GLOMERULOESCLEROSIS

FOCAL Y SEGMENTARIA
La unidad funcional y estructural del
Rion es la Nefrona
COMPONENTES:

Capsula de Bowman, Arteriola

aferente, corpusculo u ovillo
glomerular, Arteriola eferente, tubulo
contorneado proximal, Asa de henle
y tubulo contorneado distal; tubo
colector y papila renal
Glomeruro
ESTRUCTURA BSICA DE LA PARED
DEL CAPILAR GLOMERULAR
ESTRUCTURA BSICA DE LA PARED
DEL CAPILAR GLOMERULAR
ENDOTELIO
MEMBRANA BASAL
GLOMERULAR
EL PODOCITO Y EL PORO DE
FILTRACIN GLOMERULAR
DOMINIO DE SUPERFICIE DEL
PODOCITO SUS PROTEINAS
Dominio apical
Dominio del diafragma de
filtracin
Dominio basal o de anclaje
 Dominio Apical
podocalixina, ezrina, complejo
NHERF-2 (cubren la superficie del
podocito).
Dominio del diafragma de filtracin

la principal responsable de la
propiedad de selectividad del
diafragma es la nefrina. A este nivel
tambin encontramos a P-cadherina,
neph-1, podocina, CD2AP, ZO-1,
filtrina, etc.
 LA NEFRINA
La Nefrina es una protena
transmembrana de 1.241
aminocidos perteneciente a la
superfamilia de las
inmunoglobulinas, codificada por el
gen NPHS1 localizado en el
cromosoma
 La podocina
La Podocina es una protena integral
de
membrana de 42-kda y 383
aminocidos, ubicada en la
membrana del diafragma de la
hendidura de filtracin, codificada
por el gen
NPHS2, ubicado en el cromosoma
1q25-31.
 -Actinina-4
-Actinina-4 corresponde a un tipo
de filamento de actina que asegura
la integridad morfolgica del
podocito, codificada por el gen
ACTN4, cuya alteracin molecular se
ha observado en GEFS autosmico
dominante
 CD2AP
CD2AP es una protena intracelular
que une el sitio citoplasmtico CD2 a
protenas de membrana celular de
clulas T y natural killer
 Dominio basal o de
anclaje
Es el encargado de fijar al pedicelo a
la membrana basal glomerular .
Encontramos el complejo
distroglicano, el complejo integrina
y la megalina.
GLOMERULOESCLEROSIS FOCAL Y
SEGMENTARIA
 Clasificacin y tipos
Enfermedad primaria (GEFS)
Asociacin por el VIH , Adiccin a la
herona
Con un proceso secundario
(nefropaia Ig A)
Agenesia renal unilateral , nefropatia
por feflujo .
 Epidemiologia
Idiopatica 10-35% SN en nios
y adultos .
GEFS tanto primaria como
secundaria en EE.UU ,hispanos y
afroamericanos.
 patogenia
La degeneracin caracteristica y la
alteracin focal de clulas epiteliales
viscerales parecen representar
una acentucacin de los cambios
difusos que afectan a las clula
epitelial , tipico ECM.
Glomeruloesclerosis focal y
segmentaria
 Gen : NPHS 1
Localizacin : 19q13
Proteina:nefrina
 Caso clinico 1
Escolar de sexo masculino, de 13
aos de edad, sin antecedentes
mrbidos durante el perodo de
recin nacido ni primera infancia,
cuya hermana mayor fue sometida a
trasplante renal por insuficiencia
renal crnica (IRC) secundaria a un
SN de etiologa no precisada.
 Consulta por primera vez a los 3 aos 11
meses por presentar disuria. En el servicio de
urgencia se constat hematuria microscpica,
creatinina plasmtica de 0,33 mg/dl y
ecografa renal que fue informada normal .
Contina en
seguimiento, evoluciona posteriormente con
persistencia de la hematuria y aparicin de
proteinuria y compromiso de la funcin renal
en forma progresiva.
 A los 4 aos se realiz ecografa renal que
reporta nefromegalia bilateral.
A los 5 aos de edad se efectu biopsia
renal, cuyo informe histolgico fue
compatible
con cambios glomerulares mnimos, con leve
ensanchamiento mesangial.
La inmunofluorescencia result negativa
la microscopia electrnica confirm una
glomeruloesclerosis focal segmentaria.
 Se realiz tratamiento con enalapril,
esteroides y un ciclo de ciclosfosfamida,
sin remisin de la enfermedad la cual
progres con compromiso de la funcin
renal.
A los 12 aos la creatinina plasmtica era
de 4,5 mg/d con una depuracin de
creatinina de 16 ml/min , por lo cual
ingres al programa de dilisis peritoneal
crnica
 Se realiz estudio gentico en busca
de mutaciones en el gen de la
podocina, cuyoanlisis se efectu en
el Laboratorio de Biologa Molecular
del Hospital Clnico de la Universidad
Catlica de Chile, a partir de una
muestra de sangre total fijada con
EDTA.
 En este paciente ambas mutaciones
A284V y R229Q, resultaron positivas.