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Universidad Autnoma de Nuevo Len

Facultad de Ciencias Qumicas


Qumico Farmacutico Bilogo

Terapia Farmacolgica del cncer

Alumnos :
Daniela Guadalupe Garca
Cepeda
Alondra Lizbeth Trujillo Trevio
Melissa Rendn Martnez
Juan Antonio Trinidad Gmez
Jessica Janeth Antonio Bautista
Csar Trigo Butron
Introduccin a la quimioterapia
La quimioterapia es el uso de frmacos para
destruir las clulas cancerosas. Acta
evitando que las clulas cancerosas
crezcan y se dividan en ms clulas.
Historia
Durante la Segunda Guerra
Mundial, fue descubierto que la
gente expuesta a la mostaza
nitrogenada reduca las cuentas
de glbulos blancos.

En los aos 40, dos farmaclogos


prominentes de Yale, Alfred
Gilman y Louis Goodman
examinaron los efectos
teraputicos de los agentes de
mostaza en tratar linfoma.

En los aos 50, Eli Lilly y la


compaa anunciaron que los
alcaloides extrados de la vinca
rosa eran beneficiosos a los
pacientes de la leucemia.
Objetivos

Para curar un cncer


especfico.

Para controlar el
crecimiento de tumores
cuando la cura no es
posible.

Para reducir el tamao


de los tumores antes
de una ciruga o terapia
de radiacin.
Para destruir las clulas cancerosas
microscpicas que puedan quedar
presentes despus de la extirpacin
quirrgica de un tumor (en este caso, se
denomina tratamiento adyuvante). El
tratamiento adyuvante se suministra para
evitar una posible reincidencia del cncer.
Antimetabolitos
Un antimetabolito es
una sustancia que
reemplaza, inhibe o compite
con
un metabolito especfico.

Estas sustancias son a menudo


similares estructuralmente al
metabolito con el cual interfiere, es
absorbida por la clula pero no
reacciona de la misma forma que
con la enzima que acta sobre la
composicin ordinaria.
Actan sobre la fase S (sntesis de ADN).
Interfieren con la sntesis normal de los cidos
nucleicos.
Metotrexato (MTX)
El metotrexato es un
antimetabolito de la familia
de los folatos.
Tipo de Cncer Dosificacin Otras especificaciones
Leucemias agudas 200 mg/m 2 IV en 2 h o En perfusin continua de
1-3 g/m 2 24 horas.
Profilaxis de leucemia Dosis intratecal de 12 citarabina y
menngea. mg dexametasona o
hidrocortisona.
Linfoma de Burkitt Dosis estadios I-II: 10-25 Se dosifica con otros
mg/da (oral) cada 4-8 antineoplsicos.
das. Dosis estadio III:
0,625-2,5 mg/kg/da
Cncer de mama. 40 mg/m 2 IV das 1 y 8 Se dosifica con otros
de cada ciclo antineoplsicos.

Cncer de cabeza y 40 mg/m 2 /sem IV con


cuello escala semanal de dosis
de 10 mg/m 2 , hasta
alcanzar 60 mg/m 2
Cncer de vejiga urinaria 30 mg/m 2 IV das 1 y 8 combinado con
cada 3 sem vinblastina o cisplatino 3
mg/m 2 IV das 1 y 8, y
cisplatino 100 mg/m 2 IV
da 2
Salicilatos Fenitona Barbitirocos

Anticonceptivos
Tranquilizantes Tetraciclinas
orales

AUMENTAN LA
BIODISPONIBILIDAD
Penicilinas glucopptidos Ciprofloxacino

Cefalotina Furosemida

Inhibidores
Sulfonamidas de la bomba
de protones

ELEVAN LA CONCENTRACIN
PLASMTICA DEL MTXO
Se incrementa el riesgo de necrosis en tejidos blandos y osteonecrosis
con radioterapia.

Toxicidad renal aumentada con:


antineoplsicos potencialmente
nefrotxicos como cisplatino.

Incremento del riesgo de efectos adversos


neurolgicos graves con: citarabina

AINEs y salicilatos reducen la secrecin


tubular del metotrexato con aumento
importante de la toxicidad.

Con la administracin concomitante de


AINEs y metotrexato en dosis altas se han
descrito concentraciones sricas de
metotrexato altas y prolongadas, que
causaron fallecimientos por toxicidad
hematolgica y digestiva graves.
Fotosensibilidad Descamacin Hiperpigmentacin
Riesgo de neurotoxicidad en combinacin
con otros quimioterpicos neurotxicos o
con irradiacin craneal/medular.

Riesgo de hipomagnesemia con:


gentamicina.

Disminuye actividad de: carbamazepina,


digoxina, ciprofloxacino, ofloxacino, flucitosina.
450-600 mg/ m(2)
Bolo
Intravenoso De 1-5 das por 4 semanas.

450-600 mg/m(2)
Bolo
Intravenoso Semanalmente (1 vez )

200-400 mg/m(2)
Infusin Todos los das
INDICADO PARA PACIENTES
CON:

Cncer Cncer
Cncer de
de de
estmago cabeza
mama

Cncer Cncer
Cncer de
rin
de de
hgado colon

Cncer Cncer
Cncer de
de de
vejiga
esfago ovario
Mielodepresin

Diarrea acuosa y
vmitos

Neurotoxicidad
Eficacia y efectos colaterales aumentados
por: clordiazepxido, disulfiram,
griseofulvina, isoniazida.

Efectos y toxicidad aumentada por: interfern


alfa, ciclofosfamida, vincristina, metotrexato,
cisplatino, doxorubicina, c. folnico.

Con tiazidas aumenta efecto mielodepresor

Aumenta efecto de: anticoagulantes


orales.

Toxicidad aumentada por:


metronidazol
En adultos

Dosis inicial:
500mg/m(2)

Dosis de mantenimiento:
80-100mg/m(2)
INDICADO PARA PACIENTES CON:

Leucemia aguda

Leucemia
linfoblstica

Leucemia
mielgena aguda
Toxicidad Toxicidad renal
heptica

Activacin de Potencial
otros tumores mutagnico

Mielodepresion
Concentraciones plasmticas disminuidas
con:alimentos (leche ni otros productos
lcteos)

Disminuye el efecto anticuagulante de:


warfarina acenocumarol.

Riesgo de mielosupresin grave con: ribavirina.

AUC aumentada por: metotrexato, ajustar


la dosis de mercaptopurina para mantener
un recuento adecuado de leucocitos en
sangre.
Agentes alquilantes
Los agentes alquilantes tienen De esta manera, forman puentes de
la propiedad de formar enlaces unin entre las cadenas de ADN
(inter-intracatenarios), impidiendo su
covalentes con grupos alquilo replicacin y explicando los efectos
que sustituyen un tomo de mutgenos y citotxicos de los
hidrgeno. agentes de alquilacin.

Se desconoce la causa
ltima de muerte celular en
relacin con el dao del ADN
Entre las respuestas celulares
especficas estn la detencin
del ciclo celular, la reparacin
de ADN y la apoptosis.

Los efectos farmacolgicos


ms importantes de estos son
los que alteran los
mecanismos fundamentales
que intervienen durante todo
el ciclo celular, en especial en
las fases G1 y S.
Estos frmacos difieren en su patrn de actividad antineoplsica y en los sitios
e intensidad de sus efectos adversos, que son:

Mielosupresin: variable segn el frmaco, especialmente leucopenia.

Inmunosupresin reversible: tanto de tipo celular como humoral, por


lo que se utilizan tambin para tratar diferentes enfermedades
autoinmunitarias.

Oligo/azoospermia: permanente.

Amenorrea: temporal.

Teratogenicidad: en el primer trimestre del embarazo. Ha de usarse


con cautela en etapas ulteriores de la gestacin.

Carcinognesis: Leucemias en pacientes tratados por enfermedad de


Hodgkin
Agentes alquilantes Clsicos
Mostaza Nitrogenada (Mecloretamina )
Mustargen
Frmaco que deriva del gas mostaza utilizado como arma de guerra en la Primera
Guerra Mundial.

Mecanismo de accin
Su actividad se produce como resultado de la formacin
de un in etilenimonio inestable, que alquila o se une a
muchas estructuras moleculares intracelulares,
incluyendo los cidos nucleicos. Su accin citotxica se
debe principalmente al entrecruzamiento de las cadenas
de ADN y ARN, as como a la inhibicin de la sntesis de
protenas. Con el uso intracavitario, produce esclerosis y
una reaccin inflamatoria en las membranas serosas
dando lugar a adherencia de las superficies serosas
Interacciones No se han realizado estudios de interacciones con
mecloretamina y otros medicamentos

Indicaciones

Leucemia linfoctica crnica


leucemia mieloctica crnica
Enfermedad de Hodgkin
Derrame pericrdico, peritoneal y pleural,
mediante administracin intracavitaria
Micosis fungoide.
Policitemia vera
Reacciones adversas: Nusea, el vmito y la disminucin de las clulas
sanguneas son efectos colaterales que limitan la dosificacin, y suelen
ocurrir cuando se emplean las dosis mayores

Pueden ocurrir, con poca frecuencia, ictericia, alopecia, vrtigo, tinnitus


e hipoacusia.

En raros casos anemia hemoltica en enfermedades como los linfomas


y la leucemia linfoctica crnica.

Dosificacin: 0.4 mg/kg de peso corporal en cada ciclo de tratamiento,


ya sea en una sola dosis o dividida en dosis de 0.1 a 0.2 mg/kg/da.
Ciclofosfamida (Formitex )
Mecanismo de accin: profrmaco que necesita ser activado por el sistema de
enzimas microsomales hepticas para ser citotxico. Esta enzimas hepticas
convierten la ciclofosfamida en primer lugar a aldofosfamida y 4-
hidroxiciclofosfamida, y luego a acrolena y fosforamida, dos potentes sustancias
alquilantes del ADN. Al reaccionar con el ADN, los agentes alquilantes forman
unos puentes que impiden la duplicacin del mismo y provocan la muerte de la
clula.
linfomas de Burkitt,
enfermedad de Hodgkin
leucemias agudas y crnicas
linfoblsticas
leucemias no linfoblsticas
mieloma mltiple
carcinoma de mama, ovario,
pulmn sarcoma.
Reacciones adversas

La toxicidad hematolgica
La trombocitopenia
Astenia y malestar general.
Anorexia y nuseas o vmitos
Puede ocasionar infertilidad
Alopecia permamente
Interacciones

Los frmacos que influyen sobre el metabolismo heptico pueden, por


tanto, afectar la toxicidad de la ciclofosfamida.

La administracin concomitante con quinolonas aumenta el riesgo de


resistencia a los microorganismos.

Los frmacos que interfieren con la actividad del citocromo P450


pueden reducir la actividad de la ciclofosfamida.

Las vacunas con virus activados podran potenciar la replicacin del


virus.

riesgo aditivo de sangrado en los pacientes tratados


concomitantemente con anticoagulantes, globulina antitimocito, anti-
inflamatorios no esterodicos (AINES) y antiagregantes plaquetarios

La rpida lisis de las clulas leucmicas y linfticas por la


ciclofosfamida ocasiona un aumento de los niveles sricos a cido
rico.
Dosis

Administracin I.V.
Adultos: 40-50 mg/kg por infusin intravenosa a lo largo de 1 a 5 das.
En los pacientes con la funcin medular suprimida 30-40 mg/kg a lo largo de 2-5
das.
Nios: 400 mg/m2 i.v. en una sola dosis el da 1, repitiendo la dosis una vez
cada tres semanas
Administracin oral:
Adultos y nios: las dosis recomendadas son de 1 a 5 mg/kg, ajustndolas en
funcin de la respuesta y de la toxicidad
Combinaciones con otros antitumorales

Tratamiento adyuvante del cncer de mama


con ciclofosfamida y docetaxel
Terapia adyuvante del cncer de mama con
doxorrubicina y ciclofosfamida seguida de
paclitaxel y transtuzumab.
Agentes alquilantes Nitrosoureas
Carmustina (BICNU)
Mecanismo de accin: posee dos grupos cloroetilo
que alquilan los cidos nucleicos y las protenas
celulares formando entrecruzamientos de ADN-ADN o
de ADN-protena.

Durante la carmustina descomposicin, tambin se


forman isocianatos y pueden reaccionar con residuos
de lisina de protenas. El isocianato de 2-cloroetilo de
carmustina se ha demostrado que inhibe la
reparacin de roturas de la cadena de ADN, por lo
tanto, tanto la alquilacin y carbamoilacin
contribuyen al mecanismo de accin

Las nitrosoureas pueden matar a las clulas en


cualquier fase del ciclo celular. La resistencia cruzada
con otros agentes alquilantes, tales como la
ciclofosfamida, es comn.
Terapia adyuvante en ciruga y radiacin de gliomas malignos
de alto grado y nuevo diagnstico.
Adyuvante en ciruga de glioblastoma multiforme recurrente
probado histolgicamente, que est indicada reseccin
quirrgica.
Reacciones adversas
Leucopenia Anemia Dolor de cabeza Taquicardia sinusal

Neutropenia Reacciones Hipotensin Nuseas


alrgicas

Trombocitopenia Dolor de pecho Neurorretinitis vmitos

Implantes intracraneales impregnados : La


dosis recomendada es de 8 obleas (1 oblea =
7,7 mg de carmustina) colocados en la
cavidad de reseccin

Via I.V De 75 a 100 mg/m2/da IV dada por


infusin lenta durante 2 das consecutivos;
repetir cada 6 semanas
INTERACCIONES

El fenobarbital disminuye la
actividad antineoplsica de
carmustina.
Riesgo de sangrado
en pacientes que
reciben
El uso concomitante de concomitantemente
cimetidina y carmustina anticoagulantes,
provoca un aumento de AINEs, inhibidores de
toxicidad en la mdula sea plaquetas.

Se disminuye la respuesta
inmune del paciente
inmunocomprometido a las
vacunas y se pueden
requerir dosis ms altas o
ms frecuentes.
Agentes alquilantes
Etileniminas
Tiotepa (Thioplex )

Para qu se utiliza este frmaco:


Tratamiento de cncer de mama y de ovarios y linfomas de Hodgkin
y no Hodgkin.
Tratamiento de tumores superficiales de la vejiga.
Ayuda a controlar los lquidos que se acumulan en las cavidades del
cuerpo como consecuencia de ciertos cnceres.
Mecanismo de accin
Acta sobre los puentes del
ADN, mediante alquilacin de la
guanina en N-7, rompiendo el
enlace entre la base de purina y
el azcar y liberando guanina
alquilada.

Es un agente electroflico, que acta especficamente durante la fase S del


ciclo celular. Reacciona con tomos nucleoflicos de las bases nucleicas,
formando puentes inter e intracatenarios en la doble hlice de ADN,
provocando interferencias importantes en los procesos de transcripcin y
replicacin del ADN.
Mecanismo de accin
Posologa
Adultos:
iv: 0.3-0.4 mg/kg (iv rpida) cada 1-4 semanas, o bien
0.2 mg/kg/da durante 4-5 das cada 2-4 semanas.

Intracavitaria: 0.6-0.8 mg/kg cada semana como mnimo.

Intravesical: instilacin intravesical de 30-60 mg, 1 vez a


la semana durante 4 semanas.

Para aumentar la eficacia se aconseja retener la solucin


en la vejiga durante 2 h, cambiando la postura para
mejorar el acceso a todas las zonas.
Posologa
Enfermedades hematolgicas y LINFOMA
La dosis recomendada en las enfermedades hematolgicas vara entre 3,38 mg/kg/da y
8,10 mg/kg/da mediante una sola perfusin diaria, administrada durante 2 a 4 das
consecutivos antes de un TCMH autlogo dependiendo de la combinacin con otros
frmacos quimioterpicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada mxima de 24,32
mg/kg, durante todo el tratamiento de acondicionamiento.

Tumores slidos MAMA- OVARIO- DEL SNC


La dosis recomendada en los tumores slidos
. vara entre 3,24 mg/kg/da y 6,76 mg/kg/da
dividida en una o dos perfusiones diarias,
administradas durante 2 a 5 das consecutivos
antes de un TCMH autlogo dependiendo de la
combinacin con otros frmacos quimioterpicos,
sin sobrepasar la dosis total acumulada mxima
de 21,62 mg/kg, durante todo el tratamiento de
acondicionamiento.
Efectos adversos
Efectos adversos
Efectos adversos
Interacciones
No debe administrarse una vacuna de virus
atenuados a los pacientes que estn
recibiendo un frmaco.

La administracin conjunta de inhibidores


de CYP2B6 (como clopidogrel y
ticlopidina) o CYP3A4 (como
antimicticos azlicos, macrlidos como
eritromicina, claritromicina, telitromicina e
inhibidores de la proteasa) puede
aumentar las concentraciones
plasmticas de tiotepa y reducir la
concentracin del metabolito activo TEPA.
Interacciones
La administracin concomitante de
inductores del citocromo P450 (como
rifampicina, carbamazepina o
fenobarbital) puede acelerar el
metabolismo de la tiotepa y aumentar las
concentraciones plasmticas metabolito
activo.

Bloqueantes neuromusculares (pancuronio,


suxametonio): posible aumento del bloqueo
neuromuscular con riesgo de depresin
respiratoria, por inhibicin irreversible de la
pseudocolinesterasa.
Agentes alquilantes
Alquil-sulfonatos
Busulfn (Busulfex, Myleran)
Para qu se utiliza este frmaco:
se usa para tratar la leucemia mieloide crnica (LMC).
Tambin se usa para tratar determinados trastornos de la
sangre, como policitemia verdadera y metaplasia mieloide.
Se la utiliza en algunos regmenes de acondicionamiento
antes de un trasplante de mdula sea.
Mecanismo de accin

Acta especficamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con


tomos nucleoflicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e
intracatenarios en la doble hlice de ADN, provocando interferencias
importantes en los procesos de transcripcin y replicacin del ADN.
Presenta dos 4 grupos metileno entre
dos grupos sulfonato.
Reacciona mas extensamente con
grupos tioles de los aminocidos y
protenas pero tambin lo hace con el
nitrgeno N7 de la guanina del ADN
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de la leucemia mielgena crnica (CML):
NOTA: La dosis de busulfn oral debe ser ajustada a partir
del recuento de glbulos blancos.

Administracin oral:
Adultos: 1,8-4 mg/kg una vez al da, con un rango de dosis de 1-
12 mg/da. Reducir la dosis si el recuento de leucocitos alcanza
30.000-40.000/mm3; suspender si el recuento de leucocitos
es < 20,000 / mm3.
La terapia de mantenimiento de 1-3 mg/da puede mantener el
estado hematolgico bajo control y evitar la rpida recada.
Nios: 0,06 a 0,12 mg / kg o de 01.08 a 04.06 mg/m2 PO por
da. Reducir la dosis si el recuento de leucocitos alcanza
30.000-40.000 / mm 3; suspender si el recuento de leucocitos
y < 20,000 / mm3.
Terapia de ablacin de mdula sea en combinacin con
ciclofosfamida antes del trasplante alognico de mdula sea para la
leucemia mieloide crnica u otras enfermedades hematolgicas y
antes del trasplante de mdula sea autloga:
Administracin intravenosa:
Adultos: 0.8 mg / kg IV durante 2 horas cada 6 horas durante 16 dosis
(4 das). La dosis debe basarse en el peso corporal ideal (PCI) o el
peso corporal real (ABW), el que sea menor.

Administracin oral
Adultos y Nios: 1 mg / kg por va oral cada 6 horas por 16 dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: No se han pubicado directrices


especficas para ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal
Efectos adversos
Efectos adversos
Efectos adversos
Interacciones
Segn estudios publicados, la
administracin de itraconazol a
pacientes adultos tratados con dosis
elevadas de busulfano puede provocar
un menor aclaramiento de busulfan. Se
debe vigilar la aparicin de signos
propios de toxicidad por busulfano
cuando se emplee itraconazol como
profilaxis antifngica junto con busulfano
por va intravenosa.

Los estudios publicados en adultos


describen que la administracin del
analgsico cetobemidona puede estar
asociada con una elevacin de los
niveles plasmticos de busulfan. As
pues, se recomienda un especial
cuidado a la hora de combinar ambos
principios activos.
Agentes alquilantes
Complejos de platino
cisplatino (Platinol )
Para qu se utiliza este frmaco:

cncer testicular, ovrico, vesical, de Tambin se la usa para el


cabeza y cuello, esofgico, pulmonar, tratamiento del linfoma de
de mama, cervical, de estmago y Hodgkin y no Hodgkin,
prstata neuroblastomas, sarcomas,
mieloma mltiple, melanoma.
Mecanismo de accin

Theoretical and experimental studies have shown that the N7


atom on guanine is the most electron rich centre.
Uno de los ligandos de cloro es desplazado por agua, lo
que permite al tomo de platino platino insertarse en un
lugar bsico del ADN. En consecuencia, se produce una
unin cruzada entre dos bases de ADN mediante el
desplazamiento del otro ligando cloro. El cisplatino
interfiere en la construccin del ADN, alterando la mitosis
celular. El ADN daado dispara mecanismos de
reparacin, lo que acaba generando la apoptosis celular
cuando esta reparacin resulta imposible
posologa
Va iv (infusin iv):.
-Tumores testiculares: terapia de induccin a la remisin: cisplatino 20
mg/m2/da durante 5 das (das 1-5), cada tres semanas en 3 ciclos;
vinblastina, sulfato 0,15-0,2 mg/kg, dos veces por semana (das 1 y 2) cada 3
semanas durante cuatro ciclos (un total de 8 dosis); bleomicina sulfato 30
ui/semana (da 2 de cada semana), en dosis consecutivas. Terapia de
mantenimiento: vinblastina sulfato 0,3 mg/kg, cada cuatro semanas durante 2
aos.

-Carcinoma de ovario: En monoterapia, 100 mg/m2 cada 4 semanas.


En combinacin se utilizar una dosis de cisplatino 75-100 mg/m2 una vez
cada 3-4 semanas durante un mnimo de 4 ciclos.
Posologa
-Carcinoma de vejiga: 50-70 mg/m2, una vez cada 3-4 semanas, en funcin
de la cuanta de exposicin previa a radioterapia y/o quimioterapia. En
pacientes tratados con anterioridad intensamente, dosis inicial de 50 mg/m2
cada 4 semanas.

-Carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello: en terapia


combinada, la dosis de cisplatino es de 60-100 mg/m2, una vez cada 3
semanas.

-Cancer de pulmn (microctico y no microctico): en terapia combinada, 60-


100 mg/m2 una vez cada 3-4 semanas. Una combinacin eficaz para el
tratamiento de carcinoma de pulmn no microctico avanzado incluye paclitaxel
175 mg/m2 durante 3 h seguido de 80 mg/m2 de cisplatino con un intervalo de
3 semanas entre ciclo.
Efectos adversos
-Alrgicas/Dermatolgicas: ocasionalmente (1-9%): [ANAFILAXIA] a
los pocos minutos de la administracin i.v., habitualmente despus de
5 dosis. Raramente (<1%): [ALOPECIA].

-Cardiovasculares: raramente (<1%): [BRADICARDIA],


[INSUFICIENCIA CARDIACA], [HIPOTENSION ORTOSTATICA].

-Digestivas: frecuentemente: [NAUSEAS] y [VOMITOS] (10-25%) que


requieren a veces interrumpir el tratamiento o incorporar terapia
antiemtica; [ANOREXIA]. Raramente (<1%): [DIARREA].
.
Efectos adversos
-Genitourinarias: muy frecuentemente (>25%): la toxicidad renal
(28-36% con dosis nica de 50 mg/m2) es un factor limitante de la
dosis, con incremento de los valores de creatinina srica por dao
tubular renal. Aparece durante la 2 semana de tratamiento, o a lo
pocos das con dosis altas.
La [INSUFICIENCIA RENAL] normalmente es moderada y
reversible con dosis usuales, pero con dosis altas o repetidas se
puede incrementar la severidad y duracin de la reaccin, y puede
llegar a producir insuficiencia renal irreversible
Interacciones
Antiepilpticos (carbamazepina, fenitona, valprico): hay estudios en los que se
ha registrado disminucin de los niveles de antiepilptico, con posible prdida de
su eficacia, por disminucin de su absorcin digestiva.

Bleomicina: hay estudios en los que se ha registrado una potenciacin de la


toxicidad de bleomicina por disminucin del aclaramiento renal.

Ciprofloxacino: hay algn estudio en el que se ha registrado disminucin de los


niveles de antibitico, con posible prdida de su actividad, por disminucin de su
absorcin digestiva.

Fluorouracilo: hay algn estudio en el que se ha registrado posible potenciacin


de la toxicidad.
Interacciones

Furosemida: aunque en ocasiones se ha empleado la furosemida para


prevenir la nefrotoxicidad inducida por cisplatino, existe riesgo de
potenciar la nefrotoxicidad y la ototoxicidad. Se recomienda reservar la
diuresis forzada con furosemida para pacientes que reciban dosis de
cisplatino superiores a 60 mg/m2 y cuya secrecin de orina sea inferior
a 1000 ml/24 horas.

Ifosfamida, metotrexato: hay estudios en los que se ha registrado


potenciacin de la toxicidad.

Frmacos nefrotxicos (AINE, aminoglucsidos, anfotericina B,


cefalotina, diurticos del asa, tacrolimus o vancomicina): es aconsejable
extremar las precauciones al administrar cisplatino conjuntamente con
otros frmacos nefrotxicos. Se recomienda controlar la funcionalidad
renal, especialmente la concentracin plasmtica de creatinina.
Triazinas
Dacarbazina Temozolomida
Dacarbazina
Farmacutica
Dacarbazina RCA 100 mg polvo para solucin inyectable o infusin
.
Dacarbazina RCA 200 mg polvo para solucin inyectable o
infusin.

Unidosis

Podr ser administrado como agente nico en dosis de 200 a 250


mg/m de rea de superficie corporal/da en forma de inyeccin i.v.
durante 5 das cada 3 semanas.

Administrado en forma de perfusin rpida (de 15 a 30 minutos)

Es fotosensible. Todas las soluciones reconstituidas debern


protegerse adecuadamente de la luz, tambin durante la
administracin (equipo de perfusin resistente a la luz).

Una extravasacin del medicamento durante la administracin i.v.


puede producir daos en el tejido y fuertes dolores.
Dacarbazina
.
Est indicado para el tratamiento de
pacientes con melanoma maligno.

Otras indicaciones para dacarbazina como


parte de una quimioterapia combinada son:
Enfermedad de Hodgkin avanzada

Agente citosttico. El efecto antineoplsico se debe a


una inhibicin del crecimiento de la clula.
Mecanismo de accion
Dacarbazina es inactivo hasta que se metaboliza en el hgado por
el citocromo P450 para formar los reactivos N-demetilados HMMTIC
y MTIC. ste es catalizado por CYP1A1, CYP1A2 y CYP2E1. MTIC
es a la vez metabolizado hasta 5-aminoimidazol-4-carboxiamida
(AIC).

Enlaces covalentes entre sus grupos alquilo y las molculas


nucleoflicas del DNA. Pueden reaccionar con grupos fosfato y
alquilar bases del RNA.
Interaccin con otros medicamentos y
otras formas de interaccin
En caso de un tratamiento previo o concomitante con efectos
adversos sobre la mdula sea (irradiacin), pueden darse
interacciones mielotxicas.

Dacarbazina se metaboliza por el citocromo P450 (CYP1A1,


CYPA2, y CYP2E1). Esto debe ser tenido en cuenta si se
administran a la vez otros frmacos que se metabolizan mediante el
mismo sistema enzimtico.

Dacarbazina puede aumentar los efectos del metoxipsoraleno


debido a la fotosensibilizacin.
Interacciones farmacolgicas
Heparina (p450)
Hidrocortisona (p450)
L- cistena (p450)
Bicarbonato sdico (p450)
Tacrolimus (nefrotoxico)
Pimecrolimus (p450)
Clozapina(p450)
Contraindicaciones
Pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad a
dacarbazina o a cualquiera de los componentes de la especialidad.

Mujeres embarazadas o lactantes,

Pacientes con leucopenia y/o trombocitopenia

Pacientes con enfermedades hepticas o renales graves.


Reacciones adversas
Los efectos adversos ms frecuentes son:
Trastornos gastrointestinales (anorexia, nuseas y vmitos)
Trastornos del sistema circulatorio
Linftico como anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Sobredosis
Dao grave de mdula sea y eventualmente una aplasia de la
mdula sea.

No se conoce ningn antdoto para la sobredosis de dacarbazina.


Temozolomida
cpsulas duras
Cada cpsula dura contiene 5 mg de Temozolomida
Debe administrarse en estado de ayuno.
Las cpsulas deben tragarse enteras con un vaso de agua y no
deben abrirse o masticarse.
se administra en combinacin con radioterapia focal (fase
concomitante) seguido de hasta 6 ciclos de monoterapia con
temozolomida (TMZ) (fase de monoterapia).
Si despus de la administracin de la dosis se produce vmito, no
debe administrarse una segunda dosis ese da.
Durante el tratamiento se deber realizar semanalmente un
hemograma completo

Se administra TMZ a una dosis de 75 mg/m2 al da por va oral durante 42 das como tratamiento
concomitante a la radioterapia focal
Aplicacin

La utilizacin de este frmaco es especifica de


tumores cerebrales.

Pacientes adultos con glioblastoma multiforme de


nuevo diagnstico concomitante con radioterapia
(RT) y posteriormente como tratamiento en
monoterapia.

Nios a partir de tres aos de edad, adolescentes y


pacientes adultos con glioma maligno, tal como
glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplsico,
que presentan recurrencia o progresin despus de
terapia estndar
Mecanismo de accin
La temozolomida es un triazeno, que a pH
fisiolgico sufre una rpida conversin qumica a
la monometil tiazenoimidazol carboxamida
activa (MTIC).

La citotoxicidad del MTIC es consecuencia,


fundamentalmente, de una alquilacin en la
posicin O6 de la guanina, con una alquilacin
adicional que se produce en la posicin N7. Se
considera que las lesiones citotxicas que se
desarrollan posteriormente conllevan una
reparacin aberrante del metilo aadido.
Reacciones adversas
Nuseas
Vmitos
Estreimiento
Anorexia
Cefalea
Fatiga
Convulsiones
Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de los excipientes.

Hipersensibilidad a la dacarbazina (DTIC).

Mielosupresin severa
Interaccin con otros medicamentos y
otras formas de interaccin
La administracin de TMZ con los alimentos result en una disminucin
del 33 % de la Cmax y en una disminucin del 9 % del rea bajo la curva
(AUC).

El empleo de TMZ en combinacin con otros agentes mielosupresores


puede aumentar la probabilidad de mielosupresin.
Sobredosis

La toxicidad limitante de dosis fue hematolgica y se notific con todas las dosis,
pero se espera que sea ms grave a dosis ms altas.

Un paciente recibi una sobredosis de 10.000 mg (dosis total por ciclo de 5 das) y
las reacciones adversas que se notificaron fueron pancitopenia, pirexia, fracaso
multiorgnico y muerte.
Agentes alquilantes
Metilhidrazinas
Nombre genrico Procarbazina
Sinnimos Ibenzmetizina.
Nombre comercial Matulane
Tipo de frmaco Antineoplsico o
citotxico
Via de administracin Oral
Procarbazina
Mecanismo de Accin

En el organismo la procarbazina sufre primero oxidacin a nivel de los microsomas


hepticos, para formar el derivado azoico y perxido de hidrgeno que oxida al
DNA; dicho derivado se isomeriza y luego se desdobla por hidrlisis para dar
metilhidracina y el aldehdo correspondiente, que se oxida a su vez para producir
cido-N-isopropiltereftlico, metabolito principal de la procarbazina, que se excreta
por la orina, as como una pequea cantidad de la droga libre.
Reacciones adversas

Los efectos adversos de la procarbazina se parecen a los de los IMAO que se


usan para tratar alteraciones psiquitricas
Confusin
Convulsiones
Alucinaciones
Tos
Fiebre
Escalofros
hemorragias o
hematomas no habituales
depresin mental.
Dosificacin

Se toma por va oral, en forma de cpsulas. Viene en cpsulas de 50 mg.


La cantidad de procarbazina que el paciente deber tomar depende de
muchos factores, ejemplos:
Altura, Peso, el estado general de su salud y otros problemas de salud, as
como el tipo de cncer que padece.

Dosis nicas: 2-4 mg/Kg/da durante la primera semana.


Dosis nicas: 2-4 mg/Kg/da durante la primera semana.
Dosis diarias: 4-6 mg/Kg/da hasta que se obtenga una respuesta mxima
Dosis diarias: 4-6 mg/Kg/da hasta que se obtenga una respuesta mxima
Cuando se halla alcanzado la respuesta mxima, la dosis puede mantenerse
Cuando se halla alcanzado la respuesta mxima, la dosis puede mantenerse
entre 1 y 2 mg/Kg/da
entre 1 y 2 mg/Kg/da
Cuando se usa en combinacin con otros anticancerosos, la dosis es de 100
Cuando se usa en combinacin con otros anticancerosos, la dosis es de 100
mg/m2/ da durante 14 das
mg/m2/ da durante 14 das
Interacciones, ejemplos:

Posible potenciacin del efecto anticoagulante de: warfarina.

Posible reduccin de la actividad teraputica de: digoxina.

Potencia nefrotoxicidad de: metotrexato.

Toxicidad aumentada por: depresores del SNC.


Referencias
http://www.vademecum.es/principios-activos-metotrexato,+antineoplasico-l01ba01
http://www.colfarsfe.org.ar/newsfiles/noviembre2014/2-mecanismos-de-accion.pdf
http://www.vademecum.es/principios-activos-citarabina-l01bc01
http://www.vademecum.es/principios-activos-fluorouracilo-l01bc02
http://www.humv.es/webfarma/Informacion_Medicamentos/Formulario/Mercaptopurina.HTM
http://www.vademecum.es/principios-activos-mercaptopurina-l01bb02
https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/especifica/F_General/FG_T75.pdf
http://www.news-medical.net/health/History-of-Chemotherapy-(Spanish).aspx
http://incan-mexico.org/wp_hematologia/wp-content/uploads/1.-Antimetabolitos.-Metotrexate-y-Citarabina.pdf
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http://www.biocancer.com/journal/755/51-drogas-antineoplasicas
http://www.medicinavademecum.info/vademecum1/htm/20435.HTM
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c049.htm
http://incan-mexico.org/wp_hematologia/wp-content/uploads/Agentes-alquilantes.pdf
http://chemocare.com/es/chemotherapy/drug-info/tiotepa.aspx
http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2010/2010031573910/anx_73910_es.pdf
https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2014/20140922129617/anx_129617_es.pdf
https://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/68251/FT_68251.pdf

Sausville EA, Longo DL. Principles of Cancer Treatment. Harrisons Principles of Internal Medicine. 19 e, 2014. Chapter
103e.
Chabner BA, Bertino J. Goodman & Gilmans. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e, 2011. Chapter 61.

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