Facultad de Medicina Humana Definicin Los papilomavirus son virus de ADN bicatenario que constituyen el gnero Papillomavirus de la familia Papillomaviridae. Estos virus son especies altamente especfico;Los virus del papiloma humanos (HPV) infectan slo los seres humanos.Hay ms de 100 tipos de HPV, que pueden subdividirse en categoras cutneas o de las mucosas en base a su tropismo tisular. Historia El hecho clave que llev a los investigadores a relacionar la infeccin por VPH transmitida sexualmente con el cncer cervical fue las mayores tasas de cncer cervical registradas en prostitutas en comparacin con las tasas registradas en monjas. Hoy en da muchos estudios han demostrado claramente que el VPH se transmite fundamentalmente por contacto sexual. Epidemiologa Un metaanlisis en 157,879 mujeres con citologa cervical normal demostraron que el punto-prevalencia mundial de virus del papiloma humano (HPV) es de aproximadamente 10 por ciento. Se encontr que la mayor prevalencia regional est en frica, donde el 22 % de las mujeres tenan evidencia de infeccin por VPH. Los tipos ms comunes de todo el mundo estaban HPV 16 y 18, ambos de los cuales se pueden prevenir mediante la vacunacin. La prevalencia estimada de infecciones del tracto anogenital por VPH en los Estados Unidos es de 20 millones, con una incidencia anual de 5,5 millones. ENFERMEDADES ASOCIADOS A TIPOS DE VPH GENOTIPOS DE VPH Alto riesgo - Esto incluye HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, y 68 Bajo riesgo - 6, 11, 40, 42, 43, 44, 53, 54, 61, 72, 73, y 81
Los tipos 16 y 18 son los
tipos de VPH ms comnmente aisladas en el cncer cervical, con el tipo 16 que se encuentra en aproximadamente el 50 % de los pacientes. Cncer de Cuello Uterino No todas las infecciones con VPH tipo 16 o 18 progresan a cncer.Adems, dentro de un solo tipo oncognico de VPH, existen variantes que estn asociadas con diferente potencial oncognico. Verrugas Cutneas (VPH-1 y 2) Verrugas Comunes Verrugas Plantares Verrugas subungueales o periungueales Verrugas Planas Verrugas Genitales y Condilomas Acuminados. HPV6 y HPV11 causan aproximadamente el 90 por ciento de las verrugas genitales o condiloma acuminado. Cncer de cabeza y cuello Infeccin por HPV est asociada con algunas formas de cnceres de clulas escamosas de la orofaringe, y hay una aproximadamente de dos a cuatro veces mayor riesgo para los cnceres de la cavidad oral y la orofaringe en pacientes infectados con alto riesgo (oncognicos) subtipos de HPV. Cncer Anal HPV 16 es el tipo de VPH ms comnmente detectado asociado con el cncer anal. Algunos de los tipos de HPV ms frecuentemente aislados en las muestras anales Rara vez se han reportado en muestras cervicales (tipos 53, 58, 61, 70). VPH 32, caractersticamente un tipo de HPV oral, tambin se aisl de muestras anales y puede indicar la transmisin por el coito oral-anal. Cncer de Pene En un estudio de casos y controles, 33 de 67 cnceres de pene fueron positivos para VPH, de los cuales 70 por ciento eran HPV-16. El riesgo de cncer de pene entre los hombres que informaron antecedentes de condiloma acuminado era 5,9 veces mayor que la de hombres que informaron no hay tal historia. Patognesis Molecular ADN del VPH est comnmente presente en la pre- cancerosas y invasivos cnceres anogenitales, as como los cnceres orales. La expresin de los oncogenes virales E6 y E7 se demuestra constantemente en el tejido lesional. Los productos gnicos E6 y E7 han transformando propiedades por su interaccin con protenas de clulas husped reguladores del crecimiento. En lneas celulares de carcinoma de cuello uterino, la expresin continuada E6 y E7 es necesario para mantener el fenotipo maligno. Protenas Intracelulares
Papel de la protena p53
En la clula normal, la protena p53 es un regulador negativo del crecimiento celular, el control del ciclo celular de trnsito deG0 / G1a la fase S, y tambin funciona como una protena supresora de tumores deteniendo el crecimiento Papel de ladeprotena celular despus dao cromosmico y permitiendo enzimas de reparacin de ADN para retinoblastoma funcin. La protena Rb inhibe el efecto de la regulacin del crecimiento positiva y detiene el crecimiento celular o induce la apoptosis celular en respuesta al dao del ADN. Inmortalizacin a la Malignidad Interaccin cooperativa entre E6 y E7 Factores de Riesgo para Infeccin de VPH DETECCIN DE VPH Pruebas de ADN HPV.(fue el primer enfoque desarrollado para la prueba clnica de rutina). Pruebas de ARN HPV, en busca de la expresin de E6y / oARN E7.(Esta prueba ha recibido recientemente la aprobacin de la (FDA) para la prueba del VPH cervical, ya que mejora significativamente la especificidad de la deteccin de CIN2 +, disminuyendo de ese modo el nmero de pruebas de VPH "falsos positivos" en comparacin con las pruebas de ADN de VPH). Deteccin de marcadores celulares. (No aprobada por FDA) Efecto de la Vacuna contra VPH En los Estados Unidos, la prevalencia de VPH 6, 11, 16, y 18 en muestras cervicales de mujeres con edades entre 14 a 19 aos disminuy en un 64 por ciento, desde el 11,5 por ciento en la era anterior a la vacunacin (2003 a 2006) a 4,3 por ciento en la era post-vacuna (2009-2012). Entre las mujeres de 20 a 24 aos, la prevalencia disminuy en un 34 por ciento, 18,5 a 12,1 por ciento. Efecto de la Vacuna contra VPH Vacunacin contra el VPH tambin se asocia con la disminucin de la carga de las verrugas genitales.En un estudio de casi 400.000 mujeres nacidos entre 1989 y 1999 en Dinamarca, la vacunacin se asoci con un riesgo sustancialmente menor de desarrollar verrugas genitales (229 casos entre 248.403 vacunados frente a 2241 casos entre 151,367 individuos no vacunados despus de una media de 3,5 aos de seguimiento). En un estudio del registro de la citologa cervical en Victoria, Australia, se produjo un descenso progresivo de la incidencia de las lesiones escamosas intraepiteliales cervicales de alto grado entre las nias de 18 aos de edad o ms jvenes en los dos aos despus del programa de vacunacin en comparacin con los cuatro aos precede. La inmunizacin contra el VPH rutina es recomendado por varios comits de orientacin para adolescentes y adultos de 9 a 26 aos de edad y adolescentes y varones de 11 a 21 aos de edad;Vacuna contra el VPH es ms eficaz cuando se administra antes del inicio de la actividad sexual. Muchas Gracias REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Carr J, virus del papiloma Gyorfi T. humano.Epidemiologa, la transmisin y la patognesis. Clin Lab Med 2000;20: 235. Bonnez W, Reichman RC.Los virus del papiloma.En: Principios y Prctica de Enfermedades Infecciosas, quinta edicin, Mandell GL, Bennett JE, Dolin R (Eds), Churchill Livingston, Philadelphia 2000. p.1630. Mackenzie-Madera A, Kossard S, de Launey J, et al.Imiquimod crema al 5% en el tratamiento de la enfermedad de Bowen .J Am Acad Dermatol 2001;44: 462. Franco EL, Duarte Franco-E, el cncer de cuello uterino A. Ferenczy : epidemiologa, la prevencin y el papel de la infeccin por e l virus del papiloma humano.CMAJ 2001;164: 1017. UPTODATE: epidemiology-of-human-papillomavirus-infections.