VIH

Morfologa

Retrovirus
Genero Lentivirus

Virn Virus de acido ribonucleico (ARN)

Esferico 80 100 nm de dimetro
Envoltura. - Glucoproteinas vricas y se adquiere por gemacin a travs de la membrana plasmtica.

Centro cilndrico
Tiene capside que contiene 2 copias idnticas del genoma de ARN de cadena positiva.
Contiene entre 10 50 copias de las enzimas retrotrascriptasa e integrasa y 2 ARN celulares de transferencia (ARNt)
Genoma Contiene los 3 genes requeridos para un retrovirus replicante: gag, pol y env.

Protenas Glucoproteina de la cubierta sufre variacin antignica.

Los virones contienen la enzima trascriptasa inversa; se requiere una proteasa para la produccin de virus infectante.

Replicacin Transcriptasa inversa elabora copias del DNA del RNA genmico; el provirus de DNA es la plantilla para el RNA viral.

Se ensambla y sale por gemacin a travs de la membrana plasmtica.

 Codifican una polimerasa de acido desoxirribonucleico (ADN) dependiente de ARN.
(retrotranscriptasa)
La copia de ADN del genoma vrico se integra en el cromosoma de la celula hospedadora para
transformarse en un gen celular.

Sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Subfamilias
Oncovirinae (VLTH-1, VLTH-2, VLTH-5)
Lentivirinae (VIH-1,VIH-2) Asociados a enfermedades neurolgicas e inmunodepresoras.
Spumavirinae.
Epidemiologia
34.7 millones de hombres, mujeres y nios que portan el virus.

VIH-1 se ha extendido por todo el mundo.

VIH-2 frica occidental - Produce una enfermedad menos grave que el SIDA.
Hombres como mujeres

Transmisin del VIH

- Sangre
- Semen
- Secreciones vaginales

Prolongado periodo de infeccin asintomtico son los factores que han favorecido la diseminacin de la enfermedad.
Epidemiologia

Transmisin Susceptibles
- Adictos a drogas va
-Inoculacin en sangre parenteral.
-Transmisin sexual - Individuos sexualmente activos
-Transmisin perinatal con muchas parejas
- Prostitutas
- Recin nacidos de madres
positivas al VIH.
- Parejas sexuales de individuos
infectados.

Factores
Periodo prodrmico largo.
Transmite antes de que aparezcan sntomas
identificables.
 Pasos de la infeccin viral
Unin a receptores en la superficie celular
2. Entrada del virus
Desnudamiento (total parcial)
- Despolimerizacin de la cpside
3. Replicacin
a. Secuestro de funciones celulares
- Protenas de expresin temprana (no estructurales)
b. Multiplicacin del genoma
Protenas virales celulares
c. Produccin de protenas estructurales y las que sern empaquetadas en el virin
-Protenas de expresin tarda (estructurales)
d. Empaquetamiento de partculas virales
e. Salida del virus
 REGULACIN

Ciclo de replicacin Proteina tat

Proteina rev
Proteina nef
Proteina vif
Proteina vpu
Para que el virus del VIH penetre a las clulas se Proteina vrp
requiere:

1.Union a CD4 Cambios conformacionales en la

Molcula CD4 2. Unin a segundo receptor cubierta viral
(macrfagos y 3.Activacion del Pptido gp41 Fusin con la membrana
linfocitos T)

Peptido de Receptores de Se encuentran en linfocitos,

fusin gp41 quimiocinas macrfagos, timocitos,
(CCR5,MIP-1a, MIP- neuronas, clulas del colon y
1b)- macrfagos cuello uterino.
(CXCR4)-linfocitos
 Etapas
ETAPAS
1 Infeccin primaria (4-11) Evolucin
2 Diseminacin del virus a rganos linfoides de casi 10
3 Latencia clnica aos

4 Aumento de la expresin del VIH

5 Enfermedad clnica
6 Muerte
 Patogenia
-Disminucin significativa de clulas TCD4 circulantes

-Respuesta inmunitaria al virus (de la primer semana a tres meses

despus)

Replicacin viral abundante 10000 millones de partculas por da.

Linfocitos TCD4 principales encargados de la produccin del virus.
Debido a la rpida proliferacin y la inherente tasa de error de la
transcriptasa inversa se estima que cada nucletido del genoma del
VIH presente una mutacion diaria.
 PATOGENIA
PRINCIPAL DETERMINANTE: tropismo del virus por los linfocitos T y los macrfagos que
expresan CD4.

Infecta principalmente linfocitos T CD4 y clulas de la estirpe de los macrfagos (p.

ej., monocitos, macrfagos, macrfagos alveolares del pulmn, clulas dendrticas
de la piel y clulas de la microglia del cerebro).

Infeccin ltica de los linfocitos T CD4 y una infeccin persistente productiva de bajo
nivel de clulas de la estirpe de los macrfagos.

Provoca la formacin de sincitios en clulas que expresan grandes cantidades de

antgeno CD4 (linfocitos T) con la subsiguiente tisis de las clulas.

Altera la funcin de los linfocitos T y de los macrfagos.

La evolucin de la infeccin por VIH discurre de manera paralela a la reduccin del
nmero de linfocitos T CD4 y la cantidad de virus en sangre
 PATOGENIA
Respuestas inmunitarias se ven alteradas, respuestas humorales carecen de control
alguno.

La desaparicin de los linfocitos T CD4 responsables de la respuesta de hipersensibilidad

de tipo retardado permite adquisicin de muchas infecciones intracelulares oportunistas
caractersticas del SIDA.

Las clulas de la microglia y los macrfagos son el tipo celular predominante de un

cerebro infectado por el VIH, pero las neuronas y las clulas de la glia tambin pueden
estar infectadas.

Sustancias neurotxicas o factores quimiotcticos que estimulen las respuestas

inflamatorias en el cerebro.

Produccin de anticuerpos neutralizantes contra el VIH.

 VIH pediatra
Datos clnicos a los dos aos
de edad
Muerte en otros dos aos
Neonato susceptible a los
efectos devastadores del
VIH.
Datos clnicos: neumonitis
intersticial linfoide,
neumona, candidiasis bucal
grave, encefalopata,,
caquexia, linfadenopatia
generalizada, septicemia
bacteriana, diarrea y falta
de desarrollo.
Menos del 5% infeccin
transitoria por VIH.
 Diagnostico
Hallazgo
- Antgeno vrico p24,
- Enzima retrotranscriptasa, o grandes cantidades de ARN vrico en muestras de sangre
Indica la presencia de infeccin reciente o bien una fase tarda de la enfermedad.

Genmica

PCR - Convertir el ARN vrico en ADN por medio de una retrotranscriptasa (suministrada por el laboratorio)

Detectar el ADNc sintetizado a partir del genoma vrico y cuantificarlo en tiempo real.

La determinacin de la carga vrica (cantidad de genoma presente en sangre)

-Permite controlar la evolucin de la enfermedad y la eficacia del tratamiento.
Serologa

Los anticuerpos frente al VIH pueden desarrollarse lentamente

Pacientes tardan de 4 a 8 semanas en aparecer

5% de los infectados pueden llegar a tardar 6 meses

Para el control habitual se utilizan anlisis de inmunoadsorcin ligada a enzimas (ELISA) o pruebas de
hemaglutinacin.

ELISA puede dar resultados falsos positivos y no detectar una infeccin reciente.
Confirmar los resultados seropositivos se utilizan
- Analisis de Western blot - Determina la presencia de Ac frente a antgenos vricos (p24 o p31)
glucoprotenas (gp41 y gp120/160).
Estudios inmunolgicos

Anlisis de subpoblaciones de linfocitos T.

En los individuos infectados por VIH, el nmero total de linfocitos CD4 y la

proporcin CD4 a CD8 son excesivamente bajos.

El comienzo del tratamiento se suele decidir en funcin del recuento de linfocitos

T CD4.
Tratamiento
Clasificar en
Inhibidores de la unin o la fusin-
penetracin
Inhibidores anlogos de nuclesidos de
la retrotranscriptasa
Inhibidores no nuclesidos de la
retrotranscriptasa o inhibidores de
proteasas.
Posibles tratamientos antivirales en la infeccin por el virus de la inmunodefciencia humana.
Anlogos nuclesidos inhibidores de la Inhibidores de la unin y la fusin
retrotranscriptasa (NRTI) Inhibidor de CCR5 (maraviroc)
Aridotimidina (AZT) T-20 (enfuvirtida)
Didesoxicitidina (ddC) Inhibidor de la integrasa
Didesoxiinosina (ddI) Raltegravir
d4T (estavudina)
3TC (lamivudina) Ejemplos de tratamiento antirretroviral
Tenofovir disoproxil fumarato (clase adenosina) de gran actividad (TARGA)
ABC (abacavir) Efavirenr/tenofovir/emtricitabina
FTC (emtricitabina) (EFV/TDF/FTC)
Ritonavir-ataranavir potenciado +
Inhibidores no nuclesidos de la retrotranscriptasa tenofovir/emtricitabina
(NNRTI) (ATV/r + TDF/FTC)
Nevirapina Ritonavir-darunavir potenciado +
Efavirenr tenofovir/emtricitabina
Etravirina (DRV/r + TDF/FTC)
Rilpivirina Raltegravir + tenofovir/emtricitabina
Abacavir/ridovudina/lamivudina
Inhibidores de la proteasa (IP)
Tipranavir
Darunavir
Ritonavir
Indinavir
 AZT - Lactantes de madres VIH positivas durante las 6 semanas posteriores al parto.

El tratamiento anti-VIH - Tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA).

-Menos riesgos de generar resistencias.

Permiten reducir hasta casi hacer desaparecer las concentraciones de virus en la sangre y reducen la mortalidad y morbilidad en muchos
pacientes con SIDA avanzado.

Algunos TARGA se combinan en un solo comprimido que se toma una sola ver al da para mejorar el cumplimiento.

Tx se debe iniciar en individuos con sntomas de SIDA

-Recuento de linfocitos T CD4 disminuye por < 200/ml.
-Carga vrica es alta (>100.000), aunque el recuento de linfocitos CD4 supere 350/ml.
-Profilaxis postexposicin (aguja) si se detecta VIH en el paciente.

El TARGA es caro y puede exigir la toma de muchos comprimidos cada da.

Patologa Agente Caractersticas clnicas Tratamiento Laboratorio.

SIDA VIH Sntomas iniciales Inhibidor de CCR5 (maraviroc) Hallazgos

- Antgeno vrico p24,
Fase aguda (2-4 semanas despus de la infeccin) Inhibicin de la unin al correceptor CCR5 con un -Enzima retrotranscriptasa, o
-Gripe agonista del receptor (maraviroc) o de la fusin de la grandes cantidades de ARN
-Mononucleosis envoltura vrica y la membrana celular con un pptido vrico en muestras de sangre
-Meningitis (T-20: enfuvirtida), que bloquea la accin de la Indica la presencia de infeccin
-Exantema que aparece hasta 3 meses despus de la molcula gp41 reciente o bien una fase tarda
infeccin. de la enfermedad.
Anlogos nuclesidos inhibidores de la
Sntomas se derivan - Respuestas inmunitarias de los retrotranscriptasa (NRTI)
linfocitos T desencadenadas por una extensa infeccin de Genmica PCR
los macrfagos. - Impide el comienzo de la replicacin vrica al inhibir la Serologa ELISA
sntesis de ADNc. Estudios inmunolgicos -
Desaparecen de 2 a 3 semanas, y van seguidos de un Aridotimidina (AZT) linfocitos CD4 y la proporcin
perodo de infeccin asintomtica o una linfadenopata Didesoxiinosina (ddI) CD4 a CD8 son excesivamente
generalizada persistente Didesoxicitidina (ddC) - son fosforilados por enzimas bajos.
que puede durar varios aos - el virus se multiplica en los celulares y son incorporados al ADNc por la
ganglios linfticos. retrotranscriptasa para interrumpir la sntesis de la
cadena de ADN.

Inicio de los sntomas est relacionado Inhibidores de la proteasa

- Bloquean la morfogenia del virin inhibiendo la
- Reduccin del nmero de linfocitos T CD4 por debajo de escisin de las poliprotenas Gag y Gag-Pol.
350/ml
-Aumento de las concentraciones de virus (determinadas
mediante tcnicas relacionadas con la reaccin en
cadena de la polimerasa [PCR])
-Protena p24 en sangre.

El SIDA totalmente desarrollado aparece

Recuentos de linfocitos T CD4 descienden por debajo de
200/ml (con frecuencia hasta 50/ml o indetectables)
Carga vrica supera las 75.000 copias/ml
Aparicin de enfermedades ms graves, incluido el
sndrome caquetirante por VIH (adelgazamiento y diarrea
durante ms de 1 mes)
Infecciones oportunistas