIANTE UNA BIOPSIA POR ASPIRACIN CON AGUJA FINA (FNA),
USUALMENTE SE RECOMIENDA PRACTICAR UNA CIRUGA PARA
EXTIRPAR EL TUMOR Y TODA O PARTE DE LA GLNDULA TIROIDES
REMANENTE.
se usa para tratar los cnceres de tiroides
diferenciados (papilar o folicular).
se usa para diagnosticar el cncer de tiroides si

Lobectom el resultado de una biopsia FNA no provee un


diagnstico claro.
Una ventaja de esta ciruga consiste en que es

a posible que algunos pacientes no tengan que


tomar pastillas de hormona tiroidea despus de
la operacin, ya que se deja parte de la glndula
Extirpacin
Tiroidectom de los
a ganglios
linfticos
Si el cncer se propag a los
ganglios linfticos adyacentes al
cuello, stos se extirpan al mismo
En esta ciruga se extirpa la tiempo que se realiza la ciruga en
glndula tiroidea. la tiroides. Esto es especialmente
importante para el tratamiento
contra el cncer medular de
tiroides y el cncer anaplsico.

Si se extirpa toda la glndula


tiroides, a la ciruga se le
llamatiroidectoma total. Despus
de una tiroidectoma se necesitar
tomar pastillas de hormona
tiroidea (levotiroxina) diariamente.
se puede usar para extirpar (destruir) cualquier tejido
tiroideo que no haya sido extirpado
mejora la tasa de supervivencia de los pacientes con
cncer tiroideo papilar o folicular
Radioterapia con
yodo radiactivo no se puede usar para tratar los carcinomas tiroideos
para el cncer de anaplsicos (indiferenciados) ni los medulares, ya que
tiroides estos tipos de cncer no absorben el yodo.
Radioterapia de haz externo
Terapia de hormona tiroidea para el cncer de tiroides

Las pastillas de hormona tiroidea que se usa rayos de alta energa para destruir las
toman diariamente pueden tener dos clulas cancerosas o disminuir su
propsitos: crecimiento.
Ayuda a mantener el metabolismo normal este tipo de radioterapia no se usa contra
del cuerpo cnceres que absorben.
Ayuda a detener el crecimiento de Se usa con ms frecuencia como parte del
cualquier clula cancerosa remanente tratamiento del cncer medular de tiroides y
el cncer anaplsico.
Despus de una tiroidectoma, el cuerpo
La radiacin externa generalmente se
ya no puede producir la hormona tiroidea
administra 5 das a la semana durante
que necesita, por lo que los pacientes
varias semanas. Antes de iniciar el
tienen que tomar pastillas de hormona
tratamiento, el equipo mdico tomar
tiroidea (levotiroxina) Los mdicos han cuidadosamente medidas para identificar los
aprendido que administrar dosis ms altas ngulos correctos para emitir los haces de
de lo normal de hormona tiroidea puede radiacin, y las dosis adecuadas de
mantener los niveles de TSH muy bajos. radiacin.
Quimioterapia para el cncer de Terapia dirigida para el cncer
tiroides de tiroides

usa medicamentos contra el cncer que se


inyectan en una vena o msculo, o se
administran por la boca.
la quimioterapia resulta til para la mayora
de los tipos de cncer de tiroides, aunque
afortunadamente no se necesita en la
Los investigadores han comenzado a
mayora de los casos. desarrollar medicamentos ms nuevos
que atacan especficamente los
La quimioterapia es combinada con cambios en el interior de las clulas que
radioterapia externa para el cncer de causan que se tornen cancerosas.
tiroides anaplsico.
Contrario a losmedicamentos de la
quimioterapia, estos medicamentos
atacan uno o ms blancos especficos
en las clulas cancerosas.
Medicamentos de terapia
dirigida para el cncer de
tiroides medular Vandetanib Cabozantinib

Medicamentos de terapia
dirigida para el cncer de
tiroides papilar o folicular sorafenib

lenvatinib
TERAPIA ALTERNATIVA PARA EL CNCER
DE TIROIDES

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