FARMACOS

ANTIEPILEPTICOS
DR. LITTNER FRANCO PALACIOS
DOCENTE UNP-FMH
 Epilepsia : generalidades
Afecta al 3% poblacin a partir de los 80
aos de vida
Al menos 10% poblacin ha presentado un
episodio convulsivo.
Tercer trastorno neurolgico ms
frecuente
Denominador comn: descarga, sbita,
excesiva y sincrnica, de las neuronas
cerebrales
 Frmacos Antiepilpticos
Carbamazepina. Lacosamida
Diazepam. lorazepam Lamotrigina
Etosuximida Levetiracetam
Felbamato Oxcarbazepina
Fenobarbital Primidona
Fenitoina Rufinamida
Fosfenitoina Tiagabina
Gabapentina Topiramato
vigabatrina valproato
 Convulsiones: descarga neuronal epilptica
consecuencia de los impulsos de una pequea
poblacin de neuronas : foco primario

Epilepsia Idioptica Epilepsia Sintomtica

No se descubre Existe una causa
ninguna causa especfica.
anatmica especfica de Drogas, tumores, TEC,
las convulsiones infecciosas,
Son la mayora metablicas.
Clasificacin de las convulsiones
Parciales Estado Epilptico
Simples Generalizado
Complejas Convulsivo o no

Generalizadas convulsivo
TCG.
Ausencias Estado Epilptico Parcial
Mioclnicas Prdida de la
Espasmos Infantiles conciencia/amnesia
Estado epilptico
 MECANISMOS DE ACCIN DE
LOS ANTIEPILPTICOS
Bloqueo de canales (Na+ o Ca++)
dependiente de voltaje
Refuerzo de los impulsos inhibidores
GABArgicos
Interferencia en la transmisin excitadora
del glutamato
Los antiepilpticos suprimen las
convulsiones , pero no curan ni
previenen la epilepsia.
 BENZODIAZEPINAS
Se unen receptores GABA inhibidores para
reducir el ritmo de las descargas
Diazepam y lorazepam , mas usos para tto
auxiliar c. mioclnicas, parciales, TCG.
 FENITOINA
I. Nombres Comerciales : Epamn,
Felantn.
II. Nombre Genrico : Fenitona sdica.
III. Nombre Qumico : Sodio 5,5-Difenil-
2,4-imidazolidinadiona.
IV. Composicin y Excipientes : lactosa y
talco en las cpsulas. Propylen glycol y
benzyl alcohol en las ampollas.
 FENITOINA
V. Formas de presentacin :
- Cpsulas de 100 mg de fenitona sdica.
- Lquido de 125 mg de fenitona sdica por 5 ml
de lquido.
- Ampollas de 250 mg de fenitona sdica en 5 ml
de agua para inyectable.
VI. Conservacin :
Almacenar a temperaturas menores de 25,
proteger de la luz y humedad.
 FENITOINA

VII. Mecanismo de accin :

Estabiliza la membrana neuronal disminuyendo
el flujo de iones sodio hacia la neurona, esto
adems produce un influjo de iones calcio
durante la despolarizacin.
A concentraciones mas elevadas que las
teraputicas produce una intensificacin de
las reacciones al GABA.
 FENITOINA
VIII. Absorcin : IM : precipita en el sitio de la inyeccin
y se absorbe con lentitud y de manera impredecible,
VO : lenta y variable (85%), pico a las 4 horas.
IX. Distribucin :
Despus de la absorcin oral se distribuye con rapidez
por todos los tejidos. Se fija de manera extensa a la
albmina (>90%), por tanto aumenta la fraccin libre
en pacientes con hipoalbuminemia. La fijacin
fraccionada en los tejidos (incluido SNC) es aprox. la
misma que la del plasma.
 FENITOINA
X. Metabolismo :
95% de la droga se metaboliza en el hgado por el sistema de
hidroxilacin, el metabolito principal parahidroxifenlico es
inactivo, al igual que los dems. La vida media plasmtica
vara de 6-24 horas, esta se incrementa con la concentracin
(dosis), por que la reaccin de hidroxilacin se satura o se
inhibe por metabolitos : TOXICIDAD.
XI. Excrecin :
Menos del 5% de la DFH es excretada por la orina sin
alteraciones.
El resto tiene excrecin biliar.
 FENITOINA
XII. Dosis :
1. Neonatos :
Status convulsivo : 15-20 mg/kg
Anticonvulsivante : idem, en 3 dosis cada 3-4 horas para
evitar efectos GI.
Mantenimiento : 5-8 mg/kg en 2 o 3 dosis.
2. Lactantes y nios :
Status convulsivo : 15-18 mg/kg
Anticonvulsivante : 15-20 mg/kg
Mantenimiento : 5-10 mg/kg/da, iniciado 12 h post a la
dosis de carga.
 FENITOINA
XIII. Niveles sricos :
- Neonatos : 8-15 ug/ml
- Lactantes y nios : 10-20 ug/ml
- Niveles txicos : >20 ug/ml
- Niveles letales : >100 ug/ml
 FENITOINA
XIV. Administracin :
En la forma oral se administra con los alimentos. Agitar
bien la solucin. Las sondas de alimentacin
disminuyen su biodisponibilidad.
En la forma EV solo se puede diluir con NaCl 0.9% a
una concentracin menor a 6 mg/ml, la
administracin no debe exceder 0.5 mg/kg/min en
neonatos y 1-3 mg/kg/min en lactantes y nios,
mximo 50 mg/min. Despus de la administracin EV
pasar NaCl 0.9% para evitar flebitis
 FENITOINA
XV. Indicaciones :
- Crisis parciales simples y complejas.
- Crisis generalizadas tnico clnicas.
- Status epilptico.
- Profilaxis de convulsiones en pacientes con TEC
severo y en post neurociruga.
- Arritmias cardiacas.
- Neuralgia del trigmino.
- Migraa.
 FENITOINA
XVI. Contraindicaciones :
- Embarazo : Sndrome Hidantona Fetal (paladar y labio
hendido, cardiopatas, RCIU, dficit mental).
- Reacciones al frmaco.
XVII. Interacciones :
La fenitona es un inductor de las enzimas hepticas.
La administracin concurrente con Cloramfenicol,
Cimetidina, Isoniazida, sulfas incrementan su
concentracin plasmtica por disminucin de su tasa
metablica.
 FENITOINA
Otras drogas disminuyen su unin a la albmina :
salicilatos, pudiendo aumentar su fraccin libre.
Como inductor de la P450 incrementa el
metabolismo de anticoagulantes, ACO, doxiciclina,
ciclosporina, levodopa, corticoides.
ACIDO VALPROICO : incrementa los niveles de
fenitona al disminuir su metabolismo y desplazarlo
de su fijacin a la albmina.
 FENITOINA

CARBAMAZEPINA : disminuye los niveles de

fenitona al intensificar su metabolismo.
FENOBARBITAL : disminuye los niveles de
fenitona como inductor heptico y a la vez puede
aumentarlos por disminucin de su metabolismo.
 FENITOINA
XVIII. Reacciones adversas medicamentosas :
- SNC : irritabilidad, confusin, hiperactividad,
decaimiento, cefalea, ataxia, astenia, mareos,
neuropata perifrica (30%).
- Dermatolgico : alopeca, reacciones de
hipersensibilidad (5-10%), hirsutismo.
- GI : diarrea, dispepsia, constipacin, pancreatitis,
alteraciones del gusto.
 FENITOINA
- Hematolgicas : trombocitopenia, prolongacin de
tiempo de coagulacin, anemia megaloblstica.
- Locales : iritacin al infundir EV.
- Hepticas : aumento de transaminasas (30%).
 FENITOINA
- Mucosas : hiperplasia gingival (20%).
- Endocrino : inhibicin de la descarga de HAD, inhibicin de
la secrecin de insulina, transtorno del metabolismo de la
vitamina D e inhibicin de la absorcin de calcio.
- Linfadenopatas.
XIX. Monitoreo :
Concentraciones sricas, Hemograma, Transaminasas,
Albuminemia, Monitoreo cardiaco en el uso endovenoso.
XX. Informacin :
Evitar alcohol, drogas hepatotxicas, no variar las dosis, buena
limpieza bucal.
 ACIDO VALPROICO
I. Nombre Comercial : Orfiril (Acido Valproico),
Valcote (Divalproato de sodio), Valpakine
(Acido Valproico), Valprax (Acido Valproico).
II. Nombre Genrico : Acido Valproico,
Divalproato de sodio (Acido Valproico +
Valproato de sodio).
III. Nombre Qumico : Acido n-dipropilactico
 ACIDO VALPROICO
IV. Composicin y Excipientes : Urea, Hidrxido de
sodio y agua purificada en las soluciones
bebibles. Silicilato de calcio, polividona,
estearato de magnesio, talco, almidn, xido
de titanio, xido amarillo de hierro,
acetoftalato de celulosa, ftalato de etilo,
polioxtilenoglicol en los comprimidos.
 ACIDO VALPROICO
V. Formas de presentacin :
- Grageas de 125, 150, 250 y 300 mg
- Gotas : 1 gota = 10 mg (frasco de 15 ml)
- Jarabe : 150 mg-5 ml (frasco de 120 ml), 200 mg-
ml (frasco de 40 ml)
- Ampollas : 100 mg-ml (5 ml)
VI. Conservacin : mantener a temperaturas
menores de 30, la solucin EV diluida se
mantiene estable por 24 horas a temperatura
ambiente.
 ACIDO VALPROICO
VII. Mecanismo de Accin :
Similar al de la fenitona, mediada por
recuperacin prolongada de los canales de
sodio activados por voltaje, no modifica las
reacciones neuronales al GABA, pero interfiere
en el metabolismo del GABA, inhibiendo las
enzimas degradadoras y estimulando a la
enzima sinttica. Produce adems pequeas
reducciones en las corrientes de calcio.
 ACIDO VALPROICO
VIII. Absorcin :
Se absorbe con rapidez y por completo despusde
la administracin oral, concentracin plasmtica
mxima en 1-4 horas, post adm. oral
IX. Distribucin :
90% se une a protenas plasmticas, las cifras en
LCR son similares a las del plasma, se tiene
evidencia de presencia de transportadores de
valproato tanto al interior como al exterior de la
clula.
 ACIDO VALPROICO
X. Metabolismo :
Heptico por conjugacin y oxidacin.
Algunos metabolitos son tan potentes como el
compuesto original, pero solo el cido 2-en-
valproico alcanza concentraciones importantes
en SNC.
XI. Excrecin :
2-3% se excreta inalterado en la orina, los
metabolitos se excretan por va biliar.
 ACIDO VALPROICO
XII. Dosis :
Oral : 10-15 mg/kg/da en 1 a 3 dosis, incrementos
semanales de 5-10 mg/kg/da hasta alcanzar niveles
teraputicos.
Mantenimiento : 30-60 mg/kg/da en 2 a 3 dosis.
EV : idem, excepto en que la administracin es cada 6
horas.
Rectal : diluir el jarabe en 1/1 proporcional y administrarlo
como enema de retencin a 17-20 mg/kg/da como
dosis de carga y 10-15 mg/kg/dosis por 3 dosis al da.
 ACIDO VALPROICO
XIII. Niveles sricos :
- Teraputico : 50-100 ug/ml
- Txico : > 100-150 ug/ml
El control de las convulsiones se puede dar
con niveles sricos mayores de 100 ug/ml
pero con el riesgo de aumentar la
toxicidad.
 ACIDO VALPROICO
XIV. Administracin :
Oral : se puede administrar con alimentos para
disminuir efectos adversos GI, no administrar
con leche, ni con bebidas carbonatadas.
EV : diluir en al menos 50 ml de dextrosa o SF,
infusin en 60 minutos, velocidad mxima de
infusin 20 mg/min.
 ACIDO VALPROICO
XV. Indicaciones :
- Convulsiones parciales simples y complejas.
- Crisis de ausencia.
- Convulsiones tnico clnica generalizadas.
- Convulsiones mioclnicas.
- Espasmos mioclnicos infantiles.
- Desrdenes bipolares.
 ACIDO VALPROICO
XVI. Contraindicaciones .
- Hipersensibilidad al compuesto o derivados.
XVII. Interacciones :
- Puede desplazar a la FENITOINA y DIAZEPAM de los sitios
de unin a la albmina.
- Incrementa significativamente los niveles de FENOBARBITAL
(hasta un 40%) por inhibicin de su metabolismo.
- La administracin concomitante con CLONAZEPAM se ha
relacioado con el desarrollo de estado epilptico de
ausencia.
 ACIDO VALPROICO
XVIII. Reacciones Adversas Medicamentosas
- SNC : sedacin, ataxia, temblores, irritabilidad, confusin,
cefalea, mareos.
- Dermatolgicos : alopeca, reacciones de
hipersensibilidad, alopeca.
- GI : diarrea, dispepsia, constipacipn, pancreatitis,
alteraciones del gusto.
- Hepticas : aumento de transaminasas (40%), hepatitis
fulminante (1-50000).
- Hematolgicas : trombocitopenia.
 ACIDO VALPROICO
XIX. Monitoreo :
- Funcin heptica.
- Ajuste de dosis segn funcin renal.
- Dosaje srico de amonio.
- Hemograma y recuento de plaquetas.
XX. Toxicidad :
Intoxicacin aguda : Naloxone puede revertir efectos
centrales, carnitina puede reducir niveles de
amonio. Uso de carbn activado a repeticin
puede incrementar su eliminacin.
 ACIDO VALPROICO
XXI. Informacin :
- Evitar alcohol.
- Puede provocar depresin SNC y por tanto
evitar actividades que requieran un
adecuado estado de alerta.
- Informar signos de alarma.
- No alterar la dosificacin.
FENOBARBITAL
 FARMACOLOGIA
Nombre Comercial: Fenobarbital; Luminal,
Solfoton.
Nombre generico: Fenobarbital.
Nombre quimico: Acido 5-etil-5-
fenilbarbiturico.
Excipientes: Algunos productos inyectables
contienen alcohol bencilico y
propilenglicol.
 Composicion:
Todas las ampollas contienen 10%
(100mg/ml) alcohol, 67.8% de
propilenglicol.
Elixir contiene 13.5% alcohol.
 Formas de presentacion:
Amp: 200mg (1cc). Tambien 30, 60, 65, 130 mg/ml.
Comp: 100mg. Tambien 15,16,30,32,60,65mg.
Elixir: 15-20mg/5ml. Contiene alcohol.
Manejo: Usar soluciones claras. Verficar signos de
extravasacion o flebitis. Irrita venas si el ph aprox 10.
Conservacion: Proteger la solucion EV de la luz.
Forma de preparacion: Usar dentro de los 30min de
abierto.
 Mecanismo de accion:
Posible potenciacion de la inhibicion sinaptica por una
accion en el receptor GABAa el cual se activa y aumenta
el flujo de iones de Cl- hacia el interior de la celula lo
cual hiperpolariza la neurona. A concentraciones mas
altas que las terapeuticas limita la activacion repetitiva
sostenida.
Inhibicion de los canales de Ca2+ de tipo T en las
terminaciones presinapticas e inhibicion de la descarga
de glutamato.
 Efecto:
Hipnotico, sedante y anticonvulsivante.
Absorcion: Oral (80 a 100%), Rectal (Casi completa).
Volumen de distribucion: 0.5 L/Kg.
Metabolismo: Se fija en 40 a 60% a proteinas
plasmaticas . 25% de una dosis sin cambios : Excresion
renal, el resto se inactiva por enzimas microsomicas
hepaticas.
VMP: 100h(adulto), 40a200hrs (neonatos) 96hrs (nios)
 Velocidad de infusin: Bolo EV no debe superar el 1
mg/Kg/min.
Concentracin plasmtica promedio: 5-7 ug/ml/Kg,
recomiendan hasta 10-35ug/ml, es toxico > 40ug/ml.
Dosis teraputica:
Estado epilptico: Dosis de carga: Neonato: 20 mg/Kg
EV lento (10-15min) Lactantes y nios: 15 a 20 mg/Kg
Dosis de Mantenimiento: N:3-4 mg/Kg/dia iniciar 12 a
24 hrs despus del bolo. Lactantes: 5-6 . Nios de 1-
5aos: 6-8 . De 6-12 aos: 4-6 y > 12aos: 1-
3mg/Kg/d
Sedacin: 6mg/Kg/dia VO c/8hrs. Preoperatoria: 1-3
mg/Kg/Do IM, IV, VO 60-90min antes del
procedimiento.
 Indicaciones: Anticonvulsivante, Hiperbilirrubinemia por
falla enzimatica, Sedacion, sedacion preoperatoria
Contraindicaciones: Insuficiencia respiratoria, porfiria,
hipersensibiliad alergica, farmacodependencia,
insuficiencia renal.
Compatibilidad: Dext5%, Dext10%, ClNa0.9%, en el
mismo lugar al terminar la inyeccion de: Acyclovir,
amikacina, aminofilina, gluconato de calcio, enalapril,
fenitoina, heparina, meropenem, PG E1 y bicarbonato de
sodio.
 Incompatibilidad: Emulsiones grasas, cimetidina,
clindamicina, hidralazina, hidrocortisona, insulina,
midazolam, morfina, ranitidina y vancomicina.
Interacciones: Alcohol, depresores centrales, fenitoina,
antidepresivos triciclicos, quinidina, bloqueantes
betaadrenergicos, digitoxina, corticosteroides,
estrogenos, anticonceptivos orales, anticoagulantes
orales, fenilbutazona, tetraciclinas y griseofulvina.
 TOXICIDAD
Ataxia, letargia, cefaleas, vertigo, coma, edema
pulmonar, depresion respiratoria, shock, hipotermia,
ampollas. TTO: Garantizar ventilacion, administrar 10
veces mas de la dosis ingerida o 1g/K de carbon
activado. Alcalinizacion de la orina, casos graves
hemodialisis.
Dosis toxica: Mayor de 30mg/Kg/Do. Con
concentraciones > 40ug/ml: Sedacion.
Dosis letal: Con concentraciones > 60ug/ml: Depresion
respiratoria.Varia segn muchos factores es probable
que se presente con 10 veces la dosis hipnotica.
 RAMS
1-2% Erupcion escarlatiniforme o morbiliforme,
dermatitis exfoliativa, hipoprotrombinemia, anemia
megaloblastica, osteomalacia, hipotension y shock.
Informacion a los padres: Tomarlo con estomago vacio,
guardarlo a temperatura ambiente, protegerlo del calor y
la luz. Llamar al medico si presenta Urticaria, confusion,
problemas respiratorios, movimientos oculares,
alucinaciones o ictericia.
BENZODIAZEPINA : DIAZEPAM
 FARMACOLOGIA
Nombre Comercial: Pacitran, tensopaz,
valium, vazen.
Nombre generico: Diazepam.
Nombre quimico: 1-4 benzodiazepina con
grupo metilo en 1 y carbonilo en 2.
Excipientes: EV Benzoato de sodio, acido
benzoico. VO contiene propilenglicol y
polietilenglicol.
 Composicion:
Cada amp de 2ml contiene como principio
activo 10mg de diazepam.
Cada comp de 10mg contiene 10mg de
diazepam.
Cada tab de 5 mg contiene 5mg de
diazepam.
Cada 5cc de jarabe contiene 2 mg de
diazepam.
 Formas de presentacion:
Amp: 10mg/2ml (5mg/ml).
Comp: 10 mg (2 y 5mg).
Solucion oral: 2mg/5ml (1-5 mg/ml).
Manejo: Proteger de la luz, no mezclar con otras drogas.
Conservacion: La inyeccion es estable a To ambiente,
evitar que precipite, la sol debe ser transparente.
Forma de preparacion: Administrelo sin diluir a una
velocidad no mayor a 2mg/min. Via EV rapida puede
producir hipotension y apnea (Preparar con asistencia
ventilatoria) Act anticonvulsivante Inicio (1-3min) dura
(20min) La preparacion EV puede ser usada VR a traves
de un cateter en el recto (niveles adec 4-10min)
 Mecanismo de accion:
El receptor encefalico de BZD es un complejo
macromolecular del receptor GABAa (Receptor del GABA,
canal del Cl- y 3 subtipos de receptores de BZD
propiamente dichos)
Diazepam se fija a sus receptores y se libera GABA en la
hendidura sinaptica lo que provoca la apertura de
canales de Cl- con lo que se hiperpolariza la neurona,
inhibiendo sus potenciales de descarga.
A concentraciones altas en estado epileptico reduce la
activacion sostenida de alta frecuencia de las neuronas.
 Accin: Depresora selectiva de los centros nerviosos
fundamentalmente sobre las fibras gabaergicas que
predominan en la formacin reticular. Depresin de los
centros del sistema lmbico (Regin septal, amgdala,
hipocampo e hipotlamo).
Relajante muscular probable depresin de los centros
facilitadores motores de la formacin reticular.
Efecto: Sedante, hipnosis, amnesia anterograda,
anticonvulsivante, relajante muscular y ansioltico.
Absorcin: Oral (85-100%), EV (100%) e IM (pobre).
Distribucin: Ampliamente distribuido (liposolubles), se
redistribuye en una hora, atraviesa la BHE, placenta y
leche materna, Vol de distribucin: 1.1 +/- 0.3 L/Kg.
Metabolismo: Heptico, su metabolito activo la
desmetildiacepam y la N-metiloxacepam.
 Velocidad de infusin: Administrar sin diluir a una
velocidad no superior 2 mg/min. No mezclar con
lquidos EV.
Concentracin plasmtica promedio: Ansioltico 300 a
400 ng/ml, anticonvulsiva te >600 ng/ml.
Intervalo: Vida media RN 50 a 100 hrs, en nios 7-
37hrs.
Dosis teraputica:
Sedante/relajante muscular: Nios: IM o IV 0.04-0.2
mg/Kg/Do c/2-4 hrs (Dosis max: 0.6 mg/Kg en 8hrs).
VO: 0.12-0.8 mg/Kg/dia c/6-8hrs.
Estado epilptico: RN: 0.3-0.75 mg/Kg/Do EV c/5-
10min x 2-3Do. >1m: 0.2-0.5mg/Kg/Do EV c/5-10min
Dosis max: <5a: 5mg; >5a: 10mg. VR:0.5mg/Kg/Do.
 Indicaciones: Manejo de desordenes de
ansiedad, y panico, sedacion
prequirurgica, relajante muscular, status
epileptico, delirium tremens.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad o
intolerancia a las BZD, hipotonia muscular,
miastenia grave, hipercapnea cronica
severa, coma, depresion del SNC.
Compatibilidad: Dext 5%.
 Incompatibilidad: Alcohol y cafeina.
Interacciones: Depresores centrales,
cimetidina, eritromicina, acido valproico.
 TOXICIDAD
Vertigo, sedacion, nistagmo, ataxia,
lenguaje titubeante, depresion
respiratoria, coma e hipotension. TTO:
Asegurar ventilacion, Carbon activado,
Flumazenil 0.1-0.3mg hasta 1 mg.
Dosis toxica: > 900-1000ng/ml
Dosis letal:
 RAMS
Fatiga, somnolencia, debilidad muscular, confusion,
constirpacion, depresion, diplopia, disartria, cefalea,
sequedad bucal o sialorrea, exantemas, dislalia, vertigo.
Fenomenos paradojales como excitacin aguda,
ansiedad y alucinaciones. Inyeccion EV rapida trombosis
venosa, flebitis, irritacion local. IM dolor local y eritema.
Informacion a los padres: Puede producir abuso y
dependencia, evitar administracion conjunta de cafeina,
alcohol, asi como la supresion brusca.
CARBAMAZEPINA
 Nombre comercial:
ACTEBRAL RETARD. Comp. Pharmalab
BASITROL. Tab, jbe. Colliere
CARBAPIN. Tab. Medifarma
CARZEPIN. Tab. Unipharm
TEGRETOL. Comp, comp. CR, susp.
Novartis
 Nombre qumico:
5H-dibenz(b,f)azepine-5-carboxamida
 Composicin:
Relacionada qumicamente a los
antidepresivos tricclicos
Derivado del iminostilbeno con un grupo
carbamil en la posicin 5
Insoluble en agua y soluble en alcohol y
acetona
 Excipientes:
Ingredientes inactivos:
Tab: glicerina, estearato de Mg, cido
esterico, sucrosa
Tab, XR, xido de hierro, estearato de Mg,
manitol, dixido de titanio
Suspensin: propilenglicol, sorbitol, sucrosa.
 Formas de presentacin:
Tabletas masticables de 100 mg
Tabletas de 200 mg
Tab. de liberacin lenta de 100, 200 y 400
mg
Caps. de liberacin lenta de 200 y 300 mg
Suspensin de 100mg/5mL
 Mecanismo de accin:
Reduce la propagacin de los impulsos
anormales en el cerebro, bloqueando los
canales de sodio y as inhibe la generacin
de potenciales de accin repetitivos en el
foco epileptgeno.
Su principal metabolito, carbamazepina-
10,11-epxido: actividad
anticonvulsivante.
 Accin:

Accin anticonvulsivante: inhibicin

diferencial de las descargas de alta
frecuencia
Reduce la respuesta polisinptica
Puede producir rpta. Teraputicas en
manaco-depresivos
Antidiurtica, asociada a
concentraciones reducidas de HAD en el
plasma
 Efecto:
Control de convulsiones (parciales, tipo
gran mal), excepto c. de ausencia
Analgesia especfica para la neuralgia del
Trigmino
 Absorcin:
Absorcin lenta luego de la administracin
oral. Concentraciones plasmticas se
observan despus de 4 a 8 horas
La suspensin tiene la mayor rapidez de
absorcin
Ingresa al cerebro rpidamente debido a
su alta liposolubilidad
 Distribucin:
Distribucin rpida en todos los tejidos.
En la sangre est ligada a protenas en un
76%.Rangos variables de 0,5 a 25 mcg/mL.
Despus de administracin crnica de la
suspensin, los niveles plasmticos pico se
alcanzan en 1,5 h, comparado con las 4 a 5 h
luego de la administracin de tabletas
Relacin LCR/suero es 0,22
Volumen de distribucin: 1,4 0,4
 Metabolismo:
Induce enzimas hepticas
Puede inducir su propio metabolismo y el tiempo
de vida media puede ser variable (25-65 h 12-
17 h, con dosis repetidas)
La actividad aumentada del sist. P-450 tambin
incrementa el metabolismo de otras drogas
antiepilpticas
Puede ser inactivada por conjugacin e
hidroxilacin
 Excrecin:
Con C14-carbamazepina, 72% de la radiactividad
se encontr en la orina y 28% en las heces.
En la orina: metabolitos conjugados e
hidroxilados, slo 3% de carbamazepina no
modificada
Pasaje transplacentario rpido (30 a 60 min), se
acumula en tejidos fetales (hgado y riones)
 Dosis:
En menores de 6 aos:
D.I.: 10-20 mg/kg/24 h (BID, TID)
Incrementar cada 5 a 7 das hasta 35 mg/kg/24 h

De 6 a 12 aos:
D.I.: 10 mg/kg/24 h, BID. Dosis mx.: 100 mg/dosis
BID
Incrementar 100mg/24 h a intervalos de 1 semana
(TID, QID) hasta lograr el efecto deseado
 Dosis:
Mantenimiento: 20 a 30 mg/24 h BID, QID.
Dosis de mantenimiento: 400 800 mg/ 24 h
Dosis mxima: 1000 mg/24 h
Mayores de 12 aos:
D.I.: 200 mg BID
Incrementar 200 mg/ 24 h a intervalos de 1
sem BID, QID
Manten. 800 1200 mg/24 h BID, QID
 Dosis mxima:
Nios de 12 15 aos: 1000 mg/ 24 h
Nios > de 15 aos: 1200 mg/ 24 h
Adultos: 1,6 a 2,4 g /24 h
 Indicaciones:
Altamente efectiva para todas las convulsiones
parciales (simples y complejas) y
frecuentemente es la droga de primera eleccin.
Tambin es efectiva para convulsiones tnico-
clnicas.
Neuralgia del trigmino
Ocasionalmente para tratar pacientes manaco
depresivos
 Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina
Bloqueo AV. No debe administrarse con
inhibidores de la MAO (interrumpir por lo menos
14 das antes)
Antecedentes de depresin de la mdula sea o
porfiria aguda intermitente
Sensibilidad a componentes de Antidepresivos
tricclicos: amitriptilina, imipramina, etc.
 Interacciones:
El metabolismo heptico de la carbamazepina es
inhibido por muchas drogas:
Cimetidina
Dilitiazem
Eritromicina
Isoniacida
Propoxifeno
Eritromicina
 Interacciones:
Aumentan el metabolismo de la
carbamazepina:
Fenobarbital
Fenitona
cido valproico (si se dan juntas, de ac.
Valproico)
y efecto teraputico del Haloperidol
 Toxicidad:
Estupor o coma, hiperirritabilidad,
convulsiones y depresin respiratoria.
La sobredosis puede incrementar la
frecuencia de las convulsiones
 Toxicidad aguda
Dosis letal ms baja conocida: > 60 g en
adultos
Dosis letal ms alta conocida que han
sobrevivido: 30 g en adultos y en nios
mayores 10g (nio de 6 aos), nios
menores 5 g (nia de 3 aos)
 Toxicidad aguda:
Signos y sntomas aparecen en 1 a 3
horas.
Alteraciones neuromusculares son las ms
notorias
Alt. cardiovasculares son ms leves
 Toxicidad aguda:
Ap. Respiratorio: respiracin irregular,
depresin respiratoria
Sist. CV: taquicardia, hipotensin o
hipertensin, shock
Alt. de la cocniencia
Nuseas, vmitos
Anuria, oliguria, retencin urinaria
Leucocitosis, leucopenia, glucosuria
 Toxicidad aguda: tratamiento
El pronstico depende de la pronta eliminacin
de la droga (induciendo al vmito, lavado
gstrico)
Diuresis forzada
Casos severos: dilisis
Transfusiones (nios pequeos)
Permeabilizar va area, TET, ventilacin asistida
Convulsiones: diazepam,
 Reacciones adversas:
Ms severas:
Sistema hematopoytico
Piel
Sistema cardiovascular
Ms frecuentes:
Vrtigo
Somnolencia
Nuseas y vmitos
 Reacciones adversas:
sistema hematopoytico
Anemia aplsica
Agranulocitosis
Pancitopenia
Depresin de la mdula sea
Leucocitosis
Eosinofilia
Porfiria intermitente aguda
 Reacciones adversas: Piel
Urticaria
Necrolisis epidrmica txica
S. Stevens-Johnson
Reacciones de fotosensibilidad
Dermatitis exfoliativa
Eritema multiforme
Prpura
 Reacciones adversas:
Sistema cardiovascular
ICC
Hipertensin
Hipotensin
Sncope
Arritmias
Bloqueo AV
Tromboflebitis
 Otras reacciones adversas:
Ictericia hepatocelular y colestsica,
hepatitis
Neumona (fiebre y disnea)
Oliguria, azoemia, falla renal, albuminuria
Conjuntivitis
Artralgias, mialgias
SIHAD
Reacciones adversas: tratamiento
Se debe interrumpir la droga si se
presentan reacciones adversas, pero debe
tenerse presente que la interrupcin
brusca de cualquier anticonvulsivante en
un paciente epilptico puede llevar a
convulsiones o status epilptico
 Informacin a los padres:

Este medicamento puede causar vrtigo,

somnolencia o visin borrosa
No interrumpir la medicacin bruscamente
Agitar bien la suspensin antes de usarla
Debe tomarse con las comidas
Notificar en caso de fiebre, sangrado o
ictericia