EVOLUCION TEMPORAL

DE FARMACOS EN EL
ORGANISMO
Q.F. ADALID GORDILLO MAYDANA
EFECTOS DE LOS PROCESOS LADME EN
LA RESPUESTA FARMACOLOGICA
 MARGENES TERAPEUTICOS
Frmaco Ventana o margen teraputico (g/ml) Efecto farmacolgico principal
Salicilato 50-100 Analgsico
Salicilato 200-350 Antiartrtico
Acetaminofeno 10-20 Analgsico
Pentazocina 0.04-0.16 Analgsico
Fenitoina 10-20 Anticonvulsivo
Procainamida 4-8 Antiarrtmico
Lidocaina 1.25-5 Antiarrtmico
Quinidina 2-5 Antiarrtmico
Propanolol 0.02-0.08 Bloqueo -adrenrgico
Digitoxina 0.001-0.003 Estabilizador del sinus
Digoxina 0.001-0.003 Inductor del ritmo y antiarrtmico
Sulfamidas 50-150 Bacteriosttico
Trimetoprim 2-6 Bacteriosttico
Tetraciclinas 1.5-4 Bacteriosttico
Eritromicina 2-8 Bacteriosttico
Kanamicina 4-32 Bactericida
Gentamicina 4-16 Bactericida
Penicilinas 0.1-25 Bactericida
ASPECTOS CINETICOS DE LOS PROCESOS LADME
Existen tres tipos de cintica en el LADME:
Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso.
Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la
concentracin.
Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesos activos.
 CINTICA DE ORDEN CERO
La velocidad del proceso es independiente de la concentracin(C0).
Esta cintica se utiliza para controlar la liberacin del frmaco:
Perfusin intravenosa. Ej: Perfusin de Vancomicina.
Cesin sostenida del frmaco (sistemas matriciales, osmticos): Ej.
Adalat oros (nifedipino) para tratamiento de angina estable y
crnica.
Anestsicos generales por va inhalatoria (mantenimiento de la
anestesia). Ej: Halotano.
Parches transdrmicos. Ej: fentanilo (opioide).
 CINTICA DE ORDEN UNO
La velocidad del proceso es proporcional a la concentracin
(C0)en ese instante. La vida media no depende de la C0.
Siguen esta cintica los procesos pasivos:
Liberacin pasiva. dC/dt= -K . C
Absorcin pasiva.
Distribucin sectores acuosos.
Filtracin glomerular.
Reabsorcin tubular pasiva.
Difusin pasiva en bilis.
 CINTICA DE ORDEN MIXTO
Teniendo en cuenta la ecuacin de este proceso
dC/dt= - Vmax . C/KM + C
Si la C es muy inferior a KM , el sistema enzimtico estar
muy lejos de la saturacin: seguir una cintica de primer
orden.
Si C es muy superior a KM , el sistema enzimtico trabaja a
saturacin: seguir una cintica de orden cero.
 CINTICA DE ORDEN MIXTO

Siguen este tipo de cintica los procesos activos:

Absorcin activa: el frmaco utiliza un transportador para su
absorcin. Ej: metotrexato y baclofeno.
Secrecin tubular activa. El frmaco utiliza un transportador
para ser secretado a la luz tubular renal. Ej: penicilinas.
Metabolismo: en la prctica las enzimas encargadas de la
metabolizacin del frmaco no se saturan, puede considerarse
un proceso pasivo (orden 1). Excepcin: fenitona.
Secrecin biliar. Ej: griseofulvina
 CINTICA USUAL DE LOS PROCESOS
LADME
La cintica usual de los frmacos en los procesos LADME es de orden uno.
Excepciones:
-Absorcin: baclofeno, metotrexato (fcos pirata).
Metabolismo: fenitona.
Si el primer paso es ms lento que el segundo, el orden de la reaccin
queda supeditado al primero.
Ej: Si un frmaco se libera ms lentamente que se absorbe, aparecer
una cintica de absorcin igual al proceso de liberacin.
 LINEALIDAD CINTICA
Un modelo farmacocintico lineal es aquel cuyos procesos
cinticos corresponden a una cintica de 1er orden.
En un modelo farmacocintico lineal el rea comprendida
bajo la curva (AUC) de concentracin plasmtica frente al
tiempo es proporcional a la dosis administrada.
Por tanto podremos determinar la dosis necesaria para
alcanzar la concentracin plasmtica deseada.
LINEALIDAD CINTICA
 LINEALIDAD CINTICA
Ejemplo 1:
Se calcula la concentracin plasmtica de cido valproico en
un paciente con status epilptico. Cp= 30 g/mL
Rango teraputico: 50-100 g/mL.
 LINEALIDAD CINTICA
Ejemplo 2:
Se calcula la concentracin plasmtica de fenitona en un
paciente con status epilptico.
Cp= 7 g/mL
Rango teraputico: 10-20 g/mL.