FARMACOLOGIE

AN II; Medicin Dentar

Curs modul I

Titular curs:
ef lucrri dr. Diana CIUBOTARIU
 Farmacocinetica

Absorbia
Distribua
Transportul
Metabolizarea
Eliminarea (excreia) medicamentului
 Traversarea membranelor biologice
(permeaia)
Toate etapele farmacocineticii presupun trecerea moleculelor substanei
biologic active prin membrane.
Trecerea este facilitat de:
Raport hidrosolubilitate / liposolubilitate n favoarea liposolubilitii;
Forma slab polarizat a moleculei:
LEGEND: *P-gp=glicoproteina P;
acizii puternici i bazele tari: absorbie ;
mecamilamin, HIN, acetilcolin : absorbie .
**MDR=multidrug-resistence.
Dimensiunile reduse ale moleculei.

MECANISME PASIVE MECANISME ACTIVE

- Difuzie simpl; - Endocitoz;
- Filtrare (prin pori, spaii - Exocitoz;
paracelulare); - Transcitoz (traversarea celulei);
- Difuzie facilitat (mecanism saturabil i care - Pinocitoz (vacuol separat);
poate fi limitat de ctre prezena unui al doilea - Molecule carrier speciale (P-gp*;
ligand pentru molecula carrier - glucoza). MDR**) (transport antineoplazicele din interior celulei
antitumorale la exterior, sunt implicate n dezvoltarea rezistenei
).
la antineoplazic
 Absorbia

Definiie: trecerea (micarea) moleculelor de

medicament de la locul de administrare /
aplicare n plasm.
 Ci de administrare a medicamentului
CALEA INTERN presupune introducerea
medicamentului n cavitatea oral, nghiirea formei
medicamentoase i apoi medicamentul parcurge
esofagul, stomacul, intestinul subire i intestinul gros.
Se poate absorbi parial sau total sau deloc.
CALEA EXTERN include administrarea medicamentului
la nivelul tegumentului i mucoaselor accesibile:
bucofaringian, respiratorie (inferioar sau superioar), auricular, conjunctival,
respiratorie, rectal, vaginal i uretral.

CALEA PARENTERAL presupune introducerea

medicamentului direct n mediul intern al organismului
(injectare / perfuzare sau implantare).
 ABSORBIA MEDICAMENTULUI
ADMINISTRAT PE CALE INTERN

STOMAC
- salicilai, etanol, fenobarbital (medicamente acide);

INTESTINUL SUBIRE
suprafa mare (viloziti);
bun vascularizaie;
cele mai multe medicamente se absorb la nivelul jejunului.

INTESTINUL GROS
Suprafaa ;
Lipsesc cilii;
Absorbia rectal ocolete ficatul parial.
 FACTORI CE INFLUENEAZ
ABSORBIA INTESTINAL
absena /prezena alimentelor:
: ampicilin, captopril etc.;
: ketoconazol n prezena Cola; griseofulvin n prezena alimentelor
grase;
nu este influenat pentru: Amoxicilin, Doxiciclin.
absena /prezena bilei;
viteza de golire a stomacului;
gradul de vascularizaie a segmentelor de tub digestiv, integritatea
acestuia; Natura moleculei:
Forma medicamentoas: Formularea moleculei:
raport hidrosolubilitate /
liposolubilitate n favoarea
formele solide (comprimate, liposolubilitii; forma, mrimea cristalelor;
capsule) se absorb dup o prealabil forma slab polarizat a sarea sodic a acidului
dezintegrare + solubilizare; moleculei (acizii puternici i acetilsalicilic: absorbie dubl la
n general, soluiile au o absorbie bazele tari: absorbie ); 30 dup administrarea pe cale
superioar suspensiiilor. dimensiunile reduse ale intern comparativ cu forma
moleculei. acid.
 FACTORI CE INFLUENEAZ
ABSORBIA INTESTINAL
INTERACIUNI LA NIVEL DE ABSORBIE
Substanele ce rata de golire a stomacului i timpul de absorbie (opiacee: loperamid,
analgeticele narcotice); atropin; ganglioplegice etc;

n cazul administrrii concomitente pe cale intern, colestiramina absorbia: digitalice,

diuretice tiazidice, antidiabetice orale, anticoagulante orale cumarinice, salicilai, fenilbutazon.
Tetraciclinele & fluoroquinolonele formeaz complexe inactive cu substanele care conin ioni
metalici bivaleni &trivaleni (Ca2+, Al3+, Mg2+, Fe2+, Fe3+), complexele inactive astfel formate
eliminndu-se ca atare pe cale intestinal
Acidul fitic (vegetale, legume): absorbia cationilor;
Preparatele cu Fe: se absorb n mediu acid (de exemplu, n prezena vitaminei C);
Blocantele H2 absorbia ketoconazol;
Antiacidele: absorbia digoxin, tetracicline, chinolone, ketoconazol, itraconazol, compui cu
fier, acid urosodeoxicolic;
Eritromicina absorbia digoxin (distruge flora intestinal care inactiveaz parial digoxinul
administrat intern) & biodisponibilitatea anticoagulantelor orale.

Aciditatea gastric distruge o serie de medicamente (insulin, benzilpenicilin), fcndu-

le inaccesibile absorbiei. Calea intern nu poate fi utilizat pentru administrarea
acestora.
 ABSORBIA (INTESTINAL) NU ESTE
NECESAR PENTRU:
Antiacide;
Antihelmintice (albendazol, mebendazol);
Aminoglicozide (streptomicin) dar realizeaz concentraii
toxice n caz de colite ulcerate sau polimixine;
Enzime digestive;
Laxative (excepie: cele antrachinonice senna);

Substituieni macromoleculari de plasm;

Anestezice locale;
Substane administrate pentru efect local.
OBS.: Se poate realiza absorbie n terapia local pentru
efecte sistemic (ex.: patch-uri cu nitroglicerin).
 Particulariti ale absorbiei n cazul utilizrii altor ci (extern / parenteral)

EFECTUL PRIMULUI PASAJ I POSIBILITI DE EVITARE

Soluii pentru evitarea efectului

Unele medicamente, administrate pe primului pasaj:
cale intern i absorbite la nivel
gastric sau intestinal, sunt Administrare parenteral;
metabolizate n proporie ridicat la Administrare extern, la nivelul
prima trecere prin ficat sau / i mucoaselor digestive:
peretele intestinal, astfel nct n Sublingual nitroglicerin n angina
pectoral (substana ajunge n sistemul venei
circulaia general, ajunge n form cave superioare) doza eficace este de 50
activ doar o mic parte din doza de de ori inferioar celei administrate pe cale
medicament administrat: intern, care ar ajunge la cord dup o
prealabil trecere prin ficat, unde ar fi
propranolol; preluat de ctre sistemul venei porte i
morfin; transformat prin metabolizare n compui
inactivi n proporie de peste 90%;
nitroglicerin; Rectal (soluii pentru clism,
pentazocin; supozitoare) (substana ajunge n sistemul
venei cave inferioare 50% - prin venele
imipramin; hemoroidale inferioar i medie, dar i n
clorpromazin. sistemul venei porte prin hemoroidala
superioar).
warfarin.
 Particulariti ale absorbiei n cazul utilizrii
altor ci (extern / parenteral)
ADMINISTRAREA LA NIVEL CUTANAT

absorbie inegal la nivelul tegumentului;

stratul cornos un important factor limitant al absorbiei;
absorbia: predominant la nivelul foliculilor piloi, glandelor sebacee i sudoripare.
Absorbia depinde de:
Integritatea tegumentului (este mai mare n cazul tegumentului denudat);
Regiunea din tegument unde se aplic forma medicamentoas (mai mare la nivel
retroauricular i scrotal);
Vrst (mai mare la copil, mai redus la vrstnic);
Natura excipientului (lanolina absorbie superioar vaselinei).

Creterea absorbiei la nivel tegumentar se poate realiza prin:

Masaj;
Aplicare de ultrasunete;
Ionoforez (aplicarea unui cmp electric);
Utilizarea de excipieni cu solubilitatea crescut.
 Particulariti ale absorbiei n cazul utilizrii
altor ci (extern / parenteral)
n cazul administrrii parenterale, biodisponibilitatea se
consider a fi 100%;
Aceast cale de administrare este avantajoas:
Cnd se dorete un efect rapid;
Dac substana nu este absorbit n administrare intern;
n cazul unor substane incompatibile cu pH gastric acid (insulin,
heparin);
Metode de ntrziere a absorbiei / prelungire a efectului:
Asocierea adrenalinei la anestezicele locale;
Utilizarea unei formulri chimice cu eliberare lent
(procain-penicilina);
Pelete implantate subcutanat.
 Particulariti ale absorbiei n cazul utilizrii
altor ci (extern / parenteral)
Administrarea topic se poate utiliza pentru
efecte sistemice:
antipiretice intrarectal;
oxitocin i ADH intranazal;
nitroglcerin n patch-uri transdermice;
preparate estrogenice intravaginal;

Atenie la efectele adverse: ex.: Timolol, administrat

pentru terapia glaucomului, se absoarbe prin mucoasa
conjunctival.
 Distribuia
Definiia: procesul prin care moleculele unei substane
biologic active ajung de la nivelul sistemului circulator
n esuturi / fluidele organismului.

Compartimente i volume de distribuie (L/kg corp):

- Vascular (0,08L/kg snge; 0,04L/kg plasm):
- Heparin, substituieni macromoleculari de plasm pentru
hidratare;
- Anticoagulante orale: warfarin (legare puternic de
proteinele plasmatice);
- Vascular + ap extracelular (0,2L/kg): aminoglicozide.
- Compartiment hidric total (0,6L/kg): etanol.
 Distribuia
Pb, F oase (i dini);
Substanele puternic lipofile: hexobarbital, tiopental (SNC) redistribuire (esut adipos) (durat
foarte scurt de aciune);

LCR:
Cefalosporine (generaiile III & IV), fluoroquinolone, sulfamide, trimetoprim etc.;
peniciline, monobacteme, carbapeneme, glicopeptide, rifampicin etc. (doar prin meningele inflamate);
Secreii bronice:
Fluorquinolone, macrolide etc.;
Peniciline, cefalosporine etc. (n mic msur);
Lichid pleural, peritoneal: aminoglicozide, glicopeptide, peniciline, cefalosporine, tetracicline etc.;
Celule:
Neutrofile: fluorquinolone etc.;
Macrofage: rifampicin etc.;
Bil: aminopeniciline (ampicilin, amoxicilin), peniciline antistafilococice (oxacilin), cefalosporine
(generaiile III, IV & V), aminoglicozide, tetracicline, macrolide, fluorquinolone, rifampicin,
antineoplazice (doxorubicin, vincristin), opiacee, spironolacton, indapamid, digoxin etc.;
Ficat: vitamina B6, cloroquin etc.;
 Distribuia
Lacrimi: minociclin, antiepileptice etc.;
Transpiraie: rifampicin, amfetamine etc.;
Saliv: minociclin, antiepileptice (fenitoin, carbamazepin, acid valproic,
etosuximid), barbiturice, substane cu potenial adictiv (morfin, heroin,
cocain, amfetamine, canabinoizi), teofilin, digoxin, quinidin, sruri de litiu etc.;
Pr: substane cu potenial addictiv (morfin, heroin, cocain, amfetamine,
canabinoizi), nicotin, metale grele etc.;
Lapte: benzilpenicilina aminoglicozide, sulfonamide, benzodiazepine, barbiturice,
teofilin, morfin, nicotin, etanol;
Unghii: ketoconazol, itraconazol, griseofulvin, terbinafin, metale grele,
psihostimulante (cocain, amfetamine) etc.;
Dini: tetracicline etc.;
Oase: tetracicline, metronidazol, lincosamide, fluorquinolone, metale grele,
bifosfonai (alendonat);
Lichid prostatic: fluorquinolone, sulfamide, trimetoprim;
Lichid seminal: cafein, nicotin, canabinoizi, propranolol.
 Transportul medicamentelor (n snge)
Transportul medicamentelor se realizeaz n cea mai mare proporie de ctre
snge (numai n proporie foarte mic de ctre limf);

Transportul medicamentelor n snge se face:

de ctre plasma sangvin (99% din ntreg transportul medicamentului n organism);
de ctre elementele figurate ale sngelui (amikacin, metotrexat ncapsulate n
eritrocite).
Fracie liber Fracie legat (echilibru dinamic)
Medicamentele sunt transportate n plasm:
Legea aciunii maselor
liber;
legate de proteinele plasmatice,
Raportul dintre fracia liber i cea legat a unui medicament este constant.
Fracia liber Fracia legat
(BIODEPOZIT DINAMIC de medicament)
farmacologic activ (trece n structuri unde va
realiza efect terapeutic sau secundar); farmacologic inactiv (nu trece n structuri unde
ajunge rapid la locul de aciune; va realiza efect terapeutic sau secundar);
este metabolizat; ajunge lent la locul de aciune;
este eliminat (preponderent: filtrare nu este metabolizat;
glomerular). nu este eliminat (preponderent: mecanisme
tubulare renale).
Transportul medicamentelor (n snge)
Albumina: cel mai important carrier (warfarin, sulfonamide, antiinflamatoae
nesteroidine);
1-gligoproteina acid: clorpromazin, propranolol, antidepresive triciclice;
-globulin: chinina.

Se consider c, la peste 80% - grad mare de legare a medicamentului de proteine.

Legare foarte redus:

lanatozid C;
digoxin;
sruri de litiu.
 INTERACIUNI: la nivelul transportul
medicamentelor n snge
Fenilbutazona poate deplasa warfarina de pe proteinele de legare, concentraia
plasmatic a fraciilor libere de warfarin, astfel nct se produce creterea riscului
de accidente hemoragice;

Glucocorticosteroizii nivelul plasmatic de salicilai prin deplasarea de pe

proteinele plasmatice;

Antiinflamatoarele nesteroidiene, uricozuricele (probenecid, sulfinpirazona),

fenitoin, metotrexat, antidiabeticele orale concentraiile plasmatice de acid
acetilsalicilic, prin deplasarea de pe proteinele plasmatice;

Cloralhidrat poate deslocui warfarina de pe proteinele de transport plasmatice i,

astfel, produce efectului anticoagulant;

Fenilbutazona & sulfonamidele pot dislocui fenitoinul de pe proteinele de transport

plasmatic.
 Stri patologice care modific legarea
medicamentelor de proteinele plasmatice
Stri fiziologice
Stri patologice

I. Scade legarea medicamentelor sarcin scade legarea de

a) De albumine proteinele;
ciroza hepatic;
neoplasmul hepatic ; nou-nscut: legarea


pancreatita acut;
sindromul nefrotic; albumine scade, datorit


malnutriia sever;
sindroamele de maldigestie;
existenei albuminei fetale
fibroza chistic etc.; care leag mai slab
b) De globulinele plasmatice medicamentul;
sindromul nefrotic.
II. Cresc legarea medicamentului vrstnic: crete legarea de
a)

De albumine:
unele tumori benigne;
globulinele plasmatice;

b)
hipotiroidismul.
De globuline:
exerciiul fizic: poate crete
boala celiac; legarea de proteinele
boala Crohn;
procesele inflamatorii. plasmatice.
 METABOLIZAREA
Metabolizarea = biotransformarea
medicamentelor n principiu, pregtete
molecula de medicament pentru eliminare
secundar biotransformrilor, xenobioticul devine:
mai hidrosolubil;
mai polarizat.

Sediile principale: ficat, rinichi, peretele intestinal, pulmoni.

Degradare
 METABOLIZARE
sufer metabolizare:
complet: ibuprofen, izoniazid;
incomplet: atropin (60%), gentamicina (10%), ampicilina (50%), salbutamol (45%).
Nu sufer metabolizare: furosemid (eliminare renal).

n urma metabolizrii genereaz metabolii activi:

MEDICAMENTUL INIIAL METABOLITUL

amitriptilina nortriptilina

cortizonul hidrocortizon

imipramina desimipramina

mefobarbitalul fenobarbitalul

diazepam oxazepam

codein morfin
se activeaz secundar metabolizrii (promedicamente):
levodopa dopamin; enalapril enalaprilat.
parathion (insecticid) paraoxon (insectic cu o toxicitate superioar);
Situaii particulare:
Metabolii inactivi: genereaz morfina, noradrenalina, fenobarbitalul;
fenilbutazona metabolit cu ativitate uricozuric;
mefenitoin etotoin (metabolit toxic);
degradare non-enzimatic spontan: atracurium (metabolizare Hoffmann).
 METABOLIZARE
Prima etap A doua etap
oxidare (nclude reacii de: hidroxilare, dezalchilare,
dezaminare exidativ, dehidrogenare) (catalizate de Conjugare
citocrom oxidaze, monoamin-oxidaze, xantin-
oxidaze, alcool-dehidrogenaze, peroxidaze); Cu acid glucuronic;
reducere (catalizate de citocrom oxidaze, care
lucreaz i n sens invers); Cu glutation (acetaminofen);
hidroliz.
Acetilare (variabilitate genetic, de
Ex. dezalchilarea (demetilarea) codeinei cu formare de
morfin; dehidrogenarea alcoolilor la aldehide, ex. la metabolizarea HIN; sulfamide);
oxidarea aldehidelor la acizi; dezaminarea oxidativ
a adrenalinei; hidroliza esterilor (acidul acetilsalicilic Cu acid sulfuronic (fenoli,
n acid salicilic), amidelor (procainamida, lidocaina),
peptidelor; reducerea: nitroreducere steroizi);
(cloramfenicol), cetoreducere (cloralhidrat).
Metilare;
Sedii celulare:
- microzomi (mai ales ficat, dar i rinichi, pulmon, Cu glicina;
intestin);
- altele: mitocondrii, citoplasm (tot mai ales la nivel Cu apa (catalizat de epoxid-
hepatic);
hidrolaze).
Citocrom P450:

CYP3A4.
CYP2E1:
3 familie; Etanol.
A subfamilie;
4 izoenzima.

- implicat n metabolizarea unei mari

varieti de medicamente (microzoni
hepatici);
- o mare variabilitate genetic;
-catalizeaz oxidri i reduceri.

Diferene mari la: rifampicin, danazol,

sulfoniluree antidiabetice (tolbutamid),
chinidin, ticlopidin, nelfinavir etc.
 METABOLIZARE
Inductori Inhibitori
fenobarbital (autoinducie); fluoxetin, paroxetin, sertralin;
ketoconazol, itraconazol;
primidon, fenitoin, cimetidin, omeprazol;
carbamazepin; claritromicin, eritromicin ;
rifamcipicin; sulfonamide;
doxicilin;
dexametazon, steroizi propranolol, amiodaron;
anbolizani; clofibrat, benzafibrat;
spironolacton; ciprofloxacin, norfloxacin;
cloramfenicol;
3,4-benzopiren; izoniazida;
3-metil-colantren ; allopurinol;
ciclofosfamid;
etanol (autoinducie) ; disulfiram;
nicotin. fenilbutazon;
azapropazon;
dextropropoxifen.
 ELIMINAREA
Preponderent pe cale renal
Mecanisme:
Filtrare glomerular (<40kDa);
Secreie tubular;
Probenecidul blocheaz secreia tubular a penicilinei, astfel crete durata de aciune.
Reabsorbie.
Probenecidul blocheaz reabsorbia acidului uric, crete aciditatea, favoriznd eliminarea
amfetaminelor; efect similar are i utilizarea de compui care s acidifice urina (exemplu: cu acid
ascorbic, NH4Cl);
Alcalinizarea urinii (exemplu: cu NaHCO3): eliminarea acidului acetilsalicilic, fenobarbitalului.

Adaptarea dozelor n funcie de clearence-ul de creatinin.

Probenicidul blocheaz secreia tubular a benzilpenicilinei, salicilailor,

indometacinului;
Diureticele tiazidice blocheaz secreia tubular a litiului.
 ELIMINAREA
Eliminare biliar: hormoni steroidieni, eritromicin, doxiciclin, doxorubicin, vincristin, digoxin,
rifampicin (circuit hepatoenterohepatic).
Rifampicina eliminare hepatorenal;

Respiratorie oxid nitric, isofluran, etanol, metabolii interni (CO2, uree).

Lacrimi: minociclin, rifampicin;

Laptele matern: benzilpenicilina aminoglicozide, sulfonamide, benzodiazepine, barbiturice,

teofilin, opiacee, nicotin, etanol, fluoroquinolone, estrogeni, opiacee, cafein;
(eritromicina: concentraii superioare n lapte fa de sngele matern).

Saliv: minociclin, antiepileptice (fenitoin, carbamazepin, acid valproic, etosuximid),

barbiturice, substane cu potenial adictiv (morfin, heroin, cocain, amfetamine, canabinoizi),
teofilin, digoxin, quinidin, sruri de litiu etc.;

Transpiraie: rifampicin, amfetamine etc..

 Parametri farmacocinetici
fundamentali
Concentraia plasmatic maxim (Cmax)
valoarea maxim a concentraiei (sangvine) a unei substane dup administrarea unui medicament;
se exprim (de regul) n: mg/mL; mg/L, sau ng/mL;
reprezint o msur a intensitiii efectului i vitezei de absorbie;
Timpul la care se obine concentraia plasmatic maxim (Tmax):
reprezint timpul scurs ntre momentul administrriii unei doze de medicament i momentul la care
concentraia plasmatic a acestuia devine maxim (atinge Cmax);
este un parametru a vitezei de absorbie;
Aria de sub curba concentraiilor plasmatice (AUC):
reflect gradul de absorbie a medicamentului din zona n care s-a realizat administrarea;
este direct proporional cu cantitatea de medicament care atinge inta dup administrare;
este un factor esenial n determinarea biodisponibilitii;
Clearence-ul (Cl):
reprezint volumul de plasm epurat n unitatea de timp;
descrie eliminarea substanei din ntreg organismul (clearence total) sau prin mecanisme particulare;
de regul, se exprim n mL sau L / unitate de timp (or, minut) sau n ml sau L / unitate de timp pentru 70
kg;
determinarea acestuia prin formulele uzuale are n vedere proporionalitatea direct a ratei de eliminare a
medicamentului cu concentraia acestuia: Cl = rat de eliminare : concentraie.
 Parametri farmacocinetici
fundamentali
Timpul de njumtire biologic (T1/2):
este timpul dup care concentraia de substan medicamentoas din organism scade la
jumtate;
este o msur a gradului de eliminare a unui medicament din organism i este important
pentru calcularea regimului de dozare;
pentru majoritatea medicamentelor, eliminarea se face cu o dependent exponenial fa de
2
timp: = 1 = ;
2
ke = rat de administrare : doz.
Timpul de lag (Tlag):
timpul scurs ntre momentul administrrii unei doe de medicament i momentul n care
efectele acelei doze devin cuantificabile;
Volum aparent de distribuie (Vad):
se exprim n L sau L/kg corp sau L/70 kg;
reprezint volumul presupus a fi ocupat de un medicament imediat dup administrarea
intravenoas, naine ca procesele de epurare sau metabolizare s afecteze concentraia;

Poate fi exprimat matematic prin formula: = ;

 Parametri farmacocinetici
fundamentali
Biodisponibilitatea:
exprim mrimea i puterea cu care substana medicamentoas prsete
locul de administrare;
fracia dintr-o cantitate de medicament care a fost absorbit, a scpat
de efectul primului pasaj i se regsete n snge;
Definiii:
Cantitatea relativ de medicament care ajunge n snge;
Cantitatea relativ de medicament care ajunge n biofaz (organul int);

absolut
:
relativ
max() max()
Viziunea static = = X100
max(..) max()

= = X100
Viziunea dinamic ..
 Concentraia int, farmacocinetica
dozelor multiple
Concentraia de echilibru,
concentraia steady-state

Dac rata de eliminare a

medicamentului este
similar celei de
administrare, se realizeaz o
concentraie cvasiconstant
a medicamentului;
Css dup 4T1/2 5T1/2.
Cumularea rata de eliminare inferioar
celei de administrare este propice
concentrrii lente a unei substane n
anume esut.
 Principalele tipuri de eliminare
Cinetic de ordinul 0: Cinetic de ordinul 1:
Exist o capacitate limitat de metabolizare a rata de metabolizare i eliminare a
medicamentului n unitatea de timp, datorit medicamentului este dependent de
saturabilitii sistemelor de metabolizare (ex.: concentraia acestuia;
etanol, fenitoin, salicilai);
Eliminarea este constant, non-dependent caracterizeaz mare parte din
de concentraia de medicament. medicamente.
ADH (alcool-dehidrogenaza) are o cinetic
saturabil: poate metaboliza o cantitate
limitat n timp (relativ redus) de etanol
(aproximativ 8 g/h, ceea ce corespunde
unei scderi a alcoolemiei cu aproximativ
150 mg/L/h). La concentraii de peste 150
mg/L, intervine i CYP2E1, enzim
(auto)inductibil explic tolerana;
 Modele farmacocinetice
Modelul mono-compartimentat
reprezint cel mai simplificat model utilizat pentru modelarea matematic a unui medicament
n compartimentele diverse ale organismului;
presupune c medicamentul ajunge rapid (administrare intravenoas n bolus sau pe cale
intern, cu absorbie rapid sau 0), dup care se distribuie ntr-un singur compartiment, pe
care l prsete la un moment dat, urmnd calea metabolizrii sau a excreiei. Concentraia
iniial maxim scade exponenial;

Modelul bi-compartimentat
Resupune existena unui compartiment central (plasm) i a unui periferic (esut);
ntre cele dou compartmente exist comunicare;
Descrie cu destul de mare veridicitate modelul de distribuie pentru un mare numr de
medicamente;
Cinetica: de tip bi-exponenial;

Modelul multi-compartimentat
Cel mai verosimil;
Presupune existena mai multor compartimente, medicamentul prsind pe unele n favoarea
celorlalte, din fiecare compartiment medicamentul eiminndu-se la diverse rate.
 Modele farmacocinetice
Modelare matematic:
Modele unicompartimentate, bicompartimentate,
multicompartimentate;
Are la baz interpretarea graficelor concentraiilor obinute
experimental cu ajutorul modelelor matematice;

Modelare fiziologic:
Este mai apropiat de ceea ce se ntmpl n mod real n organism, dar
este dificil extrapolarea datelor experimentale la om;

Modelare farmacocinetic / farmacodinamic:

Are dou componente:
Farmacocinetic (descris cel mai frecvent prim modele farmacocinetice
compatimentate);
Farmacodinamic (care coreleaz efectul observat cu concentraiile furnizate
de modelul farmacocinetic).
 Model bicompartimentat

Reprezentare a
compartimentelor Reprezentare a eliminrii

Graficul concentraiillor n funcie de timp se prezint sub

form exponenial, dar exist dou ke diferite, i un punct
de inflexiune ntre corespunztor momentului cnd
constanta de eliminare ke se schimb.
Medicament generic: cpie a unui medicament
inovator, cu toate proprietile eseniale ale
originalului (medicamentului inovativ). Difer de
original prin excipieni (cantitate, tip etc) sau
alte proprieti fizico-chimice (forma, mrimea
cristalelor);
 Tipuri de echivalene ntre formele
medicamentoase
Echivalen chimic corespunde ncorporrii aceleiai cantiti de substan
activ n forme farmaceutice diferite, destinate aceleiai ci de administrare (de
exemplu: comprimate sau capsule);
Echivalen farmaceutic corespunde ncorporrii unui dozaj identic din aceeai
cantitate de substan medicamentoas n forme farmaceutice de acelai tip;
Echivalen farmacologic molecule diferite chimic de exemplu: sruri sau
esteri ai unui compus), ncorporate n forme farmaceutice diferite, dar care vor
determina aceeai activitate farmacologic datorit eliberrii, in vivo, a aceluiai
principiu activ;
Echivalen biologic (boechivalen) medicemente cu criterii de
biodisponibilitate identic (= absena unei diferene semnificative a mrimii i
vitezei de absorbie a unei substane medicamentoase din forme farmaceutice
echivalente sau alternative, administrate n aceeai doz molar, n condiii
similare);
Echivalen clinic (terapeutic) medicemente echivalente farmacologic, chimic
sau farmaceutic, care conduc, dup administrare, la aceeai eficien i siguran
clinic.
 Particulariti farmacocinetice n
anume stri patologice sau fiziologice
SARCIN
Trecerea prin placent a medicamentului mai uor dac GM < 500Da;
Vad (prezena placentei; existena lichidului amniotic) (volumul plasmatic in
saptmnile 30-34 cu 50%);
fluxului sanguin renal i vitezei filtrrii glomerulare;
capacitii hepatice de metabolizare a medicamentului
vitezei tranzitului intestinal;
cantitii de esut adipos;
hiperventilaie pulmonar (pn la alcaloz respiratorie);
pH plasmatic fetal: cel matern;
cu 40% a secreiei acide gastrice;
fluxul sanguin intestinal ( absorbia)
treptat a albuminei plasmatice;
eliminarea unor medicamente prin laptele matern.
 Factori ce influeneaz
farmacocinetica n sarcin
Progesteronul i estradiolul:
concentraie snge fetal oxidazele microzomale.
:
concentraie n snge matern
Estrogenii: efect colestatic.
Ampicilin: 0,16-1,3;
Atropin: 1,2-0,5;
Bupivacain: 0,52;
Cefalexin: 0,25; Clorpromazin: ochi;
Lidocain (epidural): 0,66; Tiouracil: tiroid;
Morfin (i.m.): 0,69;
Propranolol: 1,09-1,27; Tetracicline: schelet, dini.
Teofilin (per os): 0,95.

Eritromicina: concentraie mai

mare la ft dect la mam. metabolizrii cloramfenicolui
(deficit de glucuronoconjugare):
sindrom cenuiu.
 FARMACOCINETICA LA VRSTE EXTREME
COPIL
Absorbie:
Cale intern: vascularizaie intestinal ;
Cale extern: tegument subire, strat cornos
slab reprezentat (nu fricionri cu etanol);
Volum de distribuie: fa de adult (prin
raportare la masa corporal);
Albumina fetal: capacitate de legare a
medicamentelor comparativ cu cea de tip
adult;
Metabolizare:
Faz I: imaturitate a sistemului enzimatic;
Faz II: capacitate de conjugare;
Eliminare: imaturitate a glomerular renal.
a dozelor, chiar comparativ cu cele
raportate masa corporal
VRSTNIC
Absorbie:
Cale intern: vascularizaie intestinal ;
Cale extern: tegument gros, strat cornos
bine reprezentat;
Volum de distribuie: fa de adult
(prin raportare la masa corporal
deshidratare, riduri);
Legare de proteine:
Albumina: de legare a medicamentelor
comparativ cu adultul prin afectare
hepatic;
Globuline: capacitate de legare;
Metabolizare:
Faz I: afectare a sistemului enzimatic;
Faz II: capacitate (relativ) de conjugare;
Eliminare: afectare funcional renal a
glomerular renal.
DV = 0,66DA 0,75DA
 FARMACODINAMIA
Ramur (principal) a farmacologiei care studiaz efectele
medicametelor i mecanismele de realizare ale acestora.

Studiaz nu doar efectele terapeutice, ci i pe cele

secundare / adverse / toxice.

Mecanisme generale de aciune ale medicamentelor:

Relaia doz-efect;
Relaia structur chimic activitate farmacodinamic;
Efectele adverse clasificare;
Interaciuni medicamentoase, principii de asociere i neasociere a
medicamentelor (nu le gsii n .pptx; se gsesc n materialul de LP, iar
apoi voi trimite un fiier suplimentar .docx cu o variant mai pe larg).
 Mecanisme generale de aciune ale
medicamentelor
mecanisme fizico-chimice relativ simple;
la nivelul receptorilor;
asupra enzimelor;
la nivelul canalelor ionice;
prin stimularea sau inhibarea eliberrii de substane endogene
active (autacoizi, neuromediatori etc);
aciune direct asupra aparatului genetic al celulei.

alte mecanisme de aciune (mai puin cunoscute):

aciune direct asupra citoscheletului;
aciune la nivelul jonciunilor intercelulare;
aciune la nivelul glicocalixului;
aciune direct asupra proteinelor G de cuplaj (fr aciune iniiat la
nivelul receptorilor) .a.
 Mecanisme fizico-chimice relativ
simple
mecanisme osmotice (substanele active cresc presiunea osmotic n
compartimentul unde sunt administrate, astfel c vor atrage apa din
compartimentele alturate):
laxative osmotice (substana administrat nu este absorbit la nivel intestinal, iar retenia apei
de ctre substana activ este urmat de distensia tubului digestiv i creterea secundar a
peristaltismului):
lactuloz, sorbitol, hidroxid de magneziu Mg(OH)2 (lapte de magnesiu), sulfat de magneziu MgSO4,
fosfat de sodiu Na3PO4;
laxative de volum (constituienii fibrelor vegetale absorb apa n intestin, pe care l fac s se
destind, secundar stimulnd peristaltica i reducnd consistena materiilor fecale):
metilceluloz, Psyllium, Ispaghula, Polycarbophil;
diuretice osmotice (substana administrat crete osmolaritatea plasmei i a filtratului
glomerular, crete fluxul sanguin renal, limitnd reabsorbia de ap i electrolii; se utilizeaz
preponderent pentru reducerea tensiunii intraoculare i intracraniene.
manitol, isosorbid, glicerol;
mecanisme oncotice (coloid-osmotice):
substituienii macromoleculari de plasm (molecule mari care expandeaz patul vascular,
atunci cnd sunt administrai intravenos, reinnd apa n compartimentul vascular al
organismului): Dextran, Poligelin, Hetastarch.
 Mecanisme fizico-chimice relativ simple
procese fizice (ageni de reflexie) (fie sunt radio-opace, fie reflect razele X):
substane radio-opace (genereaz o umbr la nivelul filmelor utilizate pentru
detecia razelor X): sulfat de bariu;
ecrane solare (reflect radiaiile ultraviolete): oxid de titan, oxid de zinc;
mecanisme chimice: neutralizarea acidului clorhidric HCl gastric prin utilizarea
de antiacide (neutralizante care nu se absorb: carbonat de sodiu NaCO3,
carbonat de calciu CaCO3, hidroxid de magneziu Mg(OH)2, hidroxid de
aluminiu Al(OH)3 etc.; alcalinizante: bicarbonat de sodiu NaHCO3);
adsorbie (legarea unui lichid de ctre un material solid):
crbunele activat (multe medicamente sau toxice sunt adsorbite cu aviditate pe
suprafa particulelor de crbune, prevenind absorbia acestora) se utilizeaz n
terapia intoxicaiilor / supradozrilor medicamentoase pe cale intern;
ecrane solare (ageni care absorb radiaii din diverse benzi de frecven
specifice spectrului ultraviolet): nezofenone, octilsalicilat etc.;
rini schimbtoare de ioni: colestiramina este un agent farmacologic care
leag colesterolul, dar i alte medicamente (furosemid, diuretice tiazidice,
anticoagulante orale cumarinice, acetaminofen, digoxin etc.); pentru a preveni
interaciunilor, administrarea colestiraminei ca hipocolesterolemiant se face
fie cu 1 or nainte, fie cu 3-4 ore dup astfel de medicamente;
protamina sulfat leag heparina, fiind utilizat ca antidot n supradozarea
heparinei;
 Mecanisme fizico-chimice relativ simple
Chelarea (reacie chimic prin care molecula de medicament se leag cu un
cation bivalent sau multivalent, formnd un complex molecular n form de
inel, cu absorbie dificil):
tetraciclinele i fluoroquinolonele leag ionii metalici bivaleni i trivaleni (din
antiacide, ionii feroi din antianemice, lactate);
n intoxicaiile acute cu metale grele, se indic utilizarea de chelatori precum:
dimercaprol: aur Au, mercur Hg, arsenic As;
dimercaprol + EDTA (acid etilendiaminotetracetic): plumb Pg, zinc Zn, mangan Mn;
penicillamin: cupru Cu, plumb, mercur (terapia bolii Wilson);
dexferoxamina & deferasirox (afinitate mare pentru ionii ferici): intoxicaia cu Fe;
succimer: plumb, arsenic. Fe2+ - feros absorbabil;
Emolient: lanolina; Fe3+ - feric;
Adstringent: taninurile (precipitarea proteinelor cu formarea unui strat
protector);
Mecanism chimic: acid clorhidric n caz de aclorhidrie gastric, spermicide
(distrugerea spermatozoizilor prin pH sczut);
Detergeni modificarea tensiunii superficiale a se vedea antiseptice i
dezinfectante;
Izotopi radioactivi (131I) intr n celulele metastatice ale unor neoplasme
tiroidiene, determinnd distrugerea lor..
 Mecanisme de aciune la nivelul receptorilor
Receptorul este definit drept o macromolecul (n general, protein sau ansamblu
proteic) sau loc de legare a unor liganzi situt la nivelul unei celule efectorii, care este
capabil s recunoasc moleculele semnal i s iniieze un rspuns celular prin
activarea unei cascade de evenimente biochimice intracelulare.
Unii autori denumesc receptor orice molecul capabil s recunoasc (s se combine cu) o
molecul efector pentru a determina un efect specific.
Domenii funcionale membranare:
Tipuri de receptori: situs de afinitate: recunoaterea
ligandului;
transmembraneari:
cuplai cu proteine G: adrenergici, muscarinic situs de activitate: sufer modificri
etc.; conformaionale secundar legrii
cuplai cu canale ionice: nicotinici, GABAA etc.; agonistului, ce vor activa o cascad de
cuplai cu protein-kinaze: receptorul insulinei, evenimente intracelulare ce se traduc
receptorul hormonului de cretere etc.; prin rspunsul celular.
intracelulari :
nucleari (sub controlul lor se afl transcripia Afinitatea reprezint capacitatea unei
genic): receptorii pentru hormoni steroidali. substane de a se lega de o molecul
receptor. O afinitate nalt a ligandului
Funcii ale receptorilor: nseamn o legare puternic, realizat cu
recunoaterea semnalului biologic; uurin, a moleculei ligand de receptor;
activarea unei ci de transducie a semnalului o afinitate mic presupune necesitatea
biologic rspuns celular. unei concentraii mai mari a substanei
pentru realizarea efectului farmacologic.

Tipuri de receptori
stimularea de ctre proteina-receptor
transmembranar a unei proteine-
transductor de semnal biologic care
leag GTP (n cazul receptorilor aa
numii cuplai cu proteine G);
stimularea de ctre proteina-receptor
transmembranar a unei tirozin-kinaze
(receptori tirozin-kinazici);
proteina-receptor transmembranar
are activite enzimatic la nivel
intracelular, activitatea ei fiind reglat
allosteric de un ligand ce se leag la
nivelul unui situs din exteriorul celulei;
receptori intracelulari stimulai de ctre
molecule lipofile (cu capacitate de a
traversa membrane): pentru hormon
steroizi, vitamina D, vitamina A etc..
Noiunea de agonist, de
antagonist
A. Prin agonist se nelege o substan care activeaz receptorul, adic determin ca un
sistem funcional intracelular s i modifice gradul de activitate biologic, producnd un
efect biologic cuantificabil i similar ca sens moleculei endogene denumit molecul semnal
fiziologic. Acest tip de efect se datoraz cuplrii att cu situsul de activitate, ct i cu cel de
afinitate.
Agonsit total substan farmacologic activ care determin un rspuns maximal
din partea sistemului (egal cu capacitatea maxim a sistemului de a genera rspuns):
de exemplu: acetilcolina este un agonist total al receptorilor muscarinici i nicotinici;
epinefrina (adrenalina) este un agonist total al receptorilor i adrenergici.
Agonsit parial substan farmacologic activ care determin un rspuns sub cel
maximal din partea sistemului (sub capacitatea maxim a sistemului de a genera
rspuns). Astfel de receptori pot aciona: att ca agoniti (att timp ct un agonist
total al receptorului respectiv nu este prezent), sau ca antagonist (att timp ct
agonistul total al receptorului respectiv este prezent). De exemplu, vareniclina este
un agonist parial al receptorilor nicotinici, acionnd drept agonist al respectivilor
receptori (de exemplu, n absena acetilcolinei sau a altui agonist nicotinic), n timp
ce, n prezena nicotinei, acioneaz ca antagonist, avnd o activitate intrinsec
inferioar nicotinei n stimularea receptorilor nicotinici.
Agonistii pariali provoac efecte submaximale, chiar daca se leag de acelai numr
de receptori ca cei puri. Uneori, agonitii pariali pot antagoniza actiunea altor
agoniti i deci apar ca agoniti-antagoniti. Nalorfina antagonizeaz aciunea
deprimant respiratorie a morfinei n intoxicaia acut sau declaneaz sindromul de
abstinen la morfinomani. n administrarea singular, are unele efecte proprii de tip
agonist ca analgezie, sedare, efecte psihotomimetice.
Agonsit invers substan farmacologic activ care activeaz un sistem receptor, dar
care determinun rspuns contrar agonistului la nivelul esuturilor cu grad ridicat de
activitate bazal datorat activrii spontane a receptorilor. De exemplu,
betacarbolinele (substane endogene) sunt agoniti inveri ai situsului
benzodiazepinic al receptorilor GABAA.
B. Antagonist substan care se leag de situsul de afinitatea al receptorului (fr a l
influena pe cel de activitate), prevenind n acest fel accesul agonistului la receptor i
rspunsul consecutiv pe care l-ar determina agonistul, dar fr a influena activitate celulei
per se.
Antagonist competitiv se leag de situsul de afinitatea al receptorului (fr a l
influena pe cel de activitate): exemple: atropina este antagonist al receptorilor
muscarinici; labetalol este antagonist la nivelul receptorilor i adrenergici.
Antagonist necompetitiv se leag reversibil la nivelul unui situs diferit al
receptorului fa de gonist. De exemplu, Gallamina este un antagonist allosteric al
receptorilor muscarinici. Gallamina determin o modificare conformaional spaial
a receptorilor , afectnd legarea agonistului endogen (acetilcolina) de acetia.
 Mecanisme de aciune la nivelul
canalelor ionice
Deschidere de canale nchidere de canale
Canale de Na+:
voltaj-dependente:
anestezice locale :
Canale de K+:
lidocain, bupivacain etc.;
antiaritmice clas I:
Diazoxid, minoxidil procainamid,
propafenon;
chinidin, lidocain,

(vasodilatatoare directe, de la nivelul membranei luminale renale:

antihipertensive), cromakalina, Amilorid (diuretic economisitor de
potasiu);
nicorandil (deschid canalele de Canale de Ca2+:
K+ ATP-dependente de la nivelul Verapamil, diltiazem, felodipin;
celulelor musculare netede Canale de K+:
vasculare); Antidiabeticele din grupa sulfonilureelor
(tolbutamid, gliburid, glimepirid):
secreia de insulin (nchid canalele de K+
ATP-dependente de la nivelul celulelor
pancreatice);
antiaritmicele de clasa III (nifekalant,
dofetilid).
 Mecanisme de aciune la nivel enzimatic
Mecanism de fals substrat
Inhibiia enzimatic
competitiv (molecula medicamentului are
similitudini structurale substratul enzimatic,
astfel c se leag la nivelul centrului activ al
enzimei, pe care l inhib):
ireversibil:
inhibarea ciclooxigenazelor de ctre acidul
acetilsalicilic;
inhibarea acetilcolinestereazei de ctre
insecticidelor organofosforate - ecotiofat;
reversibil:
inhibarea ciclooxigenazelor de ctre
ibuprofen;
inhibarea kalikreinei i tripsinei de ctre
aprotinin (Trasylol, Katein) se utilizeaz
n oc hemoragic, pancreatite hemoragice,
ca antifibrinolitic);
inhibarea alcool-dehidrogenazei de ctre
etanol (utilizat drept antidot n intoxicaiile
acute cu etilenglicol i metanol);
inhibarea acetilcolinestereazei de ctre
neostigmin, piridostigmin etc.;
allosteric (la alt nivel dect cel al centrului
activ): inhibarea fosfodiestereazelor de
ctre metilxantine.
Sulfamidele cu acidul PABA (para-amino-benzoic);
Captopril (structur asemntoare angiotensinei I):
inhib IECA;
Mecanismul nlocuirii coenzimei la nivelul apoenzimei
Anticoagulantele orale coumarinice: warfarina
dizlocuiete vitamina K de pe epoxid-reductaz,
inhibnd sinteza factorilor de coagulare II, VII, IX i X
(& proteinelor C, S, i Z). Astfel, vitamina K nu mai
este redus (rmne n forma epoxid, inactiv
biologic);
Mecanism coenzimatic
Vitamina B1 (tiamin) metabolism glucidic;
Vitamina B2 (riboflavin) lanul respirator;
Vitamina B6 (piridoxin) sinteza hemului,
metabolismul aminoacizilor;
Inducia enzimatic
- Fenobarbital (n icterul neonatal);
Mecanism substitutiv
Enzime digestive: amilaz, lipaz, tripsin
(Triferment).
-chimotripsina i tripsina n tratamentul plgilor,
descompun resturile de esuturi necrozate. Favorizeaz
vindecarea, combaterea infeciilor. Alfa-chimotripsina n
operaiile de cataract.
Desoxiribonucleazele pot fluidifica puroiul.
Hialuronidaza mrete permeabilitatea substanei
fundamentale a esutului conjunctiv. Favorizeaz
ptrunderea n esuturi (exemplu: heparina).
nlocuirea PABA cu sulfonamida se soldeaz cu
imposiblitatea formrii de acid folic (metabolit pe
care omul l ia din mediu, dar bacteriile trebuie s l
sintetizeze); mai exact, n loc de acid folic care s-ar
forma din PABA, se sintetizeaz o serie de compui
cu structur asemntoare acidului folic, dar
incapabili s genereze acidul tetrahidrofolic, care s
catalizeze formarea timidinei din uracil, timidina fiind
un compus esenial pentru sinteza ADN.

Mecanisme de aciune la nivel
de acizi nucleici
Formarea de legturi covalente cu
nuceotidele din ADN (ageni
alchilani):
Ciclofosfamida (antineoplazic din grupa
derivailor de azot mutar);
Carmustina, Lomustina (antineoplazice
din grupa nitrozureei);
Intercalarea n lanul ADN;
Dactinomicina (antineoplazic citotoxic
din grupa antraciclinelor);
Fragmentarea lanului ADN;
Bleomicina (antineoplazic citotoxic din
grupa antraciclinelor).
Inhibarea sintezei de ADN i ARN;
Doxorubicina (antineoplazic citotoxic
din grupa antraciclinelor);
Aciune la nivel ribozomal:
Unitate 50S:
macrolide, ketolide, fenicoli;
Unitate 30S:
aminoglicozide, tetracicline.
Mecanisme de aciune prin formare de pori
membranari
Legare de ergosterol (sterol specific membranei
fungice), cu formarea de pori membranari i
alterarea permeabilitii membranei, prin care
ptrunde ioni, dar i macromolecule,
determinnd moarte celular:
Amfotericina B (antifungic sistemic);
Nistatin (antifungic topic).
Polimixinele detergeni cationici ce blocheaz
transportul transmembranar la nivelul celulelor
bacteriene).
Mecanisme de aciune la nivelul eliberrii
de neuromediatori
Eliberare de noradrenalin din terminaiile
nervoase: efedrin, nafazolin, fenilefrin;
Eliberare de acetilcolin din terminaiile nervoase
colinergice: carbacol;
Eliberare de histamin din mastocite: morfin, d-
tubocurarinei.
Mecanisme de aciune la nivelul eliberrii
de ROS
Blocantele receptorilor & adrenergici
(labetalol, carvedilol) terapia post infarct
miocardic acut, dac nu exist contraindicaii.
 Relaia structur chimic-activitate farmacodinamic

Amfetamina: lipsa gruprilor OH

(hidroxil): o mai bun absorbie
Adrenalina (epinefrina) i norepinefrina (norepinefrina) difer
(mai slab polarizat);
printr-o grupare metil (CH3) (prezent la adrenalin, nu i la
noradrenalin);

Adrenalina agonist pe receptorii 1, 2, 1, 2, 3

(bronhodilatatoare, puternice aciuni metabolice i la nivelul SNC);
Noradrenalina agonsit numai pe receptorii 1, 2, 1
(aproape complet lipsit de aciuni pe SNC i metabolice; nu este
bronhodilatatoare; este puternic vasoconstrictoare);
Izoprenalina (izoproterenol): dac gruparea metil este nlocuit Receptori histaminergici H2: a se
cu o grupare izopropil, dispare complet efectul de stimulare a
receptorilor 1, 2 i rmne numai efectul de agonist pe receptorii observa asemnarea structural a
(dispare efectul vasoconstrictor, rmne efectul vasodilatator); cimetidinei, antagonist, cu agonistul
Dac gruparea izopropil este nlocuit cu o grupare mai
voluminoas (exemplu: izobutil) dispare att efectul de stimulare a endogen histamin.
receptorilor , ct i cel de stimulare a receptorilor ).

Dopamina: afinitate pe receptorii dopaminergici >> > .

 saralazin

Relaia
structur chimic - activitate farmacodinamic
Angiotensinogen (13 aa): fr activitate pe
receptori AT1;
Angiotensina I (10aa): slab vasocontrictor;
Angiotensina II (8 aa): vasocontrictor foarte
puternic (agonist AT1).
Angiotensina III (7 aa): aciune slab
vasocontrictoare;
Angiotensina IV (6 aa): aciune slab
vasodilatatoare.

Ang II vs. saralazin: nlocuirea celor din

structura Ang II: se obine un antagonist al
rec. AT1.
Potena relativ au unor izomeri optici ai unor medicamente
Raportul
Izomerul
dintre
Medicament Aciune farmacodinamic cel mai
potena
potent
izomerilor
Substanele naturale de regul
IZOPRENALIN tahicardie L 35
un singur enantiomer;
contractarea
METACOLIN musculaturii netede D 400 Sinteza chimic obine de obicei
jejunale racemic, dar se poate separa
antagonizarea aciunii stereoizomerul mai potent.
PROPRANOLOL L 50
atriale a adrenalinei
Esomeprazol izomerul L al
ADRENALIN efect tahicardizant L 15 omeprazolului (biodisponibilitate
, efecte profil mai favorabil al
antagonism pe efectelor adverse, Tlag ).
CLORFENIRAMIN D 12
receptorii H1 la cobai

aciune anestezic
COCAIN =
local
CITALOPRAM =
amestec racemic
inhibarea recaptrii
100X > S vs. D.
ESCITALOPRAM (D)
serotoninei
 Dependena (relaia) doz efect
Spunem despre medicamentul A c este mai potent dect medicamentul B (A i B recunoscnd acelai
mecanism n generarea efectului terapeutic) dac o anumit intensitate a efectului este obinut cu o
doz mai mic din medicamentul A dect cu doza din medicamentul B necesar obinerii aceluiai
efect.

Toxina botulinic i.v.: DL50=1,3-2,1 ng/kg una dintre cele mai toxice substane cunoscute; prezint
efecte n doze extrem de mici).

Neliniar;
Dac reprezentm intensitatea
efectului n funcie de doza
administrat, obinem o hiperbol
(efectul maximal este dat, de exemlu,
de saturabilitatea locusurilor de
legare de la nivelul receptorilor);
Dac reprezentm intensitatea
efectului n funcie de logaritmul
dozei administrate, obinem o curb
de form sigmoidal (scar
semilogaritmic);
 Dependena (relaia) doz
efect
Medicamentul X are o poten superioar fa de Y i de Z.
Y are poten superioar fa de Z, dar efectul maximal este
mai slab.

Graficul ilustreaz faptul c n timp, concentraia enalaprilului scade

exponeial, dar efectul are o scdere mult mai lent.
Explicaia const n faptul c exist o capacitate de inhibare a enzimei de
conversie a angiotensinogenului considerabil fa de maximal, chiar la
concentraii mult mai sczute dect cele care dau efectul maxim de
inhibare a enzimei (de exemplu, capacitatea inhibitorie a activitii
enzimei este la 33% din maxim chiar la concentraii ale enalaprilului
egale cu 1% din cea necesar a realiza efectul maxim);
 Dependena (relaia) doz efect
Acidul acetilsalicilic: MgSO4 pe cale intern:
- Doze de 75-375mg/zi 4g: colagog;
efect antiagregant plachetar 15g: laxativ.
(inhibarea ciclo-oxigenazei
endoteliate, cu sintezei
de Tx A2);
- 500mg/administrare: efect
analgezic, antipiretic,
antiinflamator (pierderea
efectului antiagregant
plachetar, deoarece este
inhibat i ciclooxigenaza
trombocitar, cu scderea
PG I2 = prostaciclin).
 PRINCIPALELE TIPURI DE EFECTE ADVERSE

1. Reacii anafilactice;
2. Idiosincazia;
3. Obinuina i tahifilaxia;
4. Cumularea (aurotiomalat, auronofin, aurotiosulfat, aurotiomorfin sruri de
aur; utilizare n reumatologie pentru dureri articulare);
5. Adicia (dependena);
6. Teratogeneza;
7. Mutageneza;
8. Carcinogeneza;
9. Efecte specifice chimioterapiei antibacteriene;
10. Efecte secundare locale (iritaii, roea, lipodistrofii, infecii,
necroz, pigmentri, fibroz insulin; flebite vancomicin);
11. Reacii adverse asemntoare celor toxice.
 Principalele tipuri de efecte adverse reaciile autoimune
Majoritatea medicamentelor mecanism de hapten (antigene incomplete).
De regul, nu se produc la prima expunere la antigen.
Reacii de tip I (imediate, anafilactice) sunt datorate
inducerii de ctre medicament a formrii de anticorpi
tip Ig E, care leag antigenul i sensibiliezeaz esuturile
prin faptul c se leag de receptorii mastocitari sau
leucocitari, genernd eleiberare mediatori aafilactici
precum histamin, leucotriene, prostaglandine, factor
de agregare plachetar. Clinic, pot aprea reacii
precum urticarie, angioedem, ede palbebral, al buzelor
i feei. Forma cea mai sever este ocul anafilactic.
Apar n general la intervale de cteva minute dup
expunere, dureaz de regul 1-2 ore:
peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, sulfonamide,
compui iodurai sau bromuri, acid acetilsalicilic,
anestezice locale.
Reacii de tip II (citotoxice, anticorpi-dependente) se produc
datorit combinri moleculei de medicament sau
metabolit al acestuia cu o protein, astfel c proteina
este interpretat de sistemul imun drept non-self, iar
contra acesteia se sintetizeaz anticorpi (tip Ig G, Ig M).
Complexele Ag-Ac sunt activatoare ale sistemului
complement i determin reacii citotoxice:
hidralazina (poate induce lupus eritematos sistemic),
penicilamina & metildopa (induc anemie hemolitic).
Reacii de tip III (mediate prin complexe imune)
se datoreaz formrii complexelor Ag-Ac de
mari dimensiuni, activatoare ale sistemului
complement (vasculite, afectare pulmonar,
glomerulonefrite, boala serului, sindrom
Stevens-Johnson):
peniciline, aminoglicozide, sulfonamide.
Reacii de tip IV (mediate prin limfocite) se
datoreaz receptorilor sintetizai de
limfocitele T. Apar reacii alergice, ns
locale (tip dermatit de contact) :
sulfonamide.
Alergia ncruciat reprezint o reacie imun, alergic la
medicamente cu asemnri structurale (exemplu:
peniciline). De exemplu, administrarea unei peniciline
naturale sensibilizeaz organismul, astfel c la
administrarea ulterioar a uneia de semisintez se produce
o reacie anafilactic puternic, n ciuda faptului c
organismul a intrat prima dat n contact cu molecula
semisintetic.
 Principalele tipuri de efecte adverse

Reacii adverse specifice medicaiei antibacteriene:

Idiosincraziile sunt datorate unor anormaliti
genetice, de regul acestea afecteaznd
metabolizarea medicamentelelor:
sulfonamidele anemie hemolitic la cei
cu deficit de G6PDH (glucozo 6-fosfat
dehidrogenaz);
succinilcolina efect neateptat de lung
(paralizie muscular) la cei cu deficit de
colinesteraze serice.
Sindromul de om rou vancomicin (prin
eliberare de histamin);
Sindromul cenuiu cloramfenicol (la copii,
datorat deficitului de glucuronoconjugare;
acumularea la nivelul sistemului nervos central
determin vrsturi, hipotonie, hipotermie,
tulburri respiratorii, colaps, colorare n
cenuiu):
Reacia Herxheimer dup administrarea
benzilpenicilinei, se datoreaz ocului
endotoxinic creat prin eliberarea toxinelor din
Treponema pallidum, asupra creia
medicamentul a avut efect bactericid;
Colita cu Clostridium difficile (dup ampicilin,
tetracicline etc.) terapie: metronidazol,
vancomicin.
Principalele tipuri de efecte adverse
Tahifilaxia o form de toleran rapid instalat, de
exemplu la efedrin.
Efedrina este o substan cu aciune simpaticomimetic
direct i indirect.
Aciunea direct se datoreaz stimulrii receptorilor
adrenergici, att ct i . Stimularea receptorilor are
efecte vasoconstrictoare, ceea ce indic aceast substan n
terapia local a rinitelor, conjunctivitelor etc..
Aciunea indirect se datoreaz stimulrii eliberrii de
neuromediatori (noradrenalin, la rndul ei
vasoconstrictoare) din terminaiile nervoase.
Obinuia are ca efect lipsa
reaciei la decongestionantele
nazale administrate abuziv (nu
se vor administra n general mai
mult de 5 zile). La animalele de
experien, se poate evidenia
prin lipsa efectului hipertensiv
dup 4 5 administrri
succesive, fiecare administrare a
unei anume doze fiind urmat
de un efect din ce n ce mai slab,
pn la dispariie. Se datoreaz
scderii rezervelor de
nordrenalin, care la un moment
se epuizeaz datorit aciunii
indirecte. Sensibilitatea revine
odat cu refacerea rezervelor.
 Principalele tipuri de efecte adverse mutagenez,
carcinogenez, teratogenez
Teratogeneza capacitatea de a induce malformaii fetale.

Categoria A: este dovedit lipsa de risc pentru produsul de concepie (sulfat de

magneziu);
Categoria B: studiile la subiecii unami sunt insuficiente, dei par a demonstra lipsa
riscului, iar studiile pe animalele de laborator au dovedit lipsa riscului
(eritromicin);
Categoria C: studiile la subiecii unami sunt insuficiente, la fel i studiile pe
animalele de laborator; totui, pot fi admiistrate att timp ct se pornete de la
ideea c beneficiile sunt superioare riscului (morfin, corticosteroizi);
Categoria D: studiile la subiecii unami demonstreaz risc crescut (acidul
acetilsalicilic risc de greutate sczut la natere; carbamazepin; tiouracil;
sulfonamide; tetraciclinele);
Categoria X: dovedit a determina malformaii fetale grave. Utilizarea thalidomicei
n anii 1960 focomielir (antihistaminic cu utilizare ca antiemetic; estrogenii
malformaii ale organelor sexuale).
 Principalele tipuri de efecte adverse mutagenez,
carcinogenez, teratogenez
Vitamina A:
Izotretinoinul este un teratogen uman semnificativ
(determin aspect caracteristic cu anomalii ale craniului,
timusului, cardiace i nervoase centrale microotia,
micrognatia, despicatur palatin, defecte cardiace, ale
timusului, anomalii ale nervului optic i retinian,
hidrocefalus). Izotretinoinul nu este stocat n esuturi
(precum vitamina A), de aceea, dup ncetarea
tratamentului, o eventual sarcin nu prezint risc.
Administrarea topic nu a fost asociat cu risc
teratogen. Etretinatul are risc similar izotretinoinului. Nu
exista date asupra teratogenicitatii vitaminei A ca atare.
Efectele expunerii la antineoplazice
imunosupresante (terapia in cancer):
Metotrexatul determin avort spontan.
Azatioprina determin leucopenie, greutate mic
gestaional.
Ciclosporina nu a dovedit risc crescut de anomalii la
fetuii expusi in utero. O rat ridicat a prematuritii i
retardului de cretere au fost totui raportate. Poate
determin imunodeficien.
Ciclofosfamida determin malformatii i greutate mic
la natere. Cnd terapia este efectuata n timpul
embriogenezei, exist o rat ridicata de avort spontan i
defecte congenitale majore. n evolutia sarcinii exist
risc de moarte intrauterin, retard de cretere i
mielosupresie.
Expunerea la anticonvulsivante: fenitoina, acidul valproic
i carbamazepina prezint un risc pentru malformatii
majore este de 5%, mai ales despicatur palatin i boala
cardiac congenital.
Acidul valproic i carbamazepina au risc de defecte
ale tubului neural.
Fenitoina scade absorbia de folat. Sindromul de
hidatoina fetal const din microcefalie, deficit de
cretere, retard mental (caracteristici dismorfice
craniofaciale, cardiovasculare; malformatii ale
degetelor).
i Lamotrigina determin malformaii congenitate.
Expunerea la anticoagulante: warfarina a fost asociata
cu condroplazia punctat (apare la aproximativ 5% dintre
sarcinile expuse; cuprinde hipoplazia nazal, anomalii
oftalomogice cu atrofia optic bilateral i retard
mental). Hemoragia fetal i matern sunt de asemenea
raportate, dei incidenta poate fi scazut prin controlul
timpului de protrombin.
Heparina nu poate traversa placenta, deoarece are o
molecul mare i este anticoagulantul de elecie in
sarcin.
Tiouracil antitiroidian cu risc fetal major.
Sedative, hipnotice: meprobamatul
clordiazepoxid, benzodiazepine (raportul risc
beneficiu ce nu justific folosirea n sarcin). S-a
raportat un sindrom benzodiazepinic fetal la unii
copii.
Antidepresive: ntreruperea antidepresivele n
cursul sarcinii prezint o rat crescut de
recdere a depresiei. Imipramina determin
defecte. cardiace. Amitriptilina, fluoxetina sunt
relativ sigure.
Antipsihotice: clorpromazin: ochi.
Antibacteriene.
Tetracicline: traverseaz placenta si se leag
prin chelare cu calciul n osul i structurile
dentare. Acest proces determina colorarea n
galben a dintilor, hipoplazia smalului dentar
i inhibarea creterii osoase
fetale. Hepatotoxicitatea a fost raportat la
femeile tratate cu tetraciclina n doze mari,
cu administrare intravenoas.
Aminoglicozide: Streptomicina i variate de retard mental, hiperactivitate cu
kanamicina au fost asociate cu surditatea
congenitala. Ototoxicitatea este raportat
frecvent. Nefrotoxicitatea este ridicat, mai
ales dac aminoglocozidele sunt combinate
cu cefalosporine;
sulfonamide deficit n dezvoltare.
i Expunerea la contraceptice i steroizi sexuali:
Contraceptivele orale i progestinele n
primul trimestru malformaii
congenitale. Steroizii androgeni pot
masculiniza fetusul feminin. Agenii
progestativi, cel mai adesea derivatii sintetici
de testosteron pot determina clitoromegalie
i fuziune labial, dac sunt administrai
nainte de 13 sptmni de sarcin.
Expunerea la droguri recreaionale:
Fumatul a fost asociat cu o cretere de 4 ori a
ratei de prematuritate. Rata de avort
spontan este de doua ori mai crescut fa de
populaia general.
Consumul de alcool determin aparitia
sindromului alcool-fetal : retard de cretere
nainte i dup natere, anomalii faciale
(fante palpebrale mici, an nazolabial
absent, pliuri epicantice, nas turtit, nas scurt,
buza superioar subire, urechi neparalele,
mediofa nedezvoltat), disfunctia
sistemului nervos central (microcefalie, grade
deficit de atenie ADHD).
 sistemul cerebral de
recompens
Dependena
Dependen psihic
Craving (anterior denumit dependen psihic,
craving). Termenul anglo-saxon craving se traduce
mot--mot prin poft, sete, dorin extraordinar,
derivnd de la verbul to crave a crui traducere
mot--mot prin cerire, tnjire. n domeniul
dependenelor, termenul craving (care l nlocuiete
pe cel de dependen psihic, considerat depit)
se refer la dorina intens de a reexperimenta
efectele plcute ale substanei (stimulului
psihoactiv). Fenomenul de craving este totodat
cauza recderilor consumului care urmeaz unei
perioade abstinen.
Dependen psihic (psychical dependence,
psychological dependence) este un termen
considerat de domeniul trecutului, care se referea la
faptul c n cazul abuzului de o anumit substan
(drog) organismul va funciona mai bine n prezena
respectivei substane, dezvoltnd toleran la
aciunea ei, pe de o parte, iar pe de alta sindrom de
abstinen n absena respectivei substane.
Termenul anglo-saxon nlocuitor utilizat n prezent
este craving.
Dependen fizic
Sindromul de abstinen (withdrawal syndrome)
reprezint o constelaie de semne i simptome (att
neuropsihice ct i vegetative) care urmeaz
ntreruperii brute a administrrii unei substane de
abuz sau reducerii semnificative a dozelor din
substana respectiv. Sindrom de abstinen se
obine i prin administrarea unui antagonist al
drogului de abuz (exemplu: administrarea de
heroin la dependenii de heroin). Semnele i
simptomele sindromului de abstinen sunt n
general reflectarea n oglind de administrarea
respectivului drog la un individ fr istoric de abuz
la administrarea respectivului drog. Apariia
sindromului de abstinen explic comportamentul
compulsiv de cutare a administrrii drogului i
recderile consumului de substane psihoactive a
cror administrare a fost recent ntrerupt.
Dependen fizic (physical dependence,
psysiological dependence) este un termen
considerat n prezent necorespunztor, care a fost
utilizat pentru a defini prezena toleranei la
aciunea substanei de abuz i a sindromului de
abstinen la ntreruperea administrrii acesteia.

Tolerana este definit prin necesitatea creterii continue a dozelor de substan

administrat pentru obinerea unui anumit efect, respectiv prin diminuarea
intensitii efectului unei anumite doze fa de perioadele anterioare.
Substane folosite n prezent ca Substane care au fost folosite ca Substane care nu sunt / nu au fost
medicamente medicamente folosite ca medicamente

Morfina Cocaina
Barbiturice Heroina (aprobat spre uz doar la Solveni
Metaqualona persoanele dependente, doar n Nicotina
Glutetimida
unele ri) heroin cu LSD (diamina acidului lisergic)
Anestezice generale intravenoase
recomandare medical, pentru a Psilocibina
(ketamina)
preveni uzul celei procurate ilegal) Mescalina
Benzodiazepine
Canabis
Etanol
Cafeina
 Tipul Exemple Intensitatea dependenei produse
Morfina Foarte puternic
Analgetice narcotice
Heroina Foarte puternic
Etanol Puternic
Barbiturice Puternic
Deprimante ale sistemului Metaqualona Moderat
nervos central Glutetimida Moderat
Anestezice generale Moderat
Solveni Puternic
Anxiolitice Benzodiazepine Moderat
Amfetamine Puternic
Cocaina Foarte puternic
Stimulante psihomotorii
Cafeina Slab
Nicotina Foarte puternic
LSD (diamina acidului lisergic)
Slab sau absent
Psilocibina
Slab sau absent
Ageni psihotomimetici Mescalina
Moderat
Fenciclidina
Slab sau absent
Canabis
 Dependena
Neuromediatori sistemul de Structuri cerebrale sistemul de
recompens recompens
Dopamina principala; VTA (aria tegmental ventral) (de
aici pleac fibre dopaminergice);
Glutamat, CRH rol n Nac nucleul accumbens (aici are
loc elierarea de dopamin circuit
recderi). mezolimbic dopaminergic);
Cortex prefrontal aici ajung fibre
dopaminergice circuit
dopaminergic mezocortical) rol n
contientizarea senzaiilor,
atribuirea lor administrrii de drog;
Amigdala;
Hipocamp;
Corpi striai (nuclei bazali);
 Medicaia antiinfecioas
Antiseptice i dezinfectante
Chimioterapice antibacteriene,
antifungice, antivirale, antiparazitare
(aciune nespecific: asupra (antiprotozoarice, antihelmintice)
microorganismului i
macroorganismului): (aciune specific asupra
microorganismului, magic bullet)

Antiseptic: omoar sau mpiedic proliferarea Chimioterapice

germenilor patogeni de pe suprafaa
mucoaselor, tegumentului sau n interiorul unei substane cu structur chimic bine
caviti naturale; definit, de origine biologic, de semisintez
sau sintez chimic, care pot fi administrate
Dezinfectant: distrug microbii aflai n afara n terapia antiinfecioas;
organismului, fiind utile pentru sterilizarea substane ce acioneaz specific asupra unei
instrumentelor, produselor biologice, a celule diferite de celula uman normal;
cabinetelor medicale, blocurilor operatorii, etc.
Nu se pot folosi pentru infecii sistemice, unele Cele antiinfecioase: antibacteriene,
se inactiveaz n organism iar altele sunt toxice. antivirale, antifungice, antiparazitare
In anumite concentraii pot fi iritante sau (antiprotozoarice, antihelmintice)
caustice pentru esuturi. Cele antitumorale.

Paul Erlich, conceptul de magic bullet (1854-1915)

 Antiseptice i dezinfectante
Clasificare dup structura
chimic
Alcooli; Colorani; Dup maniera de
adminstrare
Aldehide; Derivai quinoleinici;
Acizi; Derivai de Antiseptice cu
Alcali; metanamin; administrare local
Ageni eliberatori de Nitrofurani; / dezinfectante;
halogeni; Principii active din
Peroxigeni; plante;
Antiseptice cu
Compui conintori Antiseptice i
administrare
de metale grele; dezinfectante n stare
gazoas; sistemic,
Fenoli;
Ageni tensioactivi; Diverse alte structuri.
Administrare local, dezinfectare
Antiseptice i dezinfectante
Alcooli
Mecanism de aciune: precipitarea proteinelor
celulare;
Eficien: bactericid (nu i pe formele sporulate),
slab fungicid, capacitate virulicid variabil.
alcoolic etilic (CH3CH2OH): 70% (30C: 1-2 minute).
70% este considerat concentraia optim
(concentraii superioare ar scdea penetrana la
nivelul celulei). Eficiena scade n prezena materiei
organice. Nu se aplic pe mucoase, piele, la copii
(antiseptic doar la nivel cutanat).
Indicaii:
- antiseptic pentru tegumentul integru
nainte de injectare au recoltare de snge (nu i
pentru recoltarea sngelul n cazul culturilor celulare,
ce necesit asepsie chirurgical);
- dezinfectant al echipamentului pentru
respiraie artificial.
propilen-glicol (CH3-CHOH-CH2OH), alcool izopropilic
(CH3-CHOH-CH3), ali glicoli: dezinfectant al aerului.
Aldehide
Mecanism de aciune: precipitarea proteinelor
celulare;
Eficien: bactericid (n soluie relativ
concentrat, mai ales pe bacteriile Gram-
negative; sporicid dup timp mai mare de
contact), fungicid, virulicid, nu i prionicid.
Aciune iritant tisular (doar ca dezinfectant).
formaldehida (CH2O, formalin): 1-10% (distruge
micoorganisme, inclusiv formele sporulate, n 1-6
ore). Se utilizeaz la dezinfectarea camerelor,
suprafeelor, conservarea probelor anatomice.
Formaldehida este constituient al soluiei
tricrezolformalin, utilizat n gangrena pulpar ca
tratament endocanalicular, dup pastele cu
antibiotice i n paradontitele apicale cu secreii
persistente.
glutaraldehida (CHOCH2CH2CH2CHO, glutaral): se
prepar de regul sub form de soluie 2% n alcool
izopropilic 70%, cu corectare a pH ctre alcalin: 7,5-
8,5 (distruge micoorganisme n 10 minute, iar
formele sporulate, n 3-10 ore). Se utilizeaz la
dezinfectarea echipamentului medical termsensibil i
a suprafeelor de sol.
Administrare local, dezinfectare

Antiseptice i dezinfectante
Acizi
Acizi anorganici: cauterizarea plgilor. Alcali
(acid azotic, HNO3).

Acizi organici

acid boric: soluie 5% sau pudr pe rni, afte, ulceraii orale hidroxid de sodiu (NaOH);
(efect antimicrobian); poate avea efecte toxice, mai ales la
copii (durere, hipotensiune, hipertermie, convulsii);
acid benzoic (C6H5COOH): soluie 0,1% - conservant hidroxid de postasiu (KOH);
alimentar, la fel ca i esterii acestuia (parabeni), utilizai
inclusiv ca stabilizatori n industria farmaceutic sub form hidroxid de calciu [Ca(OH)2]
de benzoat de sodiu alergizant, dar i mucolitic;
acid acetic (CH3COOH) (activ mai ales pe Gram negative, intr n constituia unor paste de canal.
inclusiv Pseudomonas spp.): soluie 1% - chirurgie, ca
antimicrobian topic; soluie 0,25% - antiseptic la nivelul
conductului auditiv extern, tract urinar inferior.
acid tricloracetic (CCl3COOH) (soluie 15% n alcool etilic
rafinat 85% - hemostatic gingival i inhibitor al secreiei
gingiei lezate, pentru obinerea unui cmp uscat n
vedera unor manopere stomatologice);
acid salicilic: caustic & keratolitic (clavus) i fungicid.
ali acizi: mandelic, lactic.
Administrare local, dezinfectare
Antiseptice i dezinfectante
Ageni eliberatori de halogeni
Clor
acid hipocloros (HClO) puternic bactericid,
inclusiv pe Mycobacterium tuberculosis; activitate
puternic sczut n prezena proteinelor;
hipoclorit de sodiu (NaClO) (5% - soluie Dakin)
rni, sput, urin, snge, puroi; soluia 2,5-3% -
splturi endodontice n tratamentul de canal;
soluie 0,5% - ndeprtarea devriurilor organice;
hipoclorit de calciu [Ca(ClO)2 3H2O]
cloramin (NH2Cl) (0,1-0,5%), alte cloruri
dezinfecia apei, antiseptizarea mucoaselor i
plgilor;
Ageni eliberatori de halogeni
Iod
Eliberatori ai iodului (carrieri de I): alcool iodat i iodofori
(iodopovidon, iod-poloxamer). Sunt foarte eficieni
germicizi, distrugnd bacteriile i sporii n mai puin de
15 minute.
alcool iodat: 2-7% iod elemental, KI, NaI, n soluie alccol
etilic + ap: antiseptic cutanat. Determin uneori
senzibilizare la locul administrrii (dermatite). Intoxicaia:
colaps, insuficien renal beneficiaz de terapie cu
tiosulfat de Na intern sau i.v..
soluia Lugol (2-15%) I elemental + KI n ap;
iodoformul (compus organic iodur de metil: CH3I;
poate intra n compoziia pastei iodoformate
Walkhoff, preparat extemporaneu (soluie Walkhoff
+ oxid de zinc ZnO + iodoform);
iodopovidona (iod polivinilpirolidon, iod-PVP,
Betadina) antiseptic cutanat, la nivelul mucoaselor,
prului, elibereaz I liber; nu determin
hipersensibilizare (100 mg I-PVP, adic 10g iod
elemental / mL).
Administrare local, dezinfectare
Antiseptice i dezinfectante
Peroxigeni (ageni oxidani)
Mecanism de aciune: eliberarea de oxigen
atomic, care blocheaz sistemele enzimatice
bacteriene;
Eficien: bactericid, virulicid, inclusiv pe HIV.
H2O2 (ap oxigenat, peroxid de hidrogen):
- soluie 30%:
- soluie 3%.
- Efecte: antiseptic (inclusiv pe plgi, leziuni
ulcerate), dezinfectant; hemostatic; ajut la
ndeprtarea pansamentelor aderente,
mbibate n secreii sau cu snge.
- Medicina dentar: soluii pentru gargar,
duuri bucofaringiene stomatite, angine,
hemoragii capilare, ulcere superficiale.
KMnO4 (permanganat de potasiu) soluie 1/5000:
antiseptic la nivelul plgilor, dezinfectant,
dezodorizant (soluii pentru gargar);
K2Cr2O7 (bicromatul de potasiu).
Compui conintori de metale grele
Sruri ale mercurului (Hg):
Mecanism de aciune: blocare gruprilor sulfhidril (-SH), cu
precipitarea proteinelor i afectarea enzimele ce conin o
astfel de grupare funcional.
Dezavantaj: afectare nu doar a bacteriei, ci i a celulei gazd.
cenilmercurborat: antiseptizarea mucoaselor i a
instrumentarului metalic i de cauciuc;
thiomersal: utilizat drept conservant n cosmetice, dar i n
vaccinuri, forme medicamentoase cu aplicare topic n
oftalmologie sau sfera ORL sau BMF. Dezavantaj: relativ
puternic alergizant (locul 5 ntre alergenii cunoscui);
clorura de mercur (HgCl2).
Sruri ale argintului (Ag):
Mecanism de aciune: precipitare a proteinelor.
AgNO3 (azotatul de argint): bactericid chiar la 0,1%
concentraie; 0,5-2% - profilaxia oftalmitei gonococice
neonatale; creioane caustice cutanate pentru cauterizarea
plgilor cu tendin la atonie, arsuri, polipi, necrozarea
esuturilor superficiale ale pungilor pioreice;
Ag sulfadiazina: arsuri, plgi tratament i prevenie a
infeciilor bacteriene;
Organici: compui coloidali cu Ag: Protargol, colargol.
Sruri de cupru (Cu), zinc (Zn), bismut (Bi).
Administrare local, dezinfectare

Antiseptice i dezinfectante
Fenoli
Fenol
Mecanism de aciune:
Ageni tensioactivi
concentraii mari (>1%): ptrunde n celul i precipit proteinele (bactericid);
Detergen cationici (compui cuaternari de
concentraii mici (0,2%): mpiedic formarea peretelui bacterian prin afectarea amoniu: benzalconiu, cetilpiridiniu,
sistemelor enzimatice necesare sintezei i a membrane (bacteriostatic); dequaliniu); de exemplu, Codecam
Se utilizeaz pentru dezinfecia instrumentarului, camerelor. spray utilizat n tratamentul unei
Dezavantaj: miros neplcut, corosiv pe metale. infecii: stomatite, gingivite ulceroase,
angin Vincent, candidoz bucal.
Medicina dentar: are proprieti coagulante, dar i caustice se utilizeaz exclusiv Detergeni anionici (spunuri sruri sodice
drept constituient al soluiilor Walkhof, Clumsky. sau potasice ale acizilor grai)
(laurilsulfonatul de sodiu intr n
Derivai fenolici un spectru mai larg dect fenoli, toxicitate mai redus pe tegumente i compoziia unor paste de dini);
mucoase. Detergeni amfoter (dodicina).
hexaclorofen (index fenolic crescut la 7,5) este de 10 ori mai activ dect fenolul; este
insolubil n ap, dar solubil n solveni organici i spun. Indicaii: chirurgie i cosmetic Mecanism de aciune: modificarea tensiunii
(spunuri, creme de ras, ampoane), pudr post-mbiere la sugari (concentraie 3%). superficiale la nivelul membranelor. Au
crezoli (index fenolic mai mare de 3). Indicaii: medicina dentar (tratamente pulpare, efect bactericid, sporicid, fungicid, fiind
obturarea canalelor dentare); active inclusiv pe Mycobacterium
tuberculosis.
crezoline (amestec de crezoli, hidrocarburi aromatice, spunuri). Indicaii: dezinfecia
ncperilor. Indicaii: antiseptic la nivelul tegumentelor
i mucoaselor, dezinfectant pentru
rezorcinol (soluie 1-5%): dermatite (antipruriginos, keratolitic), antiseptic oral; instrumentar, membrane, splare /
hexilrezorcinol; curare.
timol (monoterpenfenol) intr n constituia unor ape de gur sau soluii pentru uz dentar
de exemplu, Cresophene - pentru asepsia canalelor radiculare nainte de obturaie;
Endoseptone - pentru terapia gangrenelor).
Administrare local, dezinfectare

Antiseptice i dezinfectante
Colorani (antiseptice i
dezinfectante din grupa coloranilor) Derivai quinoleicnici
Slab bacteriostatici. n medicina dentar
prevenie, revelatori de plac bacterian, Clioquinol;
identificarea zonelor dentinare alterate. Clorchinaldol;
derivai rosanilicici: violet de genian:
soluia 0,1-2% este bactericid Mexaform.
(Streptococcus spp., Staphylococcus Derivai de metanamin
spp., Diphtheria bacilli etc.), fungicid
(Candida spp.), anthelmintic. Metanamin maleat;
Derivai acridinici:
rivanol: dezinfectant al plgilor i
Metanamin hipurat.
instrumentarului, slab antifungic;
acriflavina, proflavina, euflavina; Nitrofurani
Derivai azolici: Nitrofurazon;
albasru de metilen: derivat fenotiazinic Furazolidon;
utilizat ca antiseptic i antifungic extern,
dar i ca antidot n intoxicaiile cu cianuri i Nifuroxazid;
monoxid de carbon; Nitrofurantoin.
cristal-violet.
Administrare local, dezinfectare

Antiseptice i dezinfectante
Gaze Principii active din plante

Ageni oxidani
Romasulan (din florile de mueel), Aftolizol (extract
Ozon (O3); de petale de trandafir);
Clor gazos (Cl2); Uleiuri volatile (Voseptol);
Dioxid de clor (ClO2); Ambazona (Faringosept) este folosit ca antiseptic n
special n infeciile cu bacteriile Gram-pozitive.
Sanguinaria este un produs vegetal utilizat n
Ageni alchilani stomatologie ca soluie 0,2 % pentru tratamentul
gingivitelor i pentru aciunea sa antiplac bacterian.
Etilenoxid (C2H4O); Sanguinaria este un alcaloid benzofenantridinic de
Propilenoxid (C3H6O).; origine natural. Aceasta se sintetizeaz n Sanguinaria
canadensis i California poppy.
Formaldehida (CHO). Celeritrina alcaloid nrudit sangvinarinei; acioneaz prin
inhibarea fosforilrii unor proteine.
 Antiseptice i dezinfectante
Alte structuri
Permetrin (crem 5%) i crotaiton (loiune 1-
10%) = nlocuitori ai Lindan (soluie de gama-
benzen hexaclorid, care la concentraii de peste
10% ar fi absorbit cutanat, determinnd
fenomene toxice) i ivermectina;
Indicaii: scabie, pediculoz;
hexetidina derivat pirimidinic antiseptic
ce intr n compoziia unor paste de dini i
ape de gur: este antibacterian i antifungic
(Hexoral - soluie extern: 0,1-0,5 %, spray:
0,2 %; gel, unguent: 0,5%);
eugenolul - n uleiul de cuioare i are aciune
antiseptic, revulsiv i anestezic local;
benzidamida (Tantum verde , Hexoralleten)
antiinflamator nesteroidian, analgezic, anestezic
local, antiseptic.
Clorhexidina antiseptic bisguanidic, elibereaz cationul
clorhexidinic, care ajunge la nivelul peretelui bacterian.
Dozele mici sunt bacteriostatice, iar cele mari bactericide, cu
efect toxic pe citoplasma bacteriilor. Este activ fa de
bacteriile Gram-pozitive i Gram-negative (eficien redus
ns pe Serratia, Pseudomonas, coliformi), micobacterii,
fungi, spori i virusuri i destructureaz placa bacterian. Nu
este iritant. Are efect de relevare a plcii bacteriene, ns
poate produce modificarea simului gustativ i descuamarea
mucoasei bucale.
Este mai activ la un pH neutru sau slab alcalin, iar activitatea sa
este redus de prezena materiilor organice. Utilizarea
ndelungat nu modific ecosistemul microbian local sau
rezistena bacteriilor patogene.
Digluconatul de clorhexidin nu penetreaz n anul gingival sau pungile
parodontale prin simpla cltire a gurii. Utilizarea zilnic a apei de gur cu
clorhexidin 0,1-0,2 % reduce semnificativ placa dentar.
apa de gur (Corsodyl);
trochiti (Trachisan) (clorhexidin + lidocain), Hexoraletten
(clorhexidin + benzocain);
gel (Plak out);
pulverizaii buco-faringiene (Collustan);
pelete periodontale (Periochip).
Utilizri nafara medicinei dentare: sub form de soluie 0,02% pentru
irigaii vezicale n infecii de tract urinar; dezinfectarea instrumentarului,
cateterelor.
Administrare sistemic
Antiseptice i dezinfectante
Antiseptice urinare

nitrofurani: nitrofurantoin;
derivai de metanamin: metanamid maleat, metanamid hipurat;
ageni acidifiani: clorura de amoniu (NH4Cl), acid ascorbic, acid mandelic,
metionin, acid hipuric;

Antiseptice intestinale

derivai quinoleinici (clorquinaldol);

nitrofurani: nitrofurantoin, furazolidon, nifuroxazid;
rifaximina (o rifamicin cu slab absorbie intestinal, utilizat n terapia
diareei cltorului, dac nu este complicat cu hepatoencefalopatie);
metronidazol & vancomicin, fidaxomicin (pentru terapia diareei cu
Clostridium difficile, produs de antibiotice precum ampicilina).
 Medicaia antibacterian
Aciune:
1. la nivelul sintezei peretelui (inhibarea sintezei,
alterarea funciilor);
2. la nivel al afectrii sintezei proteice;
3. la nivel al afectrii sintezei acizilor nucleici;
4. inhib lanul metabolic bacterian.

- cu aciune pe micobacterii.
 Chimioterapice cu aciune la nivelul
peretelui bacterian
inelul betalactamic
1. 1. Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian:
1.1. betalactamice:
1.1.1. Peniciline naturale i de semisintez
1.1.2. Cefalosporine (V generaii)
1.1.3. Carbapeneme (imipenem, meropenem, ertapenem)
1.1.4. Monobactame (aztreonam)
1.2. glicopeptide (vancomicina, teicoplanina, dalbavancina, telavancina)
1.3. fosfomicine (fosfomicina)
1.4. cicloserina
1.5. polipeptidice (bacitracina, gramicidin, tirothricin)
1.6. ristocetina;
1.7. lipopeptide: daptomycina.

1.2. Inhibitoare ale funciei peretelui bacterian: Polimixinele (colistin; polimixina B).
 Chimioterapice cu aciune la nivelul peretelui bacterian /
inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian /
Betalactamice
1.1.1. Peniciline Inhibitori de beta-lactamaze

acid clavulanic: produs de

peniciline naturale:
benzilpenicilina (penicilina G) i.m. sau i.v.;
procainpenicilina i.m. (aciune prelungit);
benzatinpenicilina i.m. (aciune extra-prelungit); Streptomyces clavuligerus;
fenoximetilpenicilina (penicilina V) intern.
peniciline de semisintez:
cu spectru ngust:
sulbactam;
antistafilococice (rezistente la betalactamaze):
izoxazolilpeniciline: oxacilina, cloxacilina, tazobactam.
dicloxacilina, flucloxacilina;
meticilina;
nafcilina.
cu spectru larg:
aminopeniciline: ampicilina, amoxicilina; esterii
pivampicilin, talampicilin (esteri ai ampicilinei) i hetacilina
elibereaz ampicilin n organism; epicilina, ciclacilina;
carboxipeniciline (active pe Pseudomonas aeruginosa):
carbenicilina, ticarcilina, caridacilina;
ureidopeniciline (active pe Pseudomonas aeruginosa):
piperacilina, mezlocilina, azlocilina;
amidinopeniciline (active pe Enterobacteriacee): mecilinam,
pivmecilinam, furazlocilina.
 Chimioterapice antibacteriene
betalactamice
Cefalosporine
generaia I:
administrare intern: cefalexin, generaia a-III-a:
cefradine, cefadroxil; administrare intern: cefixim,
administrare parenteral: cefpodoxim, cefibuten;
cefazolin, cefradine, cefalotin, administrare parenteral: cefotaxime,
cefapirin. ceftriaxone, cefoperazone, cefoxitime,
moxalactam, ceftazidime, ceftizoxim,
ceftibuten, proxetil.
generaia a-II-a:
administrare intern: cefaclor, generaia a-IV-a: administrare
cefuroxime, loracarbef, cefotiam; parenteral: cefepime, cefpirone;
administrare parenteral: cefclidina;
cefamandole, cefuroxime,
cefmetazole, cefonicid, ceforanid, generaia a-V-a: administrare
cefotetan. parenteral: ceftaroline, ceftobiprol.
 2. Chimioterapice antibacteriene care
inhib sinteza proteinelor bacteriene
1. Fenicoli (50S);
2. Aminoglicozide (30S);
3. Aminociclitoli: spectinomicin (30S);
4. Macrolide (50S);
5. Ketolide (telitromicin) (50S);
6. Streptogramine (50S);
7. Tetracicline (30S);
8. Oxazolidinone (50S);
9. Nitrofurani (50S);
10. Lincosamide (Lincomicine) (50S);
11. Acid fusidic (previne turn-overul factorului de elongare F EF-G);
12. Mupirocin (30S);
13. Retapamulin (50S).
Fenicoli:
cloramfenicol;
tiamfenicol;
Aminociclitoli: Spectinomicina.
Aminoglicozide
streptomicina; Macrolide
gentamicina; eritromicina;
tobramicina; claritromicina;
amikacina; azitromicina;
kanamicina; roxitromicina;
neomicina; josamicina;
netilmicina; diritromicin;
paromomicina (amibiaze, spiramicina (Rovamicina).
leishmanioze);
isepamicina;
framicetina.
Streptogramine Oxazolidinone (linezolid, tedizolid,
quinupristin (Streptogramina B); eperozolid) (n faz
dalfopristin (Streptogramina A); experimental).
pristinamicina.
Lincosamide (Lincomicine):
lincomicina, clindamicina .
Ketolide: telitromicina.
Nitrofurani
Tetracicline nitrofurazon;
durat scurt de aciune: nitrofurazon (doar local);
tetraciclina, oxitetraciclina,
clortetraciclina, rolitetraciclina; furazolidon;
durat medie de aciune: nitrofuranoin.
demeclociclina, metaciclina,
limeciclina; Acid fusidic.
durat lung de aciune:
doxiciclina, minociclina;
analog de tetraciclin: tigenciclina.
 3. Chimioterapice antibacteriene care
inhib sinteza acizilor nucleici
Rifampicina;
Chinolone:
Chinolone de generaia I: acid nalidixic;
Chinolone de generaia a-II-a: acid oxolinic, acid
pipemidinic, cinoxacin (nu se mai folosesc n terapie);
Chinolone de generaia a-III-a :
Ciprofloxacin, Pefloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin,
Temafloxacin, Sparfloxacin, Clinafloxacin, Levofloxacin,
Trovafloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin, Acrosoxacin,
Enoxacina, Grepafloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin.
 Chimioterapice antibacteriene care
inhib lanul metabolic bacterian

Sulfonamide:
Cu administrare intern:
absorbabile:
durat de aciune medie / scurt: sulfizoxazol, sulfametiazol, sulfametoxazol, sulfadiazina,
sulfofurazol, sulfacarbamida, sulfizomidina, sulfametizol;
durat de aciune lung: sulfametoxna, sulfalen, sulfadoxina,sulfametoxidiazina, sulfadoxina;
neabsorbabile: sulfasalazina, ftalilsulfatiazol, succinilsulfotiazol;
Cu administrare topic: mafenid, sulfadiazina (argentic),
sulfacetamida.

Trimetoprim.
 Utilizate n infeciile cu micobaterii
Chimioterapice antituberculoase Chimioterapice antileproase
din "prima linie:
izoniazid (hidrazida acidului
isonicotinic sau HIN); dapson; acedapson
rifampicin;
etambutol; (form depozit a dapson);
pirazinamid;
streptomicina. thiambutosin (nrudit cu
de rezerv: dapson);
etionamid;


acid paraaminosalicilic (PAS);
amikacina;
rifampicina;


capreomicina;
tetraciclinele;
clofazimine;


rifabutin;
rifapentine;
amithiozon;


ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin;
clofazimine; sulfametoxidiazin.
cicloserina.
 * = dependent de doz, pot fi fie bactericede, fie
bacteriostatice (doze superioare.

Bacteriostatice Bactericide
betalactamice (peniciline,
cefalosporine, carbapeneme,
monobactame);
- tetracicline; glicopeptide;
- fenicoli; polipeptide;
polimixine;
- macrolide*; aminoglicozide;
- lincosamide*; ketolides;
quinolone;
- sulfonamide, rifampicin (Mycobacterium
- trimetoprim. tuberculosis);
isoniazid (Mycobacterium
tuberculosis).
 Antibacteriene betalactamice
Clase de betalactamice Structur
1.1.1. Peniciline naturale i de Derivai de acid 6-
semisintez ; aminopenicilanic
1.1.2. Cefalosporine (5 generaii, Conin:
primele 2 au administrare fie Inelul betalactamic
intern, fie parenteral, ultimele 3 degradarea sa de ctre
au administrare exclusiv betalactamazele bacteriene
parenteral) ; genereaz acid peniciloic, fr
activitate antbacterian, dar
1.1.3. Carbapeneme (imipenem, care d frecvent alergii);
meropenem, ertapenem) Inelul tiazolidinic;
1.1.4. Monobactame O grupare secundar (R),
(aztreonam); determinant a activitii
antibacteriene.
imipenem
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice

Penicilinele
Peniciline naturale Peniciline de semisintez
1. benzilpenicilina (penicilina G) cu spectru ngust:
antistafilococice (rezistente la
i.m. sau i.v.; betalactamaze):
izoxazolilpeniciline: oxacilina,
2. procainpenicilina i.m. cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina;
(aciune prelungit) = meticilina;
nafcilina.
combinaie a penicilinei G cu cu spectru larg:
procaina = anestezic local); aminopeniciline:
amoxicilina; esterii
ampicilina,
pivampicilin,
talampicilin (esteri ai ampicilinei) i
3. benzatinpenicilina i.m. hetacilina elibereaz ampicilin n
(aciune extra-prelungit);
organism; epicilina, ciclacilina;
carboxipeniciline (active pe
Pseudomonas aeruginosa):
4. fenoximetilpenicilina carbenicilina, ticarcilina, caridacilina;
(penicilina V) intern. ureidopeniciline
Pseudomonas
(active pe
aeruginosa):
piperacilina, mezlocilina, azlocilina;
1. Surse de obinere: amidinopeniciline (active pe
2. Penicilinele sunt produse de Penicillium enterobacteriacee): mecilinam,
chrysogenum (Penicillium notatum). pivmecilinam, furazlocilina.
 Mecanism de aciune
Mecanism de aciune
inhibarea formrii peretelui bacterian are loc n
3 etape: legarea specific de PBP (penicillin-
binding protein) + inhibarea transpeptidrii +
activarea autolizinelor; sunt active exclusiv pe
bacterii n faza de cretere rapid (expllic lipsa
activiti pe micobacterii);

Mecanisme ale dezvoltrii rezistenei la

peniciline:
formarea unei bariere ce previne
accesul la PBP (la Gram-negativi);
alterarea PBP;
inactivarea prin betalactamaze;
Lipsa peretelui bacterian.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice

Penicilinele
Farmacocinetic
Utilizare exclusiv parenteral:
i.m. procainpenicilina i benzatinpenicilina (forme depozit);
i.m. sau i.v. benzilpenicilina;

Utilizare exclusiv intern (penicilina V = fenoximetilpenicilina este acido-rezistent; Pivmecilinam).

Legarea de proteine: ridicat la nafcilin, foarte redus la oxacilin;

Durata de aciune crete mult n insuficiena renal;
Penetrarea barierei hematoencefalice este forte redus, dar prin meningele inflamate trec efect
neurotoxic: convulsii, tremor, agitaie;
Nu intr n celule;
Circuit enterohepatic: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina, ampicilina, amoxicilina;
Se concentraz n lapte, sput;
Eliminare:
predominant renal (cele naturale, carboxipenicilinele, ureidopenicilinele). Cele naturale se elimin nemetabolizate n proporie
de peste 90%. Dozele se reduc n insuficiena renal; exist competiie ntre acidul uric i penicilina G pentru eliminarea prin
secreie tubular probenecidul crete eliminarea acidului uric i scade elminarea penicilinei);

Predominant biliar: izoxazolilpeniciline, nafcilin, aminopeniciline (nu este necesar ajustarea dozelor n insuficiena renal).
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Penicilinele naturale
Spectru
predominant pe G+ (mai puin pe G-);
coci G+: Streptococcus spp. (inclusiv
Streptococcus beta-hemolytic group A =
S. pyogenes, Streptococcus pneumoniae
= pneumococ, Enterococcus spp.,
Peptostreptococcus spp.); stafilococii
(Staphylococcus spp. tot mai multe
specii devin rezistente la penicilina G)
bacili G+: Lysteria monocytyogenes,
Corynebacterium spp.; Clostridium spp.,
Actinomyces spp.;
coci G-: Neisseria meningitidis, Neisseria
gonorrhoeae;
Bacili G-: Bacteroides spp. (nu i
Bacteroides fragilis);
spirochetes: Treponema pallidum,
Leptospira spp..
Indicaii
penicilina G i procainpenicilina: de elecie pentru:
pneumonia i bacteriemia pneumococic;
infecii cu: S. pyogenes (faringit inclusiv formele
complicate cu eritem scarlatiniform, septicemie,
infecii ale pielii erizipel i esuturilor moi);
infecii cu Clostridium (tetanos, gangrene);
infecii cu Neisseria meningitidis (meniningite,
pneumoni);
infecii orofaringiene cu Bacteroides spp.;
infecii cu Actinomyces spp.;
meningite, septicemii, endocardite de etiologie
neprecizat doar n combinaie cu alte
antibacteriene;
infecii cu Treponema pallidum, Leptospira spp.;
otite bacteriene, sinuzite bacteriene, infecii cu
anaerobi;
n trecut: gonoree (acum ceftriaxon).
benzatinpenicilina:
profilaxia artritei reumatismale;
infecii de tract respirator superior moderate / uoare;
sifilis;
penicilina V (Ospen): infecii uoare de de tract
respirator superior.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Penicilinele semisintetice - spectru ngust

izoxazolilpeniciline: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina cea mai bun

biodisponibilitate post-administrare pe cale intern, flucloxacilina;
meticilina rar utilizat din cauza toxicitii crescute;
nafcilina utilizat mai ales parenteral.

Indicaii: infecii cu coci G+ (streptococi, staficococi) rezist la

penicilaze i lactamazele stafilococice. Sunt de elecie pentru
infeciile cu stafilococi productori de betalactamaze i se pot utiliza
i n pneumonia pneumococic.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice

Penicilinele semisintetice - spectru larg

Aminopeniciline: ampicilina,
Carboxipeniciline (carbenicilina, ticarcilina,
amoxicilina; esterii pivampicilin, caridacilina):
talampicilin (esteri ai ampicilinei) i Activitate mai crescut pe G-, mai slab pe G+;
hetacilina elibereaz ampicilin n Spectrul lor insclude bacili G-: Pseudomonas
organism; epicilina, ciclacilina; spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter
Coci G+: Streptococcus spp. (inclusiv Streptococcus beta- spp..
hemolytic group A = S. pyogenes, Streptococcus
pneumoniae = pneumococ, Enterococcus spp.)
bBacili G+: Lysteria monocytyogenes, unele specii de
Ureidopenicilinele (= spectru lrgit)
Chlamydia, Corynebacterium spp.; (piperacilina, mezlocilina, azlocilina):
coci G-: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae; La spectrul carboxipenicilinelor, se adaug
bacili G - aerobi bacilli: H. influenzae, E. coli, Salmonella Klebsiella spp.;
spp., Shigella spp., H. pylori etc..
Indicaii:
Ureidopenicilinele i carboxipenicilinele sunt
infecii de tract respirator (de elecie n pneumonia numite antiPseudomonas, fiind utilizate mpreun
pneumococic); cu aminoglicozidele n terapia infeciei cu bacterii
infecii urinare (cu Proteus spp., E. Coli); din specia respectiv i a altor infecii nosocomiale.
febra tifoid (dat de Salmonella tyfi);
infecii severe septicemii, meningite;
amidinopeniciline (active pe enterobacteriacee):
de elecie n infeciile cu Lysteria spp., H. Influenzae; mecilinam, pivmecilinam, furazlocilina.
pentru eradicarea infeciei cu Helicobacter pilory, n Pivmecilinam - indicat n infecii de tract urinar (cistita
asociere (claritromicin, metronidazol); acut necomplicat, bacteriurie cronic au recurent),
salmoneloze, febr tifoid;
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice

Penicilinele reacii adverse i contraindicaii

cele cu spectru larg: dismicrobisme, grea,
vrsturi;
Reacii de hipersensibilizare: ampicilin: colit pseudomembranoas
(Clostridium difficile se trateaz cu
Se datoreaz acidului peniciloic, vancomicin, metronidazol);
neurotoxicitate doze mari, administrare
apar la 1-10% din pacieni: intrarahidian convulsii;
Tip I: rash (cel mai comun tip de hepatotoxicitate: oxacilina, carboxipeniciline;
reacie), febr, prurit, urticarie, nefrotoxicitate: carboxipeniciline meticilina;
angioedem, oc anafilactic (rar, dar medulotoxicitate (neutropenie, leucopenie,
sever); trombocitopenie, anemie hemolitic, mai
ales la cei cu insuficien renal): meticilin
Tip II: anemie hemolitic; neutropenie marcat;
Tip III: sindrom Stevens-Johnson. alcaloz sistemic hipokaliemic:
carbenicilina;
Reacia Herxheimer : aulburri de coagulare, risc de hemoragii:
carbenicilina.
dup administrarea
benzilpenicilinei, se datoreaz
ocului endotoxinic creat prin Contraindicaii: hipersensibilizare;
eliberarea toxinelor din Treponema Penicilina G sodic: insuficien
pallidum, asupra creia cardiac, aritmii; cea potasic:
medicamentul a avut efect insuficien renal, aritmii.
bactericid;
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice

Inhibitorii de betalactamaze

acid clavulanic: produs de Inhib betalactamazele, dar

Streptomyces clavuligerus;
sulbactam; nu mereu;
tazobactam. Sunt de elecie n gonoree
sau infecii cu specii
Amoksiclav , Augmentin =
amoxicilin + acidclavulanic; bacteriene productoare de
Timentin = ticarcillin + betalactamaze.
acidclavulanic;
Tazocin , Zosyn = piperacillin +
tazobactam;
Unasyn = ampicilin +
sulbactam.
 Peniciline n patologia stomatologic
Administrare sistemic amoxicilin + acid clavulanic
penicilina V infecii acute: microflora subgingival secret -
gingivostomatite ulceronecrotice, abcese lactamaze la majoritatea adulilor
parodontale marginale i pericoronarite. diagnosticai cu parodontit.
ampicilina: n gingivostomatita Asocierea amoxicilin & acid clavulamic
ulceronecrotic, abcese parodontale tratamentul parodontitelor
marginale nsoite de alterarea strii marginale cronice profunde,
generale.
progresive, refractare la alte
amoxicilina: ntmpltor, van Oosten (1986) tratamente antimicrobiene.
a evideniat mbuntiri ale parodoniului i
modificri n compoziia microflorei Asocierea la terapia paradontal
subgingivale la un pacient tratat iniial prin reducerea incidenei pierderii
metode parodontale i care a primit ataamentului pentru cel puin 12 luni
amoxicilin pe cale sistemic pentru otit i la o scdere de 2,5mm la sondarea
medie. Amoxicilina are activitate pungilor parodontale adnci.
considerabil asupra bacteriilor Gram
pozitive i Gram negative subgingivale i supresia P. gingivalis la 10 din cei 11
facultativ asupra speciilor anaerobe; este pacieni diagnosticai cu parodontit
capabil in vitro s inhibe mai mult de 95% refractar, n paralel cu creterea
din agenii patogeni ai plcii subgingivale la ataamentului.
pacienii aduli cu parodontit.

Imposibilitatea administrrii
interne: ampicilin, 2g i.m. sau
Prevenia endocarditei infecioase: valvulopatii amoxicilin, intern, 2-4g, cu 30- i.v.. (a se vedea alternative n
60 minute naintea interveniei stomatologice (STANDARD). slide-urile urmtoare).
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice

Cefalosporine
asemntoare structural penicilinelor (inel beta-
rezisten superioar la
lactamic + inel format din acid 7-amino-cefalosporanic) betalactamaze fa de peniciline.

acid 7-amino cefalosporanic

 Chimioterapice antibacteriene
betalactamice
Cefalosporine
generaia I:
administrare intern: cefalexin, generaia a-III-a:
cefradine, cefadroxil; administrare intern: cefixim,
administrare parenteral: cefpodoxim, cefibuten;
cefazolin, cefradine, cefalotin, administrare parenteral: cefotaxime,
cefapirin. ceftriaxone, cefoperazone, cefoxitime,
moxalactam, ceftazidime, ceftizoxim,
ceftibuten, proxetil.
generaia a-II-a:
administrare intern: cefaclor, generaia a-IV-a: administrare
cefuroxime, loracarbef, cefotiam; parenteral: cefepime, cefpirone;
administrare parenteral: cefclidina;
cefamandole, cefuroxime,
cefmetazole, cefonicid, ceforanid, generaia a-V-a: administrare
cefotetan. parenteral: ceftaroline, ceftobiprol.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Cefalosporine
Spectru
creterea generaiei: primele
generaii: active aproape exclusiv
pe G+, urmtoarele din ce n ce mai
activ pe G-, aerobi.
Geneneraia I: activitate crescut pe
G+, relativ modest pe G- (Proteus
spp., E. coli, Klebsiella spp.);
Geneneraia a-II-a: activitate mai
redus pe G+, relativ mai crescut
pe G- (E. coli, Klebsiella spp.,
Neisseria spp., H. Influenzae,
Proteus spp.);
Geneneraia a-III-a: activitate mai
redus pe coci G+ dect generaia
I, relativ mai crescut pe G- (E.
coli, Klebsiella spp., Neisseria
spp., H. Influenzae, Proteus spp.,
Serratia spp., Providentia spp.);
sunt active inclusiv pe specii
productoare de betalactamaze;
ceftazidim e activ pe
Pseudomonas aeruginosa;
Geneneraia a-IV-a i a V-a:
activitate mai redus pe coci G+
dect generaia I, relativ mai
crescut pe G- (E. coli, Klebsiella
spp., Neisseria spp., H. Influenzae,
Proteus spp., Serratia spp.,
Pseudomonas spp., Enterobacter
spp.).
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice

Cefalosporine
Farmacocinetic Indicaii
Geneneraia I & a-II-a: nu trec
BHE; doar cefmandol (gII, GI: infecii ale pielii i esuturilor moi (streptococice,
staficococice), profilaxia infeciilor cutanate n
parenteral) se concentraz chirurgie;
GII: infecii de tract respirator, abdominale, pelvine
n bil; generaia I realizeaz (boala inflamatorie pelvin), infecii ale
extremitilor la diabetici, profilaxia infeciilor
concentraii sistemice intestinale cu anaerobi chirurgie colorectal;
relativ ineficace. GIII: infecii severe cu Proteus spp., E. coli, Klebsiella
spp., Neisseria spp., Haemophylus spp.,
Influenzae, Proteus spp., Serratia spp.,
Enterobacter spp., Providentia spp., tratamentul
pneumoniei acute comunitare, terapia iniial a
Geneneraia a-III-a & a-IV-a & meningitelor la pacienii cu imunosupresie;
a-V-a: trec BHE; se Ceftriaxona Neisseria ghonnorheae;
Ceftazidin Pseudomonas aeruginosa;
concentraz n bil; prezint GIIV & V: terapia empiric a infeciilor nosocomiale.
circuit enterohepatic.
Prevenia endocarditei infecioase: valvulopatii; alergie la peniciline: cefazolin (gI, p) sau ceftriazon (gIII) i.v. sau
i.m.; sau cefalexin (gI, i); cefazolin & ceftriazon - alternative i pentru situaia n care nu se poate administra
medicaie pe cale intern.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Cefalosporine efecte adverse
Geneneraia I & a-II-a:
nefrotoxicitate.
Geneneraia a-III-a & a-IV-a &
a-V-a: hepatotoxicitate.
reacii anafilactice: tip I i III
(sindrom Stevens-Johnson)
15% din pacieni.
dismicrobism intestinal (post-
administrare pe cale intern);
disulfiram-like: moxolactam (III),
cefamandol (IIp), cefotetan (II),
cefoperazon (III);
activitate anticoagulant,
accidente hemoragice:
cefamandol (IIp), cefoperazona
(IIIp) reacii tip antivitamin
K.
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice
Carbapeneme
imipenem, ertapenem, doripenem, meropenem
Doar i.v.
Rezistente la betalactamaze, dar Sunt indicate n infecii mixte
inactivate de sau cu bacterii rezistente la
metalobetalactamaze sau betalactamaze;
dihidropeptidze renale
combinaii, de exemplu imipenem Efecte adveverse:
+ cilastin (cilastin inhibitor al Reacii alergice: tip I, locale
dihiropeptidazei renale ce ar (flebite, tromboflebite, eritem),
inactiva imipenem). greuri, vrsturi, diarree,
hipotensiune arterial,
Spectru larg: !!!!!! transpiraii, ameeli,
coci G+ (nu i stafilococi nefrotoxicitate, convulsii,
meticilino-rezisteni);
bacili G+: Lysteria spp.; (neurotoxicitate cu precdere
bacili G-: Escherichia coli., la vrstnici, alcoolici, pacieni
Enterobacter spp., Haemophylus cu insuficien renal);
influenzae etc.; Coloraii dentare tranzitorii
(1/100).
- sinteza peretelui bacterian,
betalactamice Monobacteme
aztreonam

Rezistente la betalactamaze, Sunt indicate n infecii

efect bactericid. cutanate, respiratorii,
osteomielite, rezistente la alte
Spectru: ngust, dar care antibacteriene;
include germeni rezisteni la reprezint o alternativ la
multe alte antibacteriene sau peniciline i cefalosporine la
germeni considerai cei alergici;
problematici; Efecte adverse:
nefrotoxicitate;
bacili G-, aerobi: Pseudomonas
neurotoxicitate;
spp., Serratia spp.,
Enterobacter, Haemophylus creteri ale transaminazelor;
influenzae); suprainfecii cu Staphylococcus
spp., Enterococcus etc..
G+ i anaerobii: rezisteni.
- sinteza peretelui bacterian,
Glicopeptide
NONbetalactamice
vancomicina, teicoplanina, dalbavancina,
telavancina antibacteriene de rezerv
Efect bactericid, sinergic cu al Indicaii
aminoglicozidelor de elecie n infeciile cu stafilococi meticilino-
rezisteni (MRSA*);
colita cu Clostridium difficile (dat de ampicilin,
Doar i.v.
tetracicline);
infecii cu germeni G+ rezisteni la alte
chimioterapice;
Spectru: doar bacterii G+, inclusiv endocardite, septicemii;
staficococi (Staphylococcus infecii stafilococice, la persoanele hipersensibile la
peniciline, cefalosporine.
aureus, Staphylococcus vancomicina profilaxia endocarditei infecioase la
epidermidis, meticilino- pacienii cu proteze valvulare, n caz de intervenii
rezisteni); Streptococcus spp., stomatologice.
Enterococcus spp., Clostridium Efecte adverse
spp.; sindromul de om rou eritem al gtului, dat de
Farmacocinetic. Traverseaz eliberarea de histamin, hipotensiune;
medulotoxicitate;
greu bariera hematoencefalic, nefrotoxicitate;
realiznd concentraii active n ototoxicitate, poteneaz efectul ototoxic al
aminoglicozidelor;
LCR doar n condiiile meningelor flebite la locul injectrii.
inflamate. Sunt eliminate prin
mecanisme glomerulare renale. *MRSA methicillin-resistent Staphylococcus aureus
- sinteza peretelui bacterian,
NONbetalactamice Glicopeptide
vancomicina, teicoplanina, dalbavancina,
telavancina antibacteriene de rezerv
De ce spectrul nu include G-?
Excluznd cteva specii de Neiserii, vancomicina nu
are activitate pe G-; aceasta deoarece se leag de
subunitile D-Ala-D-Ala, specifice peretelui G+,
pentru a stabiliza lanurile NAM-NAG.
- sinteza peretelui bacterian,
NONbetalactamice
Efect bactericid.
Spectru: larg (G+ &
G-).
Rezisten: enzime
codificate plasmidic
i cromosomal.
Fosfomicine
fosfomicina
Indicaii
infecii urinare joase necomplicate;
infecii n sfera ORL.
afeciuni acute (are i aciune analgezic): parodontite
apicale, pericoronarite, abcese, chisturi supurate, gingivite;
afeciuni cronice: parodontitele marginale cronice profunde
progresive.
Comprimatele se dizolv lent n gur, nu se mestec i nu
se nghit ca atare.
Contraindicaii
insuficiena renal;
alptare.
- sinteza peretelui bacterian,
NONbetalactamice

Cicloserina
produs de Streptomyces orchidaeus

Efect bactericid. Indicaii

a doua linie n terapia
tuberculozei (cnd prima
Spectru: linie este ineficient).
larg (G+ & G-);
Mycobacterium tuberculosis.
Efecte adverse
Rezisten: enzime codificate
plasmidic i cromosomal. neurotoxicitate (anxietate,
psihoze, tremor, depresie,
Farmacocinetic: administrare cefalee, convulsii);
intern, larg distribuie n greuri, vrsturi.
esuturi, mare parte din dozele
administrate sunt eliminate n
urin sub form de metabolii
activi.
- sinteza peretelui bacterian,
NONbetalactamice Polipeptide
bacitracina, gramicidin, tirothricina
Efect bactericid.
Bacitracina: produs de Bacillus subtillis.
Spectru: larg (G+ & G-
inclusiv Neisseria spp.).
Se utilizeaz doar topic,
datorit toxicitii mari n
administrare sistemic.
Indicaii
leziuni cutaneo-mucoase, suprainfectate
unguente, pudre, eventual asociate cu
neomicina sau polimixine;
irigaii articulare, ale rnilor sau cavitii
pleurale ser fiziologic cu bacitracin 100-
200Ui/mL).
Efecte adverse
nefrotoxicitate (proteinurie,
hematurie, retenie azotat);
reacii de hipersensibilizare de
tip I.
- sinteza peretelui bacterian,
NONbetalactamice Lipopeptide
daptomicina
Efect bactericid. Indicaii
infecii ale pielii i esuturilor moi cu G+, mai
ales MRSA, eventual combinate altor
antibacterine, n caz de infecii cu germeni
rezisteni la vancomicin sau la pacieni la
care vancomicina este contraindicat (n mod
Spectru: similar particular pentru combaterea endocarditei
stafilococice).
vancomicinei.
Efecte adverse
nefrotoxicitate (proteinurie,
Doar i.v. hematurie, retenie azotat);
reacii de hipersensibilizare de
tip I.
- funcia peretelui bacterian
Polimixine
polimixina B, polimixina E (Colistin)
Efect bactericid. Farmacocinetic
nu prezint absorbie digestiv;
nu ptrund n celule; administrare
topic (frecvent asociate
Spectru: G-, inclusiv bacitracinei, neomicinei
unguente) sau intern n diareea

Psudomonas spp., nu i infecioas.
Proteus spp., Neisseria spp., Indicaii
G+. leziuni cutanate necomplicate,
leziuni superficiale infectate
(topic), diaree infecioas
Mecanism de aciune: (intern).
detergeni cationici,
blocheaz transportul Contraindicaii
tranmembranar.
insuficien renal, alptare.
- sinteza proteinelor, 30S
(ireversibil) Efect bactericid (dependent
Aminoglicozide de concentraie), efect
streptomicina; postantibiotic.
gentamicina;
Spectru
bacili G- aerobi: Enterobacter spp., Pseudomonas spp., E. coli, Proteus spp.,
tobramicina; Serratia spp., Salmonella spp., Francisella tularensis, Vibrio cholerae,
Yersinia pestis;
amikacina; coci G+: Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (inclusiv S. aureus);
kanamicina; Mycobacterium tuberculosis (streptomicina, amikacina).
unele sunt produse de bacterii din genurile Streptomyces spp.
neomicina; Farmacocinetic sau Micromonospora spp..
netilmicina; nu au absorbie intestinal (puternic polarizate); se utilizeaz pe
cale intern doar n terapia infeciilor intestinale, pregtirea
paromomicina; chirurgical a tractului digestiv, reducerea florei intestinale n
encefalopatia hepatoportal neomicina, streptomicina - !!!
isepamicina; concentraii sistemice toxice, dac exist ulceraii digestive;
framicetina; alte ci de administrare: i.m. / i.v. n infecii sistemice, intrarahidian
n meningite;
sisomicina. topic (piele, mucoase: neomicin, kanamicina, gentamicina,
tobramicina);
aerosoli (asigur o bun distribuie pulmonar);
Polarizarea puternic face ca s traverseze cu dificultate barierele
fiziologice (intestinal, hematoencefalic), s nu ptrund n celule
sau SNC, n schimb traverseaz placenta. Au o distribuie bun n
cortexul renal, pleur, lichidul sinovial. Se concentreaz n lapte,
bil, rinichi. Volum de distribuie: apa extracelular, adic snge,
limf, lichide interstiiale, nu i celule: ~ 0.2L/kg;
eliminare: renal (hemodializa le epureaz).
sisomicina: inel hexozic, amino-zaharuri,
legate prin puni glicozidice. Activitate sinergic cu betalactamicele, ns inhibat de polimixine +
detergeni anionici.
- sinteza proteinelor, 30S
(ireversibil) Efect bactericid, efect
Aminoglicozide postantibiotic.
streptomicina;
gentamicina;
Indicaii
de elecie pentru terapia infeciilor sistemice cu bacterii
tobramicina; neidentificate;
amikacina; tuberculoz: streptomicina, amikacina (singura ineficient e
tobramicina);
kanamicina;
gentamicina: osteomielite administrare direct n cavitatea
neomicina; osoas, sub form de perle impregnate pe un material poros;
netilmicina; neomicina, streptomicina - pregtirea chirurgical a tractului
digestiv, reducerea florei intestinale n encefalopatia
paromomicina; hepatoportal.
isepamicina; Contraindicaii
framicetina; sarcin; Efecte adverse
sisomicina. nefrotoxicitate;
miastenia; ototoxicitate i
vestibulotoxicitate
perioperator
Neomicin - parodontitele
marginale cronice, acutizate i cumulative, ireversibile;
gingivostomatita ulceronecrotic efect curara-like;
sub form de colutorii; (pentru evitarea reacii de
Streptomicina - se asociaz cu interaciunilor cu hipersensibilizare de tip I
penicilinele n tratamentul i III;
infeciilor acute din sfera curarizantele durere la locul de
aparatului dentomaxilar.
nedepolarizante). administrare.
- sinteza proteinelor, 30S
Aminociclitoli
spectinomicina
Efect bacteriostatic. Neisseria ghonorrhea
singura pe care e bactericid. Indicaii
alternativ n terapia
gonoreei la femei.
Spectru: ngust; G-
(Neisseria ghonorrheae,
Enterobacter spp.) i G+;.
Efecte adverse
nefrotoxicitate;
Doar i.m.. anemie;
durere la locul administrrii.
- sinteza proteinelor, 50S Eritromicina iniial obinut
din Streptomyces erythreus.
Macrolide
eritromicina;
claritromicina; Spectru Claritromicina: = eritromicin
azitromicina; Eritromicina:
coci G+ & G-;
+:
roxitromicina;
josamicina; bG-: Legionella Haemophylus influenzae, Moraxella
pneumoniae, catarrhalis, Mycobacterium avium,
diritromicin; Helicobacter pylori; Toxoplasma gondii.
spiramicina spirochete (Treponema
(Rovamicina). pallidum);
Rickettsia spp., Chlamydia Azitromicina: = eritromicin
spp., Mycoplasma spp., +:
inel lactonic (14-16C); Bordetella spp.,
grupri cetonice (=O) & Bartonella spp.. Haemophylus influenzae, Moraxella
hidroxil (OH); catarrhalis, Mycobacterium leprae,
dezoxizaharuri unite cu
inelul lactonic prin legturi Rezisten prin: Toxoplasma gondii (activitate mai
glicozice.
producere de esteraze de redus pe cG+).
ctre familia
Enterobacteriaceae; Spiramicina: = eritromicin +:
modificarea situsului de Toxoplasma gondii.
legare ribosomal;
Locul de legare al macrolidelor la
producerea de metilaze; subunitatea 50S e n apropierea locului de
transer plasmidic. legare al fenicolilor i lincozamidelor
competiie, inhibarea reciproc a activitii,
lipsa asocierii.
- sinteza proteinelor, 50S


eritromicina;
claritromicina;
Macrolide
azitromicina; Farmacocinetic
roxitromicina;
rovamicina; Eritromicina i azitromicina au absorbie redus n prezena
josamicina; alimentelor; eritromicina ar fi distrus de pH-ul gastric acid,
diritromicin; dar formele esterificate (de exemplu, eritromicina stearat,
spiramicina estrolat ) este rezistent. eritromicina gluceptat i eritromicina
(Rovamicina). lactobionat sunt preparate pentru administrare intravenoas.
Claritromicina este stabil la pH acid.
Interaciuni Prezint o bun distribuie tisular, traversnd inclusiv
medicamentoase
placenta, dar nu trec bariera hematoencefalic, nerealiznd
Eritromicina, claritromicina: concentraii active n lichidul cefalorahidian. Se concentreaz
cresc concentraia seric a
teofilinei, anticoagulantelor n bil, laptele matern.
orale coumarinice, Intr n celule, inclusiv n neutrofile i macrofage.
metilprednisolonului, Azitromicina nu este metabolizat, dar eritromicina i
cicloserinei;
claritromicina sunt metabolizate hepatic, claritromicina
Eritromicina crete genernd compui activi. Eritromicina & claritromicina sunt
biodisponibilitatea digoxinului i inhibitori enzimatici (la nivelul citocromului P450).
a anticoagulantelor orale, prin Macrolidele prezint circuit hepatoenterohepatic.
distrugerea florei intestinale ce
ar inactiva digoxinul. Eliminarea se face biliar i renal.
- sinteza proteinelor, 50S
Macrolide
eritromicina;
claritromicina; Indicaii Efecte adverse
azitromicina;
roxitromicina; Macrolidele sunt de elecie n caz de -stimularea receptorilor
rovamicina; alergie la peniciline. pentru motilin: efect
josamicina; Se utilizeaz cu precdere n infecii prokinetic, cu diaree, grea,
diritromicin; respiratorii (inclusiv rinite), otite, vrsturi, dureri abdominale
spiramicina uretrite, prostatite, difterie, infecii
(Rovamicina). - hepatotoxicitate (icter
cutanate, inclusiv acnee. colestatic);
Macrolidele, n particular -nefrotoxicitate indus de
claritromicina, este utilizat alturi metaboliii activi ai
de de amoxicilin i metronidazol claritromicinei;
pentru eradicarea infeciei cu -eritromicina prelungirea
Spiramicina
Helicobacter pylori. intervalului QT;
boala
Spiramicina toxoplasmoz. -alergii: rar.
periodontal.
Azitromicina,
Contraindicaii
claritromicina
Claritromicina -hepatite cronice;
profilaxia endocarditei
parotidite -claritromicina: insuficien renal cu
infecioase la cei cu
infecioase. scderea sub 30mL/minut a clearence-ului
alergie la peniciline sau
de creatinin:
betalactamice n
general.
- sinteza proteinelor, 50S
Ketolide
Telitromicina
bactericid intern
= derivat sintetic de eritromicin. Indicaii
Spectru: similar azitromicinei. pneumonii de severitate
Staphylococcus spp., redus medie, bronite,
Streptococcus (inclusiv S. sinuzite, faringite.
pneumoniae), Haemophylus
influenzae, Moraxella
Efecte adverse
catarrhalis, Mycobacterium
- grea, vrsturi, diaree;
leprae, Toxoplasma gondii - hepatotoxicitate (creteri ale
(activitate mai redus pe transaminazelor);
cG+). - prelungirea intervalului QT (risc de
aritmii ventriculare).
- sinteza proteinelor, 50S Streptogramine
Quinupristina (Streptogramina B),
dalfopristina (Streptogramina A),
pristinamacina
bacteriostatice,
combinate A+B rezisten:
= efect metilaze. doar i.v.. Indicaii
bactericid Infecii cu Staphylococcus spp.,
Streptococcus spp., Enterococcus
spp., inclusiv sau mai ales
germeni care sunt rezisteni la
alte antibacteriene.
Spectru: coci G+:
Staphylococcus spp.,
Streptococcus (inclusiv S.
Efecte adverse
pneumoniae), nu
Enterococcus faecalis. - durere la locul administrrii,
artralgii, mialgii.
- sinteza proteinelor, 30S
-= inhibare;
bacteriostatice Tetracicline -Ly = limfocite;
-ADH = hormon
antidiuretic = vasopresin.

Mecanism de aciune
- 30S;
imunosupresie prin efect citotoxic
direct pe Ly B i Ly T;
durat scurt de aciune: demeclociclina: - activitatea ADH la
tetraciclina, oxitetraciclina, nivel tubular renal.
clortetraciclina,
rolitetraciclina; Spectru
durat medie de aciune: Foarte larg
G+, G-, aerobi, anaerobi;
demeclociclina, metaciclina, bacterii intracelulare: Chlamydia spp., Mycoplasma
spp., Ricketstia spp.;
limeciclina; spirochete (Treponema pallidum);
durat lung de aciune: Actinomyces spp.;
protozoare amibe (Entamoeba hystolytica);
doxiciclina, minociclina; minociclina n particular: Neisseria meningitidis;
analog de tetraciclin: doxicilina: Plasmodium spp..
tigenciclina.
- sinteza proteinelor, 30S
bacteriostatice
ddurat scurt de aciune:
tetraciclina, oxitetraciclina,
clortetraciclina, rolitetraciclina;
Tetracicline
durat medie de aciune: Indicaii
demeclociclina, metaciclina,
limeciclina;
durat lung de aciune: de elecie pentru: rickeioze, infecii cu
doxiciclina, minociclina; Mycoplasma pneumoniae, chlamidioze,
analog de tetraciclin: holer, spirochete (Treponema pallidum,
tigenciclina. Borrelia burgdorferi);
exacerbri bacteriene ale bronitelor, acnee
Farmacocinetic (rozacee, vulgar), boal periodontal,
malbsorbie;
absorbia este redus de prezena alimentelor n tubul
digestiv, i n particular de produsele lactate, precum i minociclina: statusul de purttor salivar de
de Fe2+ sau ali ioni metalici bivaleni sau trivaleni (nu i meningococ, dermatita perioral;
pentru minociclin, doxiciclin, limeciclin);
legare puternic de proteinele plasmatice (nu doxiciclina: prostatite, sinuzite, malarie;
se vor administra la cei ce fac hemodializ); demeclociclin: sindromul secreiei
larg distribuie tisular [ficat, rinichi, epiteliul inadecvate de ADH;
bronhiolar, esuturi n curs de calcifiere (dini, oase),
lichid pleural, sinovial, sput], traverseaz placenta, trec alternativ n infecii pelvine, bruceloze,
n laptele matern; (NU LCR) leptospiroze, eradicarea infeciilor cu
realizeaz concentraii intracelulare eficiente, inclusiv n Helicobacter pylori;
fagocite;
minociclina: saliv, larimi; tigenciclina: infecii complicate la nivelul
prezint circuit hepatoenterohepatic; pielii sau infecii intraabdominale; prezint
eliminare: renal, hepatic (doxiciclina: eliminare activitate pe o larg gam de bacterii
exclusiv biliar cea mai sigur n insuficiena renal), multirezistente nosocomiale.
lapte matern.
- sinteza proteinelor, 30S
bacteriostatice

durat scurt de aciune:

tetraciclina, oxitetraciclina,
Tetracicline
clortetraciclina, rolitetraciclina;
durat medie de aciune: Contraindicaii
demeclociclina, metaciclina, copii sub 8 ani (12 ani);
limeciclina;
sarcin, alptare;
durat lung de aciune:
doxiciclina, minociclina; insuficien renal (nu i doxiciclina);
analog de tetraciclin: insuficien hepatic;
tigenciclina. lupus eritematos;
pacieni cu imunosupresie;
Efecte adverse persoane cu diet hipocaloric.

diaree, greuri, vrsturi, dismicrobisme (colit psudomembranoas cu Clostridium difficile; candidoze

orale, vaginale);
colorare brun-galben a dinilor, hipoplazie dentar, displazie a emailului dentar, perturbri n creterea
osoas);
hepatotoxicitate;
doxiciclina: sindrom Fanconi (acidoz tubular renal);
iritaie tisular: venoas, muscular;
toxicitate vestibular: minociclina, demeclociclina;
fotosensibilizare: tetraciclina, doxiciclina, demeclociclina;
reacii imunologice de tip I (rash, febr) rar;
imunosupresie.
- sinteza proteinelor, 50S
Fenicoli
Cloramfenicol, tiamfenicol
intern, i.v.
Indicaii

Spectru: larg; G+, G-, aerobi
de elecie: febra tifoid;
topic: conjunctivite, vaginite.
(nu i Pseudomonas spp.) & n rest, mai ales sistemic: doar n infecii grave, cu risc vital:
meningite;
anaerobi, inclusiv pe infecii cu Haemophylus
chimioterapice.
influenzae, rezistent la alte

bacterii intracelulare
(Rickettsia spp.), dar nu pe Efecte adverse
- grea, vrsturi, diaree;
Chlamidya spp.. -medulotoxicitate (anemie, reticulopenie dependent
de doz; anemie aplazic); anemie hemolitic, n caz de
deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz = G6PDH;
-hepatotoxicitate;
Farmacocinetic -reacii Herxheimer infecii cu Salmonella typhi;
-sindrom cenuiu la copii (nou-nscut) (grea, vrsturi,
- metabolizare prin glucuronoconjugare; hipotensiune, hipertermie, piele cenuie deficit de
-larg distribuie tisular, n toate esuturile i glucuronoconjugare);
lichidele, cu traversarea barierelor fiziologice; -imunosupresie.
-concentrare n lapte, urini, ochi;
-eliminare: biliar & renal; Contraindicaii
-inhibitori enzimatici (cresc nivelul seric al
fenitoinului, sulfonilureelor antidiabetice, - insuficien hepatic;
anticoagulantelor orale coumarinice). - insuficien renal;
- deficit de G6PDH.
Broad-spectrum vs.
narroow-spectrum
- sinteza proteinelor, 50S
Oxazolindinone
Linezolid, tedizolid, eperozolid
bacteriostatice, dar Indicaii
bactericid pe streptococi
infecii pulmonare, infecii
Spectru: G+ inclusiv rezisteni la alte
antibacteriene:
enterococice.
coci: Streptococcus spp., Staphylococcus spp.,
Enterococcus spp.;
bacili: Lysteria monocytogenes,
Corynebacterium spp.; Efecte adverse
anaerobi, dar G+: Clostridium spp..
- grea, vrsturi, diaree;
Rezisten: - trombocitopenie, neutropenie
mutaii; (dac terapia e > 2 sptmni).
transfer plasmidic;
imposibilitatea penetrrii n
celula bacterian.
- sinteza proteinelor, 50S
Lincosamide (lincomicine)
Lincomicina, clindamicina
bacteriostatic pe enterococi,
bactericid pe pneumococi Indicaii
de elecie n osteomielite, peritonite;
Spectru: infecii severe: infecii severe ale esuturilor
gtului, faringo-amigdalite cronice, abcese
coci: coci G+ (inclusiv tulpini odontogene, profilaxia chirurgical a infectrii
rnilor contaminate.
rezistente la peniciline) & Lincomicina sub form de past cu
hidroxiapatit cu lincomicin (linco-HAP) este
anaerobi (inclusiv eficient n aplicaiile locale la pacienii cu
parodontopatie marginal i periodontit.
Bacteroides fragillis).
Efecte adverse
- grea, vrsturi, diaree,
Farmacocinetic dismicrobisme (colit
psudomembranoas cu Clostridium
-larg distribuie tisular, dar nu traverseaz meningele (nici
mcar inflamate);
difficile mai ales la clindamicin;
-legare puternic de proteinele plasmatice (nu -gust metalic, glosit;
se vor administra la cei ce fac hemodializ); -dermatit de contact, candidoz
-concentrare n leucocite, os, articulaii, urin (penetrarea
osoas chiar n absena inflamaiei); vaginal post-administrare local;
-metabolizare hepatic;
-eliminare: hepatobiliar.
-rar: hepatotoxicitate,
medulotoxicitate, rash.
- sinteza proteinelor, 50S

Nitrofuranii (furazolidon, nitrofurazon, nitrofurazoxid,

nifuroxazol) au fost prezentai i la antiseptice (pe scurt)
Efecte adverse
furazolidon, nitrofurantoin:
Administrare local, dezinfectare reacii alergice (eritem, rash, hipersensibilizare);
nitrofurazona prezint un spectru larg, dar activitate
anemie hemolitic (la cei cu deficit de G6PDH);
redus pe Pseudomonas aeruginosa. Este indicat n hepatotoxicitate;
exclusivitate ca antiseptic cutanat (rni, arsuri, ulcere, reacii disulfiram-like;
infecii ale pielii anterior aplicrii grefelor de esut). colorarea urinii (galben furazolidon, brun
nitrofurantoin).
Administrare sistemic Interaciuni medicamentoase
nitrofurantoin antagonizeaz activitatea
furazolidon este bactericid, avnd n spectru bacterii quinolonelor;
enterice dar are i activitate antiprotozoaric (pe Giardia furazolidon, nitrofurantoin nu se asociaz cu
lamblia). Este indicat n enterite (acute, subacute) cu IMAO (inhibitori de monoaminoxidaz,
agent etiologic reprezentat de bacterii enterice. antipsihotice, etanol, medicamente ce conin
tiramin).
nifuroxazid idem furazolidon. Indicat n colite, boal
diareic. Contraindicaii
hipersensibilitate la nitrofurani;
nitrofurantoin este indicat ca antiseptic urinar (n nitrofurantoin insuficien renal;
infecii urinare joase). Spectrul de activitate nu include precauii n sarcin, alptare, copii sub 3 ani, la cei
ns Pseudomonas aeruginosa, majoritatea speciilor de cu deficit de G6PDH.
Proteus (Proteus spp.), fiind, de asemenea, rezistente.
Activitatea antibacterian este mai crescut n condiiile Nitrofurantoin (activitate pe Staphylococcus aureus) reducerea
secreiei purulente din pungile parodontale i n
unui pH urinar mai acid (5,5). tratamentul plgilor chirurgicale.
- sinteza proteinelor

Alte chimioterapice antibacteriene ce acioneaz la nivelul inhibrii sintezei

proteinelor bacteriene

Retapamulin (- 50S) Mupirocin

inhibarea sintezei proteice prin
Spectru: streptococi - legarea de izoleucin ARNt-
hemolitici, Staphylococcus sintetazei;
este activ doar pe G+, bactericid
aureus (dar nu MRSA); la concentraii mari;
indicaii: infecii cutanate bacteriostatic la concentraii mici;
(impetigo infectat, indicaii: eradicarea statusului de
purttor sntos de
furuncule, rni infectate); Staphylococcus aureus;
Acid fusidic
inhibarea sintezei proteice prin prevenirea indicaii n general, infecii cu Staphylococcus
translocrii factorului de elongare G (EF-G) din aureus (endocardite, piodermite, osteomilelite);
ribosom; efecte adverse: greuri, vrsturi,
este activ pe coci G+, inclusiv MRSA, Clostridium hepatotoxicitate, medulotoxicitate.
spp.; bacteriostatic;
farmacocinetic: prezint o bun ptrundere n
os, membrana sinovial, bronhii. Are penetran
intracelular. Se elimin biliar.
- sinteza acizilor nucleici

Quinolone
G I: acid nalidixic; Mecanism de aciune:
inhib replicarea ADN
G II: acid oxolinic, acid pipemidinic, bacterian prin locarea ADN-
cinoxacin (nu se mai folosesc n terapie); girazei (topoizomeraza II) i
G III topoizomeraza IV;
(fluoroquinolon
e): Spectru:
Ciprofloxacin; Trovafloxacin; Acid nalidixic: G- (E. coli, Proteus spp.,
Enterobacter spp., Salmonella spp.,
Pefloxacin; Lomefloxacin; Shigella spp., etc);
Norfloxacin; Moxifloxacin;
Ofloxacin; Acrosoxacin; fluoroquinolone (spectru mult mai larg
comparativ cu acidul nalidixic):
Temafloxacin; Enoxacina; G -: E. coli, Proteus spp., Enterobacter spp.,
Sparfloxacin; Grepafloxacin; Klebsiella spp., Haemophilus spp.,
Pseudomonas aeruginosa, Legionella spp.,
Clinafloxacin; Gatifloxacin; Neisseria spp., etc;
G+: Staphylococcus aureus (nu MRSA),
Levofloxacin; Moxifloxacin. Streptococcus spp. (inclusiv pneumococi)
etc;
Mycoplasma spp., Rickettsia spp.,
Chlamydia spp.;
Mycobacterium tuberculosis.
- sinteza acizilor nucleici (ADN giraza)
Quinolone
Acid nalidixic
Indicaii: n general pentru infecii urinare
joase, mai rar se utilizeaz i n infecii
digestive;
Efecte adverse: hiperglicemii (pn la
pozitivarea testelor de toleran la glucoz),
tulburri gastrointestinale, rash,
fotosensibilizare, voalarea vederii, simptome
excitatorii la nivel de sistem nervos central
(convulsii n supradozare).
Fluoroquinolonele
Farmacocinetic
Absorbie: n prezena antiacidelor;
Distribuie: larg (doar norfloxacin nu realizeaz
concentraii sistemice cu eficien antibacterian;
se concentreaz n urin, rinichi, prostat,
pulmon, os, bil, lichid cefalorahidian;
Metabolizare: hepatic
Eliminare: renal (filtrare glomerular, secreie
tubular), biliar (20%) sau prin laptele matern.
Eliminarea preponderent pe cale renal
determin necesitatea ajustrii dozelor
(exceptnd moxifloxacin).
Fluoroquinolonele - continuare
Indicaii
Sunt eficiente n terapia infeciilor cu germeni multiplu-
rezisteni, precum Pseudomonas spp. sau
Enterobacter spp..
Cu precdere, se utilizeaz, n terapia infeciilor urinare.
Sunt eficiente i n infecii osoase, articulare,
gastrointestinale (diareea de cltorie), abdominale;
septicemie, endocardit, gonoree, febr tifoid.
Alte situaii:
sunt tuberculostatice de a 2-a linie i eficiente i n caz de
infecii cu micobacterii atipice;
profilaxia antraxului;
infecii de tract respirator (inclusiv rinite, amigdalite,
faringite), n particular acutizri ale bronitelor cronice;
pneumonia cu Pneumocystis carinii, caracteristic
imunodeprimailor (persoanelor cu infecie HIV) beneficiaz
de regul de terapie cu fluroquinolone. n schimb,
activitatea pe anaerobi sau Streptococcus pneumoniae este
slab, exceptnd fluoroquinolonele mai noi, precum
moxifloxacin;
utilizri n medicina dentar --- slide-urile urmtoare.
- sinteza acizilor nucleici (ADN giraza)
Fluoroquinolonele - continuare
Efecte adverse
greuri, vrsturi, diaree;
cefalee, fatigabilitate,
insomnii;
creteri ale enzimelor
hepatice;
dismicrobioze: infecii cu
Candida spp. i Streptococcus
spp.;
reacii de hipersensibilizare,
mai ales rash i prurit;
fostosensibilizare:
pefloxacin, lomefloxacin;
prelungirea intervalului QT;
eroziuni articulare
(artropatie) la copii, tendinite
cu risc de rupere al
tendonului ahilean la aduli.
Quinolone
Contraindicaii
Ciprofloxacin cu cu metronidazol:
boala parodontal: eficace n pe
copii sub 8 ani;
Actinobacillus
insuficien renal actinomycetemcomitans);
sever;
tratamentul parodontitei
sarcin, lactaie. refractare / recurente, avnd
efect terapeutic prin reducerea
Interaciuni medicamentoase sau eliminarea organismelor
ciprofloxacin i patogene i rol profilactic,
norfloxacin sunt inhibitori datorit favorizrii speciilor de
enzimatici; coadministrarea streptococ parodonto-
cu teofilin determin risc protectoare;
crescut de toxicitate a
acesteia, n particular Fibre cu ofloxacin etc.
neurotoxicitate (convulsii);
asocierea cu macrolide
(eritromicin, claritromicin
mai ales) risc de aritmii
prin prelungirea intervalului
QT.
- sinteza acizilor nucleici

Alte medicamente care inhib sinteza

acizilor nucleici
Fidaxomicina (antibiotic macrociclic) Rifampicina
Mecanism de aciune: spectrul include
inhib replicarea ADN Mycobacterium
bacterian prin locarea ADN- tuberculosis, dar i coci G+
girazei (topoizomeraza II) i i G- (Brucella spp.), bacili G-
topoizomeraza IV; (Legionella spp.), Chlamydia
Spectrul include Clostridium spp., micobacterii atipice.
difficile, fiind indicat doar n
infeciile cu acest tratat pe larg la
microorganism. tuberculostatice de prim
linie.
- lanul metabolic bacterian

Sulfamide, trimetoprim
Sulfonamide:
Cu administrare intern:
absorbabile: Spectru
durat de aciune medie / scurt: G-: Proteus spp., Escherichia coli,
sulfizoxazol, sulfametiazol, sulfametoxazol, Klebsiella pneumoniae, Shigella
sulfadiazina, sulfofurazol, sulfacarbamida, spp., Salmonella spp.,
sulfizomidina, sulfametizol; Enterobacter spp., Vibrio cholerae
durat de aciune lung: sulfametoxona, etc.;
sulfalen, sulfadoxina, sulfametoxidiazina; coci G+: Streptococcus spp.,
neabsorbabile: sulfasalazina, Staphylococcus spp., Nocardia
ftalilsulfatiazol, succinilsulfotiazol; spp. etc.;
Cu administrare topic: mafenid, Chlamydia spp.;
sulfadiazina (argentic), Actinomyces spp.;
sulfacetamida. protozoare: Plasmodium
falciparum,, Toxoplasma gondii;
Trimetoprim. Pneumocystis carinii.
- lanul metabolic bacterian

Sulfamide / trimetoprim
Farmacocinetic Indicaii
Sulfamide
sulfamide absorbabile: Sulfasalazina: colite ulcerative
trec prin meningele inflamat, placent; (boala Chron), arsuri;
trec n lapte; se concentreaz n saliv, bil
(circuit hepatoenterohepatic), transpiraie; Ftalilsulfotiazol: dizenterie;
metabolizare: hepatic prin acetilare; Mafenid: arsuri;
eliminare: hepatic i biliar;
Sulfacetamida: infecii
sulfamide neabsorbabile: sulfasalazina conjunctivale, rinite.
este 5 aminosalicilat i sulfapiridin
(efect antiinflamator, imunosupresiv);
Trimetoprim (singur sau n combinaie
trimetoprim: traverseaz barierele cu sulfamide)
fiziologice; se concentreaz n secreiile infecii de tract urinar, prostatite;
vaginale sau prostat, este metabolizat
hepatic i eliminat biliar. infecii respiratorii (inclusiv cu
Pneumocystis carinii);
infecii gastrointestinale.
- lanul metabolic bacterian

Sulfamide / trimetoprim
Efecte adverse
Contraindicaii
sulfamide :
gastrointestinal: greuri, vrsturi, diaree;
reacii de hipersensibilizare:
sarcin, alptare, copii
tip I: rash, febr, prurit, urticarie, angioedem, oc anafilactic;
tip III: sindrom Stevens-Johnson, artrit, febr, nefrit
sub 2 ani;
intestiial;
favorizarea depunerii de cristale n urin (uneori insuficien renal;
nefrotoxice);
anemie hemolitic deficit de G6PDH;
hepatotoxicitate;
trimetoprim: disincrazii
reacii antivitamin K;
agranulocitoz, trombocitopenie, anemie aplastic,
sangvine;
reacii leucemoide;
icter la nou-nscut; sulfamide: asociere cu
fotosensibilizare;
tulburri nervoase centrale, psihoze.
anticoagulante,
metotrexat, fenitoin.
trimetoprim:
gastrointestinal: greuri, vrsturi, diaree;
deficit de acid folic;
reacii de hipersensibilizare, tip I: rash;
creteri ale creatininei serice.
 Mediacia antituberculoas
din "prima linie: de rezerv:
etionamid;
acid paraaminosalicilic
izoniazid (hidrazida (PAS);
acidului isonicotinic sau amikacina;
HIN);
capreomicina;
rifampicin; tetraciclinele;
etambutol; rifabutin;
pirazinamid; rifapentine;
streptomicina. ciprofloxacin, ofloxacin,
levofloxacin;
clofazimine;
cicloserina.
Tuberculostatice, linia I
Izoniazida (H / HIN / hidrazida acidului
nicotinic)
Mecanism de aciune: inhibarea
sintezei de acizi micolici. E activ
pe germenii intracelulari i
extracelulari (bactericid).
Farmacocinetic
absorbie intestinal bun;
distribuie larg i rapid n esuturi i fluide,
inclusiv lichid cefalorahidian, unde realizeaz
concentraii ntre 20% i 100% fa de cele
sangvine;
este metabolizat la nivel hepatic, fiind
inactivat prin acetilare. Rapiditatea acetilrii
este determinat genetic, iar riscul de
apariie al efectelor hepatotoxice e
predominant la acetilatorii rapizi;
este inhibitor enzimatic (crete nivelul
fenitoinului, carbamazepinei, primidonei,
fenobarbitalului) trebuie reduse dozele
celor menionate n caz de administrare
concomitent;
HIN e un analog sintetic al piridoxinei; intoxicaia
acut cu HIN beneficiaz de terapie cu vitamina B6.
Efecte adverse
hepatotoxicitate: creteri ale
transaminazelor, dar uneori poate s
apar hepatit acut, potenial letal;
neuropatie periferic (prin deficit de
piridoxin = vitamina B6) i toxicitate
nervoas central (insomnie, agitaie
psihomotorie, convulsii, tulburri
cognitive);
reacii de hipersensibilitate;
tip I: rash, febr;
tip II (icter, hepatit colestatic, mialgii,
artralgii, reacii tip lupus);
tulburri digestive: greuri, vrsturi,
dureri epigastrice;
algoneurodistrofie, anemie hemolitic
(n caz de deficit de G6PDH).
Tuberculostatice, linia I

Rifampicina (R / RMP)
Mecanism de aciune: - ARN-polimerazei ADN-
dependente.
Spetru: larg; include coci G+, G-, unii bG-,
Chlamidia spp., Mycobacterium tuberculosis i Efecte adverse
micobacterii atipice, Legionella spp., Brucella
spp.. colorare n oranje (rou, brun) a
fluidelor: saliv, lacrimi, transpiraie,
urin (inclusiv a lentilelor de contact);
hepatotoxicitate: creteri ale
Farmacocinetic transaminazelor, colestaz, hepatit
absorbie intestinal foarte bun (100%); acut;
distribuie: penetrare tisular i intracelular nefrit interstiial (cilindrurie,
bun, nu i n lichid cefalorahidian, unde trece proteinurie);
doar n caz de inflamaie meningeal; trombocitopenie, uneori cu purpur;
se concentreaz n bil, fagocite, sput; reacii de hipersensibilizare (rash,
metabolizare: hepatic; reacie vasomotorie, prurit, urticarie);
este inductor enzimatic puternic (reduce nivelul tulburri digestive: greuri, vrsturi,
plasmatic de ketoconazol, ciclosporin,
cloramfenicol; crete eliminarea metadonei, dureri abdominale;
anticoagulantelor orale, anticonvulsivantelor meteorism, diaree;
contraceptivelor); ketoconazol scade nivelul simptome asemntore gripei (febr,
rifampicinei serice.
frisoane, cefalee, oboseal, artralgie).

RMP e un derivat semisintetic al rifamicinei

(produs de Streptomyces mediterranei).
Tuberculostatice, linia I
Etambutol (E / EMB)
Mecanism de aciune - inhib formarea
arabino-galactanului din structura
peretelui; astfel, determin i creterea
penetrrii ofloxacinei sau rifamicinei n
celul.
Spectru: Mycobacterium tuberculosis i
micobacterii atipice; bacteriostatic;
activitate pe germeni extracelulari.
Farmacocinetic: Absorbie: bun;
distribuie tisular: bun (pulmon, lichid
cefalorahidian mai ales n condiiile
meningelor inflamate); eliminare
urinar (80%), prin fecale (20%).
Efecte adverse:
afectarea vederii, nevrit optic
retrobulbar, leziuni la nivelul retinei;
rar: hipersensibilizare: rash cutanat.
Pirazinamida (Z / PZA)
Asemntoare structural nicotinamidei;
Mecanism de aciune este un
promedicament, care sub aciunea
pirazinamidazei se transform n acid
pirazinoic, care sintetaza acizilor grai;
adiional, are efect la nivel membranar
i al producerii de energie n celula
bacterian. E bacterici pe bacilii
dormanzi, intrafagocitari.
Efete adverse:
hepatotoxicitate;
tulburri digestive: greuri, vrsturi,
dureri abdominale;
hiperuricemie rezult contraindicaia n
atacul acut de gut.
Tuberculostatice, linia II

rifamicine: rifabutin (mai puine cicloserina (neurotoxic

interaciune fa de rifampicin),
coloraiei n oranj (rou, maro) a convulsii);
fluidelor; rifapentin; fluoroquinolonele bine
etionamida bacteriostatic pe tolerate, eficiente, dar
germenii intracelulari +
extracelulari; diseminare bun n rezervate cazurilor rezistente;
SNC; ca efecte adverse, capreomicin, viomicin
determin iritaii gastrice,
afectare neurologic (preventiv: polipeptide; rezisten
vitamina B6), hepatic; ncruciat cu aminoglicozidele
PAS (acid para-aminosalicilic) (kanamicin, amikacin); sunt
mecanism de aciune i efecte
adverse asemntoare nefrotoxice i ototoxice.
salicilailor;
Tuberculostatice, linia II
dapsona este o sulfon
antiinflamatorie,
imunosupresiv, cu proprieti
antibacteriene i antibiotice;
inhib sinteza acidului
dihidrofolic competiie cu
dapson; acedapson PABA; indicaii: lepr, malarie,
(form depozit a dapson); dermatit herpetiform,
thiambutosin (nrudit cu prevenia i terapia infeciilor
dapson); cu Toxoplasma gondii i
rifampicina; Pneumocystis carinii. Efecte
adverse: methemoglobinemie,
clofazimine; hemoliz, agranulocitoz;
amithiozon; clofazimina: blocheaz
sulfametoxidiazin. funciile ADN (utilizat doar n
lepr).
 Nitroimidazolii
Triclabendazol, Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Seconidazol

Mecanism de aciune Farmacocinetic

Sunt promedicamente, care prin reducerea
de ctre ferodoxina (prezent n
microorganismele anaerobe) se transform
n compui activi, care reacioneaz cu
diverse macromolecule din celulele
microorganismelor (ADN, proteine
membranare) anaerobe / protozoarelor,
avnd efect -cid.
Spectru de activitate
protozoare (Entamoeba histolitica doar
trofozoii), Trichomonas vaginalis, Giardia
lamblia;
bacili G- anaerobi: Bacteroides spp., Helicobacter
pylori;
G+ anaerobi: Clostridium
Peptostreptococcus spp.;
Triclabendazol: doar helmini.
Absorbia post-administrare intern este
rapid.
Lagarea de proteinele plasmatice slab;
Distribuia tisular larg: LCR, creier, bil,
secreii vaginale, seminale, abcese
hepatice, saliv (inclusiv n oase, lapte
matern);
Metabolizare hepatic;
Eliminare renal.
Interaciuni medicamentoase
Metronidazol inhibitor enzimatic
crete efectul anticoagulantelor orale
coumarinice, toxicitatea srurilor de
spp., litiu;
Fenitoin, fenobarbital cresc
eliminarea metronidazol; cimetidina
scade eliminarea metronidazol;
Efect disulfiram-like.
 Nitroimidazolii
Triclabendazol, Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Seconidazol

Indicaii Efecte adverse

Gust metalic, glosit, candidoze,
De elecie pentru trichomoniaze, amibiaz greuri, vrsturi, cefalee;
(intestinal / extraintestinal);
Giardioz; Colorarea urinii n galben-brun;
Infecii cu anerobi, colita psudomembranoas Parestezii, nevrite periferice,
cu Clostridium difficile, Fusobacterium spp.,
infecii gentale (vaginite cu Gardenella spp., ataxie, tulburri mentale,
balanite etc.), profilaxia infeciilor n chirurgia convulsii, neuropatie periferic;
abdominal pre / postoperator;
Pancreatite, leucopenie,
carcinogenez, mutagenez.
Contraindicaii
Metronidazol, ornidazol terapie pe cale
sistemic sau local pentru boala paradontal, Sarcin, alptare, copii mici;
parodontitele rapid progresive i n cele
refractare, iar n combinaie cu macrolidele /
Precauii n insuficiena
amoxicilin tratamentul gingivitelor sau hepatic sever, boli ale
parodontitelor ulcero-necrotice. sngelui.
 Medicaia antifungic
Clasificare
1. poliene: amfotericina B, natamicin, nistatin**,
candacidin**; * administrare exclusiv
2. benzofuranoni: griseofulvin*;
3. derivai azolici:
sistemic;
a. imidazoli: ketoconazol,
econazol,clotrimazol; isoconasol**;
miconazol, ** administrare exclusiv
b. triazoli: fluconazol*, itraconazol*, voriconazol*;
bifonazol**, fenticonazol**, sertaconazol**,
topic;
flutrimazol*;
4. alilamine: terbinafine, naftifine**, butenafina;
cele nemarcate pot fi
5. tiocarbamai: tolnaftat**; tolciclat**; administrate att sistemic,
6. echinocandine: caspofungin*, micafungin,
anidulafungin ct i topic.
7. alte structuri: flucitosin*; hidroxistilbamidin
isetionat*; ciclopiroxol-amina*;
haloprogin**; ciclopirox**; chlordantoine*,
haloprogin**.
 Poliene
Amfothericina B, Natamicin, Nistatin**, Candacidin**;
Mecanism de Amfotericina B
aciune
legare de sterolii din Spectru: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum,
membrana celulei Sporotrix schenckii, Coccidioides immitis, Paracoccioides brasiliensis, Aspergillus fumigatus, Penicillium
fungice formare de marneffrei;
pori membranari Farmacocinetic: Absorbia redus secundar administrrii pe cale intern impune administrarea fie topic, fie
pierderea de ctre celula injectabil. Distribuia: larg, dar nu sunt traversate barierele biologice (terapia infeciilor fungice la de la
fungic a coninutului. nivelul sistemului nervos central impune administrare intratecal; infeciile sistemice impun administrare
i.v.);
Indicaii:
sistemic: infecii micotice sistemice, amenintoare de via (meningite) - n general, n cazul pacienilor cu
Spectru imunosupresie;
local: ulcere corneene i keratite, artrite, candidurie;
forme filamentoase Efecte adverse:
/ levuri (drojdii). - imediate (post administrare i.v.) febr, frisoane, spasme musculare, greuri, vrsturi, cefalee,
hipotensiune;
- tardive: hepatotoxicitate, nefrotoxicitate (acidoz tubular renal, deficit sever de potasiu i magneziu),
neurotoxicitate (convulsii, arahnoidit) secundar administrrii intratecale, anemie.
Natamicina
Spectru: Candida spp., Aspergillus spp., Penicillium spp.,
Cephalosporium spp., Fusarium spp., dermatofii (specii Nistatin Candicidina
comune ce determin infecii cutanate, ale prului sau
unghiilor precum Microsporum spp., Epidermophyton Spectru: ngust: Candida albicans, Cryptococcus
spp. Epidermophyton floccosum, Tricophyton spp. neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum Spectru: ngust:
Tricophyton rubrum, Tricophyton mentagrophytes
varianta interdigitale) ;
audouini, dermatofii (Epidermophyton spp., Trichophyton
spp.). cu precdere
Indicaii: Farmacocinetic: nu preyint absorbie post administrare
local sau intern, dac este administrat intern se elimin
Candida albicans.
sistemic: infecii micotice sistemice, amenintoare de
via (meningite) - n general, n cazul pacienilor cu nemodicicat n fecale. Indicaii: topic
Indicaii: infecii ale pielii i mucoaselor (vaginite, infecii
imunosupresie;
local: blefarite, conjunctivite, keratite; intestinale administrare intern). Efecte adverse: (vulvovaginite).
Efecte adverse: reacii alergice )rash, prurit, dispnee, hepatotoxicitate )impune strict adinistrarea topic sau pe
inflamarea gurii). cale intern pentru infeciile digestive).
 Benzfuranone
Griseofulvina Griseofulvina - continuare
Mecanism de aciune: legare de microtubulii fusului de
diviziune blocare mitozelor celulei fungice Efecte adverse:
(blocarea polimerizrii microtubulilor); directe: cefalee, greuri, vrsturi,
cefalee, hepatotoxicitate,
Spectru: ngust: Microsporum spp., Epidermophyton spp., fotosensibilizare, confuzie;
Trichophyton spp.; reyisten prin absena
sistemelor consumatoare de energie necesare imunologice )rash, leucopenie);
penetrrii n celula fungic a griseofulvinei.
teratogenicitate, carcinogenez;
Indicaii (administrare strict sistemic): efect disulfiram-like.
infecii ale prului (terapie cu durat relativ crescut,
de ordinul sptmnilor);
onicomicoze (terapie: 3-5 luni la mni; 8-12 luni la Interaciuni:
picioare);
infecii cutanate (sptmni). - inductor enzimatic: scade eficiena
anticoagulantelor orrale coumarinice,
Farmacocinetic contraceptivelor orale;
Absorbia intestinal crete n prezena alimentelor grase.
- barbituricele i reduc efectul prin
inducie enzimatic.
 Derivai azolici
imidazoli: ketoconazol, miconazol, triazoli: fluconazol*, itraconazol*, voriconazol*;
bifonazol**, fenticonazol**, sertaconazol**,
econazol,clotrimazol; isoconasol**; flutrimazol*.

Mecanism de aciune: inhibarea 14--sterol-demetilazei Farmacocinetic

blocarea sintezei de ergosterol. Snt fungicide sau absorbie:
fungostatice, dependent de doz. Rezistena implic ketoconazol: absorbie bun n mediu acid, redus n
mecanisme multiple. prezena antiacidelor;
fluconazol: absorbie neinfluenat de alimente sau
Spectru: larg: antiacide;
intraconazol: prezena alimentelor crete absorbia din
Candida spp. (C. albicans, C. tropicalis, C. glabrata, capsule; alimentele, antiacidele, inhibitorii secreiei
C. neoformans), Blastomyces dermatidis, gastrice scad absorbia soluiilor.
Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, distribuie:
Pracoccioides brasiliensis, Malassezia traverseaz stratul cornean, persistnd subcorneam
(Microsporum) furfur, dermatofii (Epidermophyton cteva yile;
spp., Trichophyton spp.), Corynebacterium nu traverseaz bariera hematoencefalic (nu ar avea
minutissium; eficien n caz de administrare sistemic n meningite
sensibilitate mai redus: Aspergillus fumigatus, fungice);
Spirotrichum schenckii; concentrare n secreii vaginale;
Miconazole, Econazole, Clotrimazole bacterii G+. distribuia triazolilor este larg (fluconazol are niveluri
crescute, inclusiv n lichidul cefalorahidian, saliv,
sput, secreii vaginale), dar intraconazol nu
traverseaz bariera hematoencefalic;
metabolizare hepatic;
eliminare preponderent biliar, doar n mic parte
renal.
 Derivai azolici
imidazoli: ketoconazol, miconazol, triazoli: fluconazol*, itraconazol*, voriconazol*;
bifonazol**, fenticonazol**, sertaconazol**,
econazol,clotrimazol; isoconasol**; flutrimazol*.

Indicaii Efecte adverse

ketoconazol, miconazol, econazol (topic sau sistemic): infecii creteri ale transaminazelor, rar hepatotoxicitate;
sistemice, candidoze orofaringiene, sau gastrointestinale; tulburri digestive (greuri, vrsturi, dureri abdominale);
infecii cutanate (ketoconazol e eficient i n caz de dermatit reacii alergice;
seboreic, miconazol i econazol n caz de infecii cu G+);
infecii ale prului i mucoaselor. specifice:
fluconazol (doar sistemic): meningite cu Coccidioides spp. (de ketoconazol: ginecomastie, impoten, tulburri menstruale
elecie), candidoze digestive i vaginale, profilaxia infeciilor (este blocant al receptorilor androgenici);
fungice la pacieni cu imunosupresie; miconazol (i.v.) dureri anginoase, aritmii,
trombocitopenie;
intraconazol (doar sistemic): de elecie n infecii cu itraconazol: necrite periferice.
dermatofii, mai ales n onicomicoze; meningito criptococic,
infecii cu Aspergillus spp., Histoplasma spp., Blastomyce spp.,
Sporothrix spp.; Contraindicaii
variconazol doar sistemic: esofagita candidiazic, - sarcin, alptare, insuficien hepatic.
aspergiloza cu invazie pulmonar, infecii severe (cu
Scedosporium apiospermum, Fusarium spp.); Interaciuni medicamentoase
posoconazol doar sistemic: candidoze, aspergiloze cu ketoconazol: inhibitor enzimatic: creterea nivelului seric al
precdere la imunocompromii; anticoagulantelor orale, antidiabeticelor orale, a toxicitii
local-exclusiv: ciclosporinei, metotrexatului;
clotrimazol: micoze epidermice, candidoze orofaringiene i rifampicina scade nivelul i eficiena ketoconazol;
vaginale; cimetidina i antiacidele scad absorbia ketoconazol.
isoconazol: infecii vaginale i ale picioarelor;
butoconazol, terconazol: infecii fungice vaginale;
luliconazol, sulconazol, oxiconazol: tinea pedis, tinea crusis,
tinea corporis.
 alilamine: terbinafine, naftifine**,
butenafina;

Indicaii
Mecanism de aciune
Inhibarea squalm-epoxidazei terbinafina (topic sau sistemic):
(imposibilitatea sintezei ergosterolului
component esenial a membranei celulei infecii cu dermatofii, n
fungice); particular Pitytriasis versicolor,
candidoze cutanate;
Spectru naftifina, butenafina doar local
(tinea pedis, cruris, corporis).
Activitate superioar pe dermatofii,
dar relativ slab pe Candida spp. Efecte adverse (terbinafin)
Farmacocinetic
Tulburri digestive, cefalee,
Absorbie bun post-administrare pe cale intern; rash;
se concentreaz n piele, sebum, transpiraie,
unghii; metabolizare hepatic, efect puternic al rar: hepatotoxicitate,
primului pasaj; eliminare renal. neutropenie sever, sindrom
Stevens-Johnson (hs III),
necroz toxic cutanat;
 Tiocarbamai
tolnamat, tolcilat
Mecanism de aciune: inhibarea squalm-epoxidazei
(imposibilitatea sintezei ergosterolului component
esenial a membranei celulei fungice);
Spectru: dermatofii, n particular Pitytriasis versicolor.
Indicaii: doar local (dermatofitoze cutanate, infecii cu
Pitytriasis versicolor).
Echinocandine
Caspofungin, micafungin, anidulafungin
Mecanism de aciune: inhibarea sintezei de - 1,3 D-glucan,
component esenial a peretelui celulei fungice);
Spectru: Candida spp. & Aspergillus spp..
Indicaii: candidoze cutaneomucoase (esofafiene, orofaringiene)
sau severe (septicemii, abcese intra-abdominale, peritonite),
aspergiloze.
Micafungina:
imumocompromii.
profilaxia infeciilor fungice la pacieni
Hidroxistilbamidin isotionat
Mecanism de aciune: inhib multiplicarea celular, prin
afectarea ADN extracelular i a lizozomilor;
Indicaii:terapia blastomicozelor nonprogresive i a altor
micoze.
Flucitozina
Mecanism de aciune: flucitozina este un
promedicament care n celula fungic se transform n 5-
fluorouracil, care are activitate de antimetabolit.
Spectru: Cryptococcus neoformans, Candida spp.,
Aspergillus spp., Clodosporium spp., Phialophora spp..
Farmacocinetic: absorbie bun post-administrare pe
cale intern; legare slab de proteinele plasmatice;
distribuie la nivelul lichidului cefalorahidian; eliminare
renal (80% nemetbolizat).
Efecte adverse:
severe: mielotoxicitate (anemie, trompocitopenie,
leucopenie) relativ comune; insuficien renal,
stop cardic i peidermoliz toxic necrotic;
comune: tulburri digestive (greuri, vrsturi,
enterocolite), hepatotoxicitate (creteri ale
transaminazeor i ale fosfatazei alcaline).
Ciclopirox
Mecanism de aciune: chelarea ionilor polivaleni metalici (Al3+,
Fe3+), cu inhibarea creterii celulare i a metabolismului;
Indicaii: exclusiv topic onicomicoze la pacienii cu imunosupresie,
mai ales cele cu Trichophyton rubrum.
Haloprogin
Mecanism de aciune: necunoscut;
Indicaii: exclusiv topic Trichophyton spp., Ciclosporium
spp..;
Efecte adverse: iritaie local.