Departamento de Ciencias

Farmacuticas

UNIDAD 2-LAS BUENAS PRCTICAS VINCULADAS A LAS PLANTAS

FARMACUTICAS: Tema
En la dcada de 1960 surge en
la industria farmacutica
norteamericana el concepto de Como parte de la gua
Buenas Prcticas de elaborada para las Buenas
Manufactura (BPM/GMP), a Prcticas Manufactura,
partir de varios incidentes surgi el concepto de
relacionados con la fabricacin Buenas Prcticas de
de medicamentos, que Laboratorio (BPL) y Buenas
culminaron en serios perjuicios, Prcticas de Laboratorio
incluso la muerte de pacientes. para el Control de
Con l se establece un modo Medicamentos (BPLCM).
de hacer bien o de forma
correcta todos los procesos En un capitulo de la citada
relacionados con la gua se establecan los
fabricacin/manufactura de los elementos que un
medicamentos, de manera que laboratorio deba asegurar a
se evite el posible error de fin de lograr que los
identidad, seguridad y de resultados de sus ensayos
eficacia en los productos, lo tuvieran una confiabilidad
cual podra constituir un riesgo apropiada.
para la salud de la poblacin.
En este tercer milenio
globalizacin de la economa, la
liberacin de los mercados, y sobre
todo, las exigencias cada vez ms
crecientes de los clientes, han
llevado a las organizaciones de
todo el mundo al convencimiento
de la necesidad del desarrollo e
implantacin de sistemas de
gestin de la calidad sobre la base
de la norma ISO 9000.
Por ello, el desarrollo de las Buenas
Prcticas de Laboratorio como un
conjunto de reglas, procedimientos
operativos y prcticas adecuadas
para garantizar que los datos
generados por los laboratorios de
control de medicamentos sean
confiables era una necesidad
impostergable.
la
Los principios o partes de
las Buenas Prcticas de
Laboratorio son:
1. Organizacin y personal.
2. Instalaciones y locales.
3. Documentacin.
4. Equipos e instrumentos.
5. Materiales y reactivos.
6. Muestras de ensayo y de
referencia.
7. Mtodos de ensayo y sus
Validaciones.
8. Autoinspecciones y
auditoras.
9. Aseguramiento de la
calidad de los ensayos.
Se han establecido como
requisitos bsicos de las Buenas
Prcticas de Laboratorio:
1. Las normas o procedimientos,
como documentos bsicos
para establecer la calidad y
evaluar la conformidad de los
productos fabricados.
2. El muestreo, inspeccin y
ensayo de los diferentes
materiales se efecta por
personal adiestrado, con el
empleo de los medios
adecuados y sobre la base de
normas y procedimientos
aprobados.
3. Las muestras se toman por el
personal de Control de la
Calidad y segn los mtodos
aprobados.
4. Los mtodos de ensayo
son validados.
5. Los registros se hacen de
forma que demuestren que
las muestras requeridas, los
procedimientos de
inspeccin y ensayo se
ejecutaron y, son una
muestra de veracidad.
Cualquier desviacin ser
cuidadosamente registrada
e investigada.
6. Los productos terminados
cumplen con las
especificaciones
declaradas, estn
envasados y etiquetados
correctamente.
 10. La Unidad de Control de
7. La evaluacin del producto
la Calidad es independiente
incluye una revisin y evaluacin
de la de Produccin.
de la documentacin, del
11. El personal de Control de
proceso y la evaluacin de las
la Calidad tiene acceso a
desviaciones.
las reas de produccin
8. Ningn lote de producto es
para los fines procedentes.
liberado al mercado antes de ser
12. Esta Unidad debe estar
certificado por el personal
bajo la autoridad de una
autorizado, de acuerdo con los
persona calificada y
requisitos especificados.
competente, y contar con
9. Las muestras de retencin se
uno o ms laboratorios, con
conservan segn procedimientos
los recursos necesarios para
establecidos, mantenindolas
garantizar que todas las
adecuadamente identificadas,
decisiones de Control de la
en las condiciones de
Calidad se ejecutan de
almacenamiento especificadas.
forma fiable.
 Integracin: BPL con la NTC
ISO 17025
Cabe la pregunta: Qu son las BPL?

Son un conjunto de reglas, de procedimientos

operacionales y prcticas establecidas y
promulgadas/aprobadas por determinados
organismos como la Organization for Economic
Cooperation and Development (OCDE) o la Food
and Drug Administration (FDA), que se consideran de
obligado cumplimiento para asegurar la calidad e
integridad de los datos producidos en determinados
tipos de investigaciones o estudios.
 Integracin: BPL con la NTC
ISO 17025
Del estudio de la definicin, los principios y requisitos de las BPL se
desprende que existe una alineacin con los principios y requisitos
del Sistema de Gestin de la Calidad que plantea la NTC ISO 17025.

Segn esto debemos considerar: Qu significan las BPL?

Filosofa de trabajo, cmo debe trabajar a lo

largo de todo el estudio, desde su diseo hasta el
archivo.
Un sistema, integrado por: Organizacin,
Procedimientos, Procesos, Planeacin, Ejecucin,
Control
 Cuando se comparan ambos documentos, se puede
apreciar una relacin en lo que plantean, en lo esencial,
porque su finalidad principal es establecer los principios y
requisitos sobre los que se debe trabajar en aras de
conseguir un nivel de aseguramiento de la calidad
adecuado.
La mayora de los requisitos de las BPLCM se recogen en
las normas ISO 9001:2000 y la NTC ISO 17025, tales como:
control de documentos, control de registro, auditoras
internas, revisin de instalaciones por la direccin y
personal; con excepcin de otros muy especficos que se
tratan de forma minuciosa en las BPLCM, como los
relacionados con los reactivos, medios de cultivo,
materiales de referencia, con algunos procesos como la
esterilizacin y la filtracin, los estudios de estabilidad y
validacin, monitoreo ambiental de las reas y el control
de los desinfectantes, las caractersticas de los equipos, la
higiene del personal y el retiro de los productos del
mercado.
PRINCIPIOS DE LAS BPL:
1.Instalaciones Adecuadas. (Requisito 5.3 Norma ISO/IEC
17025:2005)

2. Personal Calificado. (Requisito 5.2 Norma ISO/IEC

17025:2005)
 3. Mantenimiento y Calibracin de Equipos.
(Requisito 5.5 Norma ISO/IEC 17025:2005)

4. Procedimientos Estndares de Operacin (SOPs).

(Requisito 5.4 Norma ISO/IEC 17025:2005)

slo lo que est escrito existe.

5. Materiales y Reactivos .
(Requisito 5.6.3 Norma ISO/IEC 17025:2005)

6. Muestras de ensayo y de Referencia

(Requisito 5.8 Norma ISO/IEC 17025:2005)
 7. Mtodos de ensayo. Validacin
(Requisito 5.4.5 Norma ISO/IEC 17025:2005)

8. Autoinpecciones y auditoras
(Requisito 4.1.5, 4.14, 5.2, 5.4.7 Norma ISO/IEC 17025:2005)
 9. Aseguramiento de la calidad de los
resultados
(Requisito 5.9 Norma ISO/IEC 17025:2005)
 ISO 10005 PLANES DE CALIDAD
ISO 10006 LA CALIDAD DE ADMINISTRACIN DE PROYECTOS
ISO 10007 ADMINISTRACIN DE LA CONFIGURACIN
ISO 19011 DIRECTRICES PARA LA AUDITORA DE LOS SISTEMAS
ISO 10012 REQUISITOS PARA EQUIPOS DE MEDICIN
(ASEGURAMIENTO METROLGICO)
ISO 10013 ELABORACIN DE MANUALES DE CALIDAD
ISO 10014 EFECTOS ECONMICOS DE LA ADMINISTRACIN TOTAL
DE LA CALIDAD
ISO10015 GESTIN DE LA CALIDAD. DIRECTRICES PARA LA
FORMACIN
ISO 10017 ORIENTACIN SOBRE LAS TCNICAS ESTADISTICAS
 Estructura de las BPL: Aspectos organizacionales
1-Requisitos de Organizacin (Requisito 4.1. Norma ISO/IEC 17025:2005)
2-Sistemas de Calidad (Requisito 4.1. Norma ISO/IEC 17025:2005)
3-Control de la documentacin (Manuales y Registros) (Requisito 4.3.
Norma ISO/IEC 17025:2005)
4-Revisin de la contratacin y subcontratacin(Requisito 4.5. Norma
ISO/IEC 17025:2005)
5.Control de compras y suministros(Requisito 4.6. Norma ISO/IEC
17025:2005)
6-Polticas de Servicio al Cliente (Requisito 4.7. Norma ISO/IEC 17025:2005)
7-Manejo de Quejas (Requisito 4.8. Norma ISO/IEC 17025:2005)
8-Control de Trabajos No Conformes(Requisito 4.9. Norma ISO/IEC
17025:2005)
9-Programa o Plan de Auditorias (Requisito 4.14. Norma ISO/IEC
17025:2005)
10-Manejo de Acciones correctivas y Preventivas (Requisito 4.11., 4.12
Norma ISO/IEC 17025:2005)
11-Procedimientos para Revisiones del sistema por la Direccin del
Laboratorio (Requisito 4.15. Norma ISO/IEC 17025:2005)
 Estructura de las BPL: Aspectos tcnicos

1-Recurso Humano (Requisito 5.2. Norma ISO/IEC 17025:2005)

2-Instalaciones y Condiciones Ambientales (Requisito 5.3 Norma
ISO/IEC 17025:2005)
3-Mtodos de Ensayo (Requisito 5.4 Norma ISO/IEC 17025:2005)
4-Equipos (Requisito 5.5. Norma ISO/IEC 17025:2005)
5-Trazabilidad de la Medicin (Requisito 5.6. Norma ISO/IEC
17025:2005)
6-Muestreo (Requisito 5.7. Norma ISO/IEC 17025:2005)
7-Manipulacin de elementos de ensayo (Requisito 5.8. Norma
ISO/IEC 17025:2005)
8-Aseguramiento de la calidad (Requisito 5.9. Norma ISO/IEC
17025:2005)
9-Informe de ensayos (Requisito 5.10 Norma ISO/IEC 17025:2005)
 Competencia Tcnica (requisito 5 Norma ISO/IEC 17025:2005)

Control de Calidad analtico (requisito 5.9 Norma ISO/IEC 17025:2005)

 Prevencin del riesgo en el
laboratorio:
Bioseguridad:

Manejo de Material de vidrio:

Principios de la
Bioseguridad:

Universalidad
Uso de barreras
Medios de eliminacin de
material contaminado
Mtodos que hacen
seguro el manejo de los
microorganismos y
reactivos
1.Contencin primaria:
(EPP)
2.Contencin secundaria:
Instalaciones
Las operaciones para los ensayos microbiolgicos se
debern llevar a cabo preferentemente en las
siguientes zonas:
 Tambin hay diferencias conceptuales y de enfoque
y alcance en el tratamiento de los temas que tienen un
impacto sobre la calidad, como:

ISO:
BPL:
1. Establece la documentacin
de todo el sistema de calidad. 1. Establece la
2. Establece el control de la documentacin de parte
documentacin interna y de del sistema de calidad.
origen externo y el de los 2. Establece algunos
suministradores. elementos para el control
3. El marco de aplicacin de documentos
puede ser cualquier 4. Enfatiza en las
organizacin de cualquier tipo peculiaridades que deben
o tamao tener las instalaciones para
4. No enfatiza en las el manejo de sustancias.
peculiaridades de las
5. Son de aplicacin
instalaciones para el manejo de
sustancias
obligatoria

5. Son de aplicacin voluntaria.

 Los requisitos tcnicos para un laboratorio son la
confiabilidad y validez de los resultados, rapidez en la
entrega y la entrega adecuada.
Los objetivos de un sistema de calidad son evitar que
ocurran errores e ineficiencias, detectar e identificar los
elementos causantes de los errores, corregir y mejorar los
procesos, adems de demostrar con evidencias que se
han cumplido los requisitos.
Es importante afianzar la idea de que la empresa es una
sola y que funciona como un sistema Integrado por varios
sistemas vinculantes o subsistemas.
Por consiguiente, muchos temas contenidos en la
organizacin general, mtodos y estilos de la direccin, as
como en la calidad, entre otros, son soportes para
garantizar el cumplimiento de las BPL.
 Sistema de Gestin de la Calidad
1. La Direccin del Laboratorio El laboratorio debe establecer,
establecer, implementar y implementar y mantener
mantendr un sistema de procedimientos aprobados, como:
calidad apropiado al alcance
a) calificacin y entrenamiento del
de sus actividades.
personal
Establecer sus polticas,
sistemas, programas, b) control de documentos y registros
procedimientos que permitan c) control de las modificaciones de
al laboratorio asegurar la los documentos archivados en
calidad de los resultados que medios electrnicos
genera.
d) tratamiento de quejas y
2. La documentacin del sistema reclamaciones
de calidad del laboratorio
debe ser comunicada, estar e) manipulacin, transporte y
disponible, entendida por todo mantenimiento de los equipos de
el personal del laboratorio. medicin
3. Los elementos del sistema f) auditorias internas
deben estar documentados, g) confeccin, aprobacin y
en un Manual de Calidad el conservacin de los informes de
cual debe ser mantenido y ensayos y/o certificados de ensayos.
actualizado.
 h) transporte, recepcin, o) mantenimiento
manipulacin, preventivo y verificacin de
almacenamiento y instrumentos y equipos
conservacin de las muestras p) muestreo, si est
de ensayos realizado por el laboratorio
i) aseguramiento de la
q) mtodos de anlisis de
calidad de los resultados de
las muestras
ensayos j) implementacin y
verificacin de acciones r) resultados fueras de
correctivas y preventivas especificaciones
k) compra y recepcin de s) validacin de
materiales y reactivos procedimientos analticos
l) recepcin, preparacin, t) limpieza de instalaciones
control y almacenamiento de del laboratorio
sustancias de referencia y u) monitoreo de las
materiales de referencias condiciones ambientales,
m) calificacin de equipos ej. temperatura y humedad
n) calibracin de instrumentos v) tratamiento de desechos
 Aseguramiento de la Calidad de los
ensayos

Participacin en estudios
El laboratorio contar con colaborativos, ensayos
procedimientos para monitorear de aptitud y estudios
la validez de los resultados de los interlaboratorios.
ensayos realizados. Este Reensayo de muestras
monitoreo debe ser planificado retenidas y evaluacin de
y revisado y podr incluir: la competencia de los
Utilizacin sistemtica de analistas.
materiales de referencia Correlacin de resultados
certificados y/o control interno para diferentes
de la calidad utilizando caractersticas de una
materiales de referencia misma muestra.
secundarios.
Otros mtodos
adecuados.
 Autoinspecciones
Las autoinspecciones tienen como objetivo controlar la calidad
de la actividad dentro del laboratorio, as como evaluar el
cumplimiento de las BPL.
Estas se ejecutarn de modo que permita la deteccin de
desviaciones o deficiencias en el cumplimiento de las Buenas
Prcticas y la correspondiente adopcin de las acciones
correctivas y/o preventivas necesarias, a fin de contribuir al
mejoramiento continuo de la calidad.
Cada laboratorio contar con un procedimiento escrito para
realizar las autoinspecciones. Estas pueden abarcar todos o
parte de los requisitos de Buenas Prcticas descritos en esta
Regulacin.
El informe de la autoinspeccin debe incluir todas las no
conformidades detectadas durante la inspeccin, evaluacin y
conclusiones. Dicho informe se le entregar al Jefe del
laboratorio quien debe elaborar el plan de acciones correctivas.
Todas las autoinspecciones que se realicen quedarn
registradas, as como las acciones correctivas.
Personal
Cada laboratorio contar con personal suficiente el cual ser
seleccionado sobre la base de su idoneidad, calificacin
tcnica, entrenamiento, experiencia y/o habilidad
demostrada para el desarrollo de las funciones que se le
asignen.
Ellos deben estar libres de cualquier conflicto de inters y no
sujetos a presiones, que pudieran interferir en la calidad de los
resultados.
El personal que comienza a trabajar en el laboratorio debe
recibir una capacitacin inicial que abarque:
a) Caractersticas, objetivos y funciones de la institucin a la
que pertenece el laboratorio, que incluya estructura
organizativa, reglamentos, procedimientos de operacin y
sistemas de la calidad entre otros aspectos.
b) Actividades y responsabilidades especficas del cargo.
La capacitacin en general ser peridicamente.
Instalaciones y locales
Las instalaciones del laboratorio deben ser de tamao,
construccin y ubicacin adecuados. El diseo se realizar
atendiendo a requerimientos tcnicos que faciliten el flujo de
muestras, reactivos, personal, equipos y otros medios
requeridos para el trabajo.
Las instalaciones del laboratorio deben disponer de equipos
de seguridad, situados adecuadamente. Cada laboratorio
deber estar equipado con instrumentos y equipos
apropiados, incluyendo mesas de trabajo y campanas de
extraccin de gases.
Deben contar con procedimientos para el tratamiento de
residuos incluyendo desechos txicos (qumicos y biolgicos),
reactivos, muestras, solventes y filtros de aire.
Las reas de archivo de la documentacin deben garantizar
el almacenamiento seguro y la recuperacin de todos los
documentos. El acceso a los archivos debe estar restringido al
personal designado.
 El laboratorio asegurar que las condiciones ambientales no invaliden los
resultados o comprometan la calidad requerida de cualquier medicin.
Se tendr particular cuidado cuando se realizan muestreos, ensayos y/o
calibraciones en sitios diferentes a las instalaciones permanentes del
laboratorio.
Sern documentados los requisitos tcnicos para las instalaciones y
condiciones ambientales que puedan afectar en los resultados de los
ensayos y calibraciones.
Cada rea de trabajo dispondr de la iluminacin y ventilacin de
acuerdo con las caractersticas de la labor que en cada una de ellas se
realiza.
Las superficies de las mesas de trabajo estarn construidas de un
material apropiado a sus propsitos.
El laboratorio realizar el monitoreo, el control y el registro de las
condiciones ambientales segn lo requieran las especificaciones,
mtodos y procedimientos pertinentes o cuando aquellas puedan incidir
sobre la calidad de los resultados. Debe prestarse particular atencin a
elementos que influyan en el control del ambiente como: presencia de
partculas no viables y viables en reas controladas, interferencia
electromagntica, radiacin, humedad, temperatura, suministro
elctrico, niveles de ruidos y vibraciones.
 Existir una separacin efectiva entre reas adyacentes en
las cuales se realicen actividades incompatibles. Se tomarn
medidas para evitar la contaminacin cruzada. Con
independencia de la organizacin interna que adopte el
laboratorio y de acuerdo con sus caractersticas y objetivos,
el mismo dispondr de las siguientes reas:
Ensayos fsicos, qumicos y Recepcin,
bioqumicos almacenamiento de
Ensayos microbiolgicos materiales de referencia y
sustancias de referencias,
Ensayos biolgicos
Lavado y
reas para la recepcin, acondicionamiento de
cuarentena, manipulacin, cristalera, material
conservacin y anlisis de plstico y desinfeccin de
animales. Materiales y
Elaboracin, recepcin, descontaminacin
almacenamiento y Baos y camerinos
distribucin de muestras,
reas administrativas,
Almacenes servicios generales
instalaciones (laboratorio de control de
calidad) para ensayos fsicos, qumicos,
fsico- qumicos y bioqumicos.

Contar con reas adecuadas para la

realizacin de ensayos que exijan el uso de
solventes peligrosos, sustancias radioactivas o
que provoquen la emisin de gases o vapores
txicos, as como que irradien calor.
Las campanas de extraccin proporcionarn un
balance correcto del movimiento del aire para
asegurar una ventilacin adecuada y tener
motores a prueba de explosin.
Se construirn y operarn de acuerdo a
requisitos especficos para este tipo de
instalacin.
 instalaciones (laboratorio) para ensayos
microbiolgicos.
Los ensayos microbiolgicos sern conducidos en una unidad del laboratorio
diseada y construida apropiadamente con espacio suficiente para todas las
actividades.
Deber tener espacio adecuado para las muestras, los organismos de
referencia, los medios de cultivo (si es necesario con refrigeracin), pruebas y
registros.
Debido a la naturaleza de algunos materiales, deben tener lugares de
almacenamiento separados, por ejemplo, para los indicadores biolgicos,
microorganismos de referencia y medios de cultivo.
El suministro de aire deber ser independiente de las reas de
produccin. La calidad del aire suministrado deber ser apropiada para
las pruebas que se realizan y no deben ser una fuente de
contaminacin.
Las actividades del laboratorio tales como preparacin de muestras,
preparacin de medios, equipamiento y enumeracin de
microorganismos deben ser segregadas por espacio o al menos por
tiempo para minimizar la contaminacin cruzada y los falsos positivos.
Donde no se empleen reas dedicadas se deben aplicar los principios
de manejo de riesgo. El ensayo de esterilidad se realizar siempre en un
rea dedicada.
 Contarn con un rea destinada al trabajo con microorganismos,
provisto de cabina de flujo laminar, y un local apropiado para la
conservacin, reproduccin e inactivacin de microorganismos
de ensayo y otros sistemas celulares.
Contarn con locales de preparacin de medios de cultivo,
soluciones y materiales, y con un rea para la descontaminacin
y lavado de material.
Los laboratorios que realicen de ensayos de esterilidad poseern
un rea limpia para el montaje de esta prueba. El ensayo se
realizar bajo condiciones aspticas que deben ser equivalentes
a los estndares de calidad de aire requeridos para la
manufactura asptica de los productos farmacuticos.
Contarn con esclusas que permitan el cambio de vestuario para
el acceso del personal al rea limpia. Estas dispondrn de un
sistema de interbloqueo, de forma tal que no se alteren las
condiciones ambientales y debern tener un tamao adecuado
para que se facilite el cambio. Debe haber una clara
demarcacin de las diferentes zonas.
 Documentacin y Control de Documentos

El laboratorio debe establecer y mantener procedimientos para

el control y revisin de toda la documentacin que forma parte
de la documentacin de calidad. Se debe establecer una lista
maestra y estar disponible fcilmente, para identificar el estado
de la versin actual y la distribucin de los documentos.
Los Laboratorios de Control de Medicamentos contarn como
mnimo con los siguientes documentos:
Documentacin legal: incluye organigramas, descripciones de los
puestos de trabajo, entre otros documentos reguladores
aplicables.
Especificaciones de los ensayos por producto, as como para las
materias primas.
Manuales, procedimientos y/o instructivas.
Documentacin de validacin y/o estandarizacin . Registros
lnformes de resultados
 Los procedimientos deben asegurar que:
cada documento tenga identificacin nica, nmero de versin
y fecha de implementacin
los Procedimientos Normalizados de Operacin estn aprobados
y disponibles en los lugares pertinentes: Ejemplo, cerca de los
instrumentos.
los documentos se mantengan actualizados, revisados cuando
sea requeridos y disponer de un sistema que impida el uso
accidental de documentos que ya hayan sido modificados.
Los documentos obsoletos sean eliminados y reemplazados por la
nueva versin
Los documentos obsoletos se conserven en los archivos para
asegurar la trazabilidad de la evolucin de los procedimientos y
destruir todas las copias
La documentacin de calidad, incluyendo los registros se
conserven como mnimo por 5 aos y 15 aos para un producto
en investigacin.
 Registros
El laboratorio debe establecer procedimientos para la
identificacin, almacenamiento, recuperacin y acceso a todos
los registros tcnicos.
Los datos primarios, observaciones, registros de calibracin,
validacin y resultados finales deben conservarse por un periodo
de tiempo establecido.
Los registros de cada ensayo deben contener suficiente
informacin para permitir que los ensayos sean repetidos y/o los
resultados recalculados, si fuera necesario. Los registros deben
incluir la identidad del personal involucrado en el muestreo,
preparacin y anlisis de las muestras.
La informacin contenida en los registros deben ser claros,
legibles e indelebles.
Cuando sea necesario rectificar errores, se har de forma tal
que sea posible la lectura del dato errado sin eliminar el mismo.
Estas correcciones sern firmadas y fechadas por la persona que
las realiza.
 Equipos e instrumentos de medicin

El laboratorio debe contar con todos los equipos e instrumentos

de medicin requeridos para la correcta ejecucin de los
ensayos (incluyendo los de muestreo, preparacin de los objetos
de ensayo y anlisis de los datos de los mismos) y para el control
de los factores ambientales que influyen en los ensayos.
Los equipos del laboratorio deben someterse a calificaciones de
diseo[QD], instalacin[QI], operativa[QO] y de desempeo[QP].
El desempeo de equipos debe ser verificado a intervalos
apropiados de acuerdo al plan establecido por el laboratorio,
segn se aplique. Dependiendo de la funcin y operacin del
instrumento, la calificacin del diseo de un instrumento estndar
disponible comercialmente puede ser omitida ya que las
calificaciones por instalacin, operacin y desempeo pueden
ser consideradas como indicadores suficientes de su diseo
adecuado.
 Todos los equipos, instrumentos y otros dispositivos (ej. cristalera de
vidrio volumtrico y dispensadores automticos) que requieran
calibracin deben ser etiquetados, codificados o identificados para
indicar el estado de calibracin y la fecha en que debe repetirse la
calibracin.
Los equipos e instrumentos de medicin deben estar instalados en el
lugar y la forma apropiada y poseer el diseo, la capacidad, el
intervalo de medicin y el nivel de precisin adecuados que
garanticen la correcta ejecucin de los ensayos.
Los instrumentos y equipos de medicin deben ser mantenidos,
verificados y/o calibrados peridicamente de acuerdo un programa
que garantice la confiabilidad y se conozca la incertidumbre de las
mediciones realizadas durante los ensayos. Estos deben ser calibrados
o verificados antes de ser puestos en servicio.

Nota: Los equipos medidores de pH deben verificarse antes de usar

con soluciones buffer estndar certificadas y las balanzas analticas
deben verificarse diariamente utilizando calibracin interna y
regularmente usando pesas de ensayos adecuadas y debe realizarse
una recalificacin anual usando pesas de referencias certificadas.
 Con relacin a cada equipo deben existir los siguientes
documentos:
Expedientes o fichas tcnicas que incluyan el nombre, marca,
modelo, nmero de serie, cdigo, pas de fabricacin,
ubicacin actual, rango de medicin, intervalo de
calibracin o verificacin, o Los manuales o las instrucciones
del fabricante y la referencia para localizacin.
Los certificados de todas las calibraciones y/o verificaciones.
El plan de mantenimiento en los casos apropiados y los
mantenimientos realizados hasta la fecha.
Todas las reparaciones a los equipos por cualquier dao, mal
funcionamiento o modificaciones.
Registros de uso, los cuales deben ser colocados junto a los
equipos correspondientes.
Trazabilidad

El resultado de los anlisis debe ser trazable a una sustancia

de referencia primaria, cuando corresponda.
Todas las calibraciones o calificaciones de instrumentos
deben ser trazables a materiales de referencia certificados y
al Sistema lnternacional de Unidades (trazabilidad
metrolgica).
 Reactivos, soluciones, medios de cultivo,
suspensiones celulares y
animales de experimentacin.

Los reactivos y medios de cultivo a emplear en el

laboratorio sern de calidad analtica certificada de
fabricantes o distribuidores reconocidos. En el momento
de su adquisicin, deben contar con el certificado de
calidad analtica correspondiente.
Los reactivos y medios de cultivo se adquirirn en
recipientes originales y sern manipulados de forma
cuidadosa para mantener su integridad.
Los reactivos sern almacenados de acuerdo con las
instrucciones del fabricante. Dicha rea poseer la
menor cantidad de conexiones elctricas para evitar
cargas electrostticas peligrosas. Los medios de cultivo
deben conservarse en lugares limpios y secos, de forma
ordenada y a la temperatura recomendada por el
proveedor.
 Cuando se trate de soluciones, reactivos a emplear en diferentes
reas o laboratorios, se designar un responsable para la
preparacin y distribucin al resto del personal.
Cada solucin reactivo preparada en el laboratorio, incluyendo
las de uso microbiolgico y los medios de cultivo, deber ser
identificada con una etiqueta apropiada, indicando como
mnimo:
Nombre de la solucin o identificacin especfica (lote de la solucin y/o
nmero de parte) . Concentracin de la solucin (p/v, vlv, o A, N o M) Factor
de correccin de la concentracin (para soluciones valoradas) . Fecha de
preparacin
Fecha de vencimiento
Condiciones de almacenamiento . Nombre o iniciales de la persona que la
prepar

Nota: El laboratorio debe asegurar que las soluciones volumtricas

sean adecuadas en el momento del uso.
 El proceso de preparacin de cada solucin debe ser
registrado de modo que se asegure la trazabilidad, reflejando
la siguiente informacin:

Nombre de la solucin
Identificacin especfica (lote de la solucin y/o nmero de parte)
Tipo de solucin (reactivo, valorada, buffer, indicador)
cdigo del lote y calidad de agua utilizada en su preparacin o
Cantidad total de solucin preparada
Nombre, nmero de lote, procedencia y cantidad de cada
reactivo o medio de cultivo empleado en su preparacin
Descripcin simplificada de las operaciones ejecutadas durante
su preparacin y clculos realizados . Referencia bibliogrfica
(cuando proceda) o Fecha de preparacin y fecha de
vencimiento
Nombre y firma del analista responsable de la preparacin, y
nombre y firma de la persona que supervisa.
 El agua es considerada un reactivo especial, por lo que su
calidad debe ser tal que garantice la no interferencia en las
determinaciones analticas. La calidad de agua para la
preparacin de medios de cultivo y reactivos para uso
microbiolgico debe garantizar igualmente las especificaciones
de calidad previstas.
Cada lote de agua que se emplee en el laboratorio, ser
previamente analizada, notificndose en el registro
correspondiente, el nmero de lote, ensayos realizados,
resultados y lmites de aceptacin, soluciones utilizadas durante
el anlisis, nombre del analista y fecha de anlisis, nombre de la
persona que supervisa y fecha de supervisin,
El recipiente para el agua ser identificado con una etiqueta
que especifique al menos su origen, lote y fecha de produccin.
Para su almacenamiento se emplearn envases que la preserven
de la contaminacin qumica y que se limpiarn con una
frecuencia establecida en procedimientos. Adems ser
protegida de temperaturas que puedan fomentar la
contaminacin microbiana.
Muestras de ensayo

Las muestras de ensayo deben estar a cargo de un personal

autorizado para realizar su recepcin, distribucin y
conservacin.
El laboratorio debe contar con un plan de muestreo (basado
en mtodos estadsticos apropiados) y procedimientos para
la ejecucin del mismo, cuando realiza el muestreo de
sustancias, materiales o productos destinados al ensayo. El
plan de muestreo, as como el procedimiento de muestreo,
debe estar disponible en el lugar donde se realiza el
muestreo.
El laboratorio debe tener procedimientos para registrar los
datos pertinentes y las operaciones relacionadas con el
muestreo. Estos registros deben incluir el procedimiento de
muestreo utilizado, identificacin del tcnico que lo realiza y
las condiciones ambientales.
 Recepcin de muestras
Las muestras deben ser recepcionadas en el rea destinada a tal
fin. Deben existir reas separadas para la recepcin y
conservacin de las muestras de productos a ser ensayados y
para su retencin despus de los ensayos, que asegure su
integridad e inviolabilidad teniendo en cuenta las condiciones de
seguridad, temperatura y humedad. En el caso de laboratorios
que no realicen el muestreo, las muestras vendrn acompaadas
de una solicitud de ensayo debidamente revisada y firmada que
debe contener la siguiente informacin:
Nombre del producto, dosis y forma farmacutica
No lote, fecha de fabricacin
Nombre de la institucin o inspector que proporcion la muestra;
Cantidad de muestra
Propsito de la solicitud
Fecha en la cual se tom la muestra
Condiciones de almacenamiento
Ensayos solicitados y especificaciones de calidad a ser usada en el anlisis
Fecha de vencimiento (para producto farmacutico) o fecha de reanlisis
(para ingrediente farmacutico activo o excipiente farmacutico)
 Materiales de referencia:
Los materiales de referencias (sustancia de referencia primaria o
sustancia de referencia secundaria) empleados deben estar a cargo de
un personal autorizado para realizar su recepcin, distribucin y
conservacin, la cual mantendr el control de las cantidades existentes y
programar su reposicin, de modo que no se afecte la realizacin de los
ensayos.
Los materiales de referencia estarn disponibles en forma de materiales
de referencia oficiales, contando con toda la documentacin que avale
dicha condicin. Estos se utilizarn solamente de acuerdo al propsito
para el cual fueron caracterizados.
Se debe asignar un nmero de identificacin a todas las sustancias de
referencia
Para cada nuevo lote se debe asignar un nuevo nmero de
identificacin.
Este nmero debe indicarse sobre cada vial de sustancia de referencia,
El nmero de identificacin debe ser citado en el registro de ensayo
analtico, cada vez que se use la sustancia de referencia.
 El registro de todas las sustancias de referencia y los materiales de
referencia se debe mantener y contener la informacin siguiente:
el nmero de identificacin de la sustancia o el material;
una descripcin precisa de la sustancia o el material;
el origen;
la fecha de recepcin;
la designacin del lote u otro cdigo de identificacin;
la ubicacin del almacenamiento en el laboratorio y las condiciones
especiales de almacenamiento;
cualquier informacin adicional necesaria (ej. resultados de inspecciones
visuales);
la fecha de vencimiento o de reanlisis;
un certificado (declaracin de validez del lote) de la sustancia de referencia
farmacopeica y/o un certificado del material de referencia certificado, que
indique su uso, el contenido asignado s corresponde, y su estado (validez); y
(en el caso de sustancial de referencia secundaria preparadas y suministradas
por el fabricante, el certificado de anlisis)
Nota: cuando no se disponga de material de referencias primario o
secundario, el laboratorio puede usar sus propios materiales de referencia de
trabajo, los cuales deben estar debidamente estandarizados y poseer toda la
documentacin que avale su uso.
Cepas de Referencia
Las cepas de referencia son necesarias para demostrar que
los medios de cultivo (incluidos los kits de anlisis) poseen
caractersticas aceptables, para validar mtodos y para
controlar que se mantienen sus caractersticas.
La trazabilidad es necesaria, por ejemplo, al establecer las
caractersticas de los medios utilizados en kits de anlisis y
validaciones de mtodos.
Para demostrar la trazabilidad, el laboratorio debe utilizar
cepas de referencia de microorganismos obtenidos
directamente de una coleccin nacional o internacional
reconocida, cuando exista alguna. Alternativamente
tambin podran utilizarse cepas comerciales siempre que el
laboratorio pueda demostrar en el momento de su uso que
todas las propiedades relevantes son equivalentes.
 Evaluacin de los mtodos de ensayos
Los resultados de los ensayos deben ser revisados y, cuando
corresponda, evaluados estadsticamente despus de
completar todos los ensayos para determinar si son
consistentes y si cumplen con las especificaciones
aprobadas.
Siempre que se obtengan resultados dudosos (atpicos) estos
debern ser investigados. El procedimiento completo de
anlisis necesita ser verificado de acuerdo al sistema de
gestin de calidad.
El tratamiento de los resultados fuera de especificacin y la
ejecucin de los reensayos se realizarn de acuerdo a una
poltica definida en procedimientos, el cual debe
proporcionar una gua clara del nmero de reanlisis
permitidos. Todas las investigaciones y sus conclusiones deben
ser registradas. En el caso de un error, cualquier accin
correctiva tomada y cualquier medida preventiva
introducida deben ser registradas e implementada.
 MTODOS ANALITICOS

CARACTERISTICAS DE UN MTODO ANALTICO

EXACTITUD : Grado de concordancia entre el valor obtenido de la
concentracin del analito en la muestra y el valor verdadero.
PRECISIN: grado de concordancia mutua entre un grupo de resultados
obtenidos al aplicar repetitiva e independientemente el mismo mtodo
analtico a alcuotas de la misma muestra.
SENSIBILIDAD: capacidad de un mtodo analtico para discriminar
entre concentraciones semejantes del analito en la muestra o capacidad para
poder detectar (anlisis cualitativo) o determinar( anlisis cuantitativo)
pequeas concentraciones del analito en la muestra.
SELECTIVIDAD: Capacidad de un mtodo para originar resultados que
dependan de forma exclusiva del analito para su identificacin o
cuantificacin en la muestra.
ROBUSTEZ: Propiedad de un mtodo analtico, que describe su
resistencia al cambio de respuesta (resultado) cuando se aplica
independientemente a alcuotas de la misma muestra variando ligeramente
las condiciones experimentales. (Selecciona y cuantifica los puntos
dbiles experimentales).
FIABILIDAD: capacidad de un mtodo para mantener su exactitud y
precisin a lo largo del tiempo.
 METODOS PTICOS
Mtodos que miden la radiacin electromagntica que emana de la materia o que
interacciona con ella
ESPECTROSCPICOS
Se basan en la medida de la intensidad de los fotones (electrones e iones) en funcin
de la longitud de onda de la energa radiante (espectros) debida a transiciones entre los
estados de energa caracterstica de los componentes de la muestra
Pueden ser de tres tipos :
De Absorcin : La muestra se somete a una radiacin y se determina la fraccin
de radiacin absorbida
De Emisin: La muestra se expone a una fuente que hace aumentar su
contenido energtico en el estado de alta energa (excitado) y parte de la energa
en exceso se pierde en forma de radiacin
De Dispersin (Scattering) : Se mide la fraccin transmitida en todas las
direcciones a partir de la trayectoria inicial
Refractometra
NO ESPECTROSCPICOS Refraccin Interferometra
Se basan en interaccin entre la
ondulatorias
Propiedades

radiacin electromagntica y la Polarimetra

Dispersin Nefelometra
materia cuando la radiacin es Turbidimetra
considerada nicamente como una
onda Difraccin De Rayos X
 MTODOS ESPECTROSCPICOS

BASADOS EN LA MEDIDA DE LA RADIACIN ELECTROMAGNTICA

Intervalo habitual de
Tipos de espectroscopia Tipo de transicin cuntica
longitudes de onda
Emisin de rayos gamma 0.005 1.4 Nuclear
Absorcin y emisin de
0.1 100 Electrones internos
rayos X
Absorcin UV de vaco 10 180 nm Electrones de valencia
Absorcin y emisin Electrones de valencia
180 780 nm
ultravioleta-visible

Absorcin infrarroja
0.78- 300 m Vibracin de molculas
Dispersin Raman

Absorcin de microondas 0.75 3.75 mm Rotacin de molculas

Resonancia de espn Espn de los electrones en un
3 cm
electrnico campo magntico
Resonancia magntica Espn de los ncleos en un
0.6 10 m
nuclear campo magntico
 OTROS METODOS
TRMICOS
El grupo de tcnicas en las que se mide una propiedad fsica de una
sustancia y/o de sus productos de reaccin mientras se somete a un programa
de temperaturas controlado.
Se basan en la medida de la relacin dinmica entre la temperatura y alguna
otra propiedad de un sistema como la masa, calor de reaccin, volumen. ect..
TECNICA FUNDAMENTO APLICACIONES

ANLISIS TERMO- El calentamiento provoca Anlisis cuantitativo.

cambios qumicos con variacin Estabilidad trmica.
GRAVIMETRICO de la masa Estudios de corrosin

Diferencia de temperatura Identificacin de

ANLISIS entre muestra y material polmeros.
TRMICO trmicamente inerte, al someter a Puntos de fusin,
DIFERENCIAL un programa de temperatura ebullicin y
controlado descomposicin

Diferencia de la cantidad de Anlisis de pureza

CALORIMETRA calor entre una sustancia y una de (Drogas).
DE BARRIDO referencia en funcin de la Cintica de reacciones.
temperatura, cuando se someten Puntos de fusin.
DIFERENCIAL a un programa de temperatura Envejecimiento de
controlado polmeros
 METODOS DE SEPARACIN Y/O PRECONCENTRACIN

Los mtodos continuos de separacin DESARROLLO DE LAS

se dividen en dos grandes bloques: TCNICAS ROMATOGRFICAS
los cromatogrficos y los no Tipo de
cromatogrficos Autores Ao
cromatografa
TECNICAS En columna
Tswett 1903
CROMATOGRFICAS (adsorcin)
La cromatografa se define como En capa fina Izmailov 1938
la separacin de una mezcla de En columna Martin y
1941
solutos basndose en la velocidad de (particin) Synge
desplazamiento diferencial de los En papel Consden 1944
mismos que se establece a ser Howard y
En fase inversa 1950
arrastrados por una fase mvil a Martin
travs de un lecho cromatogrfico James y
De gases 1952
que contiene una fase estacionaria. Martin
En la tabla se recogen las fechas de Fluidos
Klesper 1962
inicio de algunas tcnicas supercrticos
cromatogrficas y los autores de las De geles Determan 1964
mismas HPLC Horvath 1964
METODOS CROMATOGRFICOS
Informe: Unidad 2_SEMANA 4-TEORIA

Hacer un Informe de como se planificara la operatividad y

funcionabilidad de un Laboratorio de Control de calidad, segn los
requerimientos de las Buenas Prcticas de Control de Calidad.
 Alguna
Atencin pregunta
seores?
Gracias
por su
 BIBLIOGRAFIA:
Organizacin Mundial de la Salud. Serie de Informes Tcnicos de la OMS, No. 957, 2010.
Anexo 1: Buenas prcticas de la OMS para laboratorios de control de calidad de
productos farmacuticos.
BUENAS PRCTICAS DE LABORATORIO PARA EL CONTROL DE MEDICAMENTOS.
REGULACIIN No. 97-2012. REPBLICA DE CUBA MINISTERIO DE SALUD PBLICA. CENTRO
PARA EL CONTROL ESTATAL DE MEDICAMENTOS, EQUIPOS Y DISPOSITIVOS MDICOS-
CECMED.
MANUAL DE NORMAS TECNICAS DE CALIDAD, GUIA TECNICA DE ANALISIS. INVIMA-
INSTITUTO NACIONAL DE VIGILANCIA DE MEDICAMENTOS Y ALIMENTOS. MINISTERIO DE
SALUD. REPUBLICA DE COLOMBIA. TERCERA REVISIN-BOGOTA, D.C. 2002.
MARIA ISABEL MUOZ GONZALEZ. Beneficios de las BPL y encuentros con la Norma NTC-
ISO/IEC17025. Universidad Nacional de Colombia-Medellin-2014.
Supplementary Training Modules on
Good Manufacturing Practice. Good Practices for Quality Control Laboratories. WHO
Technical Report Series, No. 957, 2010. Annex 1. WHO.
S Cheng. From Good Laboratory Practice to Total Quality Management in Medical
Laboratories : The Perspective. The Hong Kong Laboratory Accreditation Scheme October,
2002.
Escola Politecnica Superior dEdificaci de Barcelona. Universitat Politcnica de
Catalunya. DESARROLLO DE PROYECTO EJECUTIVO DE LAS INSTALACIONES DE UN EDIFICIO
CORPORATIVO DEDICADO A LA INDUSTRIA FARMACUTICA. Proyectista: Vernica
Alejandre Muoz; Director: Enrique Capdevila Gaseni; Convocatoria: Junio 2011