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ACLIMATACIN

COMPRENDE EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS


QUE PERMITEN ADECUAR AL ORGANISMO A LA HIPOBARIA
Y QUE SE DESARROLLAN EN UN LAPSO VARIABLE
(DESDE MINUTOS A AOS).

ACLIMATACIN DE CORTO PLAZO

ACLIMATACIN DE LARGO PLAZO

RESPUESTAS

AGUDAS

SUBAGUDAS (MINUTOS A DIAS)

CRONICAS (MESES A AOS)


ADAPTACION
ABARCA EL CONJUNTO DE MECANISMOS FISIOLOGICOS QUE
PERMITEN ADECUAR EL ORGANISMO DE LOS NATIVOS A LAS
CONDICIONES AMBIENTALES QUE SE PRESENTAN A GRAN
ALTITUD.

REQUIERE CAMBIOS A NIVEL GENETICO QUE SOLAMENTE SE


PRODUCEN DESPUES DE MUCHAS GENERACIONES DE
EXPOSICION AL AMBIENTE HIPOBARICO.

POBLACIONES QUE VIVEN A MS DE 2500 m


(NATIVOS DE ALTURA ELEVADA)
ALTURA ELEVADA
-HIGH ALTITUDE- (1500-3500 m).

ALTURA MUY ELEVADA


-VERY HIGH ALTITUDE- (3500-5500 m).

ALTURAS EXTREMAS
-EXTREME ALTITUDE- (ms de 5500 m)
Ciudades (100000 hab) a ms de 2500 m de
altura
(4200 m) El Alto; Potos; Oruro; La Paz; Sucre; Sacaba;
Cochabamba (2500m) (3.000.000 personas)

(3800 m) Juliaca; Puno; Cuzco; Huancayo; Ayacucho;


Cajamarca (2700m) (1.800.000 personas)

(3600 m) Lahsa; Golmud; Kanding (2600m)


(800.000 personas)

(2900 m) Ipiales; Tunja; Zipaquir; Bogot; Cha;


Facatativ; Sogamoso; Soacha; Duitama; San Juan de
Pasto (2500m) (9.200.000 personas)

(2800 m) Quito; Riobamba; Cuenca; Ambato; (2500m)


(3.000.000 personas)

(2700 m) Toluca del Lerdo; Metepec; Lerma; (2500m)


(800.000 personas)
Ciudades ms altas

La Rinconada (Per) 5200 m 30000 habitantes

Cerro de Pasco (Per) - 4300 m 70.000 habitantes

Wenzhuan (China) 5100 m 5.000 habitantes


Ciudades y localidades ms altas de nuestro
Pas
Altura media 1250 m 250.000 habitantes

Altura media 1150 m 500.000 habitantes

El Aguilar (Jujuy) 4900 m 4.000 habitantes.

Susques (Jujuy) 3900 m 3.000 habitantes.

San Antonio de los Cobres (Salta) 3800 m


6.000 habitantes.
HIPOXIA TISULAR
DISMINUCION EN LA CAPACIDAD DE UTILIZACION DEL OXIGENO POR
PARTE DE LOS TEJIDOS.

HIPOXIA HIPOXICA
POBLACIONES QUE VIVEN A MS DE
2500 m
PRESIN ATMOSFERICA Y ALTURA

metros % HPa
0 100 1013

5500 50 506.5

11000 25 253.25

16500 12.5 126.625


PNAS 104 (S1) 8655. 2007
FACTOR de TRANSCRIPCION INDUCIBLE
por HIPOXIA

Factor endotelial de Crecimiento Vascular (VEGF)


Inhibidor del Activador del Plasmingeno 1 (PAI1)
Oxido Ntrico Sintasa 2 (inducible)
Endotelina 1; Adrenomedulina; Hemooxigenasa 1

Eritropoyetina; Transferrina

Hexokinasa 1 y 2; Fosfofructokinasa L; PiruvatoKinasa M;


Lactato DH A; FosfogliceratoKinasa 1; Aldolasa A y C
Gliceraldehdo 3-Fosfato-Dehidrogenasa
Transportadores de Glucosa (GLUT 1 y 3)

Factor de crecimiento Insulino smil 2 (IGF2)


Ligandos IGF2

Ke Q, Costa M.Mol Pharmacol 70: 1469.2006


Factor de Transcripcin inducible por Hipoxia
HIF1 presenta un subunidad alfa (826 aa), y una beta (789 aa).
En pobladores Andinos se registr la misma secuencia aa que
en los que han vivido a nivel del mar.
En una situacin de Normoxia, el HIF-1alfa se degrada por
hidroxilacin y es destruido, mientras que cuando se encuentra
en situacin de hipoxia, el HIF-1alfa no se degrada, sino que se
une al HIF-1beta y forma el HIF-1 activo
Otros integrantes de la familia son el HIF2alfa y el HIF3alfa,

SEMENZA AND WANG -1992 MoL CELL BIoL. 12: 5447


Familia de HIF
HIF1 alfa distribucin tisular difusa (826 aa)
HIF2 alfa (HLF; HRF; endotelial Pas Protein) (870 aa)
Endotelio, pulmn y cuerpo carotdeo (667 aa)
HIF3 alfa. Sistema nervioso y tejidos perifricos (667 aa)

Ke Q, Costa M.Mol Pharmacol 70: 1469.2006


Nat Genet. 46:951. 2014

Ke Q, Costa M.Mol Pharmacol 70: 1469.2006


ADAPTACION a la HIPOXIA

Produccin de energa: Metabolismo basal


Ventilacin
Circulacin pulmonar
Contenido de O2 en la sangre
Perfusin tisular
Difusin tisular de O2
Metabolismo basal

Los sujetos aclimatados


muestran al comienzo un mayor Consumo de O2 Mximo
MB. 60

Consumo mximo de O2
En los aclimatados crnicos se 50
registra un descenso del MB
hacia valores cercanos a los que

ml O2/Kg
40

presentaban a nivel del mar. 30


MB normal en nativos de los 20
Andes y del Tibet.
El Consumo mximo de O2 10

similar al de los nacidos a nivel 0


del mar.
Altura N mar
Grupo

Wu T, Kayser B. High Alt Med Biol 7:193. 2006 Moore LG Respir Physiol 121:257. (2000)
Respuesta ventilatoria a la hipoxia.
Ventilacin
Tibetanos(PaCO2 menor) ventilan ms que
poblaciones Andinas

Tibetans
Andeans

PNAS 104 (s1) 8655. 2007 Respiration Physiology 121. 257. 2000
CIRCULACION PULMONAR

Vasoconstriccin hipxica
Presin arterial pulmonar media

Pealoza D. Circulation 115 1132. 2007

Pealoza D. Circulation 115 1132. 2007


Relacin VI/VD

Pealoza D. Circulation 115 1132. 2007


PNAS 104 (s1) 8655. 2007 Am J Physiol Endocrinol Metab 296: E1319. 2009.
Contenido de O2 de la sangre

Tibetans

Andeans

Tibetans Andeans
PNAS 104 (s1) 8655. 2007
Rev Peru Med Exp Salud Publica. 28: 92. 2011; .

Am J Physiol Endocrinol Metab 296: E1319. 2009.


Perfusin tisular

PNAS 104 (s1) 8655. 2007

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