MACROLIDOS

Mecanismo de accin
y actividad antibacteriana

Inhibe la sntesis proteica, actuando en la subunidad 50S del

ribosoma bacteriano. Son compuestos bacteriostticos.(en altas
concentraciones BACTERICIDAS)
Se ha demostrado que la eritromicina interfiere en la unin
del cloramfenicol que tambin acta en dicho sitio.
Su mayor actividad es sobre bacterias aerbicas Gram.
positivas y anaerobios.
 Propiedades farmacocinticas de Macrolidas

Todas en poseen
general una buena
absorcin va oral, excepto para la Eritromicina
base, que se absorbe en forma incompleta. Ya que es
inactivada por el medio cido gstrico, lo que obliga a crear
formulaciones en cpsulas o en comprimidos con
recubrimiento entrico.
Eritromicina es inestable en medio cido:
se degrada rpidamente a 8,9-anhidroeritromicina-6,9 hemiketal-(enol eter) y
a 6,9,12 espiroketal (Figura 5), ambos metabolitos estn desprovistos de
actividad antimicrobiana.
En consecuencia la administracin oral de eritromicina base deriva en baja
biodisponibilidad.
Las sales y steres (estolatos) de eritromicina son ms resistentes a
la acidez y originan niveles adecuados de absorcin.
Luego de la administracin oral, el estolato se hidroliza en el intestino y libera
la base activa. Eritromicina se absorbe adecuadamente en el duodeno.
 Tambin para solucionar la inestabilidad de la Eritromicina base se han
creado steres como el etilsuccinato, estolato y
estearato.

La eritromicina tambin puede administrarse IV a la forma de

lactiobionato.

Se distribuyen ampliamente, excepto en cerebro y fluido cerebro

espinal. Atraviesa la placenta y se excretan en leche materna.

Sufre metabolismo heptico.

Se excreta va renal o biliar dependiendo del frmaco.

Espectro antimicrobiano

Estreptococo, Neumococo, Actividad variable sobre

estafilococo, Corynebacterium diphteriae, Cl.
Perfringens
N. Gonorrhoeae, Treponema plido, Clamidia
tracomatis, Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis,
Legionella pnuemophila, Micoplasma pneumoniae,
algunas micobacterias, Actividad moderada sobre h.
Influenzae y
N. Meningitidis.
Espectro antimicrobiano

Accin preferente sobre grmenes Gram (+):

Mayor parte de los cocos Gram (+).
Algunos bacilos Gram (+)
Bacterias anaerbicas
Micoplasma pneumoniae, algunas micobacterias.

Resistentes: Bacilos Gram(-), enterococos y SAMR.

 Indicaciones generales en uso de macrolidas

En general, los macrlidos son una alternativa a los beta-lactmicos

en pacientes alrgicos y a las tetraciclinas en nios y mujeres
embarazadas.
- Infecciones respiratorias y ORL (bronquitis, neumona, faringitis, sinusitis, otitis).
- Infecciones cutneas y de tejidos blandos por S. pyogenes o Staphylococcus
aureus, acn vulgaris (va tpica), eritrasma.
- Profilaxis de la endocarditis bacteriana en intervenciones odontolgicas o
quirrgicas de vas areas superiores, en pacientes con cardiopatas congnitas
o prtesis valvulares.
- Profilaxis de la fiebre reumtica.
- Infecciones genitourinarias: uretritis no gonoccica.
- Infecciones gastrointestinales: enterocolitis y diarreas graves asociadas a
Campylobacter jejuni, disentera amebiana.
- Infecciones oculares (va oftlmica), incluyendo conjuntivitis del recin nacido
por Chlamydia trachomatis y profilaxis de la oftalmia neonatal.
- Difteria: coadyuvante de la antitoxina para la prevencin de portadores.
- Listeriosis.
- Infecciones por Bordetella pertussis.
 Indicaciones especificas:
Claritromicina:
- Infecciones respiratorias y ORL: exacerbacin de bronquitis crnica, neumona,
faringitis, amigdalitis, sinusitis, otitis media aguda en nios.
- Infecciones cutneas y de tejidos blandos.
- Tratamiento erradicador de Helicobacter pylori (junto a amoxicilina y un
inhibidor de la bomba de protones).
- Profilaxis y tratamiento de infecciones oportunistas por Mycobacterium avium
en pacientes VIH.

Azitromicina
- Neumona adquirida en la comunidad por grmenes atpicos (Mycoplasma,
Chlamydia, Legionella, etc.). Los macrlidos se consideran de eleccin.
- Otras infecciones del aparato respiratorio superior o inferior por grmenes
sensibles, principalmente Streptococcus pneumoniae o Haemophilus
influenzae: otitis media, faringitis, amigdalitis, sinusitis, exacerbaciones de la
EPOC.
- Infecciones de piel y tejidos blandos, principalmente por Staphylococcus
aureus.
- Enfermedades de transmisin sexual por Chlamydia trachomatis, Neisseria
gonorrhoeae o Haemophilus ducreyi.
- Profilaxis y tratamiento de la infeccin por MAC, sola o asociada a rifabutina.
En general, los macrlidos se consideran una alternativa a los beta-lactmicos
en caso de resistencia, alergia o intolerancia a stos.
Otros efectos en estudio
 Dosis y posologa

La vida media difiere para cada representante de este grupo.

Eritromicina: 1 a 1.5 horas Cada 6 horas

Claritromicina: 3.5 a 7 horas Cada 12 horas
Azitromicina: 41 horas Cada 24 horas

Duracin de tratamiento depende de patologa, en general es de 7 a

14 das para las dos primeras y 3 das para la tercera.
Eritromicina
Adultos.
- Pauta habitual: 1-2 g/da en 2-4 tomas va oral, que puede aumentarse a 4
g/da segn la gravedad de la infeccin.
- Profilaxis de la fiebre reumtica: 250-500 mg/12h.
- Profilaxis de la endocarditis bacteriana: 1 g una hora antes de la
intervencin y 500 mg/6h en 8 dosis.
- Disentera amebiana: 250 mg/6h durante 10-14 das.
- Legionelosis: 1-4 g/da dividido en varias dosis, durante 14-21 das.
- Acn: va tpica 1 aplicacin cada 12 horas o por la noche, va oral 250-
500 mg/da durante 3 meses.
- Infecciones oculares: va oftlmica, dosis inicial 1 aplicacin cada 3-4
horas, despus 1 aplicacin cada 12-24 horas.

Nios.
- Pauta habitual: 30-40 mg/kg/da en 2-4 tomas, que puede duplicarse en
casos graves.
- Neumona y conjuntivitis por Chlamydia en neonatos: 50 mg/kg/da
dividido en 4 dosis, durante 14 das.
- Disentera amebiana: 30-60 mg/kg/da durante 10-14 das.
- Tos ferina: 40-50 mg/kg/da cada 6-8 h durante 14 das.
 Claritromicina
La claritromicina puede tomarse antes, durante o despus de las comidas, ya
que la presencia de alimentos en el tubo digestivo no modifica la actividad del
medicamento.
Patologa Adultos Nios (6 meses-12 aos)

Exacerbacin de 250-500 mg/12h x 7-14 das, o

**
EPOC bien 1 g/24h (unidia) x 7 das
Neumona adquirida 250 mg/12h x 7-14 das, o bien 1
7,5 mg/kg/12h x 10 das, mximo 1 g/da
en la comunidad g/24h (unidia) x 7 das
500 mg/12h x 14 das, o bien 1
Sinusitis 7,5 mg/kg/12h x 10 das, mximo 1 g/da
g/24h (unidia) x 14 das
Faringitis o 250 mg/12h x 10 das, o bien 500
7,5 mg/kg/12h x 10 das, mximo 1 g/da
amigdalitis mg/24h (unidia) x 10 das

Otitis media ** 7,5 mg/kg/12h x 10 das, mximo 1 g/da

Erradicacin de H. 500 mg/12h x 7 das (+ omeprazol

**
pylori y amoxicilina)
Infecciones
250 mg/12h x 7-14 das 7,5 mg/kg/12h x 10 das, mximo 1 g/da
cutneas
Infeccin por M. 500 mg/12h (+ antituberculosos en 3,75 mg/kg/12h (+ antituberculosos en caso
avium en VIH caso de tratamiento) de tratamiento), mximo 1 g/da
 Azitromicina
Pauta general en adultos. Pauta de 3 das: 500 mg/24h durante
3 das. Pauta de 5 das: 500 mg el primer da seguido de 250 mg/24h los 4
das siguientes.
Pauta general en nios. Pauta de 3 das: 10 mg/kg/24h durante 3
das. Pauta de 5 das: 10 mg/kg el primer da seguido de 5 mg/kg/24h los 4
das siguientes.
- Enfermedades de transmisin sexual por C. trachomatis, N. gonorrhoeae
o H. ducreyi en adultos: 1 g en dosis nica.

No es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia

heptica o renal.
Forma de administracin. Va oral. Debe tomarse 1 hora antes o 2
horas despus de las comidas porque los alimentos reducen
su absorcin.
Efectos adversos comunes de
macrolidas
-Gastrointestinales: son los ms frecuentes, dolor y/o
calambres abdominales, nuseas, vmitos, flatulencia, diarrea,
estomatitis, hiperacidez gstrica, anorexia. Raramente colitis
pseudomembranosa por sobreinfeccin. Se han descrito casos de
pancreatitis.

- Cutneos: reaccin alrgica con erupcin exantemtica, prurito,

urticaria, eosinofilia y fiebre. Tromboflebitis por va IV. Raramente
sndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidrmica txica.

- Hepticos: aumento de transaminasas, ictericia

colestsica y hepatitis por reaccin idiosincrtica. El
tratamiento debe suspenderse inmediatamente si aparece
cualquier signo de alteracin heptica.
Precauciones
- Hepatopata: se recomienda precaucin debido al
riesgo de hepatotoxicidad. Debe reajustarse la dosis en
pacientes con insuficiencia heptica (sobre todo en ancianos) u
obstruccin biliar.
- Transaminasas hepticas: puede producir un falso aumento
de transaminasas, aunque tambin las puede aumentar por su
hepatotoxicidad.
- Embarazo: categora B de la FDA . No se han detectado
efectos teratgenos, se considera seguro. Debe evitarse el uso
de estolato por el riesgo de hepatotoxicidad.
- Lactancia: se considera compatible, aunque por va
sistmica existe el riesgo de alteracin de la flora intestinal.
 Interacciones
Puede inhibir el metabolismo heptico y aumentar la
concentracin plasmtica de muchos medicamentos:
alfentanilo, antiarrtmicos (disopiramida, quinidina),
anticoagulantes orales, antiepilpticos (carbamazepina,
cido valproico), benzodiazepinas, bromocriptina,
buspirona, ciclosporina, cimetidina, clozapina,
colchicina, corticosteroides, ergotamina, estatinas,
sildenafilo, tacrolimus, teofilina, vinblastina, zopiclona.
En estos casos se recomienda utilizar la azitromicina,
que no es inhibidor metablico.
- Digoxina: eritromicina inhibe el metabolismo de la
digoxina en la flora intestinal y aumenta el riesgo de
toxicidad.