LIPId

Dan
lipoprotein

dr Zulfian SpPK
Fakultas Kedokteran
Universitas Malahayati
 LLIIPPIIDD
Adalah: :zat
Adalah zatorganik
organik tdd
tddKKdan
danHHyg
ygtdk
tdklarut
larut
dlmair,
dlm air,tetapi
tetapilarut
larutdalam
dalampelarut
pelarutlemak
lemak

1.
1.KOLESTEROL
KOLESTEROL: :
- -KOLESTEROL
KOLESTEROL 2.
2.TRIGLISERIDA/
TRIGLISERIDA/
BEBAS
BEBAS TRIACYLGLYCERO
TRIACYLGLYCERO
- -KOLESTEROL
KOLESTEROL LL
ESTER
ESTER

3.
3.FOSFOLIPID
FOSFOLIPID::
--LESITIN
LESITIN
--SEFALIN
SEFALIN 4.
4.ASAM
ASAMLEMAK
LEMAKBEBAS
BEBAS
--SFINGOMIELIN NON-ESTERIFIED
NON-ESTERIFIED
SFINGOMIELIN
FATTY
FATTYACID
ACID
KO L E S T E R O L
Merupakan persenyawaan sterol yang unsaturated
mempunyai 4 struktur cincin yang sama yaitu :
cyclopentanohydrophenantrenene
Mempunyai fungsi biologi :
Komponen utama struktur dinding sel
Prekursor asam empedu
Prekursor hormon steroid termasuk hormon
sex dan hormon kortex adrenal, Vitamin D,
glikosida cardiak
Sumber kolesterol
Eksogen (dari makanan)
Endogen (sintesis dalam sel)
Eksogen
- Absorbsi
* Kolesterol diabsorbsi dg bantuan garam empedu
Persentase yg diabsorbsi bersifat self regulating
Kenaikan kadar TG cenderung meningkatkan absorbsi kolesterol

Endogen
Sintesis
Hampir semua jaringan/sel dpt mensintesis kolesterol dari asetil-
CoA

Pd orang dewasa normal sintesis utama adalah hati & usus halus

Kolesterol dihati akan dihambat oleh kolestrol oleh kolesterol diet

Ekskresi kolesterol melalui 2 jalan yaitu :
Ekskresi kolesterol bebas kedalam empedu
Setelah konversi menjadi asam empedu
Gangguan aliran empedu kelumen
usus sebgai penyebab utama
penghentian absorbsi kolesterol ke
sirkulasi

Sebaliknya bila terjadi peningkatan

pelepasan asam empedu kelumen
usus peningkatan absorbsi
kolesterol berlebihan

Absorbsi kolesterol sangat

bervariasi, adanya individual
responsive ness diet induced
hypercholesterolemia

Pd manusia peningkatan absorobsi

diikuti dgn ekskresi kolesterol dari
tempat penyimpanannya
TRIGLISERIDA ( TRIACYL GLYCEROL)
Merupakan rantai panjang asam lemak dgn gliserol dan
biasanya dijumpai 3 asam lemak yg berbeda

O
H2 C O C R1
O |
R2 C O C 3
jenis asam lemak
| O
H2 C O C R3

R1 Asam lemak
R2 Asam lemak
GLISEROL R3 Asam lemak
Trigliserid a
Merupakan lemak alam yg terbanyak
Fungsi utamanya penyediaan energi didlm sel,
1 gr asam lemak melepaskan 9 kcal.
Sumber TG dalam darah
1. Eksogen
o.Dari usus halus
. Berasal dari makanan, selanjutnya dibawa ke
aliran limfa dlm ikatan kilomikron
. Masuknya TG kilomikron kedalam darah akan
terjadi setiap kali makan hal ini berlangsung
sepanjang proses penyerapan lemak
. Naiknya kadar kilomikron dalam darah
menyebabkan serum menjadi keruh, karena
diameter kilomikron cukup besar sampai 0, 5
ke adaan ini disebut alimentary lipemic respons
2. Endogen
. Dari hati
.Merupakan sumber TG endogen
.Kerja organ ini sangat tergantung absorobsi lemak dari
makanan, dalam keadaan puasa, asam lemak diambil dari
jaringan adiposa, TG yang berada dlm darah diambil oleh
hati & sbgn diekskresikan kembali menjadi VLDL
.Sesaat setlh makan, KH/glukosa akan dikonversikan
menjadi TG dan disekresikan sebagai lipoprotein
.Tanpa memperhatikan sumber TG, berbagai asam lemak
dilepas oleh hati prosesnya berlangsung terus menerus
kecuali sdg berlangsung absorbsi lemak diusus.
.Hati menjadi penyalur TG ke darah
Katabolisme
Pembuangan TG dari sirkulasi disesuaikan dgn
kecepatan masuknya
Proses pembersihan TG dgn bantuan enzim LPL
(lipoprotein lipase)
Dari Kilomikron & VLDL, asam lemak dari TG akan
dilepas, selanjutnya asam lemak ini akan ditempatkan
sesuai dg keperluan, misalnya dlm keadaan kelebihan
kalori, jumlah asam lemak yg berasal dari TG berlebih
akan dibawa kejaringan adiposa dan akan dibentuk TG
kembali, tetapi bl dalam keadaan defisit kalori jaringan
mengambil kalori dari asam lemak yg berasal dari
jaringan adiposa.
Walaupun jumlah kalori defisit, VLDL masih dijumpai
didlm peredaran darah dan akan diambil oleh jaringan
Asam lemak dan perubahan TG

FATTY
ACIDS
(ALBUMIN)

TG (VLDL)
LIPO-
PROTEIN
LIPASE

TG (CHYLO-
MICRONS)
Diet tinggi karbohidrat meningkatkan
Produksi VLDL

Plasma
Dietary Triglyceride
Carbohydrate (VLDL)
 FOSFOLIPID
- Lemak yang mempunyai asam
fosfat dan diesterifikasi dgn alkohol
- Dijumpai 3 jenis :
- Lesitin : gliserol + asam lemak +
koalin
- Sefalin : sama dgn lesitin
kaolin diganti dg etanolamin
- Sfingomielin : asam lemak + asam
fosfat + kaolin + kompleks
asam amino + sfingosin
ASAM LEMAK BEBAS
Kadar dalam darah sangat rendah, dan waktu
paruh pendek
Kadarnya meningkat pd waktu puasa dan
menurun pd saat makan
Digunakan sbg bahan bakar oleh jaringan
terutama otot rangka dan otot jantung,
sebagai pengganti glukosa
Dalam darah biasanya diangkut oleh albumin
LIPOPROTEIN
LIPOPROTEIN
Lipid tdk larut dlm air termasuk plasma,
sehingga lipid diikat dgn protein
(apolipoprotein) tertentu membentuk
lipoprotein yang larut dlm air
LIPOPROTEIN mempunyai bentuk struktur
globular dgn lapisan luarnya protein dan
fosfolipid, lapisan dalam TG dan kolesterol
Adanya protein dan fosfat menyebabkan
lipid hidrofobi menjadi hidrofil (larut dlm
air)
Protein2 ini disebut dgn apolipoprotein
atau apoprotein disingkat apo
Ikatan antara lipid dgn protein dan fosfat
sangat longgar utk mempermudah
 K l a s i fi ka s i
KILOMIKRON : densiti 0,95-0,97
VLDL : densiti 0,95-1,006
ultrasentrifugasi,
preparative
IDL : densiti 1,006-1,019
ultrasentrifugation, elektro

LDL : densiti 1,019-1,063

foresis, tehnik presipitasi
HDL : densiti 1,063 1,210
 Komposisi Lipoprotein
KILOMIKR
VLDL LDL HDL
ON
Diameter 750-12.000 300-700 180-300 50-120
()
1,019-
Density <0,95 0,95-1,006
1,063
1,063-1,210

Protein (%) 1-2 % 6-10% 18-22% 45-55%

Kolesterol 3-7% 10-15% 45-50% 15-20%

TG(%) 80-95% 45-65% 4-8% 2-7%

Phospholipi 3-6% 15-20% 18-24% 26-32%

d(%)
KILOMIKRON :
Pd mulanya dipakai utk menjelaskan partikel yg
terlihat secara mikroskoskopis muncul dlm
jumlah banyak didarah stlh makan .
Karakteristik partikel yg kaya TG dan
disekresikan oleh usus halus sbg alat
transportasi lemak dari diet
Disintesa oleh mukosa usus halus selam
absorpsi makanan
Karena ukurannya relatif besar menyebabkan
kekeruhan dlm plasma, dan dpt ditemukan
Trigliserida 80-95 %
stlh 1-10 jam setelah makan.
Kolesterol 3-7%
- Komposisinya :
Fosfolipid 3-6%

Protein 1-2%

Ukuran 750-12.000
VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
Disbt juga dgn pre beta liporotein
10-15% dari total protein
Sintesa terutama dlm hati, berfungsi
mengangkut lemak terutama lemak
endogen ke jaringan dan organ2 lain
Konsumsi karbohidrat dapat menyebabkan
fenomena carbohydrat induced
hypertriglyceriaemia.
Kolesterol dan TG merupakan inti VLDL
sedangkan fosfolipid merupakan lapisan
luar
Rasio kolesterol dan TG mendekati
Trigliserida 1 :55-65%
5
Kolesterol 10-15%
VLDL akan dimetabolisme menjadi
Fosfolipid
IDL 15-20%
dan
LDL Protein 6-10%
Ukuran 300-700
 IDL
Disebut juga dgn broad beta lipoprotein.
Merupakan hasil katabolisme VLDL oleh
enzim LPL (lipoprotein lipase).S
Sulit dijumpai dalam darah karena waktu
paruhnya sangat pendek 2-6 jam.
Segera berubah menjadi LDL
Trigliserida 40%
- Dalam darah hanya 2-6 jam
Kolesterol 30%

Fosfolipid 20%

Protein 15%

Ukuran 220-280
 LDL
Disebut juga dgn beta lipoprotein
Merupakan hasil metabolisme IDL atau
VLDL
40-50% dari lipoprotein
LDL memberikan kolesterol ke jaringan
perifer, utk dipergunakan sel atau
disimpan
Sel mempunyai reseptor utk LDL shg
kolesterol dpt dibebaskan ke dlm sel
Kolesterol 45-50%
Bl kolesterol terjadi kelebihan, sel
menyimpan dlm bentuk TG kolesterol45-65%
ester Protein 6-8%
Fosfolipid 18-24%
Ukuran 180-300
 HDL :
Disebut juga alfa lipoprotein
Hati dan usus halus akan membentuk
prekursor HDL,
HDL berfungsi membawa kolesterol dari
jaringan perifer terutama kolesterol ester
kembali ke sel hati dan sljtnya
dikatabolisme atau diekskresi, disebut sbg
pembersih kolesterol dari dlm tubuh
HDL merupakan lipoprotein yg banyak
mengandung protein
Subfraksi HDL : HDL1, HDL2, HDL3,
Trigliserida 2-7%
perbedaan ini disebabkan perbedaan
Kolesterol 15-20%
komposisi lipid & protein Fosfolipid 18-24%
Peninggian kadar HDL merupakan Proteinfaktor 45-55%
proteksi thdp penyakit jantung Ukuran
koroner 50-120
 Disamping itu ada beberapa lipoprotein lain
1. Lipoprotein a, Lp(a) Singking pre lipoprotein
* Density 1,050-1,100
* Tdd : 65% lemak, 27% protein, mempunyai apo Lp(a),
8% KH,
* Komposisi ini mirip dg LDL
* Dpt berikatan dgn LDL reseptor dgn afinitas lbh kecil dr LDL
* Kadarnya dalam darah 20-760 mg/dl
* Mempunyai sifat aterogenik

2. Lipoprotein X
* Abnormal lipoprtein dijumpai pd pasien dgn penykait bilier
obstruktif
* Kandungan lipid sangat tinggi terutama fosfolipid dan koles
terol bebas
 AAPPO
OLLIIPPO
OPPRRO
OTTEEIINN

1.
1. Apoliporotein
Apoliporotein AA :: 3.
3.Apolipoprotein
ApolipoproteinCC
2.
2.Apolipoprotein
ApolipoproteinBB
-- A1
A1 -- C1
C1
--B100
B100
-- A2
A2 --C2
C2
--B48
B48
-- A4
A4 --C3
C3

5.
5.Apolipoprotein
ApolipoproteinEE
4.
4. Apolipoprotein
Apolipoprotein D
D

6.
6. Apolipoprotein
Apolipoprotein FF 4.
7.
7.Apolipoprotein
ApolipoproteinGG 4.Apolipoprotein
ApolipoproteinH
H

Tehnik pemeriksaan : Turbidimetri

Nefelometri
 Apolipoproteins
apoA-I HDL structural protein; LCAT activator;RCT
apoA-II HL activation
apoA-IV Tg metabolism; LCAT activator; diet response
apoB-100 Structural protein of all LP except HDL
apoB-48 Binding to LDL receptor
apoC-I Inhibit Lp binding to LDL R; LCAT activator
apoC-II LpL activator
apoC-III LpL inhibitor; antagonizes apoE
apoE B/E receptor ligand *E2:IDL; *E4: Diet Responsivity
Transpostasi
TranspostasiLipid
Lipid

HATI

HDL
HDL
U K
S I
U VLDL
VLDL IDL
IDL
L
S O
JARINGAN
JARINGAN
M
I
K LDL
LDL
R
O
N
 LABORATORY METHODS
CHOLESTEROL
CHOLESTEROL LIEBERMAN
LIEBERMANBURCHARD
BURCHARD
TRIGLYCERIDE
TRIGLYCERIDE FULLY
FULLYENZYMATIC
ENZYMATIC
PHOSPHOLIPID
PHOSPHOLIPID OXIDATION
OXIDATION
LIPOPROTEINS
LIPOPROTEINS ULTRACENTRIFUGE
ULTRACENTRIFUGE
CHYLO
CHYLOHDL
HDL ELECTROPHORESIS
ELECTROPHORESIS
VLDL
VLDLLDL
LDL
F.F.A
F.F.A PHOTOMETRIC
PHOTOMETRIC
TOTAL
TOTALLIPID
LIPID PHOTOMETRIC
PHOTOMETRIC

LDL
LDLdpt
dptdihitung
dihitungdgn
dgnrumus
rumusFridewald
Fridewald: :
LDL
LDL==(Kolestrol
(Kolestroltotal
totalHDL
HDLTG/5)
TG/5)
bila
bilakadar
kadarTg
Tg<<400
400mg/dl
mg/dl

Serum yg didinginkan selama 12-16 jam dpt memberikan informasi ttg

kandungan kilomikron dan VLDL, bl terlihat tampak seperti lapisan
krim yg mengambang diatas permukaan kilomikron , bl kekeruhan
merata dalam serum peningkatan kadar VLDL
Resiko penyakit jantung koroner

KOL TG (mg/dl) LDL

(mg/dl) (mg/dl) (mg/dl)

Normal < 200 < 200 > 45 <130

Mild < 220 < 400 < 45 < 140

Moderat < 240 < 500 < 35 < 150

Severe > 240 500 < 20 < 300

Cholesterol and Triglyceride Metabolism
 Transpostasi Lipid

HATI
sklerosis
sklerosis

HDL
HDL

U K
S I
U VLDL
VLDL IDL
IDL
L
S JARINGAN
JARINGAN
O
M
I
K LDL
LDL
R
O
N Lp(a)
 Resiko penyakit jantung
koroner

KOL TG HDL LDL

(mg/dl) (mg/dl) (mg/dl) (mg/dl)
Normal < 200 < 200 > 45 <130
Mild < 220 < 400 < 45 < 140

Moderat < 240 < 500 < 35 < 150

Severe > 240 > 500 < 20 < 300
 Demam Rheumatik
Jantung
Rheumatic fever adalah gejala sisa non-supuratif dari
penyakit Streptokokus A, biasanya berupa faringitis
Pemeriksaan imunologik adanya antibodi yg bereaksi
silang dgn M protein dari mikroba streptokokus
Antigen streptokokus mirip dengan epitop dengan
jaringan miokard otot jantung dan menyerang jantung
(jaringan, katup), bila melibatkan jantung disebut Demam
reumatik jantung.
Biopsi otot jantung menunjukkan infiltrasi sel plasma dan
endapan antibodi dan protein komplemen dijaringan
6/6/17
Antibodi Streptokokus mempengaruhi otot jantung
SEKIAN
2 3 j a n u a r i 2 0 1 7