MsC.

ADALBERTO GONZALEZ VARAS

 ANTIGENO
El trmino antgeno se utiliza en dos sentidos, el
primero para describir una molcula que genera
una respuesta inmune (tambin denominado
inmungeno), y el segundo una molcula que
reacciona con los anticuerpos o las clulas T
programadas, independiente de su capacidad de
generarlos.
 Aunque cualquier estructura puede ser reconocida
por un anticuerpo como un antgeno
Normalmente slo las protenas provocan respuestas
inmunitarias adaptativas completas. Ello se debe a
que las protenas poseen la capacidad de activar las
clulas T, que contribuyen a inducir la mayora de las
respuestas de anticuerpos, y son necesarias para la
memoria inmunolgica.
 La magnitud de la respuesta inmunitaria depende de
la dosis del inmungeno administrado.
La mayor parte de las protenas no provocan
respuesta inmunitaria por debajo de una cierta dosis
umbral. Por encima de dicha dosis, se observa un
incremento gradual en la respuesta segn se
aumenta la cantidad hasta alcanzar una meseta
amplia (plateau), seguida de un descenso a dosis
elevadas.
 La va de administracin del Ag. afecta tanto a la
magnitud como a la clase de respuesta obtenida.
Los antgenos inyectados subcutneamente suelen
provocar respuestas muy potentes, mientras que los
inyectados transfundidos directamente en el torrente
sanguneo suelen causar falta de respuesta o tolerancia,
a no ser que se unan a clulas del husped o que
contengan agregados fcilmente capturables por las
clulas presentadoras del antgeno.
 HAPTENOS
De manera similar, los haptenos, que son pequeas
agrupaciones qumicas bien definidas como
dinitrofenol (DNP) o sulfonato de m-
aminobenceno, no son inmunognicos por si solos,
pero reaccionarn con anticuerpos preformados
inducidos por la inoculacin del hapteno unido a
una molcula transportadora que es por si sola un
inmungeno.
 Las partes de las regiones
hipervariables del anticuerpo que
contactan con el antgeno se
denominan partopos y la parte
del antgeno que esta en contacto
con el partopo se designa
eptopo.
 EPITOPOS Y DETERMINANTES ANTIGNICOS

EPTOPOS: Fragmentos de la molcula de antgeno (estructuras

de superficie) que son reconocidos especficamente por los
anticuerpos.

DETERMINANTES ANTIGNICOS: Regiones de la molcula de Ag

que presentan varios eptopos cercanos.

PARATOPO: Regin de la molcula del Ac que contacta con el

Ag.

Existe una complentariedad espacial entre eptopo y paratopo

con cierta flexibilidad.

La unin Ac-Ag es reversible

FACTORES DE ANTIGENICIDAD

Factores que determinan el

poder antignico de una
molcula:
1. Naturaleza qumica
2. Tamao
3. Complejidad
4. Conformacin y
accesibilidad
5. Calidad de extrao.
Eptopos de linfocitos B
Los linfocitos B reconocen
eptopos sobre antgeno nativo.
Es mejor Ag:
Una molcula GRANDE que
pequea.
Si tiene CALIDAD DE
EXTRAO: No se asemeje a la
de otras molculas propias.
PROTENAS mejor que
polisacridos o glicolpidos:
Las partes de su estructura
que sobresalen tienen alta
densidad de eptopos.
Eptopos de linfocitos T
Los Linfocitos Helper (TCD4+)
y los Linfocitos
citotxicos/supresores
(TCD8+): Necesitan que el
antgeno vaya asociado a
una molcula del MHC:
De clase II para los TCD4+
De clase I para los TCD8+
Eptopos de linfocitos T
El receptor de los linfocitos T
(TCR) NO RECONOCE EL Ag
NATIVO.
Necesita un procesamiento
previo del antgeno en la
CELULA PRESENTADORA DE
ANTGENO (APC) que lo
transforma en un pptido lineal.
El TCR reconoce al pptido
antignico sobre la superficie de
la APC que va tambin asociado
a una molcula del MHC (clase I
o II).
 Eptopes de linfocitos T
Existe una diferencia en el procesamiento de los

antgenos segn que sean:

Antgenos proteicos solubles exgenos

Antgenos proteicos endgenos: Sintetizados en

el interior celular, como las protenas virales.

 Eptopes de linfocitos T
Los antgenos proteicos solubles EXGENOS:

1. Son captados por endocitosis por las APC

2. Sufren una desnaturalizacin de su estructura y una

proteolisis para dar un pptido lineal.

3. Se fusiona entonces con una vescula que contiene

molculas del MHC de clase II

4. Retorna a la superficie para ser presentado al receptor del

linfocito
 Eptopes de linfocitos T
Los antgenos ENDGENOS:

1. Se degradan en el citoplasma por proteasas (

va de la ubiquitina)

2. Se fusionan despus con molculas del MHC de clase I

3. Salen a la superficie para su reconocimiento por el PCR.

 Antgenos timoindependientes de tipo
1
Ciertos antgenos, como los lipopolisacridos
bacterianos, en una concentracin
suficientemente alta, tienen la capacidad de
activar en forma policlonal una proporcin
sustancial del pool de clulas B, es decir, sin
referencia a la especificidad de antgeno de las
regiones hipervariables del receptor de
superficie.
 Antgenos timoindependientes de tipo
2
Ciertos antgenos lineales, que no son degradados con
facilidad en el organismo y que tienen un determinante muy
repetido y apropiadamente espaciado por ejemplo:
polisacrido de pneumococcus, ficoll, polmeros de D-
aminocidos y polivinilpirrolidona- tambin son
timoindependientes en su capacidad para estimular las
clulas B en forma directa sin necesidad de que participen Las
clulas T.
 Antgenos timoindependientes de tipo
2
Persisten durante periodos prolongados sobre la
superficie de macrfagos especializados localizados en el
seno subcapsular de los ganglios linfticos y la zona
marginal esplnica, y pueden unirse a clulas B
especficas para el antgeno con gran avidez, a travs de
su fijacin multivalente a los receptores
complementarios de Ig con los que forman enlaces
cruzados.
 En general los antgenos timoindependientes dan
origen a respuestas de Ig M en las que predominan
los de baja afinidad, algo de IgG3 en el ratn y
relativamente poca memoria o sin ella. Las clulas B
neonatales no responden bien a los antgenos de tipo
2 y esto tiene importantes consecuencias para la
eficacia de las vacunas con hidratos de carbono en
los nios pequeos.
 Antgenos timodependientes

La necesidad de colaboracin con las clulas T

helper
 Antgenos timodependientes
Muchos antgenos son timodependientes, ya

que provocan poca ninguna respuesta de

anticuerpos en los animales timectomizados al

nacer, que tienen pocas clulas T.

 Antgenos timodependientes
Estos antgenos no pueden satisfacer los
requerimientos moleculares para la
estimulacin directa; pueden ser univalentes
con respecto a la especificidad de cada
determinante, y ser degradados con facilidad
por las clulas fagocticas.
 Antgenos eritrocitarios

Esquema de un antgeno eritrocitario

Antgenos eritrocitarios

Test directo de aglutinacin

 SUPERANTIGENOS
HISTORIA :

White y cols. En 1989 designan el

nombre de superantgeno.
 SUPERANTIGENOS
SUPERANTGENO:

Son un grupo de antgenos microbianos que,

asociados a antgenos MHC II de las clulas
presentadoras de antgeno (APC), tienen la
capacidad de estimular a los linfocitos T a
travs de su receptor TCR.
 SUPERANTIGENOS

Interaccionan especficamente con

regiones variables particulares de las
cadenas beta (V) del receptor TCR.
 SUPERANTIGENOS
El SAg bacteriano presenta dos dominios:
1. Estructura en garra.
2. Estructura plegada, parecida a las molculas
de unin a Igs
Son altamente estables a pH 2.5 a 11
Estable a temperaturas de 60C.
 SUPERANTIGENOS
CARACTERISTICAS:

1. Es un potente inductor de una respuesta

autoinmunitaria fuerte. Activa del 5 al 30% de los
LT.
2. No necesita procesamiento intracelular en una APC
y no est restringido a un alelo particular MHC II.
3. Son protenas no glucosiladas, tamao 22 a 30 Kd.
 SUPERANTIGENOS
CPA CPA

MHC II

TCR

Clula T Clula T

BACTERIAS VIRUS
 SUPERANTIGENOS

Los superantgenos actan de forma sinrgica

con el lipopolisacrido, provocando una mayor
secrecin de citocinas e inhibicin de la
funcin fagocticas del hgado contribuyendo
al aumento de susceptibilidad al shock
endotxico.
 SUPERANTIGENOS

MICROORGANISMO ENFERMEDAD SUPERANTGENO

S. aureus Intoxicacin alimentaria SE-A, SE-B, SEC-1,

SST SEC-2, SE-3,SE-D
S. aureus SST TSST-1, T. Exfoliativas,
Sx piel escaldada EXF-A, EXF-B

s. pyogenes Pirexia, shock, FR SPE-A, SPE-B, SPE-C,

Prot. M, pep M-S.
M. arthritidis artritis Prot. Secretada MAM
P. aeruginosa septicemia Exotoxina PAE-A
 SUPERANTIGENOS
OTROS:

Yersinia pseudotuberculosis
Yersinia enterocolitica
Virus del herpes
CMV
Virus de la rabia
Retrovirus humano endgeno (HERV-K)
Toxoplasma gondii
 SUPERANTIGENOS
Sx. SHOCK TXICO Y Sx PIROGNICO:

Caracterizada por fiebre, hipotension, sincope,

mialgias, confusin, oliguria y choque.
Los linfocitos y macrfagos liberan TNF, IL-2,
INF
 SUPERANTIGENOS
SUPERANTGENOS Y AUTOINMUNIDAD:

1. Inicia la enf. Autoinmunitaria al expandir

poblaciones de LT que contienen especificidades
para autoantgenos.
2. Inducen la enfermedad tras la activacin subumbral
del sistema inmunitario por antgenos propios.
3. Reactivan un enfermedad quiescente.
 SUPERANTIGENOS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES:

1. Fiebre reumtica.
2. Artritis reumatoide.
3. Diabetes mellitus insulinodependiente.
4. Esclerosis mltiple.
5. Psoriasis.
6. Lupus eritematoso sistmico.
7. Sx. Sjgren.
Antgenos Inmungenos y Haptenos

La naturaleza qumica de los antgenos es su

mayora son de naturaleza proteica, stos tambin
pueden ser:
Polisacridos
Lpidos
cidos nucleicos
Y con composicin mixta:
Glicoprotenas
Nucleoprotenas
Glicolpidos
Lipopolisacaridos
Lipoprotenas