Unidad 3.

Metabolismo Intermedio
 METABOLISMO INTERMEDIO
1. Glucolisis
2. Gluconeognesis
3. cidos grasos y oxidacin
4. Triglicridos
5. Colesterol
6. Ciclo de Cori
7. Ciclo de Krebs
 DIGESTIN DE LIPIDOS
No se manifiesta digestin en boca o estmago.

- Boca: Amilasa salival o ptialina.

- Estmago: HCl, enzimas (pepsina)

La digestin de lpidos ocurre en Intestino

ENZIMAS LOCALIZACIN
Lipasa Pncreas
Isomerasa Intestino
Colesterolasa Pncreas
Fosfolipasa A2 Pncreas
 LIPASA

Cataliza la hidrlisis de
uniones ster en los
carbonos primarios (a y a)
del glicerol de las grasas
neutras (Triacilgliceroles)
 H 2C OH O
ISOMERASA HC O C R
Cataliza la hidrlisis de los 2- H 2C OH
MAG trasladando el grupo acilo 2-MAG
de la posicin 2 ( b) a la
posicin 1( a). ISOMERASA
La hidrlisis del monoacilglicerol O
(MAG) se completa por accin
H 2C O C R
de la Lipasa.
HC OH
H 2C OH

1-MAG
 COLESTEROLASA
Cataliza la hidrlisis de esteres de colesterol con cidos grasos.

COLESTEROLASA O
O
R C OH
R C O OH
ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL AG
 FOSFOLIPASA A2
Cataliza la hidrlisis del enlace ster
que une el cido graso quedando un
hidroxilo en el Carbono 2 del glicerol
en los Glicerofosfolpidos.
Se forma un cido graso y un
lisofosfolpido
O O
O H2C O C R1 FOSFOLIPASA H2C O C R1 O
R2 C O CH O A2 HO CH O + R2 C OH
H2C O P O X H2C O P O X
O O
 PAPL DE LA BILIS EN LA
DIGESTIN DE LPIDOS
CIDOS BILIARES: El ms abundante es el cido clico, son
excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina. Ej.: - cido
glicoclico.
Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica.
Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la formacin
de una EMULSIN de las grasas.
Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles.
Accin Colertica: Estimulan la produccin de bilis.

cido glicoclico
 ABSORCIN
Proceso por el que las sustancias resultantes de la digestin
ingresan a la sangre por el paso de membranas permeables
por medio de transporte selectivo.
No es indispensable la digestin total de las grasas neutras ya
que pueden atravesar las membranas al encontrarse en
EMULSIN FINA.
Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que atraviesan las
membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos.
En las clulas intestinales se sintetizan nuevamente los TAG.
El Colesterol se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los
QUILOMICRONES como tal o como esteres con AG.
 METABOLISMO DE LIPIDOS
Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilizacin por
los tejidos mediante LIPASAS intracelulares.
Los productos formados (glicerol y cidos grasos) se liberan
a la sangre.
El glicerol plasmtico es tomado por las clulas que pueden
utilizarlo.
Los cidos grasos son oxidados en los tejidos.
 METABOLISMO DE GLICEROL
1. ACTIVACIN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa:
Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.

H2C OH H 2C OH
GLICEROQUINASA
HC OH H C OH O
Mg++ -
H2C OH ATP ADP H2C O P O
GLICEROL GLICEROL-3-P O
 METABOLISMO DE GLICEROL
2. Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

H 2C OH GLICEROLFOSFATO H2C OH
DESHIDROGENASA
HC OH O C O O
- + + H2C O P O-
H2C O P O NAD NADH + H

O O
GLICEROL-3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA
FOSFATO
 METABOLISMO DE GLICEROL
3. Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato. H
H2C OH C O
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
C O O HC OH O

H2C O P O - H2C O P O-

O O
DIHIDROXIACETONA GLICERALDEHDO
FOSFATO 3-FOSFATO
El glicerol al formar intermediarios de la Gluclisis ofrece un camino
para su degradacin total.
Contribuye con el 5% de la energa proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los cidos grasos)
CATABOLISMO DE LOS CIDOS
GRASOS
 -Oxidacin de cidos Grasos
Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo esqueltico,
corazn, rin, tejido Adiposo, etc.
Comprende la oxidacin del carbono del cido graso.
Intracelularmente ocurre en las Mitocondrias.
Previo a la -oxidacin debe ocurrir:
Activacin del cido graso (requiere energa en forma de ATP).
Transporte al interior de la mitocondria
 1) Activacin del cido graso
O

Ocurre en el Citosol. R CH 2 CH 2 C OH

La reaccin es catalizada +

por la TIOQUINASA. CoA SH

El pirofosfato es ATP

hidrolizado por una TIOQUINASA Mg++

PIROFOSFATASA (esto Pirofosfatasa
hace que la reaccin sea
AMP + PPi 2 Pi

irreversible) O

R CH 2 CH 2 C S CoA

Acil CoA
 2) Transporte de Acil-CoA al interior de la
mitocondria.
Despus de la activacin, los steres de
cidos grasos con CoA entran a la
mitocondria para ser procesados.
 -Oxidacin de cidos Grasos
Los cidos grasos son procesados por las mismas 5 etapas
cclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo
Se produce una molcula de Acetil-CoA en cada ciclo.
La Acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para
producir energa.
Porqu se llama -Oxidacin?
En este proceso el carbono del
cido Graso se oxida a una
cetona y luego a un tioster.
 Acil-CoA del paso
-Oxidacin
de activacin

Se obtienen 5 ATP por ciclo de b-Oxidacin

 INTERRELACION CON
EL CICLO DE KREBS
Los acetilos formados en la -
Oxidacin ingresan al Ciclo de Krebs
para su oxidacin total a CO2.

Los NADH y FADH2 producidos en el

CICLO DE KREBS forman ATP en la
mitocondria (Fosforilacin Oxidativa).
 En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-CoA.
Para degradar completamente un cido Graso de 16 C hacen faltan
7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (N de tomos de Carbono / 2) 1
En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP
 Balance Neto de Energa
cido Caprilico cido Palmtico
(8 carbonos) (16 carbonos)
Uniones Uniones
~P ~P
Cantidad de ciclos 3 7
Consumo para activacin inicial -2 -2
ATP producidos en la -Oxidacin (5/ ciclo) +15 +35
ATP producidos en Ciclo de Krebs (12/ +48 +96
acetil CoA)

ATP Totales 61 129

 BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a partir
de molculas de acetil-CoA.
Se condensan molculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo

metilo del acetato.

Los C fucsia derivan del

carboxilo del acetato.
 ETAPAS INICIALES
Hasta la formacin de 3-OH-3-metil-glutaril
CoA NO EST COMPROMETIDA A LA
Estatinas
SNTESIS DE COLESTEROL.
La reduccin para formar MEVALONATO
es la etapa crtica que compromete a la
formacin de colesterol.
Como todas las biosntesis, consume
NADPH.
 FORMACIN DE
ISOPRENOIDES ACTIVADOS
A partir de MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS ACTIVADOS,
estos pasos implican gasto
de ATP.
Los ISOPRENOS se obtienen
por reacciones CABEZA-
COLA.

Isopreno
 CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

Los isoprenos activados

reaccionan entre s para
formar ISOPRENOIDES
de
10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP
 OBTENCIN DE ESCUALENO

2 molculas de FARNESIL-
PP se condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del COLESTEROL.
 CICLIZACIN DEL
ESCUALENO
El ESCUALENO se
cicliza para formar
Plantas
COLESTEROL en una Animales
Hongos

serie de etapas que

involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Los vegetales no
sintetizan colesterol
Las clulas tambin obtienen su colesterol mediante endocitosis de
lipoprotenas de baja densidad mediada por el receptor de LDL.
 Dudas y
Preguntas?