FARMACOLOGIA

ANTIINFECCIOSA

ANTIFUNGICOS
 TIPOS DE MICOSIS
MICOSIS MICOSIS
PROFUNDAS SUPERFICIALES
* Aspergilosis invasora * Candidosis vaginal .
Bucofaringea, Cutnea
*Blastomicosis *Dermatofitosis
*Candidosis esofgica
*Criptococosis
*Histoplasmosis***
*Coccidioidomicosis***
Esporotricosis
* Mucormicosis
 ANTIFUNGICOS o ANTIMICOTICOS
Frmacos utilizados en el tratamiento de las
infecciones por hongos
MICOSIS SUBCUTANEAS Y SISTEMICAS
1. Anfotericina B :Antibitico macrlido polinico
Se enlaza al ergosterol de las membranas de
clulas fungales formando poros o canales
mediante un enlace hidrofbico entre el esterol y
el polieno altera la membrana celular salida
de electrolitos ( K+) y macromolculas muerte
celular
Tiene menor afinidad por el colesterol
 MECANISMO DE ACCION DE LOS
ANTIFUNGICOS POLIENICOS
 ACTIVIDAD ANTIFUNGICA

* Fungisttica y fungicida depende de la dosis

Efectiva contra levaduras : Candida albicans
y Criptococus neoformans .
* Hystoplasma capsulatum , muchas cepas de
Aspergilius , Blastomyces dermatitides ,
Paracoccidioides
* Protozoos: Leishmania
Farmacocintica

* Absorcin : se absorbe poco en TGI < 5%

* Va oral solo para infecciones intestinales

* Infusin intravenosa para efectos sistmicos.

* Se liga a lipoprotena Beta 90% . Se enlaza a los

tejidos .(hgado, bazo y articulaciones
pulmones, adrenaales,
* La inflamacin favorece su penetracin a
tejidos
* Pasa poco al LCR ( 2 al 3%) ,humor vtreo y
fluido amnitico normal ,t1/2 15 das
* En meningitis coccidioides puede requerirse administrar
la anfotericina por va intratecal
*Se elimina sin cambios en pacientes anfricos y en los
sometidos a hemodialisis
Reacciones adversas :
* Bajo ndice teraputico . Los preparados en
liposomas son menos txicos
* Administracin i.v : irritacin local , escalofrios, fiebre ,
reacciones anafilactoides moderadas (es necesario prueba
de sensibilidad, tratamiento con antihistaminicos ,
corticoides o aspirina o paracetamol si fuese necesario
*Nauseas, vmitos , prdida de peso ,calambres musculares,
hipotensin, arritmias
Reacciones adversas ( anfotericina )
* Dosis mayores : lesin renal ( 80%) de pacientes
hiperazoemia , depuracin de creatinina,
administracin de nefrotxicos (aminoglucsidos,
ciclosporina ) aumenta la nefrotoxicidad .

* Toxicidad directa en tbulo renal, acidosis tubular

renal y prdida de K+ y Mg ++.
Vasoconstriccin de arteria renal
 * Anemia hipocrmica, normoctica ( Htc ~20 -25%)
menor produccin de eritropoyetina
Alteraciones neurolgicas

* La administracin intratecal poco tolerada :

nauseas , vmitos , retencin urinaria , dolor de
espalda, radiculitis, parestesia, con alteracin
de pares craneales I y VIII
Usos teraputicos de la anfotericina
Meningitis coccidiodes ( goteo intrarraquideo)
Cistitis y esofagitis por cndida
Endoftalmitis mictica :ulceras micticas
Aspergiliosis invasoras
Blastomicosis ,tratamiento inicial de meningitis
criptocococica
Histoplasmosis
En casos de neutropenia intensa y fiebre (
cuando no resulta la administracin de antibiticos
Profilaxis de recidivas criptococosis e
histoplasmosis en pacientes con SIDA
2. FLUCITOSINA ( 5-FC)
Pirimidina fluorada relacionada con el fluouracilo
Carece de actividad citotxica en clulas de mamferos
que no poseen citocina deaminasa

Actividad antimictica
Contra Criptococcus neoformans
Spp de candida
Agentes causantes de cromoblastomicosis
( Phialophora , Claspodium )
Farmacocintica
Se absorbe bien en TGI
Se distribuye fcilmente por todo el cuerpo
Se liga poco a protenas
En LCR alcanza [ ] de 65 % de la [ ] plasmtica
y penetra el humor acuoso y lquido sinovial

Se excreta por la orina mayor parte inalterado

( requiere ajuste de dosis en insf. renal )
Es hemodializable
Mecanismo de accin
5-FLUCITOSINA
desaminasa de citosina
5-FU
pirofosforilasa de UMP
5-FUMP 5-FUDP 5-FUTP
reductasa de (se incorpora)

ribonucletido 5F-dUMP RNA

inhibe la
sintetasa de timidilato
dUMP inhibido x dTMP
 Usos teraputicos de la flucitosina
Se usa oralmente combinada con anfotericina B :
Infecciones del TU por candida , Criptococcus
neoformans
Meningitis criptocococica en pacientes con SIDA
Reacciones adversas
Depresin de mdula sea ( leucopenia y
trombocitopenia ) en pacientes irradiados con
cuadro hematolgico anormal)
Erupciones cutneas, vmito, diarrea,
enterocolitis
Mayor toxicidad en pacientes con SIDA
3. IMIDAZOLES y TRIAZOLES

Mecanismo de accin

Inhibe la esterol 14 - -demetilasa en los hongos en el

complejo P450 e impide la transformacin de lanosterol en
ergosterol

3.1 Imidazoles : Ketoconazol

Primer antifngico para administracin oral
Reemplazado por el itraconazol
Actividad antimictica
C. Albicans , Cr. neoformans , H. capsulatum , sp
Coccidioides Paracoccidiodes, dermatofitos
3.2 Triazoles : itraconazol , Fluconazol
Se metabolizan con lentitud menos efecto en
clulas humanas que los imidazoles
Itraconazol
Carece de los efectos de supresin de corticoides
del ketoconazol
Actividad antifngica :
Mas amplia : H. capsulatum ,Dermatofitos, Candida,
Criptococcus, Aspergillus, Sporothrix ,
Paracoccidioides
 Farmacocintica Itraconazol

Se absorbe fcilmente por va oral .Puede

administrarse tpicamente .
Concentracin estable se alcanza a los 4
das
Distribucin :
alcanza [ ]s 10 veces superiores en el
estrato crneo y persiste 4 semanas . No
atraviesa bien la BHE
Se metaboliza en hgado
 Usos clnicos Itraconazol
La solucin oral se toma en ayunas
Aspergiliosis,
Blastomicosis
Histoplasmosis no meningea
Onicomicosis subungueal
Esporotricosis cutnea y extracutnea
Tia corporis y versicolor
Histoplasmosis en paciente con SIDA
No se recomienda en terapia crnica en pacientes
con VIH
Reacciones adversas : Itraconazol

Algunos casos de anafilaxia, sndrome de

Stevens Johnson
Disturbios GI ( diarrea , clicos, anorexia ) y
alteraciones hepticas.
Impotencia sexual

Interacciones :
* Aumentan la [ ] de Itraconazol : amprenavir,
Claritromicina , Ritonavir, jugo de toronja

* Disminuyen la [ ] de itraconazol los frmacos

que reducen la acidez gast. ; carbamazepina ,
Isonizida, fenobarbital , nevirapina
* Fluconazol ( contiene fluor)
Farmacocintica
Se absorbe en TGI .Los alimentos o la acidez
gstrica ,no modifican su biodisponibilidad
Semivida 25-30 h .Disponible para adm. i.v.
- Pobre unin a protenas plasmticas
- Difunde rpidamente a todos los tejidos pasa
fcilmente la BHE 50% de conc. plasmtica
- Se excreta por la orina : 80 - 90% sin metabolizar.
Requiere ajuste de dosis en insufic. renal y en
hemodilisis
Reacciones adversas del fluconazol
* TGI : nauseas , vmitos, diarrea por uso
prolongado o dosis altas
* Menos interacciones que el ketoconazol
Usos Teraputicos
* Candidosis oral y esofgica en pacientes con
SIDA
* Criptococosis en pac. con SIDA
* Meningitis por coccidioides ( mas conveniente )
* Histoplasmosis , blastomicosis , esporotricosis y
tias
 MICOSIS SUPERFICIALES

1.Griseofulvina
Extrada del Penicilimum grisofulvum
Actividad antimictica : es fungisttica
Spp de dermatofitos ( Microsporum, Tricophyton
Epidermophyton)
Mecanismo de Accin
Inhibe la mitosis del hongo
Interacta con los microtbulos y rompe el huso
mittico en forma semejante a la colchicina
Acta solo en etapa de reproduccin del hongo.
Farmacocintica ( Griseofulvina )
* Se absorbe en TGI lentamente . Su absorcin
mejora con alimentos grasos
*Se deposita en las clulas precursoras de
queratina naciente y persiste en la queratina por
buen tiempo
* Se detecta en el estrato corneo en 4 a 8 horas de
su ingestin .
Metabolimo : Heptico 6-metilgriseofulvina
* t 1/2 : 24-30 horas
Es un inductor enzimtico
 Reacciones adversas:

Cefaleas en 15 % de los pacientes

Neuritis perifrica , letargia, confusin fatiga ,

vrtigo , visin borrosa , edema

TGI: nauseas vmitos, diarrea , pirosis, flatulencia

prdida temporal del sabor , xerostomia
Renal: Albuminuria y cilindruria

Hematolgicos : leucopenia, neutropenia

Interacciones :
Acelera el metabolismo de los anticoagulantes
 Usos Teraputicos Griseofulvina

* Micosis de piel ,cabello , uas debidas a :

Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton

* El tratamiento debe continuarse hasta que

aparezca tejido sano :
1 mes para tia de piel y cabellos

6 a 9 meses uas de dedos y manos

1 ao para uas de dedos de pies .

Terbinafina
Alilamina
*Acta en la va del ergosterol inhibe la epoxidacin
del escualeno escualeno acumulado toxico
*Escasa afinidad por el P-450 ( no interfiere con la
sntesis de hormonas esteroideas )
Farmacocintica
* Absorcin oral : buena ( muy liposoluble ) existe
preparados para aplicacin tpica
* Distribucin : todos los tejidos , se acumula en grasa
y se fija en estrato crneo de piel ,pelo y uas
*t1/2 : 11-16 horas
 Reacciones adversas
* Molestias gastrointestinales
* Alteraciones cutneas
Sensacin de cansancio y malestar
Contraindicado en el embarazo ,hiperazoemia,

Usos Cnicos
* Tinea cruris y corporea : 2- 4 semanas
* Tinea pedis : 2-6 semanas
* Micosis de uas : puede requerir 15 meses
 2. ANTIFUNGICOS LOCALES :

* Se utilizan solo para aplicacin cutnea o

vaginal

* Clotrimazol, Miconazol , Nistatina

Ciclopiroxolamina : De amplio espectro .

Fungicida contra : C. Albicans, tia versicolor

Aplicacin de la crema 2-4 semanas
Puede causar irritacin local