Facultad de Ciencias Sociales

Carrera: Psicologa
Ctedra: Neurofisiologa
Profesora Margarita Brquez

Pa Cisternas, Esteban Droguett, Catalina Le

 La esquizofrenia es un
desorden del neurodesarrollo,
cuyas caractersticas clnicas
incluyen disfunciones en la
percepcin, cognicin y
motivacin.
Caractersticas clnicas

Tratamiento bsico Drogas

antipsicticas (APDs)
Entonces...

La esquizofrenia es un trastorno del

desarrollo neurolgico que incluye la
interaccin entre predisposicin
gentica y exposiciones ambientales
que conducen a una serie de efectos
de desarrollo neurolgico alterado
resultando en el sndrome de
comportamiento.
 Espinas dendrticas
- Compartimentos discretos
que sobresalen desde los
tallos dendrticos.
- El 80-95% de las sinapsis
excitatorias SNC se
forman aqu.
- Estructuras dinmicas,
cuya morfologa y
densidad pueden cambiar
en respuesta a diversos
factores.
 Las disfunciones dichas anteriormente
reflejan alteraciones en los circuitos
neuronales, alrededor de diversas
regiones del cerebro, que se deben en
parte a dficits en las espinas
dendrticas. Estas alteraciones estn
presentes principalmente en la tercera
capa de la neocorteza, donde la
densidad de las espinas de las clulas
piramidales se encuentra reducida.
Metodologa
Tincin de Golgi:
- Los estudios de Golgi de la densidad de la espina
cortical demuestran la disminucin del nmero de
espinas por m de dendritas en los
esquizofrnicos en comparacin a los individuos
sanos, y en esta medida de densidad es el
probable reflejo de una disminucin en el nmero
total de espinas.
Etiquetamiento inmunohistoqumico:
- Se utiliz para examinar la
densidad de la espina en
las zonas de corteza, 41 y
42, auditiva primaria y de
asociacin, mediante la
cuantificacin de
espinofilina
inmunorreactiva (SP-IR)
puncta en pares
coincidentes de la
esquizofrenia y de
individuos sanos.
-
Microscopa electrnica:
- Se ha observado por medio de este mtodo
espinas en las neuronas GABArgicas espinosas
en el cuerpo estriado de esquizofrnicos, en
estudios de la Roberts'group, y se ha indicado
que la densidad de sinapsis axo-espinosa se
puede aumentar en el cuerpo estriado dorsal.
 Potenciales mecanismos
subyacentes al dficit de las
espinas en la esquizofrenia
- Interacciones de Cdc42-
Cdc42EP3-septina
- Expresin del ARNm para
Karilina
- Alteracin del funcionamiento
mitocondrial
- Alteraciones en la poda
Interacciones de Cdc42-Cdc42EP3-
septina
 ( C ) En estado normal, Cdc42EP3
consolida filamentos de septina
formando una barrera para la
difusin de molculas
postsinpticas. La activacin
transitoria de Cdc42 por
estimulacin del glutamato inhibe
el ensamblaje de filamentos de
septina, permitiendo la difusin de
molculas post sinpticas.
 ( C ) En la esquizofrenia, la disminucin
del ARNm para la expresin de septina
7 contribuye a la formacin impar de
filamentos de septinas, limitando la
retencin de molculas postsinpticas.
Los bajos niveles de Cdc42 y una sobre
regulacin de Cdc42EP3 limita la
plasticidad sinptica y posiblemente
contribuyan a la prdida de las espinas
 Expresin de ARNm para
Karilina
- Expresin del ARNm para la Karilina es menor en
la capa 3 de la CPFDL y esa disminucin se
correlaciona con el dficit de la densidad de las
espinas en la capa 3 de la CPFDL.

Alteracin del funcionamiento

mitocondrial
- Se espera que los dficits en la funcin
mitocondrial conlleven a una disminucin de la
arborizacin dendrtica y axonal.
 La densidad y morfologa de las
espinas reflejan el desarrollo
neuronal, la plasticidad y
conectividad dentro de una regin
dada.
El punto de tiempo donde surgen
los dficit de densidad en la espina
en esquizofrenia no est claro.
 Pero
La trayectoria de desarrollo de los
sntomas de la esquizofrenia sugiere
que:
Por lo que
La poda excesiva de las espinas se
considera tambin un factor
potencial que subyace el reducido
volumen de la materia gris cortical
en esquizofrenia.
 Para terapias eficaces
Es necesario conocer si la disminucin de la
densidad de la espina dendrtica es una causa
o consecuencia del proceso de la enfermedad.
Aunque no es concluyente, la evidencia
existente apoya la idea de que los dficits de
la espina dendrtica es probable que
representen el sustrato neural para los
deterioros cognitivos en la esquizofrenia, y no
ser una consecuencia secundaria de la
enfermedad.
 Direcciones futuras
La realizacin de experimentos
definitivos que puedan revelar
exactamente dnde, cmo y cuando se
presentan dficits de espina, y que los
sntomas de la esquizofrenia puedan ser
atribuidos a estos dficit, proporcionar
un importante avance en la
identificacin de nuevas estrategias
teraputicas para la prevencin y el
tratamiento de la esquizofrenia.