Nefropatia Por Hiv

NEFROPATIA ASOCIADA A
VIRUS DE
INMUNODEFICIENCIA
HUMANA
CAICEDO GARCES JORGE - NEFROLOGIA

NAVIH
DEFINICION Afeccin renal relacionada con el virus
VIH.
Caracterizada por esclerosis focal
glomerular y dilatacin microqustica de
los tbulos.
> frecuencia en afrodescendientes
Combinacin de factores genticos,
ambientales y del hospedero
HIV-1 and Kidney Cells: Better Understanding of Viral Interaction, Nephron Experimental Nephrology, 2010
NEFROPATIA ASOCIADA A VIH
La enf. Renal Describieron Se convirti Lleg a una

descrita como GEF, en ptes en alta causa meseta
complicacin con SIDA. de ERC despus de
de SIDA 1 Afroamerican. estadio final terapia
vez en 1984 HAART
The spectrum of kidney disease in patients with AIDS in the era of antiretroviral therapy
International Society of nephrology, 2009
NAVIH
Fisiopatolgicamente
el ingreso del virus
VIH en cel. Renal
Demostrado in vitro
y cultivos.
NAVIH
INFECCION
DIRECTA Se ha encontrado RNAm, en epitelio

EN CELULAS
biopsia renal
RENALES
HAART la progresin de falla renal
en NAVIH. Sugiere efecto viral directo
Recadas posterior a suspender

HAART
NAVIH
FACTORES
Gen MYH9 relac. miosina no
GENETICOS muscular asociado al desarrollo
de Glomrulo esclerosis focal
3 Localizaciones en el genoma
que regula red de genes de los
podocitos. 2 confieren
susceptibilidad a la enfermedad
NAVIH
FACTORES
DEL
RAAS, especialmente Ang II se han
encontrado implicados en la patogenia
HUESPED
Bloqueo efecto de la Ang II ha demostrado

retrasar la progresin de la NAVIH en seres
humanos, as como en modelos animales
experimentales
Infusin Ang II ratones. Acelera progresin

NAVIH
Factores que
confluyen
para el
desarrollo de
NAVIH
Estructura del VIH
La capa protectora envoltura vrica : 2 capas de molculas lipdicas.
Superficie : protena del complejo VIH llamada protena Env.
Consta de una cabeza denominada gp120 y una prolongacin llamada gp41.
ESTRUCTURA DEL VIH
Ncleo viral se llama cpside
Dos nicas hebras de ARN del VIH
enzimas necesarias para la replicacin del virus.
1.Virus infecta : LT CD4, CD8, Macrof. 2. gp120 unin a CD4 3. gp120
cambia estructura interaccin con Receptor CXCR4, CCR5. 4. gp 41
cambia estructura, unin para fusin 5. fusin de la envoltura con mbrana
cel. LT. Ingresa al citoplasma 3 enzimas y dos cadenas de ARN viral
REPLICACION VIRAL
1.Transcriptasa reversa integra nucleosidos saca doble cadena ARN-ADN
2. ARNasa separa el ARN de La cadena de ADN. 3. polimerasa, completa doble
cadena de ADN, viral. 4. integrasa, transfiere ADN viral al ncleo celular.
REPLICACION VIRAL
1. ADN viral transcribe RNA m viral. 2. sale citoplasma proteasa saca proteinas
largas y prot core cortas. 3. ARN viral, prot core y enzimas se reunen. 4. se fusionan
y forman la capside. 5. salen a travs de la membrana viriones 6. viriones
infectantes a la circulacin
NAVIH FISIOPATOLOGIA
Dado que las clulas renales no expresan

convencionales del VIH-1
Receptores no convencionales
El papel de las lectinas de tipo C en la

patognesis del VIH-, estudios que
demuestran su capacidad para unir el VIH-1
de una manera independiente de CD4
NAVIH
Clulas dendrticas con

molculas de adhesion
ICAM-3 no integrina
Receptores de los
macrfagos manosa (MMR)
DEC-205 Receptor de DEC-205

endocitosis,papel importante Sirve como receptor para la
en la presentacin de Ag. entrada VIH-1 en cel. tubulares
renales
NAVIH
VIA
Con los nuevos hallazgos
NO del Receptor de Manosa
INFECCIOSA
la porcin glicosilada de
VIH-1 gp120 inicia la
entrada fagoctica
No resulta en replicacin
viral
NAVIH.
Va no
infecciosa.
Receptor de
manosa
NAVIH
VIA DE
Membranas cel. Ricas en lpidos tipo
ENTRADA
colesterol y glicoesfingolpidos
A
PODOCITO
VIH-1 usa estos acumulos para ingreso a
las celulas (ej. LT a travs de la mbrana
lipdica)
HIV-1, usa vas de acumulos lipdicos de

mbrana para ingresar al podocito
humano
NAVIH
VIA A Clulas tubulares proximales se ha demostrado

TRAVEZ que expresan receptores DEC-205 in vivo
DEC-205
In vitro, interaccin del VIH-1 con el DEC-205

internalizacin de virus infeccin no
replicativa persistente estado reservorio
El virus puede ser rescatado de las cel.

tubulares en coocultivos con presencia de
macrfagos o cel
NAVIH
ApoE estimula

VIH-1 disminuye perlecan (proteo Proliferacion de Precursor
la expresin de glicano inhib. celulas glomeruloesclero
ApoE proliferacin mesangiales sis
mesangial) por
podocitos
NAVIH CUADRO CLINICO
Proteinuria rango Algunos ptes: proteinuria

nefrtico a veces masiva en rango subnefrtico
Insuficiencia renal. sedimento urinario:
manifestacin del sx microhematuria y
nefrtico Piuria estril
Edema Eco renal ecogenicidad y
hipoalbuminemia tamao normal o 12 cm,
hipercolesterolemia a pesar de la insuf. renal
HTA(variable) grave
Barry M. Brenner, The Kidney, Eigth Edition
DIAGNOSTICO : Histopatologa
glomeruloesclerosis focal y segmentaria : proliferacion mesangial.
Engrosamiento de los capilares.
Histopatologa
FSG colapsante: Colapso de capilares glomerulares. Meteramina Plata

Histopatologa
Enfermedad tbulo intersticial con cambios degenerativos. Los
tbulos son a menudo muy dilatada en microquistes que contienen
cilindros proteinaceos
GLOMERULO ESCLEROSIS FOCAL
Inclusiones tubulares reticulares dentro de las clulas endoteliales
frecuente en HIVAN. En respuesta altos niveles de interfern
NAVIH
73% NAVIH clsico

OTROS TIPOS
DE NAVIH GNMP 10%
Enfermedad de cambios mnimos 6%
Nefritis Lupus-like 3%
GN aguda post infecciosa 2%
Nefropata membranosa 2%
microangiopata trombtica, nefropata IgA y la nefropata

inmunotactoide 1%
NAVIH TRATAMIENTO
TRATAMIENT
O
Mantener T.A < 125/75
Terapia con antirretrovirales:

mejores resultados, terapia
combinada.
Disminuye progresin a ERC
Mejoria de hallazgos histolgicos.
Guidelines for the Management of Chronic Kidney Disease in HIV- Infected Patients, IDSA. 2009
NAVIH
TRATAMIENT
O
Uso de ARA II o IECA para paciente con
NAVIH +HTA. Proteinuria.
Esteroides: en ptes que no mejoran la

fcion renal a pesar de tto antirretroviral
Sin evidencia de infeccin oportunista
Dosis: 1 mgr/kg p.c por 2 meses ,
progresiva en los sgtes 2-4m.
NAVIH
TRATAMIENT ANTIRRETROVIRALES
O
de dosis en ptes con ERC, medicamentos que

tienen eliminacin renal
Inhibid transcriptasa nucleosidos
DIDANOSINA, ESTAVUDINA , LAMIVUDINA

excepto ABACAVIR
NAVIH
TRATAMIENT
O
Indinavir: hidratacin, evitar litiasis
Seguimiento peridico de la funcin renal

y cristaluria /mes en primeros 6 meses
cada dos aos a partir de entonces
NAVIH
TRATAMIENTO Ptes que reciben Tenofovir y TFG <90

ml/min/1.73
Que adems: reciban otras med. De

eliminacin renal ( ganciclovir, aciclovir)
Con otras comorbilidades (DM, HTA)
Seguimiento 2v/ao: Proteinuria,

depuracin 24h
NAVIH
ANTIRRETRO
No requieren reajuste de dosis:
VIRALES
IT Nucleosidos: Abacavir
IT N Nucleosidos: Nevirapina, efavirenz
I. Proteasa: Indinavir, saquinavir,

lopinavir/ritonavir, fosapenavir
NAVIH
ZIDOVUDINA LAMIVUDINA
Dosis: 300mgrx2 Dosis:

TFG >15 no ajustar 150mgrx2/300mgrx1
TFG: <15 100mgrx3 TFG: >50 no
30-49: 150 mgrx1
15-29:150 mg 100mgrx1
5-14: 150mg- 50mgrx1
>5: 50 mgr-25mgrx1
NAVIH
DIDANOSINA TENOFOVIR
Dosis: 200 mgrx2 Dosis: 200mgrx1

TFG >60: no TFG:>50: no
30-59: 200mgx1 30-49: 300mgc/48h
10-29: 150mgrx1 10-29:
>10: 100mgrx1 300mgrc/72h
Hemodial: 300
c/7dias
NAVIH
CONCLUSIONES NAVIH. Infeccin directa sobre tejido renal.

Control adecuado paciente
Proteinuria 1+, <TFG <60ml/min/1.73m2

Terapia antirretroviral alta efectividad
para el manejo
Tener en cuenta que hay lesin por
infeccin, puede haber lesin por

toxicidad medicamentosa.

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NEFROPATIA ASOCIADA A

CAICEDO GARCES JORGE - NEFROLOGIA

La enf. Renal Describieron Se convirti Lleg a una

DIRECTA Se ha encontrado RNAm, en epitelio

Recadas posterior a suspender

Bloqueo efecto de la Ang II ha demostrado

Infusin Ang II ratones. Acelera progresin

Dado que las clulas renales no expresan

El papel de las lectinas de tipo C en la

Clulas dendrticas con

DEC-205 Receptor de DEC-205

HIV-1, usa vas de acumulos lipdicos de

VIA A Clulas tubulares proximales se ha demostrado

In vitro, interaccin del VIH-1 con el DEC-205

El virus puede ser rescatado de las cel.

Proteinuria rango Algunos ptes: proteinuria

Barry M. Brenner, The Kidney, Eigth Edition

73% NAVIH clsico

DE NAVIH GNMP 10%

Enfermedad de cambios mnimos 6%

GN aguda post infecciosa 2%

microangiopata trombtica, nefropata IgA y la nefropata

Terapia con antirretrovirales:

Esteroides: en ptes que no mejoran la

de dosis en ptes con ERC, medicamentos que

Inhibid transcriptasa nucleosidos

DIDANOSINA, ESTAVUDINA , LAMIVUDINA

Indinavir: hidratacin, evitar litiasis

Seguimiento peridico de la funcin renal

cada dos aos a partir de entonces

TRATAMIENTO Ptes que reciben Tenofovir y TFG <90

Que adems: reciban otras med. De

Con otras comorbilidades (DM, HTA)

Seguimiento 2v/ao: Proteinuria,

IT N Nucleosidos: Nevirapina, efavirenz

I. Proteasa: Indinavir, saquinavir,

Dosis: 300mgrx2 Dosis:

Dosis: 200 mgrx2 Dosis: 200mgrx1

CONCLUSIONES NAVIH. Infeccin directa sobre tejido renal.

Proteinuria 1+, <TFG <60ml/min/1.73m2

infeccin, puede haber lesin por

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