UNIVERSIDAD

NACIONAL
AUTNOMA DE
MXICO
FACULTAD DE
ESTUDIOS
IMSS-U.M.A.E SUPERIORES
CENTRO MDICO NACIONAL LA RAZA
IZTACALA
Antimicoticos y Antivirales
Obregn Palomar Martn Obed
Grupo: 2707

Dr. Javier Vicente Noyola

 UNIVERSIDAD
NACIONAL
AUTNOMA DE
MXICO
FACULTAD DE
EVC Hemorrgico ESTUDIOS
IMSS-U.M.A.E CENTRO MDICO NACIONAL LA RAZA
SUPERIORES
IZTACALA
Lpez Esquivel Scarlet OHara
Obregn Palomar Martn Obed
Sols Almanza Eduardo
Grupo: 2707
Equipo: 10
Dr. Mario Pia
Antimicticos de Accin
Sistmica

Anfotericina B
Flucitosina
Imidazoles y Triazoles
Cetoconazol
Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol
Equinocandinas
Caspofungina
Griseofulvina
Terbinafina
Anfotericina B
Presentaciones y formulas de los Frmacos:
Complejo de Anfotericina B-desoxicolato (C-
AMB)

Dispersin Coloidal de Anfotericina B (ABCD)

Complejo Lipdico de Anfotericina B (ABLC)

 Mecanismo de Accin
ricina B

Esterol

Formacin de Poros

ento de la permeabilidad
Absorcin Distribucin y
Excrecin

Va de Administracin: Intravenosa
CPM: 0.5-1.0 m/ml
Unin Pt: 90%
Eliminacin: 2-5% orina
LCR: Poca cantidad
Semivida: 15 das
Actividad
Antimicrobiana
Candida
Cryptococcus neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Sporothrix schenkii
Coccidioides immitis
Paracoccidioides braziliensis
Aspergillus
Penicillinum marneffei
Efectos Secundarios

Fiebre, Escalofri, Taquipnea,Estridor

respiratorio, Hipotensin leve, Hiperazoemia,
Anemia hipocromca normocitica, Anafilaxia,
Broncoespasmo, Toxicidad renal
Flucitosina

Actividad antimictica
Cryptococcus neoformans
Candida
Cromoblastomicosis
 Mecanismo de Accin
Antimetabolito Tx Cncer
tosina
Hongos 5-Flurouracilo

Incorpora al RNA
Inhibe sntesis de
timidilato

eficiencia sntesis de ADN

Resistencia
Surge durante su administracin

Cryptococcus y Candida

2.5-360g/ml

Deficiencia de permeasa responsable de la

captacin de la permeasa
Absorcin Distribucin y
Excrecin

Absorcin: Gastrointestinal
Distribucin: Amplia
CPM: 70-80 m/ml | 1-2h | 37.5mg/kg
SMV: 3-6h
Eliminacin: 80% Renal
Dosis y Efectos
Adversos
Va oral 100mg/kg/da
Usa en combinacin con Anfotericina B

Efectos Adversos
Depresin de Medula sea Diarrea
Erupciones Enterocolitis
Nausea Hiperazoemia
Vomito
Aumento de transaminasas hepticas
 Imidazoles y Triazoles

lotrimazol Azoles
iconazol
Imidazoles Triazoles
Terconazol
etoconazol
Itraconazol
conazol
Fluconazol
uconazol
Voriconazol
xiconazol
Posaconazol
ertaconazol
ulconazol
Actividad Antimictica
Candida albicans
Candida tropicalis
Candida parapsilosis
Candida glabrata
Cryptococcos neoformans
Blastomyces dermatitidis
Histoplasma capsulatum
Coccidiodes
Paracoccidiodes brasilensis
Dermatofitos
Aspergillus
Scedosporium
Fusarium
Sporothrix schenkii
 Mecanismo de Accin

Inhiben
Inhibicin
sntesis Desmetaliza
Sntesis
14--esterol
ergoesterol
Azoles
Cetoconazol
Desuso, remplazado por el Itraconazol

Menor costo

Hepatotoxico

Supresin corticoesteroides
Itraconazol

Capsulas
Solucin
Metabolizado: Hgado
Unin Pt: 99%
SMV: 30-40h
Eliminacin: 80-90% orina
 Aplicaciones
Teraputicas
B. dermatitidis
H. capsulatum
100mg/12h

P. brasilensis
Capsulas C. immitidis

Blastomicosis
Histoplasmosis
IVaspergiliosis
Efectos Adversos
Interacciones de frmacos
Efectos Heptico

Nausea
Vomito
Hipertrigliceridemia
Hipopotasemia
Aumento de aminotransferasas
Eritema
IV= flebitis qumica
Fluconazol
Absorcin, distribucin y excrecin

Absorcin: GI
CPM: 4-8g/ml (100mg)
Eliminacin: Renal 90%
SMV: 25-30h
LCR: 50-90%
Unin Pt: 11-12%
Aplicacin teraputica
Candidiasis
200mg 100mg x 2 semanas
200mg Candidiasis esofgica
150mg Candidiasis vagina *
400mg profilaxis
Criptococosis
Meningitis
400mg/da x 8 semanas
200mg/da (sostn)
Efectos Adversos
Insuficiencia heptica
Sndrome de Steven Johnson
Teratgeno

>200mg/da
Nausea
Vomito
>400mg
Alopecia reversible
Dosis
Comprimidos 50|100|150|200|mg
Suspensin10-40mg/ml
Sol. IV 2mg/ml

Adultos 50-800mg/da (oral-IV)

Nios 3-6mg/kg/da
Voriconazol

Biodisponibilidad: 96%
Fijacin Pt: 56%
CPM: 3g|12h|200mg| 1-3g LCR
SMV: 6h
Metabolismo: Heptico
 Aplicacin teraputica

Dosis de Carga Mantenimiento

6mg/kg/12h 3-4mg/kg/12h
Efectos Adversos
Teratgeno
Hepatotoxicosis
Alargamiento del Intervalo QTc
Cambios Visuales
Borrosa
Alteracin de color
Fotofobia
Equinocandinas

Poseen Actividad Contra Candida

Forman B-D-Glucanos

Caspofungina

Atacan a Candida y Aspergillus

Caspofungina

Se obtiene de Glarea lozoyensis

Induce Lisis
Absorcin, distribucin y
eliminacin

Absorcin: No se absorbe en TG
Administracin: IV
SMV: 9-11h
Metabolismo: Hidrlisis y N-acetilacin
Eliminacin: Orina y heces
Unin Pt: 97%
Aplicaciones
Teraputicas
Aspergilosis Invasora
70mg Inicial | 5omg sostn | 70 mg*

Candidiasis esofgica
50mg/da

Candidosis Invasora Profunda

70mg Inicial | 5omg sostn | 70 mg*

Peditricos
IV Lenta
70mg/m2
50mg/m2
Griseofulvina
Actividad antimictica
Microsporum
Epidermophyton
Thricophyton

Mecanismo de accin
Inhibicin de la mitosis
Desorganizacin del huso mittico
Absorcin Distribucin y
Excrecin

Biodisponibilidad: 50%
CPM: 1m/ml | 0.5gr | 4h
SMV: 1 da

El frmaco se deposita en cel.

Precursoras de queratina
Aplicaciones
terapeuticas
Micosis de piel, Cabello y uas
Microsporum, Epidermophyton, Thricophyton
Tia del cabello
M. cannis, M. audouinni, T. schoenleinnii, T.
verrucosum
Tia de piel lisa
M. cannis, T. rubrum, E. floccosum
Tia de manos

Las dosis altas son teratgenos y

carcingenas
Dosis
Nios 5-15mg/kg
Adultos 500mg 1gr

El tratamiento se continua hasta que se regenera la

zona afectada

La Griseofulvina es ineficaz en micosis profundas o

subcutneas
Terbinafina
Absorcin: Buena
Biodisponibilidad: 40%
Unin a Pt: 99%
SMV: 12h | 200-400h|

Bloqueo de sntesis de ergoesterol

Contraindicado
Hiperazoemia
Embarazo
Insuficiencia Heptica

Efectos Adversos
GI
Cefalalgia
Exantema
Hepatotoxicosis
Neutropenia
Sndrome de Steven Johnson
Aplicaciones
Teraputicas
Onicomicosis
250mg/da/ 3 meses

Es eficaz contra la tia en otras partes del

cuerpo
Peso del Nio Dosis
<20kg 62.5 mg
No20-40kg
se cuenta con presentacin
125mg peditrica
>40kg 250mg
Antimicticos Locales
Buena funcin:
Micosis superficiales
Dermatofitosis Mecanismo de accin
Candidosis Viscosidad
Tia versicolor
Carcter hidrfobo
Piedra
Tia negra Acidez
Queratitis mictica
Onicomicosis
Tia capitis
Micosis subcutnea
 AV

Imidazoles y Triazoles
Dermatofitosis
Tia Versicolor
Candidosis mucocutnea

Aplicacin cutnea
Pies, ingle
Tia versicolor y Candidosis cutnea
Clotrimazol
Absorcin: 0.5%
3-10% vagina
Metabolismo: Hgado
Excrecin: bilis
EFECTOS ADVERSOS
Piel
Sensacin punzante Descamacin
Eritema Prurito
Edema Urticaria
Vesculas poliuria
Ardor leve Erupcin cutnea
Clico Irritacin pene
Econazol
Penetra fcil al estrato corneo
Absorcin <1%
Eritema local
Ardor
Sensacin punzante
2 veces al da
Miconazol
Penetra fcilmente al estrato corneo

Aplicacin local
Ardor
Prurito
Irritacin
Clico
Cefalalgia
Roncha
Erupcin cutnea
Irritacin
Ardor
Terconazol

Ovulo 80mg por tres dias

Crema Vaginal 7 das
Crema 3 das
Buconazol
Crema vaginal
Seis das

Tioconazo
Vulvovaginitis por Candida

Oxiconazol, sulconazol, Sertaconazol

Tx tpico de Inf. Dermatofitos
Ciclopiroxolamina
C. albicans
SMV: 1.7h
E. floccosum
No toxicidad local
Gel y Shampo
M. cannis Tx de dermatofitosis seborreica
Sol tpica
T. mentagrophytes
Onicomicosis
T. rubrum
Malassezia furfur
Haloprogina
Epidermophyton
Pityrosporum
Microsporum
Thricophyton
Candida

2 veces al da por 2-4 semanas

TOLFANATO
T. rubrum Mentagrophytes tonsurans
F. floccosum
Candida

NAFTIFINA
Inhibe la sntesis de ergoesterol
Tx local
Tia crural, Corporal (2 veces al da)

TERBINAFINA
Tia crural y de pies
Candida
Malassezia furfur
Antivirales
mecanismo de accin de los
antivirales

Objetivos de los frmacos antivricos

Alteracin del virus

Unin
Penetracin y perdida de envoltura
Sntesis de ARN
Replicacin del genoma
Sntesis de protenas
Ensamblaje y liberacin del virin
Alteracin del virus

Activos frente a virus con envoltura

Nonoxinol-9: VIH, VHS

cido ctrico: Rinovirus

Unin

Antagonistas de receptores

Pptidos especficos del receptor CCXCR5

(Maraviroc):VIH
Penetracin y perdida de
envoltura

Plecoranil, metil isoxazol: Picornavirus

Amantidina, Rimantidina: Virus de la Gripe A

T20 (enfuvirtida): Bloquea cambio conformacin

gp41.
Sntesis de ARN

No es un buen objetivo teraputico

Ribavirina
Replicacin del genoma

La mayora de los antivricos pertenecen a este

grupo.

Timidin-quinasa: Virus Herpes

Transcriptasa Inversa: VIH, Hepatitis B

REPLICACION GENOMA VRICO

Aciclovir/ Valaciclovir
Penciclovir/Famciclovir
Ganciclovir
Cidofovir
Lamivudina
Foscarnet
Inhibidores Transcriptasa Inversa
MECANISMOS DE ACCIN

Inhibicin competitiva con nucletidos

Terminador de la cadena en sntesis
Inactivacin de las polimerasas por
unin irreversible
Mayor demanda de nucletidos por el
virus
 TIMIDIN-QUINASA
Timidinquinasa
Desoxy-timidina
Timidinquinasa vrica o celular
aaden el primer fosfato

Desoxy-timidina trifosfato

PO4 PO4 PO4

Quinasa celular aade los otros dos

fosfatos
ACTIVACIN
DE ACICLOVIR
ANLOGOS NUCLESIDOS
Terminadores

AZT DDI DDC

azidotimidina dideoxyinosina dideoxycitidina
Inhibidores de la Polimerasa No Nuclesidos

Foscarnet
Acido fosfonoactico
Inhibidores de la Polimerasa No Nuclesidos

Efavirenz
Ensamblaje:

Inhibidores de la proteasa (Saquinavir, Ritonavir):

VIH

Inhibicin de la liberacin:

Inhibidores de la neuraminidasa (Zanamivir,

Oseltamivir): virus de la gripe
otros frmacos
Cidofovir: Anlogo nucletido. Retinitis por
CMV
Adefovir: Anlogo nucletido. Hepatitis
crnica V.H.B.
Fomivirsen: Oligonucletido sinttico
antisentido que inhibe ARNm. Retinitis por
CMV
Palivizumab: Anticuerpo monoclonal frente
a V.R.S.
INTERFERN

Agente antivrico sintetizado por clulas

vivas como resultado de una infeccin
vrica, bacteriana, parasitaria o por
contacto de esas clulas con ciertos
compuestos inductores.
TIPOS DE INTERFERN

Tipo I
IFN alfa (interfern de leucocitos, unas 20 proteinas
relacionadas)
Leucocitos, etc
IFN beta (interfern de fibroblastos)
Fibroblastos, cl. epiteliales, etc
Tipo II
IFN gamma (interfern inmune)
Ciertas clulas T activadas, NK.
INDUCCION DE INTERFERN

IFN alfa y beta

Infeccin vrica, ARN doble cadena, ciertos
componentes bacterianos.
Fuertes propiedades antivricas.

IFN gamma
Antgenos, productos inductores de linfocitos
Fuertes propiedades antitumoral
PROPIEDADES BIOLGICAS

Inhibir la multiplicacin viral.

Traduccin
Transcripcin
Inhibir crecimiento celular.
Inmunoestimulador/inmunodepresor
Incrementa expresion MCH II en APC
Cel. Th

Incrementa potencial antivrico de los macrfagos

Transmisin clula clula.
PROPIEDADES
BIOLGICAS
 Interfern-alpha, Interfern-beta

Interferon receptor

induction of induction of induction of a

25oligo A synthase ribonuclease L protein kinase

ds RNA 25oligo A ds RNA

activated activated activated

25oligo A synthase ribonuclease L protein kinase

ATP ATP

phosphorylated initiation
25oligo A
factor (eIF-2)

mRNA degraded inhibition of protein synthesis

OTRAS FUNCIONES INTERFERN

Inmunomodulador
Incrementa expresin MHC I.
Cel. T citotxicas

Activa cel. NK
Puede matar todas las cel. infectadas por virus.

Citoquina
Crecimiento, diferenciacin y comunicacin
celular
Especfico de especie
USO TERAPUTICO IFN

Anti-vrico
E.j.: Interferon-alfa uso aprobado para algunos casos de VHC
y VHB agudos y crnicos.
Herpes, HPV, Rinovirus, VIH.
Activacin macrfagos
Interferon se ha usado en e.j. lepra lepromatosa,
leishmaniasis, toxoplasmosis.
Anti-tumoral
E.j. melanoma, Sarcoma de Kaposi,
Esclerosis mltiple
Interferon-beta
EFECTOS SECUNDARIOS
S. GRIPAL MDULA SEA

Fiebre Granulocitopenia

Malestar Trombocitopenia

Cansancio
Dolores muscularesNEUROTOXICIDAD