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IVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES FILIAL NO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA


DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BASICAS

CURSO: INMUNOLOGIA BASICA

Respuesta inmune humoral

Dr. Pedro Mercado 1


La inmunidad humoral

La respuesta humoral tiene


dos fases:
I. Estimulacin de LB para la produccin
de anticuerpos,
II. La fase efectora, funcin de los
anticuerpos
I. Estimulacin de LB para la produccin
de anticuerpos
LB como CPA
El LB reconoce al Ag nativo por medio de su BCR lo que
desencadena su endocitosis, procesamiento y presentacin
en el surco de MHC-II del linfocito B, para presentarlos a los
LTho y transformarlos en LTh2 por medio de la IL-4, IL-10.

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Pedro Mercado Martnez
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Dr. Pedro Mercado
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Complementos Inmunologa UNPRG-EPG 2
Inmunologia - USMP Bsica USMP-FN
Un LB posee un solo tipo de BCR
Un BCR tiene especificidad para solo un Ag

mIgM
mIgD

La molcula B

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Activacin del LTho

La clula THo especfica reconoce por medio de su TCR al


eptopo especfico en el MHC-II, en la superficie del LB.
Tras este contacto inicial se forma el conjugado
TCR:eptopo:CMH-II.
En esta fase se producen importantes cambios en el LTHo

Reorganiza el aparato de Golgi y el centro microtubular


donde aparecen microtbulos del citoesqueleto orientados
hacia el lado que mira a la clula B.

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Cambios en el LTho y activacin del LB

CD28 B7

LTho
Go a G1

LFA-1
ICAM-1
Seleccin
clonal
IFN-g/IL-6/IL-10
LFA-1: Ag Asociado a la Funcin Leucocitaria
B7: molcula mediadora de interacc
ICAM-1: Molcula de Adhesin Intercelular

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CITOCINAS ACTIVADORAS DEL LB

La IL-4 (con IL-1 de macrfagos) actan como seales de


activacin (la transicin G0 en reposo a G1).
La misma IL-4, con IL-2, sirven como seal de
proliferacin (que favorece el avance del ciclo celular: de
G1 a S y a M), con lo que empieza la proliferacin clonal.
La diferenciacin requiere IL-6, as como de IL-4, IL-5, IL-
10 e IFN-g .
En esta diferenciacin se producen dos subclones: uno de
CP secretoras de anticuerpos, y otro de LBm.

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Seleccin
clonal LB

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RESPUESTA HUMORAL

Las clulas dendrticas


interdigitantes interaccionan
simultneamente con unos
200 linfocitos THo en la
paracorteza, con lo que se
provoca una gran activacin y
proliferacin clonal.
Estos LTHo interaccionan con
los LB, induciendo en stas
las fases de activacin.
proliferacin, diferenciacin
hasta clulas plasmticas
secretoras de IgM e IgG.
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Eventos en el folculo secundario

Los LB que se quedan "a medio activar (sin mIg), entran


en el folculo primario que comienzan a dividirse y se
denominan centroblastos, que dan lugar al centro
germinal del folculo, que ahora se llama secundario.
Los centroblastos se caracterizan por su rpida divisin
(una vez cada 6 horas) y llenan el folculo secundario.

Todos estos centroblastos tienen la misma especificidad


antignica que el linfocito B "fundador.
En esta fase ocurre la hipermutacin somtica.

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Hipermutacin somtica

Implica un proceso de mutacin programada que afecta a


las regiones variables del BCR lo que permite reconocer
una diversidad de Ags.
A diferencia de muchos otros tipos de mutacin, afecta a
LB individuales, y sus mutaciones no se trasmiten a la
descendencia.
Despus de la HM los centroblastos dan origen a los
centrocitos que vuelven a tener mIg en sus membranas.

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Seleccin darwiniana

Debido a la hipermutacin somtica, cada centrocito,


aunque miembro del mismo clon, tendr una variante
aleatoria distinta de la inmunoglobulina original.
Dentro de esta poblacin habr centrocitos con mIg
dotada de mayor afinidad hacia el Ag original y
centrocitos con mIg de menor afinidad.

Afinidad: fuerza de unin entre un partopo (Ac) y su


eptopo (Ac).
Especificidad: capacidad del Ac de unirse al Ag que
lo estimul.

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Los centrocitos que tengan mIg de mayor afinidad sern
seleccionados para sobrevivir en base a su capacidad de
interaccionar con mayor afinidad con el Ag nativo.

Los centrocitos estn programados para morir por


apoptosis (90%) a menos que sean rescatados por las
clulas dendrticas foliculares.
Esto significa que para que un centrocito se una al
antgeno slo lo lograrn los que en la "lotera" de la
hipermutacin somtica hayan resultado "agraciados"
con mIg de mayor afinidad.

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Cul es la seal que rescata de la apoptosis y cuya
carencia precipita a la mayora a la muerte pogramada?

Los centrocitos que tienen mIg de alta afinidad que


logran unirse a la clula dendrtica, reciben una seal
que induce en ellos la expresin del gen bcl-2, y es
esto lo que les salva de la apoptosis.
Los centrocitos con mIg de baja afinidad, al no unirse
con la clula dendrtica, siguen su programacin a la
muerte, ya que al no inducirse el gen bcl-2 no
producen la seal que interrumpa dicha
programacin letal.

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Tras la seleccin darwiniana, los centrocitos Bcl-2+ se
diferencian en dos subclones: L-Bm y plasmablastos.
Los plasmoblastos abandonan el centro germinal y
pasan a mdula, donde terminan su diferenciacin en
CP secretoras de anticuerpos en grandes cantidades.

Los LBm (G0), expresan ms isotipos (mIgM, mIgG,


mIgA, mIgE), de mayor afinidad que la mIg original, que
ante una segunda entrada del Ag la respuesta secundaria
ser ms rpida.
Poseen una gran esperanza de vida (incluso ms de 40
aos).
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Mdula

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REFERENCIAS
BIBLIOGRAFICAS
Abbas, A.; Lichtman, A.; Pillai, Ch. 2008. Inmunologa
Celular y Molecular. 6ta. Edic. Edit. ELSEVIER
Espaa.
Rojas Espinosa O. 2006. Inmunologa. 3ra. Edic. Edit.
Mdica Panamericana.
Regueiro Gonzlez J: Lpez Larrea C; Gonzlez
Rodrguez S; Martnez Naves E. 2011. Inmunologa
Biologa y patologa del sistema inmunitario 4 edicin
revisada Edit. Mdica Panamericana.

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