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Descripcin y Generalidades

Neurotransmisores y Circuitos neuronales


involucrados
Depresin y Mana como
polos opuestos en un
espectro afectivo.
Goodwin & Jamison,
plantean que BP, NOS
debiera incluir casos leves
del espectro:
- Hipomana y Mana 2
a antidepresivos
- Depresin Recurrente
en Temperamento
Hipertmico
- Depresin Recurrente
+ antecedentes de
familiares de 1 grado con
TAB I
Temperamento
corresponde a un modo
persistente a lo largo de
la vida de responder a un
estimulo.
Se caracteriza:
- son heredables
- aparece temprano
en la vida y se mantiene
a lo largo de esta
- conceptualizar en
tres dimensiones:
bsqueda de la novedad,
evitacin de dao y
trascendencia.
1. Bipolar : forma inestable de Depresin Unipolar, que
responde rpidamente a lo antidepresivos, pero que no se
mantiene en el tiempo.
2. Bipolar : T. Esquizoafectivo.
3. Bipolar I : Presentan solo Hipomanas Recurrentes.
4. Bipolar II : Pacientes con un Temperamento Ciclotmico que
desarrollan un E. Depresivo Severo.
5. Bipolar III: Aquellos que desarrollan un Ep. Maniaco o
Hipomaniaco con antidepresivos. Controversial, es una RAM o
T. Animo Inducido por sustancia.
6. Bipolar III : Ep. Maniaco o Hipomaniaco asociado al consumo
de sustancia.
7. Bipolar IV: Pacientes con un Temperamento Hipertmico que
desarrollan un E. Depresivo Severo.
8. Bipolar V: Depresin con sntomas de Hipomana.
9. Bipolar VI: Bipolaridad en el contexto de una demencia
Estudios longitudinales demuestran que lo pacientes
bipolares tienden a estar la mayor parte de su vida
Deprimidos, 85% (Stanley Fundation).
Es fundamental poder diferenciar si se trata de una E.
Depresivo Monopolar o E. Depresivo Bipolar.
Todos los estudios han demostrado que no existe un cuadro
de estado depresivo patognomnico de Bipolaridad.
Complicaciones del uso de AD en TAB.
Necesario precisar:
- Antecedentes Familiares: T. animo, Hospitalizaciones
Psiquitricas, Suicidio, se trato alguien con Litio o recibi TEC
- Anamnesis Objetiva, relatada por familiares cercanos.|
Permiten sospechar Bipolaridad algunas caractersticas sintomticas de
episodios pasados y del actual.
- E. Pasados:
1-Respuesta previa a AD
2- Temperamento.
- E. Actual:
1- Hipersomnia
2- Aumento del apetito
3- T. Ansiedad como Comorbilidad.
4- Inhibicin psicomotora.
5- Labilidad Afectiva durante el episodio.
6- Sntomas Psicticos.
7- Ideacin Suicida
Los T. Animo son enfermedades Progresivas.
- Fenmeno de Kindling
- Evolucin de una forma a otra?
Tres son los neurotransmisores implicados tanto en la
patofisiologa como en el tratamiento de los T. Animo:
- Noradrenalina
- Serotonina
- Dopamina

La mayora de los sntomas de los T. Animo se deberan a una disfuncin de


estos tres sistemas.

La mayora de los tratamientos existentes actan en uno o ms de estos


sistemas.

Estos tres sistemas interactan e interregulan mutuamente.


Sntesis:
Precursor: Tirosina
Enzimas: Tirosina Hidroxilasa y
Dopa Descarboxilasa
Transportadores de
Serotonina:
DAT
VMAT2
Metabolismo:
MAO A o B (monoamino
oxidasa)
COMT (cateco-O-
metiltransferesa)
Metabolito: Ac. Homovanilico
Receptores de Dopamina
regulan la NT
Dopaminrgica:
DAT
VMAT2
Receptores D1, D2, D3, D4 Y D5

Receptores D2 pueden
ubicarse Neurona
Presinptica:
Autoreceptores
Feedback Negativo
Ubicado Terminal Presinptico o
Somato dendrtico.
Vas Dopaminrgicas:
1. Nigroestriatal
2. Mesolmbica
3. Mesocortical
4. Tuberoinfundibular
5. Talmica
Sntesis:
Precursor: Aac. Triptfano
Enzimas: Triptfano Hidroxilasa
y Aminocido Aromtico
Descarboxilasa
Transportadores de
Serotonina:
SERT
VMAT2
Metabolismo:
MAO B Intracelular
MAO A Espacio Sinptico
Metabolito: cido 5-
Hidroxiindolactico
Existen diferentes tipos de Receptores Serotoninrgicos:
1. 5HT1-A y 5HT1-B/D
2. 5HT2A y 5HT2C
3. 5HT3
4. 5HT4
5. 5HT5
6. 5HT 6
7. 5HT7

Ubicacin Presinptica:
Autoreceptor Terminal 5HT1-B/D
Autoreceptor Somato dendrtico 5HT1-A
Feedback negativo
Ubicacin Postsinpticos:
Todos los subtipos se ubican
membrana postsinaptica.
Cada uno tendr posibles
funciones. Que difieren uno de
otro.
Regulacin de la liberacin
de Dopamina, participan
receptores y vas
Serotoninrgicas:
Receptores 5HT2-A inhiben la
liberacin de Dopamina
Directa: receptores postsinpticos
en Neuronas Dopaminrgicas
Indirecta: receptores
postsinpticos en Interneuronas
Gabagicas
Receptores 5HT1A aumentan la
Liberacin de Dopamina
Autoreceptores en Neurona
Presinptica
Sntesis:
Precursor: Tirosina
Enzimas: Tirosina Hidroxilasa,
Dopa Descarboxilasa y
Dopamina Beta Hidroxilasa
Transportadores de
Serotonina:
NET
VMAT2
Metabolismo:
MAO A o B (monoamino
oxidasa)
COMT (cateco-O-
metiltransferasa)
Metabolito: Ac. Homovanilico
Receptores de Noradrenalina regulan la NT Noradrenrgica:
NAT
VMAT2
Receptores:
1A, 1B, 1C
2A, 2B, 2C
1, 2, 3

Receptores 2 pueden ubicarse Neurona Presinptica:


Autoreceptores
Feedback Negativo
Ubicado Terminal Presinptico o Somato dendrtico.
Cada uno de los sistemas revisados tiene un grado de
autorregulacin, como Feedback negativo:
Autoreceptores Somatodendrticos y Terminales
Receptores 2
Receptores 5HT1A y 5HT1 B/D
Receptores D2
Regulacin Noradrenrgica de la liberacin de Serotonina
Receptores 2 Terminales inhiben la liberacin de Serotonina
Receptores 1 Somatodendrticos estimulan la liberacin de Serotonina
As la Noradrenalina tiene un control bidireccional dependiendo de donde
sea el input.
Regulacin Serotoninrgica de la liberacin de Noradrenalina
y Dopamina.

A nivel de Corteza Prefrontal:


Serotonina regula la liberacin de Noradrenalina, pero solo en forma de
feedback negativo a travs de Receptores 5HT2A y 5HT2C.
Serotonina tambin regula la liberacin de Dopamina, en forma de
feedback negativo mediante receptores 5HT2A
Por lo tanto a nivel de la Corteza Prefrontal la 5HT produce simultneamente
una disminucin de liberacin de estos NT
Importante efectos adversos de Serotoninrgicos
Importante en el Rol de Antipisicticos Atpicos en el tratamiento

A nivel de Ncleo Accumbens


Inhibicin indirecta a travs de un Interneuronas Gabargica mediante
Receptores 5HT2C, que proyectan a CPF N. Glutamatrgica y directamente
a N. Dopaminrgica en VTA

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