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ALTERACIONES DE LA

B-OXIDACION DE LOS
ACIDOS GRASOS

Fisiopatologa

Las enfermedades
Las vas metablicas de relacionadas con la
produccin de energa a oxidacin de los cidos
Tratamiento nutricional
partir de los cidos grasos que son originados
grasos a ciertas enzimas que no
funcionan bien
No se pueden -oxidar en las

FISIOPATOLOGIA mitocondrias, acumulndose en


stas y produciendo microesteatosis
heptica y/o
muscular/miocrdica/renal, llegando
a producir roturas mitocondriales
con acidosis lctica y fracaso
multiorgnico consecuentes con la
prdida de actividades
El exceso de cidos grasos mitocondriales.
acilados (FFAcil CoA):
El sistema de transporte de carnitina
se inhibe por el exceso de
acilcarnitinas de cadena larga y
media, lo que conduce a una
deficiencia de carnitina total,
aumentando la toxicidad de los
Los defectos de la oxidacin FFAcilCoA.
mitocondrial de los cidos
grasos, van a dar lugar a dos
graves problemas
fisiopatolgicos, a un defecto Se -oxidan en los peroxisomas
de produccin de energa y/o a La ausencia de sntesis de Acetil- dando lugar a la formacin de cidos
un acmulo de molculas CoA no activa la neoglucognesis grasos dicarboxlicos, dioicos.
txicas. Tanto los FFAcilCoA como sus
(hipoglucemias), no se sintetizan correspondientes dioicos se
cuerpos cetnicos (hipocetosis), esterifican con carnitina
fracasa la sntesis de sustratos (acilcarnitinas que son txicas)
energticos, y no se activa el ciclo
de la urea (hiperamoniemia) con
toxicidad grave neuronal.
DEFECTOS DEL
CICLO DE LA
CARNITNA

Defecto del
transportador de
Carnitina (CTD)
Defecto de CPT I y
CPT II
Defecto de la
Carnitina
Acilcarnitina
translocasa
(TRANS)
DEFECTOS DEL
CICLO DE B-
OXIDACION
Defecto Acil-CoA
deshidrogenasa:
Cadena muy Larga
(VLCAD)
Cadena Larga (LCDA)
Cadena Media (MCDA)
Cadena Corta (SCAD)
Defecto de la 3
Hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa:
Cadena Larga (LCHAD)
Cadena Corta (SCHAD)
Defecto de 3-cetoacil-
CoA tiolasa de cadena
media (MCKT)
Defecto de la 2,4-
Dienoil-CoA-reductasa
(DER)
DEFECTOS DE
LA
TRANSEFERENC
IA DE
Defecto
ELECTRONES
de la
flavoproteina de
transferencia de
electrones (ETF)
Defecto de la ETF
deshidrogenasa. Llamada
tambin acidura
flavnglutrica tipo II. o
adenn dinucletido
dinucletido de flavina y adenina
(abreviado FAD en su forma oxidada y
FADH2 en su forma reducida)

nicotin adenin dinucletido o


nicotinamida adenina dinucletido
(abreviado NAD+ en su forma oxidada y
NADH en su forma reducida)
DEFECTOS DE
LA SINTESIS DE
CUERPOS
CETONICOS

Defecto de la 3-hidroxi-
metilglutaril-CoA-liasa
(HMG-CoA Liasa)
Defecto de la 3-hidroxi-
metilglutaril-CoA-
Reductasa (HMG-CoA
Reductasa)
DEFICIENCIA ENFERMEDAD SINTOMAS Y SIGNOS CLINICOS
Alteraciones del Taquicardia, muerte sbita,
transporte citoplasmtico hepatopata, miocardiopata,
de carnitina (FFA C>12 hipoglucemia
1. Deficiencia de CPT I Hepatopata, hipoglucemia, acidosis
tubular. No miopata ni miocardiopata
2. Deficiencia de CPT II Grave (infantil): hepatopata, Reyes Like,
CICLO DE LA pancreatitis, hipoglucemia, miopata,
CARNITINA arritmias, miocardiopata
Forma tarda: solo
patologa muscular.
3. Deficiencia de traslocasa Episodios de hipoglucemia con estrs o
en ayunas. Hepatomegalia, encefalopata.
Muerte
sbita. Reye's like
DEFICIENCIA ENFERMEDAD SINTOMAS Y SIGNOS CLINICOS
Deficiencias de las Acil
CoA deshidrogenasas.
- Cad. muy larga: Miocardiopata,
VLCAD hepatopata y miopata
- Cadena larga: LCAD Reyes like. Hepatopata. Miopata. No miocardiopata
- Cadenamedia: MCAD Leve: asintomticos Grave: ptosis palpebral, retraso
- Cadena corta: SCAD psicomotor, hipotona central, acidosis lctica.
Deficiencia de3-OH-acil
CICLO DE LA
deshidrogenasas:
B-OXIDACION
Cadena larga: LCHAD Encefalopata, retinopata, miopata, miocardiopata,
hepatopata. HELLP materno (feto afecto)
Cadena corta: SCHAD Pocos casos. Hiperinsulinemia
Cadena media: MCHAD No se conocen pacientes con MCHAD

Defecto de la ETF
TRANSFEREN deshidrogenasa. Llamada Clsica: olor a pies, quistes renales, acidosis,
CIA DE tambin acidura hipoglucemia.
ELECTRONES glutrica tipo II.
Deficiencia del
ETF del Complejo II de Suave: - miopata y retraso psicomotor.
cadena respiratoria - asintomtico
DEFICIENCIA ENFERMEDAD SINTOMAS Y SIGNOS CLINICOS
Alteracin de la sntesis En ambas: Hipoglucemia
de cetnicos, Deficiencia con intensa acidosis. A veces
de 3-OH-3-metil discreta hepatomegalia.
glutarilCoAliasa (L) y Reye's like. Pancreatitis.
SINTESIS DE sintetasa (S) Muerte sbita.
CUERPOS
MENOS FRECUENTE Neonatos: malformaciones, acidosis
CETONICOS
* Deficiencia de la 2,4 respiratoria, hipotona persistente.
dienoil CoA reductasa No hipoglucemia
(oxidacin cidos grasos
insaturados)
Tratamiento nutricional
El objetivo principal es prevenir la hipoglucemia a travs de una dieta fraccionada para evitar
perodos de ayunos. Esto implica considerar la alimentacin nocturna y el uso de almidn crudo
similar al tratamiento en la glucogenosis (1.5 - 2.0 g/kg/da).
En nios menores el ayuno no debe ser superior a las 4 horas y en mayores puede llegar hasta 8
horas.
La restriccin de grasas se aplica en algunos casos como ocurre en los defectos de las Acil-CoA
deshidrogenasas de cadena corta y media (SCAD, MCAD), Deficiencia de3-OH-acil-
Deshidrogenasas cadena corta (SCHAD), donde se debe planificar el 20% del total de las caloras
como grasas, considerando un aporte del 3% como cidos grasos esenciales y el 1% de cido a-
linolnico. El uso de leche descremada es recomendado en nios mayores a 2 aos.
En este tipo de alteracin la suplementacin de L-Carnitina no tiene ningn efecto.
Los defectos tales como en los defectos de las Acil-CoA deshidrogenasas cadena larga y muy
larga (LCAD, VLCAD) Deficiencia de3-OH-acil Deshidrogenasas cadena larga (LCHAD) no
requieren restriccin de grasas, permitindose una prescripcin de hasta el 30% de la energa
total, considerndose el 50% como grasa de los alimentos y completando el 50% restante con
triglicridos de cadena media (MCT). Se recomienda el uso de L-carnitina (50 mg/kg/da), ya que
esta amina es utilizada para transportar los cidos grasos de cadena larga a la mitocondria para
su oxidacin. En los defectos del transportador de carnitina, de la carnitina-acilcarnitina
translocasa y de carnitina palmitoil transferasa tipo II, se indica 150 a 200 mg/kg/da de L-
carnitina.
Fase aguda: se debe prescribir alimentacin parenteral con glucosa intravenosa en dosis
de 10 mg/kg/min o ms, para mantener la glicemia en 100 mg/dl. Esto estimula la
secrecin de insulina y bloquea la liberacin de cidos grasos libres desde el tejido adiposo
y su oxidacin en el tejido heptico y muscular. En pacientes levemente afectados la
mejora clnica ocurrir entre 2 y 4 horas despus del inicio del tratamiento. En nios
gravemente comprometidos, el efecto txico de los cidos grasos revertir a las 24 a 48
horas.

Es necesaria la suplementacin con cidos grasos esenciales (3-4% del total de caloras),
especialmente de cidos linolico (aceite de maz o maravilla) y a-linolnico (aceite de
soya o canola). El cido docosahexaenoico (DHA) es esencial en los defectos de las Acil
CoA deshidrogenasas de cadena larga y muy larga (LCAD y VLCAD) sugirindose
proporcionar 65 mg/da en lactantes y 130 mg/da en nios con ms de 20 kilos de peso,
con ello se prevendr deficiencias de DHA. Este cido graso es esencial para la formacin
de estructuras de membrana del cerebro y retina