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FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS

Antibiticos
Clasificacin y mecanismos de accin

Dr. Guido Mora L.


Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos
Antimicrobianos

Antimicrobiano
Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyndolos

Quimioteraputico Sustancia Antibitico


producida de manera sinttica que posee Sustancia producida por el
la propiedad de inhibir el crecimiento o metabolismo de organismos vivos,
destruir microorganismos. principalmente hongos microscpicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos.

Prontosilo
Penicilina
Quimioteraputicos

Interferencia con el metabolismo...


Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que
es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la
sntesis de cidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en


infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.
Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA:
Quinolonas y Nitroimidazoles

1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima


que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unin
del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del
DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,
norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones
por Escherichia coli y Salmonella.
2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de
bacterias anaerbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.
Son activas frente a anaerobios y protozoos.
Clasificacin de los antibiticos
Segn su mecanismo de accin...

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular


Que afectan la funcin de la membrana
citoplasmtica
Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del
ribosoma
Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Inhiben la polimerizacin del peptidoglicn


Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintticas


Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con molculas carrier


Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared


Vancomicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos...Estructura

Penicillium........ Penicilina
Cephalosporium... Cefalosporina
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos...Mecanismo de accin
PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de
transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana

Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro


reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH cido
Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina,
Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram
positivos. Resistentes a - lactamasas.
Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio
espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos.
Ms resistentes al pH cido.
Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad
anti Pseudomonas
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos... Espectro de accin antibacteriana

Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro


reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento
de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias,
Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej. Cefotaxima, Cefpiramida
Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso
Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos.
Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -
lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam.
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
-lactmicos... Toxicidad

La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que


las clulas animales no poseen pared celular, as como
tampoco las enzimas de su biosntesis.

Los efectos adversos ms relevantes son:


Alergia
Diarrea
Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
NO -lactmicos... Mecanismo de accin

Que inhiben enzimas biosintticas


Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico.
Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con molculas carrier


Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana
que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa
de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared


Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina,
impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.
vancomicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Sntesis de protenas... recordatorio
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma:


Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina
Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma:


Cloranfenicol
Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina
Lincosamidas: ej. Clindamicina
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH y OH
interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina fue
aislada en 1940 de un
Streptomyces.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin
i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma
ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin
iii) Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa
iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA


La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostticos.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin
Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se
sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S


Inhibe la formacin del enlace peptdico
Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.
Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...
Que actan sobre subunidad 50S...

Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de accin

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin


Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.
Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos
Que inhiben la sntesis de RNA...

Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del


mRNA.
Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes
resistentes.
Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el tratamiento de
la Tuberculosis, en combinacin con drogas antituberculosis, como
Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium
tuberculosis) y Etambutol.
Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el tratamiento de
la Lepra.
Terapia antibitica combinada

El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en


determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico eficaz
que una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos
adversos y el costo, sin un efecto teraputico mayor.

La terapia combinada est indicada en los siguientes casos:


i) Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en
pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.
ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes
resistentes, por ej. Tuberculosis.
iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo masivo.
iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim
Espectro de accin de varios antimicrobianos
Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos