Guas ADA 2016

Resumen clasificacin y diagnstico de la diabetes

La diabetes se clasifica en las siguientes categoras:

1.Diabetes tipo 1 (destruccin de clulas del pncreas con
dficit absoluto de insulina).
2.Diabetes tipo 2 (prdida progresiva de la secrecin de
insulina con resistencia a la insulina).
3.Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) diabetes que se
diagnostica en el segundo o tercer trimestre del embarazo.
4.Diabetes especficas por otras causas (por ejemplo: MODY,
fibrosis qusitica, diabetes inducida por medicamentos).
 Criterios diagnsticos para diabetes ADA 2016

Glucosa en ayuno 126 mg/dL (no haber tenido ingesta calrica

en las ltimas 8 horas).

Glucosa plasmtica a las 2 horas 200 mg/dL durante una prueba
oral de tolerancia a la glucosa. La prueba debe ser realizada con
una carga de 75 gramos de glucosa anhidra disuelta en agua.

Hemoglobina glicosilada (A1C) 6.5%. Esta prueba debe
realizarse en laboratorios certificados de acuerdo a los estndares
A1C del DCCT.

Paciente con sntomas clsicos de hiperglicemia o crisis
hiperglucmica con una glucosa al azar 200 mg/dL
El National Health and Nutrition Examination Survey
(NHANES) indica que un punto de corte de A1C 6.5% detecta
un tercio ms de pacientes con diabetes sin diagnosticar que una
prueba de glucosa en ayuno 126 mg/dL.
Es importante tomar en cuenta la edad, raza/etnia y la presencia
de anemia o de alguna hemoglobinopata cuando se usa la A1C
para diagnosticar diabetes.
Los estudios epidemiolgicos muestran, hasta el momento, que
la A1C es solo til para adultos, sin embargo, sigue en discusin
si debe seguir siendo el mismo punto de corte tanto para adultos
como adolescentes y nios. Los afroamericanos tienen niveles
ms altos de A1C que los blancos no hispanos.
En presencia de hemoglobinopatas y anemia la A1C debe ser
evaluada de acuerdo al padecimiento con ayuda de una lista que
se pueda encontrar en la pgina www.ngsp.org/interf.asp.
 Confirmacin del diagnstico
A no ser que el diagnstico sea del todo claro (por ejemplo:
paciente con sntomas clsicos de hiperglucemia y una glucosa
aleatoria 200 mg/dL) ser necesaria una segunda prueba de
confirmacin.
Se recomienda que se realice la misma prueba para confirmar el
diagnstico. Por ejemplo: si un paciente tiene en una primera
prueba una A1C de 7.0% y en una segunda prueba una A1C de
6.8% el diagnstico de diabetes esta confirmado.
Si dos pruebas diferentes (A1C y glucosa aleatoria) se encuentran
por arriba del punto de corte el diagnstico de diabetes esta
confirmado.
Si el paciente tiene resultados discordantes en dos pruebas
diferentes, el resultado que se encuentre por arriba del punto de
corte deber ser repetido. Por ejemplo: si un paciente tiene dos
pruebas de A1C 6.5% pero una glucosa aleatoria
 Pacientes con riesgo elevado para diabetes (prediabetes)

En la siguiente tabla presentamos los criterios para evaluar a

pacientes asintomticos con alto riesgo de desarrollar diabetes
(prediabetes).

1. Pacientes adultos con un ndice de masa corporal 25 kg/m2

o 23 kg/m2 en asiticos y con factores de riesgo adicionales:
a. Inactividad fsica. b. Familiar de primer grado con diabetes.
c. Raza/etnia de alto riesgo (afroamericanos, latinos, nativos
americanos, asiticos, isleos del pacfico) d. Mujeres que han
concebido recin nacidos con un peso > 4 kg o fueron
diagnosticadas con diabetes gestacional. e. Hipertensin
(140/90 mmHg o en tratamiento para hipertensin). f. HDL <
35 mg/dL y/o triglicridos > 250 mg/dL. g. Mujeres con
sndrome de ovario poliqusitico. h. A1C 5.7% i.
Otras condiciones asociadas con resistencia a la insulina
(obesidad, acantosis nigricans) j. Historia de enfermedad
cardiovascular

2. Para todos los pacientes la evaluacin deber iniciar a los 45

aos.

3. Si las pruebas son normales, deber ser reevaluado al menos

cada 3 aos. (Aquellos pacientes con prediabetes debern ser
evaluados cada ao).
 Criterios diagnsticos para pre-diabetes ADA 2016

Glucosa en ayuno 100 a 125 mg/dL.

Glucosa plasmtica a las 2 horas 140 a 199 mg/dL durante una
prueba oral de tolerancia a la glucosa. La prueba debe ser
realizada con una carga de 75 gramos de glucosa anhidra
disuelta en agua.

Hemoglobina glicosilada (A1C) 5.7 a 6.4%.
Bioenergtica
Fotosntesis

Toda la energa que alimenta a los seres biolgicos proviene del sol
y es atrapada por un proceso que se lleva a cabo en los cloroplastos
de las plantas verdes y que llamamos fotosntesis.
Como resultado del proceso se genera almidn.

6 H 2O 6CO2 C6 H12O6 6O2

En una primera etapa la luz es capturada por la clorofila, hasta
convertirse en carga elctrica y generar un potencial de reduccin
que sintetiza NADPH y ATP.
Estos ltimos son usados en la sntesis del almidn.
 Las fuentes de
energa para los animales

As como la fuente primigenia de Caloras

es el almidn de las plantas, cuando los
a-nimales ingieren dichas Caloras al
Gliclisis consu-mir el almidn, trasladan la energa
a sus propios componentes estructurales,
prote-nas y grasas de origen animal.
El hombre en su condicin de omnvoro
se alimenta de todas esas fuentes de
energa, las que oxida hasta CO2 y agua,
ATP convir-tiendo la energa en ATP y
almacenndola as, mediante los procesos
Acetil CoA Ciclo de Krebs y Fosforilacin oxidativa.
K
 Exergnica
Energa libre
G Sust.
Es la porcin de energa que queda a la mano para realizar trabajo. G
Es igual a la diferencia entre la energa de productos y reactantes. Prod.

G<0

Existen dos tipos de reaccin qumica. Endergnica

G

G G productos Gsustratos Prod

G
Sust.

G>0
 Reacciones acopladas

Ocurren cuando el producto de una reaccin es el sustrato de otra.

Las clulas generalmente acoplan una reaccin exergnica con una
endergnica, como las reacciones mediadas por ATP .

Glu cos a Pi Glu cos a 6 P

G 3,3kcal/mol

ATP H 2O ADP Pi
G 7 , 3 kcal / mol

Glu cos a ATP Glu cos a 6 P ADP

G 4 kcal / mol
 ATP y metabolsmo

Intermediario kcal/mol
El ATP es el donante/ receptor Fosfoenolpiruvato -14,8
universal de la energa. Su ca- 1,3 Difosfoglicerato -11,8
racterstica ms importante es Creatina fosfato -10,3
el puente anhidrido que une los
ATP -7,3
grupos fosfato y que almacena
ADP -6,6
-7,3 kcal/mol de energa.
Glucosa 1 fosfato -5
Algunos compuestos tienen va- Fructosa 6 fosfato -3,8
lores de hidrlisis ms negativos AMP -3,4
que el fosfato del ATP y otros
Glucosa 6 fosfato -3,3
menos, los primeros permiten la
Glicerol 3 fosfato -2,2
sntesis de ATP y los segundos se
sintetizan a partir de l.
 Cadena transportadora de electrones

Los procesos oxidativos de los nutrientes, a travs del ciclo de

Krebs, la gliclisis y la beta oxidacin de las grasas, ter-minan en
la cadena transportadora de electrones o cadena respiratoria, que
traslada los electrones hasta el oxgeno para formar agua.
Los miembros de la cadena son:
Flavinas : ambas oxidan, la FMN (Flavin
mononucletido) oxida al NADH, mientras que la FAD
Dinucletido de flavina) oxida al succinato para producir
fumarato.
Coenzima Q : o ubiquinona, que recolecta electrones del
FAMH2 o del FADH2 y los transfiere al complejo III
(citocromo b y citocromo c1)
Compuestos con grupo Hem : Hem es el grupo
prosttico de los citocromos : a, a3, b, c, c1
 NADH NAD
Cadena respiratoria
FMN

FeS
1/2 O2

CoQ Cit-b Cit-c1 Cit-c Cit-a-a3

H2 O
FeS
Los transportadores estn ubicados en orden para
facilitar la transferencia de electrones.
El potencial estndar de reduccin (Eo) se incre-
FAD menta desde el ms negativo (NAD) hata el ms
positivo (oxgeno).
Succinato Fumarato Cada paso tiene E>0 y G< 0, facilitando la
migracin de electrones del NADH al oxgeno
 Acoplamiento entre oxidacin
y fosforilacin
NADH
Complejo I La sntesis de ATP es
H+
catalizada por la ATP
NAD sintetasa, que tiene dos
CoQ
Complejo III componentes Fo y F1.
H+
La Fo es un canal por el
Cit-c cual el H reingresa a la
1/2 O2
matriz. El F1 tiene el sitio
Complejo IV
H+ activo.
H2O Relacin P/O es el nme-
ADP+Pi
ro de grupos fosfato
Complejo V F1
H+ incor-porados al ATP por
Fo
ATP tomo de oxgeno.
Espacio
intermembrana. Matriz
 Rendimiento, kcal / mol

Los sustratos que se oxidan con formacin de NADH 2 tienen una

relacin P/O=3.
La oxidacin de sustratos que se oxidan con la formacin de
FADH2 (succinato o alfa glicerofosfato) tienen una relacin P/O=2.
Recientes trabajos indican que la relacin P/O sera de 2,5 y 1,5
respectivamente.
La eficiencia es aproximadamente entre 35 y 40% de la
produccin , dado que se generan:
NADH = Go= -52,6 kcal/mol
FADH2= Go= -40,5 kcal/mol, pero se aprovechan:
NADH = 3 ATP = 21,9 kcal/mol
FADH2= 2 ATP= 14,6 kcal/mol
 Lanzaderas como transporte de
NADH al intramitocondrial...

Aunque la mayor parte del NADH es generado intramitocondrialmen-te,

durante la gliclisis se produce en el citosol. Este NADH debe reoxidarse a
nivel mitocondrial pero la membrana es impermeable al NADH. Luego el
sistema de lanzadera introduce los electrones al interior mitocondrial.

Dihidrox.acetona P Dihidrox.acetona P
FADH2
NADH
FAD
NAD
-Glicerof. -Glicerof.
Aspartato Aspartato

Oxalacetato Oxalacetato NADH

NADH
NAD NAD
Malato Malato
Gliclisis
 Metabolismo energtico
La clula aprovecha los nu-
trientes carbohidratos y gra-sas
para sus necesidades e-
nergticas.Excepcionalmente Fructosa glucosa
aprovecha las protenas. galactosa Triglicridos

Para ello tiene vas me-

tablicas, inicialmente espe-
cficas y luego comunes, que glucosa 6-P cidos grasos
terminan en produccin de
energa y la generacin de CO2 gliclisis beta oxidacin
y agua.
Para carbohidratos es la va
Gliclisis y para grasas es la
oxidacin. Ambas termi-nan acetil CoA
en la generacin de Acetil CoA.
 Gliclisis:
caractersticas generales
La Gliclisis o va de Embden Meyerhoff es la va fundamental del
metabolismo de los carbohidratos en el citosol de las clulas.
Comprende 10 etapas destinadas a la transformacin de una molcula
de glucosa en dos de cido pirvico, el que ulteriormente podr
transformarse en acetil CoA para su aprovechamiento energtico
mximo, siempre que exista abundante O 2 en el medio o transfor-
marse en c. lctico, con discreto aprovechamiento energtico, si no
hay suficiente O2 en el medio.
Todas sus etapas son fosforiladas y su papel fundamental es producir
energa bajo la forma de ATP y algunos intermediarios fundamentales
en los tejidos.
 Importancia de la Gliclisis
en cada tejido
En hemates es fundamental para la sntesis de ATP.
Ellos no tienen mitocondrias por lo que no tienen ciclo
de Krebs.
En el msculo esqueltico es fundamental como
productor de energa (ATP), sobre todo en condiciones
anaerobias.
En el tejido adiposo provee energa y dihidroxiacetona
fosfato, necesario para la sntesis in situ de triglicridos.
En el hgado es fundamental como paso previo al ciclo
de Krebs, adems puede generar precursores para la
sntesis de cidos grasos.
 Gliclisis: etapas
Hexoquinasa
/
glucoquinasa Isomerasa

Fosfo fructo
C OO P Gliceraldeh. C HO
! ! quinasa
C HOH 3 P deshidrog. C HOH
! ! aldolasa
CH O P
2
NAD CH 2 O P
3P
glicerato
quinasa C H2 O P
ATP !

C OO
C O
!
!
CH 2 OH
C HOH Enolasa C OO
!
! Piruvato C OO C OO

CH 2 O P C OH quinasa !
NADH2 !

!! CO C HOH
! !
ATP CH 2
CH 3 Lctico CH 3
dehidrogenasa
 1ra.etapa: ingreso de glucosa al Gliclisis :
interior celular y su transformacin
en azcar fosforilado, para evitar inicio
que la glucosa vuelva a trasponer la
membrana en sentido inverso. Msculo
Proceso diferente, segn sea tejido G membrana
muscular o heptico. l
u GLUT Glucosa
c 4 Hexoquinasa
Glucoquinasa Hexoquinasa o
Km 10mM < 100uM sInsulina(+) Glucosa 6 P

Vmax Alta Baja a

Hgado
Hgado
membrana
Tejido Clulas Pancreticas Dems tejidos
G
Responde a cambios l GLUT Glucosa
Regulacin en concentracin de Inhibido por la u 2 Glucoquinasa
insulina(+)
corto plazo glucosa glucosa 6 fosfato c
o Glucosa6P
Regulacin a Sntesis inducida por la
s
largo plazo insulina Constitutiva a
 Gliclisis: primera etapa
La transformacin de glucosa en
dos molculas : gliceraldehido Glucosa 6P
3P y dihidro-xiacetona P, pasa
primero por la fosforilacin de la
glucosa, y de la fructosa 6P, con isomerasa
gasto de dos molculas de ATP.
Ambas reacciones son exerg- Fructosa 6P
nicas: hexoquinasa(-4 kcal/-
fosfofructoquinasa
mol) y P-fructoquinasa 3,4
kcal/mol).
Fructosa 1,6PP
La reaccin de la P-fructo- aldolasa
quinasa es el paso limitante.
Aldolasa: liasa que rompe la
fructosa 1, 6 Di P DiHidroxiacetona P Gliceraldehido 3P
isomerasa
 Gliclisis: segunda etapa
La etapa de conversin de
Gliceraldehido 3P en piru- HC O

vato es la de formacin de H C OH
ATP.

NAD CH 2 O P
Gliceraldehido 3P
El proceso de fosforilacin deshidrogenasa
es a nivel del sustrato. NADH2 O C O - P

-18,8kcal/mol
La reaccin ms importante H C OH

es la transformacin de gli- CH 2 O P
ceraldehido 3P en 3 fos- ADP
foglicerato con produccin Fosfoglicerato
quinasa
de 1 ATP. ATP
C OOH

H C OH

CH 2 O P
 Gliclisis: segunda etapa
Reacciones siguientes: tienen
por finalidad transformar el C OOH

3Pglicerato en otro compuesto H C OH mutasa

de alta energa, el fosfoenolpi- CH 2 O P
vato, para sintetizar otra 3P Glicerato C OOH

mol-cula de ATP. H C O P
Una mutasa traslada el 2P Glicerato
CH 2 OH
grupo P del 3er al 2do C, y
enolasa H2O
una enolasa deshidrata
formando un compuesto de
muy alta energa, que por la P enolpiruvato
C OOH

piruvato quinasa sintetiza -14,8 kcal/mol H C O P

1ATP =7,3 kcal/mol), libera C OOH
energa y produce una CH 2
C O
molcula de piruvato.

c. Pirvico CH 3
ATP ADP
 Gliclisis anaerbica o aerbica?
La anaerobiosis es el fenmeno resultante de no recibir suficiente
oxgeno para metabolizar la glucosa por la va aerbica.
En un sujeto que no es deportista el ejercicio crea esa condicin.
Ciertos tejidos como los hemates (sin mitocondrias) tambin
metabolizan la glucosa en condiciones anaerbicas.
Gluc 2 NAD 2 Pi 2 ADP 2 Piruv 2 NADH 2 2 ATP
G3PDH

2 Piruvato 2 NADH 2 2 Lactato 2 NAD

LDH
En condiciones aerbicas, el NADH2 es dispuesto por las mitocondrias
y el O2 para formar agua, produciendo 6 ATP por mol de glucosa, ms
el generado a nivel del sustrato. En anaerobiosis el NADH2 es
transformado en NAD por la LDH con formacin de cido lctico.
 Gliclisis: regulacin
Tres etapas de la Gliclisis son las que regulan esta va metablica:
Glucoquinasa/Hexoquinasa
Fosfofructoquinasa, la ms importante.
Piruvato quinasa
Adems intervienen la concentracin de los sustratos y el nivel de
xido reduccin de la clulas, el nivel NAD/NADH y
piruvato/lactato, que dependen de la concentracin de oxgeno .
Enzima Regulacin Efecto
Activada por AMP y Fructosa
2,6 difosfato Inhibida por ATP
Fosfofructoquinasa Alostrica y citrato
Activada por fructosa 2,6
difosfato Inhibida por ATP y
Piruvico quinasa Alostrica alanina
Hexoquinasa Alostrica Inhibida por glucosa 6 fosfato
Glucoquinasa Transcrip.gentica Inducida por insulina
 Regulacin de la
Fosfofructoquinasa
El equilibrio entre fosfofructoquinasa y fructosa 1,6 difosfatasa
depende de la concentracin de fructosa 2,6 difosfato.
El predominio marca el sentido de la reaccin, Gluclisis o Gluco-
neognesis.
F2,6PP
PFK +
Glucosa G6P F6P F1,6PP PEP Pirvico

-
FBPasa
F2,6PP

La razn del efecto es que reduce el Km de la quinasa. La insulina

aumenta la concentracin de Fructosa 2,6PP y el glucagon la
disminuye.
 Regulacin de la
Pirvicoquinasa
El glucagon y la insulina controlan la actividad de la pirvico
quinasa, bajo la forma de enzima fosforilada (activa) y enzima
defosforilada (inactiva).

Glucagon (+)

Pirvico
Pirvico P
quinasa
quinasa

activa inactiva

Insulina (+)
Metabolismo del
glucgeno
Glucosa: suministro
El organismo requiere Disacridos Monosacridos
una fuente constante de
glucosa, necesaria para
rganos tan delicados
como el cerebro y con GLUCOSA
pocas mitocondrias co-
mo los hemates.
La glucosa es suminis- Aminocidos Almidn
trada por diversos sus-
tratos... Glucgeno
 Glucgeno

Es la forma de almacenamiento de carbohidratos en los

tejidos animales.
Corresponde del 6 al 10% del peso del hgado (aprox.
70 a 100 g) y del 1 al 2% del peso del msculo (aprox.
250 a 400g).
Es un polmero de la alfa D glucosa, con molculas
unidas por enlaces 1,4 y 1,6.
El glucgeno muscular es fuente de glucosa para este
tejido, mientras que el glucgeno heptico mantiene la
glicemia.
 Estructura del glucgeno

El glucgeno se encuentra en el citosol de las clulas (musculares,

hepticas, renales, etc.)
En el msculo se almacena como pequeos grnulos esfricos,
llamados partculas beta con 60 000 residuos de glucosa.
El hgado tiene grnulos grandes como rosetas llamadas partculas
alfa, que son agregados de partculas beta.
La estructura tiene una ramificacin cada 10 molculas lineares.
Las ramificaciones aumentan la velocidad de recambio y la
solubilidad del glucgeno.
Cada molcula de glucgeno tiene una protena llamada gli-
cogenina, unida covalentemente al carbohidrato.
La cadena est formada por uniones glicosdicas alfa 1,4 y la
ramificaciones por uniones alfa 1,6.
Cmo se mantiene la
glicemia...?
La ingesta diettica es espordica y no siempre suficiente,
luego el organismo debe suplementar la glicemia a partir
del glucgeno.

8:00h 12:00h 16:00h 20:00h 24:00h 4:00h 8:00h

Contenido de glucgeno del hgado durante el da

Localizacin del glucgeno

Dos son los rganos ms ricos en glucgeno: msculo e hgado.

El glucgeno heptico es el 6 a 10% del peso fresco y hace un total de 100g aprox.
El glucgeno muscular es de 1 a 2% y hace un total de 400g.
Una molcula de glucgeno tiene un PM de 10 8.

Posprandial Ayuno
Estructura del glucgeno

Est formado por ml-

tiples molculas de al-
fa D-glucosa unidas
por enlaces glicosdi-
cos del tipo 1,4 para
formar cadenas linea-
Enlace glucosdico 1,4 y 1,6
res y, lue-go de 8 a 10
residuos lineales una
ramificacin mediante
un enlace 1,6.
Fosforilacin de la glucosa
Reaccin irreversible, que impide el regreso de la glucosa por
gradiente.
Catalizada por: Hexoquinasa o Glucoquinasa.
La hexoquinasa es inhibida por glucosa 6-P que a su vez se
acumula por una alta relacin ATP/ADP.
Enzima de bajo Km y baja Vmax, por lo que tiene gran afinidad
pero pobre capacidad de metabolizar.
La glucoquinasa es fundamental en el hgado, tiene alta Km por
lo que slo actua a altas concentraciones de glucosa y tiene alta
Vmax por lo que su capacidad de metabolizar es tambin alta.
Hexoquinasa vs. glucoquinasa

Hexoquinasa Glucoquinasa
Tejido todos hgado
Km bajo alto
Vmax baja alta
Especificidad varias hexosas D-glucosa
Inhibicin por G6P si no
Sntesis de Glucosa

glucgeno ATP
Hexoquinasa
ADP
Glucosa 6P
La glucosa 6P se convierte Fosfoglucomutasa
en glucosa 1P por una
mutasa. Glucosa 1P
UTP
La glucosa 1,6 difosfato Glucosa 1P
es un intermediario de la uridiltransferasa ppi O
reaccin. CH2OH NH
La glucosa 1P reacciona H
O H
O
H O O N
con la UTP para formar OH H
OH O-P-O-P-O-CH2 O
UDP-glucosa. OH OH OH
H
La hidrlisis del pirofos- UDP-glucosa H H H H
fato resultante por una OH OH
pirofosfatasa garantiza la Glucgeno
(Glucosa)n
sintetasa
continuidad de la reaccin.
(Glucosa)n+
1
UDP
Glucgeno:alargamiento de la
cadena...

Requiere la tranferencia de una glucosa del UDP-glucosa,

al extremo no reductor de la cadena.
La enzima responsable de formar los enlaces glicosdicos
es la glucgeno sintetasa o glucosil transferasa.
La UDP resultante de la actividad de la sintetasa regenera
UTP gracias a la enzima nuclesido difosfoquinasa.

UDP + ATP --------------UTP + ADP

Glucgeno: elongacin y ramificacin

sintetasa ramificante
Glucgeno: formacin de
ramificaciones...
7UDP
El glucgeno tiene ramificaciones glucosa
cada 8 unidades lineares de gluco- glucgeno
sa. sintetasa
Se produce gracias a la actividad 7UDP
de la enzima ramificante o glu-
cosil 4,6 transferasa o amilo 1,4,
1,6 transglicosilasa.
Enzima
Dicha enzima transfiere 5 a 8 ramificante
unidades de glucosa, rompiendo un
enlace 1,4 y creando un enlace 1,6.
La ramificacin incrementa la solu-
bilidad del glucgeno y acelera el
proceso de sntesis y degradacin
Glicogenina
Tyr-OH
Polipptido de 332 a-
Glicogenina
minocidos con una Glicosilacin 8 UDP-glucosa

tirosina terminal. expontnea 8 UDP

Ella se une a 8 glu- Tyr-O-(glucosa)8

Glicogenina primaria
cosas expontnea-
nUDP-glucosa Glucgeno sintetasa
mente y sirve de i- Enzima ramificante
nUDP
nicio a la actividad
de la sintetasa. Tyr-O-- (Glucosa) n
1,4- y

Complejo Glucogenina-Glucgeno
Degradacin del glucgeno
La ms importante enzi- (Glucosa) n
ma involucrada es la glu- P1
cgeno fosforilasa. Glucgeno fosforilasa

Ella rompe los enlaces alfa Glucosa 1 P

1,4 por simple Fosfoglucomutasa
fosforilacin.
Glucosa Glucosa 6 P
Es una hexoglucosidasa y 6 fosfotasa
acta secuencialmente (en el hgado)
Gliclisis
hasta que quedan cuatro Glucosa P1
unidades antes de la Lactato Piruvato
ramificacin .Dextrina Lactato Piruvato
dehidrogenasa
limitante. deshidrogenasa
Acetil CoA CO2

CO2 y H2O
Desramificacin

La enzima desramificante es la combinacin de la glucosil 4,4 transferasa,

que rompe tres glucosas de la ramificacin y la anexa a un extremo para que
acte la fosforilasa y la amilo 1,6 glucosidasa que libera la nica glucosa libre.
1 a 3% es liberado por la maltasa cida . Enf. Pompe

Enzima desramificante
transferasa
Glucgeno
fosforilasa
(6) Pi
(6)glucosa P
Enzima desramificante
H2O
glucosa
Glucognesis-glucogenolisis
Glucgeno
UDP

Fosforilasa+
Glucgeno sintetasa +
Glucano transferasa
Enz.ramificante Enz.desramificante
UDPglucosa

Glucosa 1P
2Pi
Transportadores:
Glucosa 6P Hgado:GLUT2
Glucosa 6
UTP Fosfatasa Glucoquinasa Msculo:GLUT4
(H2O) (ATP+Mg)
Glucosa
Papel del Epinefrina
Receptor
AMPc en el glucagon
Adenil
ciclase
Receptor
adrenrgi
co
hgado
G+ + G
ATP AMPc

- Glucgeno

Glucosa1P
-
Piruvato Glucosa 6P

Grasa Glucosa
Regulacin hormonal de la glucgeno
fosforilasa
AMP Insulina
Fosforilasa
ATP quinasa b - +
Pi
AMPc Proten Fosfoprotei
+
quinasaA n
ADP Fosforilasa fosfatasa
H 2O
quinasa a-P

ATP ADP

Fosforilasa b Fosforilasa a-P

Pi H 2O

- Fosfoproten +
fosfatasa
AMPc Insulina
 Regulacin de la glucgeno sintetasa
La glucgeno sintetasa es inactivada por la proten quinasa, que a
su vez es activada por la presencia de AMPc, segundo mensajero
del glucagon o epinefrina
La glucgeno sintetasa es activada por la proten fosfatasa,
activada a su vez por la insulina.
Glucagon + Epinefrina

ATP AMPc
+

Sintetasa Sintetasa
activa inactiva

Insulina
 Regulacin de la fosforilasa
La fosforilasa existe bajo dos formas, activa o fosforilada e inactiva
o defosforilada
Por lo tanto aquellas hormonas que estimulan la presencia de AMPc
y por lo tanto activan a la proten quinasa activan a la fosforilasa
quinasa y esta a la fosforilasa de glucgeno. Y la insulina que activa
a la proten fosfatasa inactiva a la fosforilasa del glucgeno.

Glucagon + Epinefrina

ATP AMPc
Fosf.quinasa Fosf.quinasa
inactiva activa
Gluc.fosforil. Gluc.fosforil.
inactiva activa
Fosfatasa

Insulina +
Regulacin hormonal de la
glucgeno sintetasa
AMPc Ca2+ Diacilglicerol
+
+ + + + +

Proten quinasa a Fosfoglicerato Proten quinasa Proten quinasa c

quinasa Calmodulina dependiente

ATP ADP
Glicgeno sintetasa a Glicgeno sintetasa b-P
Pi H2O

Fosfoproten
- +
Fosfatasa
AMPc Insulina
Enfermedades por almacenamiento de
glucgeno (1)
Tipo I von Gierke: ausencia de glucosa 6 fosfatasa
heptica, hipoglicemia severa, retardo mental, h-
gado graso. Glucgeno normal.
Tipo II Pompe: deficiencia en alfa glicosidasa li-
sosomal (maltasa). Exceso de glucgeno en los
tejidos. Cardiomegalia, muerte prematura.
Normoglicemia.
Tipo III Cori: deficiencia en amilo 1,6 glicosidasa.
Cardiomegalia, retardo mental, Dextrinosis limi-
tante.
Enfermedades por almacenamiento de
glucgeno (2)

Tipo IV Andersen: deficiencia de glicosil trans-

ferasa. Glucgeno anormal. Cirrosis. Hepatoes-
plenomegalia
Tipo V: Mc Ardle: deficiencia en fosforilasa
muscular. Debilidad intolerancia al ejercicio.
Tipo VI Hers: deficiencia en fosforilasa heptica:
hepatomegalia marcada. No esplenomegalia.