ANTIULCER AGENTS

Docente: Dra. Giovanna

11/12/2012 Almanza
 25.1. ULCERAS
PPTICAS

25.1.1.
Definicin:
Las lceras ppticas son erosiones localizadas de las
membranas mucosas del estmago o el duodeno. El dolor
asociado con las lceras es causado por la irritacin de las
superficies expuestas a los cidos del estmago. Antes de
la aparicin de los frmacos antiulcerosos efectivos en la
dcada de 1960, los que sufran de lcera a menudo
padecan un dolor intenso durante muchos aos, y si se
deja sin tratamiento, la lcera puede causar hemorragias
graves e incluso la muerte. Por ejemplo, la estrella de cine
Rudolph Valentino muri a causa de una lcera perforada
en 1 926 a los 31 aos.
 25.1.2.
Causas:
Las causas de las lceras pueden ser estrs, el
alcohol y la dieta, pero no hay ninguna
evidencia clara de esto. La evidencia cientfica
indica que los dos principales culpables son el
uso de non-esteroidal anti-inflamatorios
(NSAIDS) o la presencia de una bacteria llamada
Helicobacter pylori. Agentes tales como la
aspirina inhiben la enzima cyclooxygenase I
(COX-1). Esta enzima es responsable de la
sntesis de prostaglandinas que inhiben la
secrecin cida y proteger la mucosa gstrica.
Una vez que una lcera ha aparecido, la
presencia de cido gstrico agrava el problema
y retrasa la recuperacin.
 25.1.3.
Tratamiento:
El tratamiento antiulceroso ha generado un dinero enorme para la
industria farmacutica con medicamentos tales como cimetidina,
ranitidina, y los inhibidores de la bomba de protones (PPIs). Ninguno
de estos medicamentos estaban disponibles en la dcada de 1960,
aunque ahora sea difcil de creer, la ulcera poda ser muy peligrosa
antes. A principios de 1960, el tratamiento convencional fue tratar
de neutralizar el cido gstrico en el estmago mediante la
administracin de anticidos. Estos eran bases tales como
bicarbonato de sodio o carbonato de calcio. El nivel de dosis
requerido para la neutralizacin era grande; y causaba efectos
secundarios desagradables. La ayuda fue slo temporal, y los
pacientes deban hacer dietas rigurosas. En ltima instancia, la
nica respuesta a las lceras graves fue una operacin quirrgica
para extraer parte del estmago.
Los primeros agentes eficaces contra la lcera fueron los
antagonistas de H2 Hista minas, en 1960. El descubrimiento de H.
pylori dio lugar al uso de agentes antibacterianos en la terapia
antiulcerosa. El tratamiento actual de lceras causadas por H. pylori
es el uso de una combinacin de frmacos, que incluye PPIs como
omeprazole, y dos antibiticos como amoxicilina y metronidazol.
Los 25.1.4.
jugos Liberacin
gstricos de cido
constan de gstrico:
enzimas
digestivas y acido
clorhdrico, diseados
para descomponer los
alimentos, el HCl es
secretado por las
paredes celulares y el
estomago segrega una
capa de mucosa para
protegerse de estos
jugos gstricos. Los
iones de bicarbonato
tambin son liberados
y atrapados en la
mucosa para crear un
gradiente de pH en
esta capa. Los
antagonistas H2 y PPIs
trabajan reduciendo la
cantidad de acido
Cuando el sistema nervioso es estimulado, se enva una seal a las
clulas parietales culminando en la liberacin del neurotransmisor
acetilcolina en las terminaciones nerviosas. La acetilcolina activa los
receptores colinergicos de las clulas parietales que conducen a la
liberacin de cido gstrico en el estmago. El activador para este
proceso es proporcionado por la vista, el olfato e incluso el
pensamiento, de los alimentos. As, el cido gstrico se libera incluso
antes de que la comida haya entrado en el estmago.
Las seales nerviosas tambin estimular una regin del estmago
llamada antrum el que contiene clulas productoras de hormonas,
conocidas como clulas G. La hormona liberada es un pptido
(gastrina) (Fig. 25.2) que es liberada tambin cuando el alimento
est presente en el estmago. La gastrina se mueve dentro el
suministro de sangre y viaja a las clulas parietales, estimulando la
liberacin de cido gstrico. La liberacin de cido gstrico por lo
tanto debe ser inhibida por antagonistas que bloqueen ya sea el
receptor colinrgico o el receptor de gastrina.
Agentes que bloquean el receptor colinrgico son conocidos como
frmacos anticolinrgicos. Estos agentes ciertamente bloquean el
receptor colinrgico en las clulas parietales e inhiben la liberacin
de cido gstrico. Desafortunadamente, tambin inhiben los
receptores de acetilcolina en otras partes del cuerpo y causan
efectos secundarios no deseados.
 25.2. H2
El antagonistas:
primer avance en la terapia antiulcera vino con el diseo
un H2 antagonista cimetidina. El programa de cimetidina se
inici en 1964, y fue uno de los primeros ejemplos de diseo
de frmacos racional. Hasta ese momento, muchos de los
xitos de la qumica medicinal implic el descubrimiento
fortuito de agentes farmacuticos tiles procedentes de
fuentes naturales, y el estudio de los anlogos sintetizados a
menudo de prueba y error. Aunque este enfoque produjo una
amplia gama de compuestos medicinales, que era un
desperdicio en trminos de tiempo y el esfuerzo implicados.
Hoy en da, el nfasis est en el diseo racional de frmacos
utilizando las herramientas de rayos X, cristalografia,
ingenieria genetica.
Desafortunadamente, estas herramientas no estaban
disponibles en los 60s y la historia de la cimetidina es un
buen ejemplo de cmo llevar a cabo un diseo racional de
frmacos cuando el blanco no ha sido identificado o aislado.
l aspecto notable de la historia de la cimetidina es que al
comienzo del proyecto, no hubo un compuesto lder. En 1964,
la mayor esperanza de conseguir un agente antiulceroso
parecia estar en la bsqueda de un frmaco que bloqueara la
hormona gastrin.
Se sabia
experimentalmente que la
histamina (Fig. 25.3)
estimulaba
La liberacin de cido
gstrico in vitro, por lo que
el equipo de SKF propuso
que un agente
antihistamnico podra ser
eficaz en el tratamiento de
lceras. En ese momento,
se trataba de una muy
buena propuesta, ya que
no se sabia que la
histamina juega un papel
significativo en vivo. Al
inicio del proyecto no se
conoca el blanco ni el
compuesto lder
 25.2.1. Histamina y receptores de
histamina:
La Histamina se compone de un anillo de imidazol que
puede existir en dos formas tautmeras como se muestra
en la figura. 25.3. El ataque al anillo de imidazol es una
cadena de dos carbonos con un grupo terminal -amino.
El pK, de este grupo amino es 9.80, lo que significa que a
un pH de 7.4 en el plasma, el lado de la cadena de la
histamina es 99,6% ionizado. El pKa, del anillo de
imidazol es 5.74 de modo que el anillo no es ionizado a
pH 7.4 (Fig. 25.4). El 50% de la ionizacin tiene lugar
cuando el PH tiene un valor similar al pK.
se libera histamina que estimula la dilatacin e
incrementa la permeabilidad de los vasos
sanguneos pequeos. Esto permite que las
clulas defensivas, tales como las clulas
blancas de la sangre para ser lanzado desde el
suministro de sangre a un rea del dao del
tejido y para combatir cualquier infeccin
potencial. Desafortunadamente, la liberacin
de histamina tambin puede ser un problema.
Reacciones alrgicas e irritaciones son
causadas por la liberacin de histamina cuando
no es necesario realmente. Los primeros
frmacos antihistamnicos fueron diseados
tanto para fiebre, erupciones, picaduras de
insectos, o el asma. Dos ejemplos de estos
primeros antihistamnicos son mepyramine y
difenhidramin (fig. 25.5), ninguno de los cuales
tuvo ningn efecto sobre la liberacin de cido
gstrico. Por esto proponen
Teniendo esto en cuenta, por qu el equipo la existencia de
SKF persever con los antihistaminicos? La dos diferentes
razn principal fue el hecho de que los tipos de
antihistamnicos convencionales no inhiban receptores de
todas las acciones conocidos de la histamina, histamina
no lograron inhibir completamente la dilatacin
25.2.2. Buscando
un lder:
25.2.2.1.
Histamina:

El grupo SKF obviamente tenia un problema, tenan

una teora pero no un compuesto lder, su respuesta
fue partir de la histamina . Si el hipottico H 2
receptor exista, entonces la histamina debe unirse
a l. Luego cambiaron la estructura de la histamina
de manera que se unira como un antagonista en
lugar de un agonista. Esto significaba explorar cmo
la histamina se una a su receptores. los estudios
Relacin estructura-actividad (SAR) en histamina y
anlogos de la histamina y revel que los requisitos
obligatorios para que la histamina se una a un H 1
receptor eran los siguientes:
 El lado de la cadena lateral tena que tener el nitrgeno
cargado positivamente con al menos un protn. La sal de
amonio que careca de tal protn fuera extremadamente
dbil en la actividad.

Tena que haber una cadena flexible entre el catin y el

anillo heteroaromatico.

El anillo heteroaromtico no tena por qu ser imidazol,

pero tena que contener un tomo de nitrgeno con un
par solitario de electrones, en posicin orto con
respecto a la cadena lateral.
Para la propuesta H2 receptor, los estudios SAR fueron realizados
experimentalmente mediante la determinacin de si los anlogos de
histamina podran estimular la liberacin de cido gstrico en el
estmago. Los esenciales requisitos SAR fueron los mismos que para el
receptor H1 excepto que el anillo hcteroaromatico tuvo que contener una
unidad de amidina (HN-CH- N :).
Los resultados que se resumen en la figura. 25.6 y parecen mostrar que el
grupo amino terminal est involucrado en una interaccin de unin con
ambos tipos de receptor va inica y/o enlaces de hidrgeno, mientras que
el tomo de nitrgeno en el anillo heteroaromtico interacta a travs de
enlaces de hidrgeno, como se muestra en la figura. 25.7.
 25.2.2.2. N
Guanylhistamina:

Despus de haber obtenido un

conocimiento de la histamina
por SAR, la tarea era ahora
disear una molcula que pueda
ser reconocida por el receptor
H2 propuesto, pero no activarlo.
En otras palabras, un agonista
tena que ser convertido a un
antagonista. Esto significaba
alterar la forma en que la
molcula era unida al receptor.
Grficamente, se puede
imaginar la unin de histamina
en su sitio de unin, se puede
adicionar un grupo para hacerlo
antagonista (Fig. 25.8)
Fusionando un anillo
aromtica en
noradrenalina fue una
tcnica exitosa usada en el
diseo de antagonistas
adrenrgicos, una tcnica
similar se trato con los
anlogos de histamina
como el de la figura 25.9,
pero ninguno de estos
compuestos demostr ser
un antagonista
Sin embargo, se obtuvo un interesante
resultado, se descubrio que 4-metilhistamina
(Fig. 25.10) tenia una alta selectividad con H2
agonista, en otras palabras, estimul la
liberacin de cido gstrico en el ensayo de
prueba, pero tena una dbil actividad para
todas las dems acciones de la histamina.
Cmo es posible?
4-metilhistamina (como la histamina) es una
molcula muy flexible, por su cadena lateral,
pero estudios estructurales muestran que
algunas de sus conformaciones son menos
estables que los otros. En particular, la
conformacin 1 en la figura. 25. 10 no es
favorecido como un resultado de un gran
impedimento estrico entre el grupo 4-
metilhistamina y la cadena lateral. Esto
significa que el grupo 4-metil acta como un
bloqueador conformacional (seccin 13.3.10).
La selectividad observada sugieren que
4-metilhistamina (y por inferencia histamina)
tiene que adoptar dos conformaciones
diferentes con el fin de encajar en el H1 y el H2
receptor. El 4-methylhistamine es ms activo
en el hipottico receptor H2, implica que la
conformacin II es la que se requiere para el
receptor de H2 y la conformacin I se requiere
Ahora, el enfoque cambi a estudiar el efecto
variando grupos polares en la molcula. En particular,
en el grupo -NH3 terminal fue remplazado por
diferentes grupos funcionales polares, por la razn de
que esos grupos podran adherirse a la misma regin
de unin que el grupoNH3+, pero que la geometra de
unin podra ser alterada suficientemente para
producir un antagonista. Esto Llev al primer avance
crucial, con el descubrimiento de que N
-guanylhistamine (Fig. 25.11) era un antagonista dbil
de la liberacin de acido gstrico.
El grupo guanidina es bsico y es protonado en pH 7.4, por
lo que el anlogo tiene una carga positiva similar a la
histamina.
Sin embargo, la carga en el grupo guanidina puede
extenderse alrededor de una disposicin plana de tres
nitrgenos y puede estar ms lejos del anillo de imidazol
(Fig. 25.11). Esto conduce a la posibilidad de que el anlogo
podra estar interactuando con una regin extra de unin
polar en el receptor que esta "fuera del alcance" de
histamina. Esto se demuestra en Las Figs. 25.12 y 25.13.
Dos regiones de unin alternativas podran estar disponibles
para el grupo catinico en la regin agonista donde la unin
conduce a la activacin del receptor, y una regin
antagonista en la que la unin no activa el receptor. En La
figura. 25.13, la histamina es slo capaz de llegar a la regin
de agonista, mientras que el anlogo con su funcionalidad
extendida es capaz de llegar a cualquier regin (FIG. 25.12).
25.2.3. Developing the lead:
a chelation
bonding theory:
La tarea era ahora encontrar
un anlogo que se pueda unir
solo a la regin antagonista. La
isothiourea (Fig. 25.14), fue
sintetizada desde que se vio
que la carga positiva podra
restringir la parte terminal de
la cadena y podra interactuar
mas fuertemente con mayor
distancia al sitio de unin
antagonista, la actividad del
antagonista se increment,
pero el compuesto era
parcialmente agonista,
mostrando que la unin era
posible con el sitio agonista.
De estos resultados, se
pudo concluir que ambos
grupos amino terminales
eran requeridos para la
unin con el sitio de unin
del antagonista. Se propuso
que el grupo de la
guanidina cargada estaba
interactuando con un
residuo de carboxilato
cargado en el receptor por
dos puentes de hidrgenos.
(Fig. 25.15)
La cadena ahora se
extendi de dos
unidades de carbono a
tres, para observar qu
podra pasar si el grupo
guanidina es movido,
alejndolo as un poco
del anillo imidazol. La
actividad antagonista
aument para la
estructura de guanidina
(Fig. 25.16), pero
extraamente disminuye
para la isothiourea,
Se propuso que una cadena de dos carbonos, el puente de
hidrogeno del receptor interactua con los grupos terminales NH,
pero con una cadena larga de tres unidades de carbono, el
hodrogeno to (Fig.25.17).
Esta teora fue probada
remplazando uno de los
grupos terminales NH2 en
los anlogos de guanidina
con Sme o Me (Fig 25.18).
Esto no afecto la actividad
antagonista. Era
completamente diferente de
los resultados obtenidos
cuando se hicieron cambios
similares teniendo solo dos
unidades de carbono
 25.2.4. From partial agonist to
El poblema ahora era eliminar
antagonist:
completamente la actividad agonista y sea
the development
puramente antagonisa. Estoof significa
disear una estructura en la cual pueda
burimamide:
diferenciarse entre la region de union
agonista y antagonista. Una serie de
grupos funcionales fueron intentados, pero
el xito se logr en ultima instancia
mediante el uso de un grupo tiourea para
dar SKF 91581 (fig. 25.21), El grupo tiourea
es neutro a pH fisiolgico debido a que el
grupo c=s tiene un electrn efecto en los
nitrgenos vecinos, hacindolos no bsico
y ms como nitrgenos amida. Aparte de
la basicidad, las propiedades del grupo
tiourea son muy similares a las del grupo
guanidina. Ambos grupos son planos, de
tamao similar, y pueden participar en
enlaces de hidrgeno. Esto significa que la
alteracin en la actividad biolgica puede
ser razonablemente atribuida a las
diferencias en la basicidad entre los dos
SKF 91581 result ser un antagonista dbil sin
actividad agonista, estableciendo que la unin de la
regin agonista implica la unin inica, mientras que la
regin antagonista implica enlaces de hidrgeno.
La extensin de la cadena y la adicin de un grupo N-
metilo llev a descubrir burimamida (Fig. 25.21), que
demostr tener una mayor actividad, lo que sugiere
que el grupo tiourea se ha movido ms cerca de la
regin de unin antagonista
El beneficio de la dicion del grupo N-metilo es debido
un aumento de la hidrofobicidad. Burimamida es un
antagonista de H2 receptores altamente competitivo y
especifico con histamina, y es 100 veces ms potente
que N-guanylhistamine en la inhibicin de la
liberacin de cido gstrico inducida por la histamina.
Su descubrimiento permiti a los investigadores de SKF
evidencia mucho mayor para la existencia de
receptores H2.
25.2.5. Descubrimiento de
metiamina:

Burinamida no ers viable para pruebas clinicas porque se

vcio qe la actividad era muy debil por via oral, se enfoc
entonces en el anillo imidazol y en particular en formas
tautomericas y protonadas.
A pH7.4, es posible el equilibrio de las formas tautomericas
de anillo imidazol las formas (I) y (Il) con los intermediarios
protonados (III) (Fig. 25.22). El proton necesario para este
proceso es sustituido por agua o por otro proton de un
residuo de aminoacido
El grupo metileno fue el
siguiente grupo en sustituir
se en el anillo imidazol. Este
sitio fue elegido no por
alguna estrategia, pero lse
tomo la ruta sintetica como
ayuda.
Se obtubo el compuesto
thiaburimamida (fig. 25.23),
tenia un pK de 6.25 y se vio
que incrementaba la
actividad antagonista,
comprobando la teoria de
que la forma no ionizada es
mas favorecida que la
protonada
El nitrogeno (N) es
menos basico, y es
menos atraido por un
hidrogeno (fig. 25.24).
Por eso la cadena
terminal en
thiaburimamida es
electron-withdrawing,
por eso el teutomero I es
favorecido
Un grupo metilo fue elegido
para la sustitucin porque se
sabia que 4-melhylhistamine
era un agonista que
altamente selectivo para el
H2 receptor (seccin
25.2.2.2). Resultando en
metiamida (Fig. 25.25), en el
que se encontr que
incrementa la actividad
antagonista, apoyando la
Teora propuesta.
4-Methylburimamida (Fig.
25.26) se sintetiz para la
comparacin. aca, la
introduccin del grupo 4-
methyl no conduce a un
aumento de la actividad. El pK,
se aumenta a 7,80, resultando
en una ionizacin del 72% del
anillo imidazol. Esto demuestra
la importancia de los cambios
estructurales. La adicin del
grupo 4-metil al thiaburimamide
es ventajoso,
pero de adherirlo a burimamida
no lo es.
25.2.6. Desarrollo de cimetdina:
Se pens que los efecos secundarios
de de metiamida estaban asociados
con el grupo thiourea el cual no es
particularmente comun en el cuerpo
Por lo tanto,
se tuvo en cuenta remplazar la tiourea
con un
grupo similar en propiedad, pero que
podra ser mas aceptable en la
bioquimica del cuerpo. Se hizo el
analogo urea (Fig. 25.27), pero se
encontr que era menos activo, el
analogo guanidina (Fig. 25.27) fue
menos activo, pero fue interesante
notar que este compuesto no tenia
actividad agonista, asi que este
analogo guanidina fue el primero en
tener una actividad puramente
antagonista.
Una posible explicacion para esto es que la cadena larga de 4 atomos
de carbono del grupo guanidina se extienda mas alla del alcance la
regin de unin del agonista (Fig. 25.28) mientras que con 3 tomos
de carbono an permite la unin a las regiones
agonistas y antagonistas (Fig. 25.29).
25.2.7.
Cimetdina:
25.2.7.1. Actividad
Biolgica:
Cimetidina es un antagonista
Cimetidina es un antagonista de H2
receptor y esto inhibe la liberacin de
los cidos gstricos. El frmaco no
mostr efectos secundarios txicos
observados en metiamida y mostro un
ligero aumento en la actividad,
tambin se encontr que inhiba
pentagastrin (Fig. 25.33) que estimula
la liberacin de acido gstrico. La
cimetidina fue el primer frmaco
realmente efectivo contra la ulcera,
durante muchos aos fue el mejor
frmaco hasta que apareci la
ranitidina en 1988.
25.2.7.2. Estructura y
actividad:
Metiamida y cimetidina ambos son buenos antagonistas de H 2 con
similar actividad muestran que el grupo cyanoguanidina es un
buen bioisostero para el grupo thiourea. Son posibles tres formas
tautomericas (Fig. 25.34) para el grupo guanidina, el tautomero II
es el preferido, esto es porque el grupo ciano tiene un fuerte
efecto inductivo en el nitrgeno vecino, comparado con los otros
nitrogenos
25.2.7.3.
Metabolismo:
Es importante el estudio del
metabolismo de un nuevo
frmaco , cualquier actividad
podra causar efectos
secundarios indeseables. Una
alternativa es encontrar los
metabolitos formados y
excretados del cuerpo.
Los nicos metabolitos que
fueron identificados fueron
debido a la oxidacin del
enlace de sulfuro o la oxidacin
del grupo metilo del anillo.(Fig.
25.35).
25.2.8. Estudios superiores de los
analogos de cimitidina:
25.2.8.1. Ismeros
conformacionales:
El estudio de varias conformaciones estables del grupo guanidina
en cimetidina revela el aumento de la actividad antagonista o no de
acuerdo al sitio de unin. El grupo guanidina en cimetidina podra
adoptar la conformacin Z,Z (Fig. 25.36)

Estudios de Xray y
RMN revela que
cimetidina existe en
equilibrio una mezcla
de conformaciones
E,Z y Z,E , nunca Z,Z
ni E,E por interaccin
estrica
Una posible alternativa es
que la unidad de guanidina
es unida por puentes de
hidrogeno a dos distintas
regiones de hidrgenos,
esto es mas probable que la
unin por un simple
hidrogeno al grupo
carboxilato (Fig. 25.37)
Los grupos guanidina y
thiourea, han sido
usasdos con mucho xito
como H2 antagoniostas,
son polar e hidrofilico,
esto significa que son
altamente solvatados y
recubiertos por una capa
de agua, antes que se
forme un pte de H en el
receptor esta capa de
agua debe ser removida,
el grupo mas solvatado es
mas dificil de sacar esta
capa de agua. Una posible
razon para esta baja
actividad del derivado de
urea es por esta razon
25.2.8.3 Desarrollo del grupo de union de
nitroketeneaminal :

Como hemos visto, la actividad

antagonista incrementa si la
hidrofobicidad del grupo de unin
polar aumenta Por esto se decidio
ver qu pasa si el nitrogeno imino
polar de la cimetidina es
remplazado por otro atomo de
carbono no polar, esto resulta en
un grupo keteneaminal
(Fig.25.43)
Un grupo keteneaminal fue usado
para obtener la estructura
(Fig.25.44), sorprendentemente no
hubo ninguna mejora en la actividad,
pero cuendo la estructura fue
estudiada en detalle se probo que
era mucho mas hidrofilico de lo
esperado, esto explica porque la
actividad no aumento
25.2.9 H2 antagonistas adicionales:

25.2.9.1
Ranitidina:
Estudios adicionales en los analogos de cimetidina mostraron que el anillo
imidazol podia ser remplazado por otro anillo heterociclico que contenga un
nitrogeno, se remplazo el anillo imidazol por un anillo furano, esto llevo a la
introduccion de ranitidina (Fig. 25.49), la ranitidina tiene menos efectos
secundarios que cimetidina, dura mas tiempo y es 10 veces mas efectivo,
resultados de SAR:
Grupo nitroketenenminal es ptimo para la actividad,
pero puede sustituirse por otro sistema planar que pueda hacer ptes de
hidrgeno.
Remplazar el atomo de azufre con un tomo de metileno lleva a una
disminucin de la actividad.
Colocar el siguiente azufre en el anillo disminuye la actividad.
25.2.9.2 Famotidina y
nizatidina:
Entre 1985-87 dos nuevos farmacos fueron introducidos al
mercado (Fig.25.50).
In vitro famotidina es 30 cese mas activo que cimetidina, su
cadena terminal contiene sulfonylamida y el anillo heterociclico
imidazol de cimetidina fue remplazado mpor el anillo 2-
guanidinothiazol, Nizatidina fue intrudica en 1987 y era
equivalente a ranidtidina era 5-10 veces mas potente que la
ranitidina y tres veces mas tiempo, desafortunadamente estos
compuestos mostraban toxicidad en animales a largo plazo y la
posibilidad de causar cancer gastrico, por esto ya no se hicieron
mas estudios clinicos
25.2.10 Comparacin de H1y H2
Antagonistas:

Las estructuras de H2 antagonistas tienen marcadas

diferencias con los clasicos H1 antagonistas, por tanto no es
sorpresa que H1 antagonista falle al antagonizar un receptor
H2.
H1 antagonista al igual que H1 agonista poseen un grupo
amino inico al final de la cadena terminal flexible. (Fig.25.52)
25.3 Proton pump
inhibitor:
Aunque los antagonistas H1 han tenido un xito notable en el
tratamiento de lceras, que hemos sido en gran parte
sustituidas por las PPi. Este trabajo de forma irreversible la
inhibicin de un complejo enzimtico llamado la bomba de
protones, y se ha encontrado que es superior a los
antagonistas H2.
Ellos arco utilizado por su cuenta para tratar las lceras que
son causados por NSA! Ds, y en combinacin con antibackt'ial
agentes para tratar las lceras causadas por la bacteria H.
pylori (seccin 25.4)