Artculo de revisin

1
 2

AUTORES:

-Maureen Mork
-Timothy O'Brien -Nancy You
-Scott G.Hubosky

-Shahrokh F
-Morgan
-Yair Lotan Shariat
Roupret

-Vitaly
-Surena F.
-Jay Raman Matin
Margulis
De los Departamentos de Gentica del Cncer Clnico
(MM), Oncologa Quirrgica (NY) y Urologa (SFM),
Universidad de Texas M.D. Anderson Cncer Center,
Houston y el Departamento de Urologa, Universidad
de Texas Southwestern Medical Center (VM, YL),
Dallas, Texas, Departamento de Urologa, Hospital
Universitario Thomas Jefferson (SGH), Filadelfia y
Divisin de Urologa, Penn State Milton S. Hershey
Centro Mdico (JR), Hershey, Pennsylvania,
Departamento Acadmico de Urologa, Asistencia
Publique-Hopitaux de Paris, Ho pitaux Pitie-Salp
etriere y Universit e Pierre et Marie Curie Universit e
Paris 06, GRC5, ONCOTYPE-Uro, Instituto
Universitario de Cncer, Pars (MR), Francia,
Departamento de Urologa, Hospital de Guy (TO)
Londres, Reino Unido, y el Departamento de Urologa,
Universidad Mdica de Viena (SFS), Viena, Austria.
3
 Vol. 194, pg 21-
THE JOURNAL OF 29, julio de 2015
Impreso en
UROLOGY Estados Unidos
www.jurology.com

2015 by AMERICAN UROLOGICAL ASSOCIATION

EDUCATION AND RESEARCH, INC.
4
 El Sndrome de Lynch, tambin conocido como Cncer
colorectal hereditario no asociado a polipsis, es una
enfermedad gentica comn. La predisposicin de los

pagina 1
pacientes con Sndrome de Lynch a cncer urolgico, en
particular carcinoma urotelial del tracto superior. Los
urlogos pueden estar involucrados en varios aspectos
del Sndrome de Lynch, incluyendo la identificacin de
pacientes no diagnosticados, la vigilancia de aquellos
con sndrome de Lynch establecido o miembros de la
familia detectados, adems de los pacientes con
tratamiento del sndrome de Lynch en los que el
carcinoma urotelial del tracto superior se desarrolla.
Buscamos aumentar la conciencia en la comunidad
urolgica sobre el sndrome de Lynch y proporcionar
alguna orientacin donde poco existe actualmente. 5
 Realizamos una bsqueda en la base de datos de artculos
con ndices en PubMed Y MEDLINE Bases de datos entre
1998 Y 2014. Las palabras clave incluyeron sndrome de
Lynch, Cncer urotlial, urter y rin (renal).
Metodologa PRISMA se aplic con publicaciones
seleccionadas incluidas en esta revisin. Informes de casos,
series de pacientes pequeos y publicaciones escritas no en
ingles fueron excluidos en este estudio. Adicionalmente,
Publicaciones de los colaboradores de Gentica, de no
urologa y de urologa en casos particularmente relevantes.
En todos los casos de esta revisin Individuos en riesgo se
consideran aquellos con un diagnstico de UTUC y no
aquellos con un diagnstico inicial de cncer de vejiga.
Recomendaciones basadas en la literatura y la opinin de 6
expertos se desarrollaron mediante discusin y el consenso.
No se ha realizado ningn estudio aleatorio o prospectivo para
evaluar el Sndrome Lynch en el contexto del cncer urolgico.
Todos los datos se basaron en datos de estudios retrospectivos.
El sndrome de Lynch es una enfermedad gentica autosmica
dominante causada por Mutaciones de la lnea germinal en 4
genes de reparacin desajustados, lo que conduce a la
acumulacin de Errores de ADN en regiones de microsatlites.

El carcinoma urotelial del tracto superior se desarrolla En hasta el

28% de los pacientes con sndrome de Lynch conocido. El
diagnstico de Lynch Se establece mediante criterios clnicos,
pruebas de tejido tumoral y evaluacin Genetica. Los urlogos
deben sospechar del sndrome de Lynch cuando un El carcinoma
urotelial del tracto superior se presenta antes de los 60 aos de
edad o cumple con la regla del 3-2-1.

La Deteccin de pacientes con sndrome de Lynch para el carcinoma

urotelial del tracto superior Presenta un reto particular. Aunque no
existe una prueba de deteccin ideal, Se recomienda un anlisis de orina
mnimo de rutina utilizando la Gua de la asociacin AMERICANA DE
UROLOGIA de 3 o ms glbulos rojos por campo de alta potencia como
un indicador para una evaluacin adicional. El carcinoma urotelial del 7
tracto superior asociado con el sndrome de Lynch es Menor que el
carcinoma urotelial espordico del tracto superior. Muestra una mayor
proporcin de cncer ureteral con una preponderancia femenina y una
posible predisposicin a la bilateralidad.
LS GENTICA Y ESPECTRO DE NEOPLASIAS.

LS es causada por mutaciones de la lnea germinal en el

MMR Genes MLH1, MSH2 (y su modificador EPCAM),
MSH6 y PMS2. Las mutaciones patgenas en estos
genes conducen a la acumulacin de errores de Replicar
las clulas, especialmente en las regiones de
microsatlites. Los microsatlites son secuencias
repetitivas cortas de ADN que frecuentemente sirven
como marcadores en varias pruebas genticas. Las
mutaciones de genes MMR son hereditarios en un
patrn autosmico dominante y causantes de un mayor
riesgo de una serie de neoplasias malignas (Figura 2).
8
 El espectro de tumores del tracto urinario en
individuos con LS incluye principalmente la pelvis
renal y tumores ureterales con potencial aadido de
vejiga, aunque no est claro si las lesiones son
secundarias a secuelas. Mutaciones especficas de
genes en LS parecen estar asociadas con cncer del
tracto urinario. Especficamente, El riesgo de
UTUC parece mayor en individuos con MSH2 que
en aquellos con otras MMR Mutaciones genticas.
Tambin hay un amplio espectro potencial de
cncer urolgico en LS, Incluyendo canceres de
prstata, testculo, clulas renales y adrenocortical.
Sin embargo, estas neoplasias tienen un riesgo de
susceptibilidad menor o desconocido en
comparacin a la de UTUC y pueden seguir otros
caminos de la tumorignesis impulsada por la 9
deficiencia de MMR.

UTUC ESPECTRO EN LS
El riesgo relativo general de UTUC en casos de
LS es 14,05 (95% CI 6,69-29,45, p <0,05) con un
valor acumulativo Riesgo de vida de 2,9%. En
comparacin con el Paciente estndar con UTUC,
aquellos con LS son Tpicamente diagnosticados a
una edad ms temprana y hay Mayor proporcin
de Mujeres afectadas. El concepto de un
comportamiento clnicamente distinto de UTUC
en Los casos de LS comparados con los casos
UTUC espordicos puede ser Fcilmente
apreciado al considerar el paralelo, situacin bien
estudiada de CRC en LS. 10
 CRC es la ms comn manifestacin de LS, tiene
diferencias clnicas y caractersticas patolgicas
que los casos espordicos de CRC, en el cual los
pacientes presentan una edad media (45 vs 64
aos), tienden a tener predominantemente
lesiones de colon derecho y tienen ms
probabilidades de mltiples lesiones que se
presentan simultneamente o metacrnicamente.
Aunque la formacin de plipos del colon no es
ms comn en los casos de LS, los plipos se
desarrollan a una edad ms temprana, y son ms
grandes y ms probable de ser vellosos y contener
adenocarcinoma continuo que en pacientes con
plipos espordicos. Adems, la respuesta a la
quimioterapia y la supervivencia en pacientes con
LS CRC en comparacin con los pacientes con 11

tumores espordicos.
 Existe una sugerencia que lo mismo puede ser
cierto en pacientes con LS y UTUC.
Curiosamente, los pacientes con LS que tienen
CRC pueden tener supervivencia global superior
en comparacin con aquellos con CRC espordico
cuando es controlada por la etapa y la edad.
Desafortunadamente debido a nmeros
pequeos, la falta de conciencia y los casos
probablemente no reconocidos y como todava no
hay mucha informacin disponible sobre LS
asociada UTUC. Algunos grupos han evaluado
casos especficos de inters. Edad joven al
momento del diagnstico Cncer de vejiga no se
asoci con MSI, con MSI es un sello de LS. En
otro estudio se sugiri que el patrn de
crecimiento invertido con MSI, sirviendo como un
posible marcador de lesin. pero esto requiere 12
verificacin adicional.
 Las primeras descripciones de UTUC en LS fueron
limitadas por Pequeo nmero de pacientes, ausencia
de confirmacin patolgica, colocacin en las
categoras generales de genitourinario malignidad
(junto con la vejiga o carcinomas de clulas renales) o
malignidad renal (Sin distinguir la pelvis renal o la
clula renal carcinoma) y no hay datos moleculares o
genticos pruebas. Hasta la introduccin posterior de
la criterios de Amsterdam II20 y los Criterios de
Bethesda Los pacientes con neoplasias extracolnicas
consideracin completa para la inclusin del estudio.
Para describir mejor las caractersticas de UTUC en
LS Crockett et al realizaron un control de casos
retrospectivo estudio comparando UTUC en casos LS
vs a cohorte de casos espordicos UTUC del oeste de
Suecia. Los pacientes con LS fueron identificados
HNPCC de la Universidad de Creighton, una 13
institucin experiencia de pacientes con LS.
 Un total de 39 pacientes se reunieron con el Criterio
II20 de Amsterdam y tenan una UTUC.11 En 33 de
los 39 pacientes (85%) genticos anlisis mutacional
verificado MSH2 o MLH1 mutacin y 26 de los 39
(66%) tenan UTUC muestra grado patolgico y
estadio disponible. para comparacin 783 pacientes
con UTUC de Suecia fue el grupo de control. El LS /
UTUC grupo fue un promedio de 8 aos ms joven en
la presentacin (62 vs 70 aos) y tuvo una mayor
proporcin de cncer ureteral (51% vs 28%) y un
mayor preponderancia femenina (proporcin hombre-
mujer 0,95 vs 1,52) que el grupo espordico. No hay
estadsticas se observ una diferencia en la fase
tumoral o en la cncer de vejiga. Datos de
supervivencia y presencia o ausencia de UTUC
bilateral. Los investigadores mencionaron que se debe
tener cuidado an antes de considerar
Nefroureterectoma debido a la supuesta mayor riesgo
de UTUC metacrnico en el grupo contralateral 14
unidad renal.
 En un reciente estudio retrospectivo Hubosky et
al reportaron un riesgo potencialmente
aumentado de bilateralidad. Tambin
describieron la eficacia del tratamiento ablativo
con lser ureteroscpico en pacientes con LS que
tena UTUC. Aunque el sesgo de seleccin no
puede descartarse, el potencial de la bilateral
debe considerarse, por lo tanto, alentar al rin
conservacin cuando sea clnicamente factible.

15
 Cerebro/SNC
1-3%
Hepatobiliar
1.4 4%

Estomago

pagina 4
Pancreas 1 13%
1 6%
Intestino
delgado
Colon
3 6%
15 80%
Ovario
Tracto 1 24%
urinario
<1 28%
Riesgo de cncer en pacientes con LS en comparacin con
Endometrio
poblacin no afectada. Los rangos y los datos representan 16
los Estudios, susceptibilidad dependiendo de la mutacin 15 60%
especfica y directices 2014. SNC, sistema nervioso central
DIAGNSTICO
Pruebas de deteccin de LS en pacientes menores
de 50 aos que tienen cncer de colon, as como
tambin pacientes con un 5% o ms de riesgo de
LS basado en modelos de prediccin es estndar
en muchas instituciones y result ser rentable.
Tres niveles de evaluacin estn disponibles para
ayudar con el diagnstico de LS, consistente en
criterios clnicos, pruebas de tejido de tumor y
pruebas genticas como se describe (figura 3).

17
CRITERIOS CLNICOS

La revisin cuidadosa de la historia clnica y la

descendencia de 3 generaciones de un individuo
es importante identificar a los que estn en
riesgo de LS. Se elaboraron dos directrices para
ayudar en la identificacin de individuos con LS.
La revisin de las Guas Bethesda usan
principalmente historia personal, incluyendo la
edad en el diagnstico de cncer colorrectal,
histologa de tumores y diagnstico de cncer
sncrono/ metacrono, adems de la historia
familiar para pacientes que son candidatos
apropiados para pruebas de LS. UTUC se incluye
en la gua revisada de Bethesda de la lista de
18
directrices de tumores LS.
 Otra herramienta til para identificar de familias
sospechosas para LS son los criterios de
Amsterdam I y II.20, 25 Estos criterios fueron
inicialmente establecidos para estudios
investigativos de familias potenciales de LS.
Las directrices utilizan la regla 3-2-1, es decir, 3
familiares afectados por Cncer especificado en al
menos 2 generaciones sucesivas con 1 pariente
del primer grado de los otros 2 y al menos de 1
diagnosticado a la edad inferior a 50 aos. Los
criterios de Amsterdam I se limitan al cncer
colorrectal mientras que los criterios de
Amsterdam II incluyen intestino, urter, pelvis
renal y neoplasias malignas endometriales. Por lo
tanto, las familias que renen el Amsterdam II se
pueden identificar en las clnicas de urologa. 19
 PRUEBAS DE TEJIDOS
Pruebas de tejidos basados en MSI-PCR y IHC de los
especmenes tumorales son tpicamente los primeros
evaluando clnicamente la sospecha de LS. MSI-PCR evala
cambios somticos en la longitud de los microsatlites (es
decir, expansin o contraccin) en el tejido tumoral. Alto nivel
de MSI, que es el sello de la deficiencia de MMR, plantea la
sospecha para LS. Sin embargo, dado que entre el 10% y el
15% de los casos espordicos de CRC tambin demuestran
MSI, los mecanismos espordicos de los tumores de alta MSI
deben ser descartados antes de completar una evaluacin de
riesgo LS. El NCI (Instituto Nacional de Cncer) recomend
un marcador de 5 panel de alelos de microsatlites que se
utilizarn para evaluar el status de MSI.27 Un tumor de MSI-
alto tiene un 30% o ms alelos desplazados, un tumor MSI-
bajo tiene menos del 30% de alelos desplazados y un tumor
con cero alelos desplazados es Microsatlite estable. La
importancia clnica de tumores de MSI-bajo no es bien
entendido.
PRUEBA GENTICA.

El diagnstico de LS se confirma por pruebas

genticas germinales, si una mutacin patgena se
encuentra en uno de los genes MMR. En la mayora
de los casos IHC indica cual gen probar. Sin embargo,
si no est disponible para las pruebas basadas en
tumor en Familia sospechosa o estudios de tumores
no demuestran ausencia de protenas MSI y / o IHC
en una familia que es relativo para LS, lnea germinal
comprensiva Se pueden realizar pruebas genticas de
los genes MMR. En ausencia de tejido para la prueba
gentica Los consejeros tambin pueden usar varias
predicciones de riesgo en lnea Modelos, como el
modelo PREMM (1, 2,6)
(Http://premm.dfci.harvard.edu/).34 para evaluar si
Pacientes con sospecha de LS deben someterse
Prueba gentica. 21
 DIAGNSTICO DE LS EN PACIENTES CON
UTUC
Cundo los urlogos deben considerar un diagnstico de LS y
derivacin al asesoramiento gentico? El diagnstico de LS se
considera tpicamente cuando Pacientes cumplen los criterios
formales de Amsterdam I / II y se encontr que tenan tumores de
MSI-alto o prdida de expresin de protenas en IHC con
confirmacin posterior por pruebas genticas despus de reunirse
con un consejero gentico. Algunos investigadores sugieren que a los
criterios de Amsterdam II pueden faltarles un nmero significativo
de individuos con LS. Dado el limitado 72% de sensibilidad de los
Criterios de Amsterdam II para diagnosticar LS, 35 en una
colaboracin multicntrica francesa menos estricta se aplicaron
criterios en un cohorte de 1.122 pacientes con UTUC.36 En esta serie
el 21% de los pacientes con UTUC originalmente clasificados como
espordicos fueron considerados tener una enfermedad
potencialmente hereditaria. Los investigadores presentaron una
herramienta de evaluacin que para la edad temprana al diagnstico
(60 aos o menos) e Historia familiar para identificar mejor a
cualquier paciente UTUC como un candidato potencial para tener
una etiologa hereditaria. La validacin gentica de estas
recomendaciones es necesaria. Directrices europeas a favor de las
pruebas genticas de la lnea germinal en pacientes con UTUC que
presentan a los 60 aos o menos y en pacientes UTUC que tienen
antecedentes personales o familiares de cncer asociado a LS.37
 Identificar LS es valioso no slo al ndice de pacientes
diagnosticados, sino tambin a cualquier descendencia, que
tienen el 50% de riesgo de albergar una mutacin. Los
urlogos pueden considerar 2 enfoques para el diagnstico de
pacientes con UTUC inicial (ver el Apndice). Un enfoque
sera similar al que se hace para el cncer colorrectal, para
qu los tumores especmenes de todos los pacientes sean
sometidos a prueba para MSI por IHC y PCR. En este caso
todos los pacientes tendran UTUC de novo. Un enfoque ms
selectivo y pragmtico implica el uso de criterios clnicos
(Amsterdam II20 o menor de 60 aos en el diagnstico de
UTUC) para identificar casos sospechosos de LS, los cuales
posteriormente sufren subsecuentemente pruebas genticas.
En cualquier caso la mayora de los criterios clsicos de
Wilson y Jungner en estos casos, excepto en el caso de
ausencia de datos de rentabilidad, dejando poco a la duda
debe realizarse el diagnstico. Ms bien, lo que queda Qu
prueba de deteccin y qu Poblacin objetivo ideal
proporcionara la mejor y los beneficios de costo. Se necesitan
ms datos para estas brechas de conocimiento.
 DIAGNOSTICO
Qu debe hacer cuando un paciente con presunto o confirmado LS
se refiere? Los pacientes con LS podran ser referidos a urlogos para
el diagnstico UTUC. Sin embargo, hasta la fecha ha habido una
falta de consenso sobre los regmenes de LS asociado a UTUC.
Varios comentarios y recomendaciones fueron publicados, que slo
revisamos brevemente.
Muchos grupos suelen recomendar anlisis de orina y citologa
urinaria, citando un costo relativamente bajo y malestar mnimo del
paciente. Sin embargo, slo la citologa o en combinacin con la
cistoscopia es costoso y tiene un 29% de sensibilidad.41 En 2006,
Lindor et al recomendaron Anlisis de orina con citologa a partir de
los 25 a 35 aos, pero coment que faltaban evidencias slidas.12
Bernstein y Myrhj informaron recientemente una revisin de
Programas de deteccin del cncer del tracto urinario en Pacientes
con LS sin recomendaciones definitivas.40 Un informe notable fue
hecho por Acher et al.39 Propusieron un enfoque estratificado del
riesgo ya que la experiencia en mltiples estudios sugiere que los
individuos con mutaciones MSH2 estn en mayor riesgo de UTUC,
incluyendo un riesgo estimado de riesgo de vida del 28% en pacientes
masculinos que albergan mutaciones en este gen.
 Acher Et al consideraron que estos pacientes
estn en riesgo intermedio. La vigilancia
sugerida consisti en una prueba anual de la tira
reactiva de orina, citologa, prueba NMP-22 y
ultrasonido. Los pacientes de alto riesgo fueron
considerados tener una historia personal de
UTUC. Sin embargo, tcnicamente hablar de este
ltimo grupo ya no es un riesgo pero un grupo de
enfermedades, de las cuales la vigilancia y
Gestin se establecen en la prctica urolgica.
Pacientes con LS que tienen antecedentes
familiares de UTUC Se encuentran en la 25
categora de alto riesgo para el diagnstico.
 RETOS.
Lecciones aprendidas del cncer de vejiga resaltan que no
existe un panel de vigilancia ideal. Mientras que el cncer de
vejiga requiere un procedimiento cistoscpico con mnima
invasin, la visualizacin del tracto superior requiere mayor
invasividad junto con exposicin a la radiacin y posiblemente
anestesia. La Citologa Urinaria es muy especfica,
particularmente en presencia de enfermedad de vejiga de alto
grado, pero baja sensibilidad para la enfermedad de bajo grado
y, por lo tanto, no deben utilizarse solos.21 Adems, debido al
rendimiento ni la citologa ni la NMP-22 son recomendados
por la AUA para evaluar MH. En cuanto a la hematuria si hay
alguna hematuria macroscpica en pacientes con LS, la
evaluacin del tracto superior y vejiga debe hacerse de
acuerdo con la norma prctica urolgica. En cuanto a MH,
Chen et al informaron slo 37,5% de sensibilidad para el
preoperatorio UA con MH, definida como 5 o mayor RBC /
HPF, para detectar UTUC recurrente en una serie de
pacientes con un historial de UTUC conocido seguido con
vigilancia Ureteroscopica.
 Esta sensibilidad se inform en pacientes con recurrencia
del tracto superior sin recidiva visible de la lesin vesical
en el mismo ajuste para que cualquier MH sea atribuible
estrictamente al tracto superior. Una posible limitacin
del estudio Es que se postul que esta baja sensibilidad
era atribuible a un mayor porcentaje de UTUC de bajo
grado, tpico de una cohorte manejada por ablacin
endoscpica en lugar de ciruga extirpadora. Sin
embargo, este estudio es nico ya que puso a prueba la
sensibilidad de UA en contra el verdadero patrn para el
diagnstico UTUC, visualizacin directa por
ureteroscopia.
Por otro lado, la HM es comn en la Poblacin en
general. En un gran estudio de Kaiser 3.222.699 UA
realizadas en un total de 1.117.542 pacientes la tasa de
MH fue del 41% 46. Aunque ningn paciente fue
diagnosticado con UTUC, slo alrededor del 2% de los
pacientes se sometieron a una evaluacin adicional.
 RECOMENDACIONES.
Por lo tanto, basndose en los datos existentes recomendamos que al
menos la actual gua AUA de 3 o ms RBC / HPF para MH44 debe
utilizarse en la poblacin LS para desencadenar evaluacin
adicional. Animamos a los urlogos a utilizar juicios individuales
sobre los riesgos y las recompensas de evaluacin del tracto superior
versus el potencial de perder un diagnstico con estratificacin de
riesgo que proporciona el marco para la toma de decisiones (vase el
Apndice).
En cuanto a la imagen del tracto superior, es difcil para recomendar
una modalidad regular basada en el contraste porque el costo y la
exposicin a la radiacin probablemente no justificar el nmero de
casos que puedan encontrarse. Sin embargo, en pacientes con un LS
previamente tratado la tomografa computarizada anual para la
vigilancia es comn. Adems, en la presencia de ciertas
caractersticas de alto riesgo como la mutacin de MSH2 o una
historia familiar de UTUC una modificacin razonable es realizar
CTU o por lo menos incluir delayed Imagen. Las alternativas a CTU
son la resonancia magntica, Urograma o ecografa renal combinada
con Estudios retrgrados. El Ultrasonido solo tiene baja sensibilidad
para detectar tumores ureterales pero Puede servir como una seal
diagnstica clave para el diagnstico de hidronefrosis. Adems, los
ultrasonidos son de bajo costo y no invasivo, y no resulta en Ninguna
28
exposicin a la radiacin.
 PREVENCIN SECUNDARIA
El aumento de los riesgos de cncer en los individuos con LS
Pueden ser abordados mediante la vigilancia y el riesgo quirrgico
la reduccin de medidas como la colonoscopia y la histerectoma,
que fueron propuestos por grupos nacionales y grupos de
expertos.12, 42,47 a los individuos con LS se les recomienda
someterse a una evaluacin ms Colonoscopias frecuentes que las
personas en poblacin general. Sin embargo, el momento de la
colonoscopia la iniciacin puede variar segn el gen especfico
implicado en la familia, as como la edad de inicio de la CRC en la
familia. Todos los pacientes con UTUC deben realizarse
Colonoscopia de deteccin si no se ha realizado, dada su
importancia en el escenario de Genticas. Fue recientemente
recomendado, por algunos grupos que se basaron en lo encontrado
que el 41% de los pacientes no seleccionados y los universalmente
diagnosticados con Carcinoma endometrial se asoci con una
mutacin probada de la lnea germinal. 48 Adems de la vigilancia
y el manejo quirrgico, la quimioprevencin fue propuesta como
una estrategia para reducir el riesgo en pacientes con LS. En un
ensayo de CAPP2 Burn et al encontraron que 600 mg de aspirina
al da han disminuido el riesgo de CRC en individuos con LS.49 Se 29
estn realizando estudios adicionales de determinacin de dosis.
 LS es una enfermedad gentica comn con un valor
subestimado con Predisposicin para UTUC y posiblemente
otros cnceres urolgicos. Esperamos elevar el nivel de
conciencia en la comunidad urolgica sobre LS y
proporcionar algunas orientaciones donde poco actualmente

pagina 3
existe. Los urlogos pueden tener un papel clave en la
identificacin de individuos con LS al considerar la prueba
tisular de UTUC en individuos en riesgo. Los Urlogos
pueden ser llamados a diagnosticar UTUC o Tratar UTUC
sospechoso o probado en un paciente con LS. La prueba de
seleccin ptima para UTUC en esta poblacin sigue
careciendo de estudios necesarios para identificar mejores
indicadores. Basados en evidencia disponible actualmente,
siguiendo la AUA guas de MH (3 o ms RBC / HPF) en
forma regular realizado uro-anlisis se considera un enfoque
pragmtico en esta poblacin con pruebas e imgenes 30
adicionales en un estratificado caso por caso.
Recomendaciones para las pruebas diagnsticas y evaluacin de pacientes con LS sospechoso o
confirmado.
Pruebas de Tejido / Molecular para LS
1. Seleccin del paciente

pagina 8
a. Mtodo no selectivo: Examine cada tumor tracto superior urotelial carcinoma resecado.
b. Enfoque selectivo: Slo se pueden visualizar los pacientes tracto superior urotelial carcinoma con
factores de riesgo especfico.
i. Cumplimiento de los criterios de Amsterdam II.
ii. Historial personal o familiar de cncer colorrectal, endometrial, biliar, Intestino u ovario, o adenoma
sebceo de piel.
iii. Presentacin con tracto superior urotelial carcinoma menores de 60 aos.
iv. Diagnstico de UTUC bilateral (sncrono o metacrnico).
2. Si est disponible una cantidad limitada de tejido tumoral, priorizar la prueba para
inmunohistoqumica en primer lugar, Seguido de PCR.
3. Si no hay tejido disponible, los pacientes que se encuentran en Amsterdam II o ms se expandieron los
criterios que explican los factores UTUC deben ser referidos para el asesoramiento gentico .
4. Si los resultados deinmunohistoquimica muestran que la prdida de protenas o la prueba de MSI es
alta en MSI, los pacientes deben ser referidos para que el asesoramiento gentico sea evaluado para LS.
Si es negativo (es decir, la muestra de inmunohistoquimica es una expresin intacta de los 4 productos
gnicos una reparacin que no combina y del Tumor microsatlite estable), pero la sospecha clnica sigue
siendo alta, genticamente el asesoramiento todava puede ser considerado.
31
Deteccin para tracto superior urotelial carcinoma en LS conocido.
1. En los pacientes con LS conocido los autores recomiendan anlisis de orina
frecuente con un Umbral de 3 globulos rojos por campo de alta potencia o
superior para proseguir las pruebas.
2. Citologa urinaria, protena matriz nuclear-22 u otras pruebas aprobadas
para el cncer urotelial solo no se recomienda sealar la baja sensibilidad de
estas pruebas, pero puede considrese en combinacin con la anlisis de orina.
3. Si la imagen se est haciendo ya para el seguimiento del cncer de colon, la
modificacin para tomografa computarizada urograma se puede solicitar

pagina 8
para la visualizacin de los tractos superiores.
4. La cistoscopia por s sola tiene poco valor a menos que los estudios
retrgrados tambin se hallan realizado.
5. Un examen ms intensivo de las poblaciones de LS particularmente con
mutacin MSH2 o antecedentes familiares de tracto superior urotelial
carcinoma, son recomendadas.

Evaluacin de hallazgos sospechosos de imgenes encontradas.

1. Los pacientes LS con exmenes anormales deben tener unatomografia
computarizada urograma y una cistoscopia como mnimo. Se deben
realizar estudios retrgrados adicionales si los urteres no estn
completamente visualizados, con evaluacin ureteroscpica, lavados
selectivos y Biopsia cuando se indique.
2. Alternativas a tomografa computarizada urograma incluyen urograma de
resonancia magntica, o CT sin contraste o ultrasonido renal combinado con 32
estudios retrgrados bilaterales.
1. Hampel H, Frankel WL, Martin E y otros: Screening Para el sndrome de Lynch
(nonpolyposis hereditario cncer colonrectal). N Engl J Med 2005; 352: 1851.
2. Barrow P, Khan M, Lalloo F y otros: Systematic Revisin del impacto del registro y la
Sobre la incidencia del cncer colorrectal y Mortalidad en poliposis adenomatosa familiar y
Sndrome de Lynch. Br J Surg 2013; 100: 1719.

pagina 9
3. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J y otros: Preferred Informes para revisiones sistemticas y
Meta-anlisis: la declaracin PRISMA. Ana Intern Med 2009; 151: 264.
4. Win AK, Lindor NM, Young JP y otros: Riesgos de Los cnceres extracolnicos primarios
despus del cncer colorrectal Cncer en el sndrome de Lynch. J Natl Cancer Inst 2012;
104: 1363.
5. van der Post RS, Kiemeney LA, Ligtenberg MJ Et al: Riesgo de cncer de vejiga urotelial
en Lynch Se incrementa, en particular entre los MSH2. J Med Genet 2010; 47: 464.
6. Skeldon SC, Semotiuk K, Aronson M y otros: Los pacientes Con sndrome de Lynch
desajuste reparacin Las mutaciones genticas estn en mayor riesgo no Cncer urotelial
del tracto superior pero tambin vejiga cncer. Eur Urol 2013; 63: 379.
7. Raymond VM, Everett JN, Furtado LV y otros: El carcinoma adrenocortical es un
sndrome de Lynch asociado cncer. J Clin Oncol 2013; 31: 3012.
8. Roupr ^ y M, Yates DR, Comperat E y otros: Upper Carcinomas de clulas uroteliales del
tracto urinario y Otros tumores urolgicos involucrados en la Cncer colorrectal sin
poliposis hereditario (Sndrome de Lynch) espectro tumoral. Eur Urol 2008; 54: 1226. 33
1. Gylling AH, Nieminen TT, Abdel-Rahman WM Et
al: Predisposicin diferencial de cncer en Lynch
Sndrome de Hodgkin: ideas del anlisis molecular
de Tumores del cerebro y del tracto urinario.
carcinognesis 2008; 29: 1351.
2. Sijmons RH, Kiemeney LA, Witjes JA y otros:

pagina 9
Urinary Cncer del tracto y nonpolyposis
hereditario Cncer colorrectal: riesgos y opciones de
deteccin. j Urol 1998; 160: 466.
3. Crockett DG, Wagner DG, Holm ang S y otros:
Carcinoma del tracto urinario superior en el
sndrome de Lynch casos. J Urol 2011; 185: 1627.
4. Lindor NM, Petersen GM, Hadley DW et al:
Recomendaciones para el cuidado de personas Con
una predisposicin heredada a Lynch Sndrome:
una revisin sistemtica. JAMA 2006; 296: 1507 34
1. Lynch HT y de la Chapelle A: Hereditario cncer colonrectal. N Engl J Med 2003; 348: 919.
2. Jass JR y Stewart SM: Evolucin de la herencia Cncer colorrectal sin poliposis. Gut 1992; 33: 783.
3. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ y otros: Tumor Microsatlite inestabilidad como un predictor de
Beneficiar de un adyuvante basado en fluorouracilo Quimioterapia para el cncer de colon. N Engl J
Med 2003; 349: 247.
4. Hollande C, Colin P, de La Motte Rouge T y otros: Los carcinomas uroteliales de tipo hereditario El
tracto urinario superior se beneficia ms del adyuvante Quimioterapia basada en cisplatino despus de
la Nefroureterectoma que los tumores espordicos. BJU Int 2014; 113: 574.
5. Watson P, Lin KM, Rodrguez-Bigas MA y otros: Carcinoma colorrectal supervivencia entre hereditarios

pagina 9
Carcinoma colorrectal sin poliposis. Cancer 1998; 83: 259.
6. Giedl J, Schneckenpointner R, Filbeck T y otros: Baja frecuencia de microsatlites asociados a HNPCC
Inestabilidad y protena MMR aberrante Expresin en el cncer de vejiga de inicio temprano. soy j Clin
Pathol 2014; 142: 634.
7. Hartmann A, Dietmaier W, Hofstcker F et al: Carcinoma urotelial del tracto urinario superior: Patrn
de crecimiento invertido es predictivo de microsatlites inestabilidad. Hum Pathol 2003; 34: 222.
8. Vasen HF, Watson P, Mecklin JP y otros: New Criterios clnicos para la no poliposis hereditaria Cncer
colorrectal (HNPCC, sndrome de Lynch) propuesto Por el grupo International Collaborative En
HNPCC. Gastroenterologa 1999; 116: 1453.
9. Umar A, Boland CR, Terdiman JP y otros: Revised Bethesda Directrices para la no poliposis hereditaria
Cncer colorrectal (sndrome de Lynch) Y la inestabilidad de los microsatlites. J Natl Cancer Inst 2004;
96: 261.
10. Hubosky SG, Boman BM, Charles S y otros: Ureteroscopic Manejo del tracto urotelial superior
Carcinoma (UTUC) en pacientes con sndrome de Lynch (Cncer colorrectal hereditario no poliposis)
sndrome). BJU Int 2013; 112: 813.
11. Directrices de la NCCN: Genetic / Familial High-Risk Valoracin: Colorrectal. Fort Washington,
Pensilvania: Cncer Integral Nacional Red 2014. 35
12. Snowsill T, Huxley N, Hoyle M et al. Revisin y evaluacin econmica del diagnstico Para el sndrome
de Lynch. Salud Technol Evaluar 2014; 18: 1.
13. Vasen HF, Mecklin JP, Khan PM y otros: The International Grupo de Colaboracin sobre Hereditarios