UNIVERSIDAD NACIONAL

PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

INTEGRANTE: GUZMAN VELASQUEZ,

Milagros

DOCENTE:

Mblga. SILVA GARCA
CURSO: Mara Teresa

PARASITO CLNICA

 Mecanismo de
Evasin de la
Respuesta Inmune
de los parsitos
uccin del Carcter Inmungeno de los antgen
parasitarios
Reclusin Anatmica

Plasmodium vive dentro de los eritrocitos

Toxoplasma gondii, T. cruziyLeishmania spp.,

sobreviven y se reproducen en el interior de clulas del
hospedero.

Localizacin en sitios inmunolgicamente privilegiados: quiste

de Toxoplasma gondii en cerebro, ojo, el pase del parasito
al feto.

Ubicacin de los parsitos en tejidos con escaso desarrollo

del sistema inmune (p. ej., Trypanosoma brucei rhodesiense,
T. brucei gambiense Cysticercus cellulosae en el sistema
nervioso central).
 Reclusin Anatmica

Quistes rodeados de tejido fibroso del hospedero

quistes de Trichinella spiralis o Sarcacystis y larvas
de cestodos Echinococcus granulosus formacin de la
hidtide

Larvas L1 de Trichinella spiralis en el msculo, en

miocitos modificados llamados clulas nodrizas.

Los parsitos que habitan en el lumen intestinal, tanto

protozoos como helmintos, estn menos expuestos a
los efectores inmunitarios celulares.
 Mimetismo Antignico

Algunos parsitos sintetizan y se

recubren de molculas parecidas a otras
del hospedero, contra las cuales este no
respondera.

Ascaris lumbricoidesrecubre su superficie con

molculas que tienen reactividad cruzada con el
colgeno humano.

Mimetismo por imitacin de las protenas de

superficie del hospedador, uno de los ejemplos
mejor conocidos es la existencia en el tegumento
de Schistosoma mansoni de macroglobulina A2 de
su hospedador primate. Recientemente, se ha
descrito en Trypanosoma cruzi una glucoproteina
de superficie, que tiene similitud antignica con
protenas del hospedador.
Camuflaje

Camuflaje por adsorcin de protenas del

hospedador. Los antgenos pueden ser
glicoprotenas de glbulos rojos,
molculas del MHC, albmina,
inmunoglobulinas

Se cubre con la protena

reguladora del
complemento, el factor H
del hospedador.

Cubren con protenas del

hospedador para evadir la
RI, como antgenos de
grupo sanguneo ABO o
molculas de clase I o II del Equistosomas
MHC y Ig G
ipulacin de los antgenos parasitarios para ev
los mecanismo efectores del hospedador

Descarte de antgenos altamente reactivos

En el curso de la evolucin, algunos parsitos

parecen haber descartado antgenos que eran
reconocidas por el hospedador en favor de
antgenos que no son capaces de combinarse
con las protenas de clase I o II del hospedador.

Ascaris suum
Trichuris muris
Trichinella spirals en ratones
Nippostrongylus brasilensis en ratas
Plasmodium
 Produccin de antgenos solubles

Grandes de antgenos solubles que se

liberan en la circulacin pueden bloquear
los anticuerpos o clulas efectoras
circulantes antes de que stas tengan la
oportunidad de alcanzar al parsito.
Liberacin de seuelos al medio circundante

Algunos parsitos se defienden de la

inmunidad mediante la produccin de
antgenos fugaces.
Plasmodium Ancylostoma caninum
Leihsmania T. brucei
Schistosoma
Toxocara
Trichinella
Strongyloide
s
Filarias
 Produccin de antgenos especficos de fases

Desde hace tiempo se conoce que la respuesta

inmunitaria inducida por un determinado
estadio de diferenciacin.

Plasmodiu
m
No afecta al
desarrollo de los
 Las proteinas
inmunodominante
s en los
esporozotos y
merozotos

GAMOGONIA
no estn presentes durante
Variacin Antignica

Tanto protozoos como helmintos, tienen la

capacidad de variar los antgenos expresados en
su superficie y, en consecuencia, dejan de ser
reconocidos por los efectores de las respuestas
inmunitarias en curso.
Tripanosomas
Los tripanosomas africanos
Africanos tienen en su superficie una
T. brucei glicoprotena que cubre al
gambiense parsito (VSG)
T. brucei
rhodesiense cassetes
de genes
VSGs
Capacidad de elegir la
expresin de un gen
para la glicoprotena
de superficie VSG
existiendo entre 200-
1000 genes distintos
para la misma
 Respuesta
inmune
contra VSG1 VSG1

cambia
Ac1
VSG2
Escapan de la
deteccin por Ac1, por
lo que son capaces de
replicar y continuar la
infeccin hasta que un
nuevo Ac2 se forme en
contra de la VSG2.
Trypanosomas africanos sufriendo variacin antignica. Se
observan dos poblaciones distintas en cuanto a la VSG. La
reconocida por los Ac del husped (verde) y un
trypomastigota que presenta una VSG diferente
(flourescencia roja) que se encuentra as un paso por delante
de la respuesta humoral.
Curso de la infeccin por T. brucei. Se observa aumento
y cada en los niveles del patgeno en sangre
relacionados con la respuesta humoral que controla y
luego pierde efectividad frente al cambio en la VSG
 Plasmodium- pfEMP1

El mecanismo fue dilucidado al

descubrirse una familia diversa de
varios genes codificantes para pfEMP1
(P. falciparum erythrocyte membrane
protein 1) pfEMP1 se expresa en la
superficie de los GR infectados y juega
un rol en la adhesin de stas clulas
al endotelio vascular via CD36 e ICAM-
1.
Durante el curso de la infeccin, el
husped produce Ac contra pfEMP1 que
bloquean la adhesin o promueven
respuesta de tipo ADCC.
Para evitar esta posibilidad pfEMP1 es
variable, sufriendo variacin clonal a
una muy alta frecuencia de aprox. 2%
por generacin.
 Otros parsitos que presentan este tipo de
evasin:

Giardia lamblia presenta variantes

proteicas especficas de superficie
(VSP) que cambian de acuerdo a
la presin selectiva que le impone
seguramente el husped. El gran
nmero de genes VSP le permite
al parsito infectar un variado
nmero de hospederos, y la
variacin antignica expandir el
rango de hospederos del parsito.
Babesia
Entamoeba
 Manipulacin de la respuesta
inmunitaria del hospedador por parte
del parsito
La respuesta inmune que origina el parasito no es eficiente

El mecanismo del parsito que hace de la

respuesta inmune del hospedador sea inadecuado
o insuficiente.

Produccin de anticuerpos de baja afinidad por el

hospedador

Plasmodium
Hymenolepis nana.
 Los epimastigotas de T.
cruzi son susceptibles a
la activacin por va
alterna del
complemento, mientras
que los tripomastigotas
son resistentes.
El desarrollo del parasito es ms rpido que el del sistema
inmune del hospedero
Cepas virulentas de
Toxoplasma gondii
Menor tiempo de exposicin al
sistema inmune de los
hospederos definitivos, debido
a que las formas larvales se
desarrollan en hospederos
intermediarios (p. ej., Fasciola
hepatica
Desprendimiento de complejos antgeno-anticuerpo

Plasmodium spp despus de que

los anticuerpos formados contra
antgenos de su superficie se han
unido a los mismos, se
desprenden de los complejos
antgeno-anticuerpo as formados,
e impiden que los anticuerpos
realicen sus funciones defensivas.
Entamoeba histolitica Eliminacin
de anticuerpos que rodean a
protozoos parsitos, mediante
contracciones de actina y miosina
Degradacin acelerada de C3b

Tripanosoma cruzi

Gp 160 = DAF

Une

C3b e inhibe la captacin de

miembros subsecuentes de la
cascada del complemento,
previniendo la formacin de la
convertasa y lisis del parsito
Inmunodepresin

Deprimir la habilidad del husped para montar una

respuesta inmune. La inmunodepresin puede tener
distintos orgenes: en algunos casos, se produce como
consecuencia de la patologa provocada por el parsito; en
otros, como consecuencia de un sistema inmunitario
exhausto, a consecuencia de una estimulacin continua de
antgenos distintos.
Tripanosomiasis africana

Las respuestas humorales y celulares alcanzan, a lo

sumo, 10 % de sus valores normales

Tripanosoma cruzi
Interfiere con el
enlace de los
anticuerpos Ig G
Ig M Tripomastigote
inhibidores,
previniendo as su
eliminacin.
Leishmania major

Exhiben molculas de clase II y producen

abundante IL-1 (ambas necesarias para
estimular los linfocitos B y T)

Produccin de citoquinas inmunodepresoras: en la

malaria y en la tripanosomiasis africana.
Activacin policlonal de clulas B, se producen altos
niveles de inmunoglobulinas sricas (con predominio
de IgG e IgM en la malaria, y con predominio de IgE
en algunas helmintiasis). La mayora de estas
inmunoglobulinas son de muy diversa especificidad y
no son tiles para controlar la infeccin presente

Lisis de clulas inflamatorias

 Resistencia a los mecanismos
efectores del hospedador
Fabulacin antignica

Excretan proteasas que degradan, a las inmunoglobulinas

situadas en sus proximidades. Generalmente, esta degradacin
se origina por la regin bisagra y como resultado se producen
fragmentos Fab que, aunque conservan la capacidad de unirse a
sus respectivos determinantes antignicos en la superficie del
parsito, son incapaces de realizar las actividades biolgicas de
las inmunoglobulinas no degradadas (activacin del sistema del
complemento, opsonizacin, etc.).

Giardia lamblia
E. histolytica
Fasiola heptica
Entamoeba
histolytica
Resistencia a la lisis mediada por el complejo de ataque
a la membrana

Lecitina
= CD 59

La inhibicin de la Inhibidor del

formacin del MAC. MAC en
clulas
sanguneas
humanas
Resistencia a los mecanismos microbicidas
 Glucosilfosfatidilinositol
(GPI)

anclada

mucina (Ag10) que se une

al macrfago

No de la IL-
secrecin de interleucina 12
(IL)-1

Conduce a la
desaparicin de la
fosfatidilserina (TGF)- xido ntrico
sintetasa
inducibles (iNOS)
en los macrfagos
infectados.
 lipofosfoglic
anas

Reducen la actividad
de la proteincinasa
C y proteintirosin
cinasas, ocasionado
una
atenuacin de la
activacin inmune
inducida por
IFN

Los promastigotas metaclclicos de Leishmania son ingresados por un

mecanismo de fagocitosis medidada por receptor, la maduracin del
fagosoma puede ser transitoriamente inhibida por LPG si se incorpara a
la membrana del fagosoma (verde).

El amastigota replicante reside en un fagolisosoma donde sobrevive por

medio de la produccin de glicoconjugados de membrana y secretados
 T. gondii reside en un fagosoma que restringe su fusin con los
endosomas y lisosomas celulares.
Toxoplasma penetra activimente clulas fagocticas y no fagocticas,
por medio de un movimiento de deslizamiento dependiente de
actina-miosina. En el proceso establece un compartimiento no
fusiognico, la vacuola parasitfora que carece de protenas
integrales de membrana, que est extensamente modificada por
protenas secretadas por el parsito.
Esta remodelacin parece crucial para impedir la acidificacin de la
GRACIA
S