AINES Y

DAO RENAL

Medico Residente 1: Estrella L. Llerena Ochoa

LIMA - 2017
OMS | Organizacin Mundial de la Salud
 INTRODUCCION

Aproximadamente un 25 % de los pacientes que consumen AINES presentan

reacciones adversas. El 5% desarrollan reacciones adversas renales.
Este problema toma an ms relevancia si tenemos en cuenta:
Disminucin de la perfusin renal
Ancianos.
NSAID Use and Progrssion of Chronic Disease. Katherine Gooch et al.
The American Journal of Medicine (2007) 120, 280.e1-280.e7.

AINES considerados seguros y bien tolerados:

35% de FRA inducido por frmacos en la poblacin general
7% casos reportados de FRA
Acute nephrotoxicity of NSAID from the foetus to the adult. M. Musu, et al.
European Review for Medical and Pharmacological Sciences
 ANTIINFLAMOTORIO NO ESTEROIDEOS

Los Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs) son un grupo de frmacos de estructura

qumica diferente que tienen como efecto primario inhibir la sntesis de prostaglandinas, a
travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa.

Accin

Frmaco
Antitrmica de base Antinflamatoria
Antinflamatoria
(AAS)

Analgsica
Analgsica
ANTIINFLAMOTORIO NO ESTEROIDEOS

Curso Intensivo Mir Asturias. Libro de Farmacologa

AINES

FARMACOCINETICA
ABSORCION:
ABSORCION: Buena
Buena compelta
compelta
DISTRIBUCION:
DISTRIBUCION: bajo Vd,
bajo Vd, alta
alta unin
unin protenas
protenas plasmaticas
plasmaticas

METABOLISMO:
METABOLISMO: heptico
heptico (escaso)
(escaso)
ELIMNACION:
ELIMNACION: renal
renal

INTERACCIN FARMACOLOGICA
IECAs
CORTICOIDE
S
LITIO
WARFARINA
METOTREXATE
CICLOSPORINA
ANTIINFLAMOTORIO NO ESTEROIDEOS

CORTICOIDES

AINES

1: Constitutiva:
2: Inducible
 AINES Y DAO RENAL

FACTORES DE RIESGO INVOLUCRADOS EN

LA APARICIN DE NEFROPATA POR AINES:
EDAD
ASOCIACIONES de AINES
Uso PROLONGADO
Empleo de DOSIS ALTA
Presencia de enfermedades que COMPROMETEN
LA FUNCION RENAL;
1. HTA
2. IC
3. IR
4. DM

Nefrologa Clnica de Hernando. Insuficiencia Renal : Conceptos

Y epidemiologa. Ed. Panamericana, 2014 (56):799-806.
 NEFROTOXICIDAD
SISTEMA LESIONES
Lesin de la mucosa gastrointestinal (de irritacin a lcera) Con variada
GASTROINTESTINALES sintomatologa.
Hemorragia digestiva. Perforacin.

Nefritis intersticial
Sd.nefrtico, Disminucin del aclaramiento de Creatinin
IRA reversible
RENALES
Alteraciones del agua y electrolitos: hipernatremia, hiperpotasemia.
Retencin urinaria, edema, HT
IRC: Papilitis necrosante y nefropata analgsica.

CARDIOVASCULARES Exacerbacin HTA,ICC y Angina.

Elevacin de transaminasas
HEPATICOS
Fallo heptico fulminante
Cefalea, somnolencia
SNC
Alteracin del comportamiento y confusion
HEMATOLGICOS Interferencia con la coagulacin
 INSUFICIENCIA RENAL

Aumento CREATININA serica,

Disminucin del FILTRADO GLOMERULAR.
Disminucin ACLARAMIENTO DE CREATININA.

Ms de una semana con AINES.

Uso concomitante con frmacos como IECA, diurticos, ARAII.
Menos alteracin ; AAS,IBUPROFENO,NAPROXENO.
Los sntomas urmicos aparecen tardamente.
50% HIPERPOTASEMIA
30% ACIDOSIS METABLICA
10% DILISIS
100 % RECUPERACIN FUNCIN RENAL AL MES
 NEFRITISINTERSTICIAL
NEFRITIS INTERSTICIAL

PROTEINURIA FRECUENTE

SEXO
ANCIANO
FEMENINO

PROCESO INFLAMATORIO TRANSITORIO:

Orina espumosa.
Fiebre
Rash cutneo
Hematuria microscpica
Ocurre tras meses de tratamiento.
 NECROSIS PAPILAR
NECROSIS PAPILAR RENAL
RENAL

DOLOR

ORINA
MEG OSCURA

URGEN.
TEJIDOS
ORINA
ORINAR

Aguda o Crnica. TEJIDOS

Dosis masivas de AINE en pacientes deshidratados con funcin
renal previa normal.
Fenacetina (retirado en la mayora de los pases)
 AINES

EFECTOS SECUNDARIOS

1. Reduce la TFG
2. Retiene H20, Na y K
3. Nefritis intersticial
UpToDate: Evidence-Based Clinical Decision Support at the Point.
 AINES & HIPERTENSIN ARTERIAL
INHIBICION
PG VD

RETENCIO RESIST.
N Na- PERIFERICA
H2O TENSIN
ARTERIAL

Los AINE interaccionan con Tiazidas,IECA,B-Bloqueantes,Diureticos.

No todos los AINE tienen la misma capacidad de incrementar la TA:

Naproxeno, Piroxicam e Indometacina parecen tener efectos hipertensivos
moderados a corto plazo, especialmente en pacientes con elevacin de la TA
previa.
Ibuprofeno, Sulindaco y AAS no parecen afectar TA .
 EFECTO DE LOS AINES SOBRE LOS
MEDICAMENTOS MS PRESCRITOS
FARMACOS EFECTOS
IECA Reduce el efecto antihipertensivo
Inducen retencin de sodio

ANTICOAGULANTES Inhiben la agregacin plaquetaria .

BETABLOQUEANTES Reduce el efecto antihipertensivo.

Reducen el efecto natriurtico y diurtico.

DIURTICOS Incrementa la IC.
Edemas
PRESCRIPCIN INADECUADA EN EL PACIENTE MAYOR

CRITERIOS
 REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
(RAM) EN PERSONAS MAYORES

Grupo heterogneo de pacientes, comorbilidades,

mltiples tratamientos simultneos.
La POLIMEDICACION es un sndrome geritrico.
Alto riesgo de RAM e interacciones farmacolgicas.

Efecto acumulativo exponencial:

1 frmaco 5% RAM 10 frmacos 100% RAM

RAM 4 causa de mortalidad en ancianos en EEUU

 REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
(RAM) EN PERSONAS MAYORES

El riesgo aumenta con la edad:

cambios fisiolgicos envejecimiento,
cambios farmacocinticos y farmacodinmicos,
influencia de las comorbilidades,
problemas funcionales
aspectos sociales.

En los pacientes mayores RAM como sntomas

inespecficos (confusin, somnolencia, mareos o cadas)
 DETECCIN DE LA PRESCRIPCIN INADECUADA

Aparicin de Herramientas o Documentos de Consenso en las ultimas 2 decadas para

deteccion de PI

Criterios de Beers (1991, revisados 2012).

Improved Prescribing in the Elderly Tool (IPET) (1997)
Medication Appropriateness Index (MAI).
ACOVE (Assessing Care of Vulnerable Elders) Project
Criterios STOPP-START
 Problems with Beers Criteria
>50% FRMACOS DE LOS CRITERIOS DE BEERS
NO DISPONIBLES EN EUROPA
Trimethobenzamide
Trimethobenzamide Methocarbamol
Methocarbamol Carisoprolol
Carisoprolol Metaxalone
Metaxalone Cyclobenzaprine
Cyclobenzaprine
Meprobamate
Meprobamate Halazepam Reserpine Chlorpropamide Hydroxyzine Hyoscyamine
Halazepam Reserpine Chlorpropamide Hydroxyzine Hyoscyamine
Clidinium
Clidinium Cyclandelate
Cyclandelate Cyproheptadine
Cyproheptadine Tripelenamine
Tripelenamine Guanedrel
Guanedrel Oxaprozin
Oxaprozin
Guanethidine
Guanethidine Mesoridazine
Mesoridazine Isoxsurpine
Isoxsurpine Thiordiazine
Thiordiazine Amphetamines
Amphetamines Clonidine
Clonidine
Ethacrynic acid Dicyclomine Phenylpropanolamine Dessicated thyroid
Ethacrynic acid Dicyclomine Phenylpropanolamine Dessicated thyroid

Por qu han de ser inapropiados amitriptilina, amiodarona, nitrofurantona,

doxazosina o propranolol?
No contemplan interacciones farmacolgicas
No contemplan la duplicidad teraputica
No contemplan la infraprescripcin
Apenas hay estudios prospectivos empleando los criterios
No hay ensayos aleatorizados empleando los criterios como una intervencin.
 PRESCRIPCION INADECUADA

RIESGO DE RAM >> BENEFICIO CLNICO

(habiendo alternativas ms seguras/eficaces)

Uso de frmacos con mayor dosis o duracin de la indicada,

Uso de frmacos con un elevado riesgo de interacciones medicamento-medicamento
o medicamento-enfermedad.
Uso de frmacos duplicados o de la misma clase.
no utilizacin de frmacos beneficiosos que s estn indicados, pero que a menudo
no se prescriben en pacientes mayores.
 CRITERIOS STOPP-START

STOPP: Screening Tool of Older Persons Potentially Inappropriate Prescriptions

Herramienta de cribado de prescripciones potencialmente
inapropiadas en ancianos

START: Screening Tool to Alert Doctors to Right Treatment

Herramienta para alertar a los mdicos sobre la omisin de un tratamiento
correcto o adecuado.

Creados en respuesta a Beers.

 CRITERIOS STOPP-START
Screening Tool of Older Persons
potentially inappropriate Prescriptions

Screening Tool to Alert doctors

to the Right Treatment

Publicacion 2008, realizada en Irlanda.

Auspiciada por la European Union Geriatric Medicine Society
CONSENSO DE EXPERTOS en geriatria, farmacologa,
Mayora de las afirmaciones del STOPP interacciones frmaco-frmaco o frmaco-
enfermedad de relevancia clnica.

Gallagher P, Ryan C, Byrne S, Kennedy J, OMahony D. STOPP (Screening Tool of Older Persons Prescriptions) and START (Screening
Tool to Alert doctors to Right Treatment). Consensus validation. Int J Clin Pharmacol Ther. 2008;46: 7283.
 EFECTOS DE LOS AINE SOBRE LA FUNCION RENAL

SISTEMA RENAL

Diurticos de asa para edemas maleolares sin evidencia de ICC,

sndrome nefrtico, insuficiencia renal.
Inhibidores directos de la trombina (ej. dabigatran) con TFG <30 ml/min
(riesgo de sangrado).
Inhibidores del factor Xa (ej. rivaroxaban) con TFG <15 ml/m (riesgo de
sangrado).
AINE con TFG <50 ml/m (riesgo de deterioro de la funcin renal.
Colchicina con TFG <10 ml/m (riesgo de toxicidad).
Metformina con TFG <30 ml/m (riesgo de acidosis lctica)
AINE con corticoides sin IBP a dosis profilctica (aumenta el riesgo de
enfermedad ulcerosa pptica)
BIBLIOGRAFA
Nonsteroideal Anti-Inflamatory Drugs and Riskk of ARF in the General Population. Consuelo
Huerta, MD et al. American Journal of Kidney Diseases, vol 45, No 3 (March), 2005: pp 531-539.
NSAID Use and Progrssion of Chronic Disease. Katherine Gooch et al. The American Journal of
Medicine (2007) 120, 280.e1-280.e7.
Analgesic nephorpathy. Marc E De Broe et al. May 2009. UP TO DATE.
Nephrotoxicity of Nonseroideal Anti-inflamatory Drugs: Phisiologic Foundations and Clinical Implications.
Andrew Whelton, MD, FACP. May 1999. The American Journal of Medicine. Volume 106.
The Renal Effects of Nonsteroideal Anti-inflammatory Drugs: Summary and Recomendations. William M.
Bennett. American Journal of Kidney Diseases, Vol 28, No 1, Suppl 1 (July), 1996: pp S56- S62.
Drug-induced renal disease. L.J. Mc William. Current Diagnostic Pathology (2007) 13, 25-31.
Manifestation and Diagnosis of analgesic nephropathy. Marc E De Broe, MD, PhD. May 2009.
UPTODATE.
Problemas de uso de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes con patologa crnica
asociada. Prieto Yerro, C. InfTer Sist Nac Salud 2000; 24: 85-91.
Tolerabilidad de la aspirina. M.R. Moreno-Brea. Rev. Soc. Esp. Dolor. 12: 357-372, 2005..
GRACIAS