FARMACOS HIPNOTICOS

Ctedra de Farmacologa
 CICLO DEL SUEO NORMAL

El sueo se caracteriza por ser un estado

fcilmente reversible, de disminucin de
la conciencia, la actividad motora y la
capacidad de reaccin al medio ambiente
 CICLO DEL SUEO NORMAL

La informacin del sueo es aportada por :

1. Encefalogramas
2. Electrooculogramas
3. Electromiogramas

Es posible distinguir asi:

a-La Vigiliia Tranquila (alfa); Activa (beta)
b-El sueo no REM (theta, delta)
c- El sueo REM o de ensueos
(diente de sierra)
 EL INSOMNIO

Se caracteriza por la existencia de trastornos

nocturnos , que incluyen una latencia prolongada
para el comienzo del sueo disminucin de su
duracin y numerosos despertares.

Esto se refleja durante el da por la fatiga, disforia,

ansiedad, falta de energa, y disminucin del nivel de
alerta intelectual, la cual puede ser causa de
accidentes en el hogar o en el trabajo.
 CLASIFICACION DE SUEO

1- Las Disomnias: intrnsecos (insomnio psicofisiolgico e

insomnio idioptico y extrnsecos (por higiene inadecuada
del sueo, dependencia del alcohol etlico, los
psicoestimulantes y los alucingenos, ritmo circadiano).
2 -Las Parasomnias (sonambulismo, somniloquia y terrores nocturnos)
3- Transtornos asociados a afecciones psiquitricas (esquizofrenia,
depresin mayor, distimia depresiva, ansiedad, trastorno de pnico,
trastorno obsesivo-compulsivo y estrs postraumtico)
4- Transtornos asociados a afecciones neurolgicas. (enfermedades
cerebrales degenerativas, demencias, epilepsia)
 CLASIFICACION DE INSOMNIO

1- Insomnio transitorio
no persiste ms de 3 das
2 - Insomnio de corta duracin
no ms all de las 3 sem .situacin de apremio
3- Insomnio de larga duracin
meses o aos y se vincula a afecciones
psiquitricas, emocional o conflicto
psicofisiolgico
 EL FARMACO HIPNOTICO

El hipntico ideal es aquel que deber

inducir al sueo en forma rpida y
predecible, mantendr el sueo por un
periodo de 7 a 8 hs, y evitar los
despertares frecuentes.

Los barbitricos se han abandonado para

el tratamiento de la hipnosis.
 Clasificacin
Segn su estructura qumica, los
Hipnticos se clasifican en:

1. Benzodiazepinas: Triazolam,
Midazolam, Temazepam,
Flunitrazepam y Flurazepam

2. Ciclopirrolonas: Zopiclona

3. Imidazopiridinas: Zolpidem

4. Pirazolopirimidinas: Zalepln
 EL FARMACO HIPNOTICO

Todos los grupos ejercen su accin sobre el SNC,

uniendose al receptor benzodiacepnico (BZD)

Cabe sealar que los derivados de las

benzodiazepinas y la ciclopirrolona se fijan
simultaneamente sobre los receptores BZD I y
II, mientras que los derivados de la
imidazopiridina se unen ms selectivamente a
los receptores BZD I
 Nuevos Hipnticos
zaleplona
4-cianopirazolo[1,5-a]5-benzopirimidina
Interactuan con puntos de fijacin de una sub- unidad
alfa receptor GABA
acta como agonista de los receptores BZ1
se absorbe rpidamente por va oral y la concentracin
mxima se alcanzan en aproximadamente 1 hora.
Se excreta inactivo en orina (71%) y en heces (17%).
 de acuerdo con la semivida de eliminacin
plasmtica
a) Con semivida de eliminacin breve y potencia
teraputica elevada: midazolam, triazolam,
zopiclona, zolpidem y brotizolam.

b) Con semivida de eliminacin intermedia y

potencia teraputica reducida: temazepam.

c) Con semivida de eliminacin intermedia y potencia

teraputica elevada: flunitrazepam.

d) Con semivida de eliminacin prolongada y

potencia teraputica reducida: flurazepam.
 FARMACOCINETICA

La metabolizacin de los hipnticos en el hgado se

puede dividir en 2 fases:

Fase I incluye reacciones de oxidacin, reduccin,

con formacin de metabolitos activos o
inactivos.

Fase II reacciones con el c. glucurnico.

 VARIABLE BZD Zopiclona Zolpidem Zalepln

Induccin del sueo Disminucin

Latencia para el comienzo de la etapa 2 Disminucin Disminucin Disminucin
Mantenimiento del sueo
Numero de despertares Disminucin Disminucin Disminucin Sin Cambios
Tiempo de Vigilia posterior al Disminucin Disminucin Disminucin Sin Cambios
comienzo del sueo
Tiempo total de Sueo Aumento Aumento Aumento Sin Cambios
Eficiencia del sueo Aumento Aumento Aumento Sin Cambios
Estructura del sueo
Etapa 2 Aumento Aumento Aumento Sin Cambios
Sueo con ondas lentas Disminucin Sin Cambios Sin Cambios Sin Cambios
(etapa 3 +4) Disminucin
Sueo REM Disminucin Sin Cambios Sin Cambios
Administracin prolongada
Tolerancia Presente Ausente Ausente Ausente
Supresin brusca del tto.
Rebote del insomnio Presente Presente Ausente Ausente
Sx. de abstinencia Presente Ausente Ausente Ausente
(dependencia)
 Ciclopirrolona Imidazopiridinas Pirazolopirimidinas BDZ BDZ BDZ
Zopiclona Zolpidem Zaleplona Flunitrazepam Midazolam Flurazepam

Absorc. Rpida y Rpida Rpida y casi rpida y

completa copleta completa
Metab. HEPTIC Mucho efecto de 1er 30% a
paso 50%
Vias de ORAL Oral Oral Oral Oral,
administra Intravenosa intravenosa Itravenosa Parent.
(intranasa
l,rectal)

Inicio de RPIDA 15 a 30 min rapida 15 a 30 min Rpida

accin rpida
Vida Breve12 hs Breve Breve 1hora Intermedia Corta Larga
media 15 hs. 1,6+-0,6 >24hs
Biodisponi 70% 70% 30% 85% 40%
bilidad

Metabolito Dervado N- 10 inactivos 5 oxozaleplon hidroxi Desalquilflr

s xido desmetilflunitr midazolam acepam 30
activos N.desmetilo acepam a 200 hs.

Excrec. Renal Renal, heces,bilis Renal Renal Renal Renal

 EFECTOS SOBRE LA INDUCCION,
MANTENIMIENTOS Y ETAPAS DEL SUEO

Los hipnticos provocan una disminucin de la

latencia para el comienzo del sueo no REM, el
tiempo total de vigilia y del nmero de
despertares.
 CONSIDERACIONES CLINICOTERAPEUTICAS

En el insomnio transitorio puede ser necesaria la

administracin de un hipntico tipo Midazolan,
Zolpiden, por tres das.

En el insomnio de corta duracin; es importante una

buena higiene del sueo, evitar siestas y bebidas
estimulantes.

En el insomnio de larga duracin es necesaria la

evaluacin mdico- psiquitrica.
 Sndrome de Abstinencia
Puede sobrevenir al retirar bruscamente un
hipntico benzodiazepnico que se ha estado
administrando de forma diaria durante
semanas, meses o aos.
El sndrome se caracteriza por la aparicin de
sntomas nuevos, de intensidad variable, y
puede persistir, si no se trata, durante varias
semanas.
 REACCIONES ADVERSAS

Somnolencia
Sedacin
Ataxia
Vrtigo
Mareo
Perdida de la memoria
Diplopa
Hostilidad y depresin
stas reacciones adversas
Pueden aparecer durante el uso de
cualquiera de los hipnticos

Son + frecuentes en los de carcter depresor

y de semi vida de elim. Prolongada ej:
FLURAZEPAM

Son ms intensas en pacientes ancianos

Se manifiestan especialmente en horas de la

maana
 Indicaciones
Convulsiones Agudas
Abstinencia al alcohol
Status Epileptico
Espasmos Musculares severos (ttanos)
Espasticidad (Transtornos neurolgicos,
degenerativos y desmielinizantes)
Convulsiones Febriles (Midazolam intranasal)
Transtornos de Pnico (alprazolam altas dosis)
No poseen acciones antipsicticas
 CONTRAINDICACIONES

1- Apneas, aumentan la existencia de

apneas del sueo del tipo central

2- Alcohlicos crnicos: el alcohol potencia

el efecto hipntico

3- Mujeres embarazadas.
 PRECAUCIONES

1- Pacientes de edad avanzada

2- Pacientes con antecedentes de depresin

3- Conductores de automviles, pilotos,

operadores de mquinas.
 Empleo de hipnticos en el anciano

En ellos se observa una disminucin de

metabolismo heptico y de la excrecin renal de
stos frmacos.

La Hipoprotenemia lleva a una disminucin de la

unin a protenas plasmticas lo que resultar en
un incremento de su fraccin libre aumentando
los efectos colaterales.
 Otros hipnticos

1- Barbitricos

Se han abandonado en el tratamiento de la

hipnsis por su toxicidad, aceleracin de la
metabolizacin de otros frmacos y su
desarrollo en tolerancia.

Uso limitado en terapia antiepilptica.

Anestesia quirrgica, ej, tiopental

 Otros hipnticos

2- Clometiazol:
tiene acciones sedantes, hipnticas y anticonvulsivantes.

3- Hidrato de cloral:
se convierte en el hgado en tricloroetileno, que tiene
propiedades hipnticas.
 MELATONINA

Es una hormona sintetizada y liberada en la glndula

pineal.

Se sintetiza a partir del Triptfano, siendo la N- acetil

trans ferasa la enzima que regula la velocidad
de su sntesis.

Son estimuladas por la oscuridad e inhibidas por la luz.

 MELATONINA

En relacin con el sueo es evidente que el ritmo

circadiano de liberacin de la melatonina est
sicronizada con las horas del sueo, y que cuando
hay cambios de fase por vuelos intercontinentales
por ej. ( jet-lag.) aparecen los trans. del sueo