FARMACODINAMIA: MECANISMOS DE

ACCION DE LAS DROGAS Y RELACION

ENTRE SU CONCENTRACION Y SU
EFECTO
DEFINICIN:
Estudio de los efectos bioqumicos y fisiolgicos de las
drogas y de sus mecanismos de accin.

OBJETIVO:
Identificar la accin primaria de drogas.
Delinear los detalles de reaccin qumica entre la

droga y la clula.
Caracterizacin de la secuencia total accin efecto.
 MECANISMOS DE ACCION DE LAS DROGAS

Los efectos son el resultado de la interaccin con

componentes macromoleculares funcionales del
organismo.
Altera la funcin celular, desencadena una secuencia
de cambios fisiolgicos y bioqumicos.
Ehrlich y Langley: observaron la especificidad
qumica de los efectos de los antiparasitarios y
capacidad del efecto del curare en Sudamrica para
inhibir la contractura muscular inducida por nicotina.
 Receptor: componente macromolecular
funcional del organismo con el que interactan
las drogas.

Droga capaz de alterar la velocidad de

realizacin de funcin corporal.

Droga interacta con su receptor, modulan las

velocidades de la funcin en curso, no es
capaz de crear nuevas funciones.
 Drogas imitan efectos de compuestos endgenos por
interaccin con el receptor fisiolgico: AGONISTAS.

DROGA causan efectos por inhibicin de la accin de

un agonista especifico ( por competicin por los sitios
de unin de agonistas) : ANTAGONISTAS.
 Mecanismo de Accin de los
Frmacos
Sistemas corporales
Componentes tisulares
Clulas constituyentes
Molculas
El trmino mecanismo de accin tiene
diferentes significados segn su nivel de
complejidad : sistmico,tisular,celular y
molecular.
Accin famacolgica : propanolol
A nivel sistmico: reduce la respuesta normal
del corazn al aumento de la actividad del SN
simptico( incremento de fuerza y frecuencia
cardiaca).
A nivel tisular: es inotrpico y cronotropico
negativo: bloquea las acciones de los
neurotransmisores liberados por el SN
simpatico cardiaco
Accin famacolgica : propanolol
A nivel celular: impide la elevacin del AMPc
intracelular, la fosforilacin proteica , la
movilizacin del ca2+ y el metabolismo
oxidativo que induce la actividad SN simptico
A nivel molecular: acta mediante
antagonismo competitivo, reversible,de la
unin de la adrenalina y noradrenalina a los
receptores b1-adrenrgicos.
Dianas Moleculares de los Frmacos
Receptores
Enzimas
Molculas portadoras( cotransportadores o
antitransportadores)
Canales inicos (accionados por ligando o
accionados por voltaje)
Dianas peculiares(iones metlicos ,protenas
del surfactante, contenidos gastrointestinales)
cidos nucleicos
 RECEPTORES PARA DROGAS

PROPIEDADES QUMICAS:

Son GLICOPROTENAS (integrales) o Glicolipidos,

dispuestos en ensamblaje molecular.

Tipos de uniones de las drogas al receptor: inica, hidrfobas,

van der waals, covalentes.

Receptores estn encargados del reconocimiento de una

molcula mensaje al cual se unen especficamente, e inducen
un efecto biolgico.
 Se encuentran situados principalmente en las
membranas celulares.
Receptores tienen tres dominios: un dominio
extracelular( de reconocimiento), un dominio
intramembranal (intermedio) y un dominio
citoplasmtico que genera una seal que acopla el
reconocimiento con alguna funcin intracelular.
Pueden haber diversos tipos de receptores para una
misma molcula mensaje.
 Pueden ser monomricos o polimricos, hallarse
asociados a canales inicos o a enzimas ( como la
adenilciclasa), directamente o a travs de protenas
interpuestas ( como la Protenas G)
 RELACION ESTRUCTURA Y SUACTIVIDAD

AFINIDAD de la droga al receptor y su actividad

intrnseca dependen de su estructura qumica.

Estructura qumica: conformacional, isomerismo

permite selectividad, relacin ms favorable efecto
teraputico y txico.

Modificaciones de estructura qumica: produce

cambios en su farmacocintica.
 En resumen los receptores tienen las siguientes
caractersticas:
Se encuentran en concentraciones muy bajas en la
clulas
Tiene una afinidad muy alta por l ligando
Tiene una especificidad de unin muy alta
Saturabilidad a concentraciones fisiolgicas
Reversibilidad
y capacidad de transduccin de la seal.
 SITIOS CELULARES DE ACCIN DROGA:
Determinantes generales y principales del sitio
primario de accin de drogas deben ser la
localizacin y la capacidad funcional de los
receptores especficos y la concentracin de la droga
a la que se exponen los receptores.

Las drogas que interactan con receptores cuyas

funciones son comunes a todas las clulas, son de
gran peligrosidad: Glucsidos de digital,
quimioterapia antineoplsica .
 RECEPTORES PARA MOLCULAS
REGULADORAS FISIOLGICAS:

Receptores para ligandos reguladores endgenos: hormonas,

neurotransmisores y autacoides.

Funcin: unir el ligando apropiado y propagar su seal reguladora

en la clula efectora: efecto intracelular directo o mediante un
segundo mensajero( promueve la sntesis o liberacin de otra
molcula reguladora intracelular)

Sistema receptor-efector, molcula receptora interacta con

protenas celulares ntimamente relacionadas y generan un efecto:
ejm. Sist. Hormona-sensible de adenilciclasa.
 Receptores y protenas asociadas efectoras y de
acople actan tambin como integradores de
informacin extracelular al coordinar seales de
mltiples ligndos.
 REGULACION DE RECEPTORES:

Receptor esta sujeto a controles reguladores y

homeostticos.
Estimulacin continua del receptor produce:
desensibilizacin; ya sea por accin de mltiples
agonistas o por aumento de concentracin de la
droga.
Hiperreactividad o supersensibilidad a los
agonistas del receptor, por uso prolongado de
antagonistas.
 CLASIFICACIN DE RECEPTORES Y EFECTOS
DE LAS DROGAS:

Segn su efecto o forma de este de antagonistas

selectivos.
Segn la potencia relativa de agonistas representativos.
Por ejemplo los efectos colinrgicos, producidos por la
acetilcolina son imitados por alcaloides muscarnicos y
pueden ser bloqueadas por la atropina, por lo que se les
denomina efectos muscarinicos.
 Otro efecto de la acetilcolina y que son imitados por
la nicotina, pero no son bloqueados por atropina, pero
si con d-tubucararina, son llamados efectos
nicotnicos.

Por lo que se concluye que los efectos colinrgicos

son mediados por Receptores Muscarnicos y
Receptores Nicotnicos.
 SUBTIPOS DE RECEPTORES:
Por Ej. Los R. Colinrgicos nicotnicos diferntes propiedades
de unin de ligandos funcionales entre SN autnomo y unin
Neuromuscular somtico.

Subtipos de receptores betraadrenrgicos: B1 receptores

cardiacos, B2 receptores bronquiales.

Mientras mayor sea la selectividad de los receptores mediantes

los subtipos de R. a las drogas, sus efectos y Tratamiento ser
ms especfico, por lo tanto de mayor utilidad teraputica.
ACCION DROGAS NO MEDIADOS POR
RECEPTORES:
Existen drogas que interactan en forma directa con
molculas e iones del organismo, por ejemplo los
agentes Quelantes: Neutralizacin de cido gstrico
por una base fuerte actuando como anticido, es el
caso del Hidrxido de Aluminio.
Otro mecanismo es la Incorporacin falsificada
(espuria): anlogos de purina y pirimidinas, tienen
este mecanismo de accin los frmacos
antineoplsticos.
 Canales inicos accionados por
voltaje y por receptor
Son protenas que se extienden a travs de la
membrana(protenas transmembrana) y
permiten el paso selectivo de iones especficos
cuando el canal se abre.
Estado del canal: reposo, en reposo o inactivo.
Los frmacos modulan el estado de transicin
del canal inico entre estados.
La transicin de estado de un canal inico se
conoce como accin de compuerta.
 Canales inicos accionados por
voltaje y por receptor
Si la compuerta esta controlada por potencial
de membrana: se dice que el canal esta
accionado por voltaje(CAV)
Si la compuerta esta controlada por una
molcula endgena (ej, neurotransmisor),se
dice que el canal esta accionado por receptor
 Drogas con efecto Coligativo: ej. El Manitol, slo su
concentracin en un lugar determinar cambios de
flujos de lquidos actuando como una poderosa droga
osmtica con efectos diurtico, til tambin para el
tratamiento del edema cerebral.
 TERMINOLOGA

SENSIBLE: Droga que produce efectos

inslitos, tenemos:
Hiperreactividad: hipersensible, se da cuando la
administracin de una droga produce su efecto deseado a
dosis muy bajas, los fenmenos de hipersensibilidad se
pueden generar por desnervacin, como efecto
prolongado de antagonistas de receptores.
 Hiporreactividad: efecto habitual a dosis muy grandes.
Tolerancia: la menor sensibilidad, hiposensibilidad
adquirida consecuencia de exposicin continua a una droga.

Taquifilaxia: tolerancia que se desarrolla rpidamente a la

administracin de pequeas dosis.

Efecto Raro: llamado idiosincrasia.

SELECTIVIDAD: Relacin entre la dosis requerida de
una droga para producir su efecto deseable e
indeseable se llama indice teraputico, margen de
seguridad o Selectividad.

INDICE TERAPUTICO, es necesario estudios de

laboratorios, y se denomina a la relacin entre la
dosis txica media y dosis efectiva media
(DT50/DE50). O tambin la relacin entre la
dosisletal media y la dolsis efectiva media
(DL50/DE50)
GRACIAS