Otros parmetros complementarios.

Otros parmetros farmacocinticos que se

sugieren reportar pero que no son indispensables
para determinar bioequivalencia son la constante
de eliminacin aparente estimada durante la fase
terminal (), el tiempo de semivida de eliminacin
(t1/2el) y el tiempo medio de residencia (TMR).
Mrgenes de intercambiabilidad de
medicamentos genricos.

El hecho que dos formulaciones contengan el mismo

principio activo y se hallen en concentraciones
idnticas, no asegura la misma eficacia y seguridad de
los mismos, por lo tanto no est garantizada la
intercambiabilidad de estos.
La explicacin de este fenmeno, radica en que
respecto del principio activo, este puede diferir en su
grado de pureza y en su estructura qumica (caso de los
ismeros). Respecto de los excipientes, estos pueden
diferir tanto en el tipo, pureza y cantidad. Asimismo
ciertos excipientes pueden provocar efectos colaterales
o txicos en el paciente.
Por ltimo, la calidad de los procedimientos
farmacotcnicos pueden afectar la liberacin del
principio activo desde la matriz inerte del frmaco,
dando lugar a tanto a una rpida o una lenta e
incompleta liberacin. Este hecho podra, segn el
agente teraputico considerado, afectar tanto la
seguridad del paciente como el xito de la teraputica.
No obstante, se asume que existe una estrecha
relacin entre el comportamiento farmacocintico y la
eficacia teraputica de un frmaco. Por lo tanto, se
acepta que si dos preparados presentan una
biodisponibilidad muy similar (cantidad de frmaco
ingresado a la circulacin general y velocidad de
ingreso a la misma), se supone que sus efectos
teraputicos sern similares
Debemos considerar que el comportamiento
farmacocintico de dos formulaciones nunca ser
idntico, por lo tanto la similitud entre los mismos se
demuestra concediendo cierto margen de variabilidad
entre estos.
El grado de variabilidad aceptada depende del tipo de
frmaco que se considere, as en general, se acepta
que los valores del ABC entre las formulaciones
genricas e innovadoras pueden deferir hasta en
20%, mientras que para los parmetros estimadores de
la velocidad de ingreso a la circulacin general (Cmax y
Tmax), este margen puede extenderse a 30% segn
criterio de la agencia reguladora correspondiente.
De todas maneras, este criterio de intercambiabilidad
no puede extenderse a frmacos que presentan
estrecho margen teraputico o los considerados
frmacos de alto riesgo tales como antiepilpticos,
amitriptilina y digitlicos, en cuyo caso no se aconseja
la intercambiabilidad de sus preparados farmacuticos.
Diseo Experimental para demostrar BE
En un estudio de bioequivalencia, al igual que en cualquier
otro ensayo clnico, una vez planteado el objetivo, se debe
planificar su realizacin de manera que sea posible dar una
respuesta adecuada, es decir cmo se debe realizar el
estudio, en quin debe de efectuarse, qu dosis se debe
utilizar, cuntas muestras y a qu tiempos, qu se debe
medir, qu caractersticas debe tener el mtodo de anlisis
de las muestras biolgicas y, por ltimo, cmo se deben
analizar e interpretar los resultados obtenidos
Cmo se debe realizar: Ensayo de diseo cruzado.
En quin debe efectuarse: voluntarios sanos, que
pueden ser de ambos sexos, de peso normal o de
ndice de masa corporal dentro de lmites normales, de
edades comprendidas entre 18 y 55 aos, no
fumadores ni bebedores.
Qu dosis se deben utilizar: Deben seleccionarse
siempre dosis comprendidas dentro del rango de las
dosis del frmaco de referencia autorizadas para su
comercializacin.
Cuntas muestras: 12 a 36 individuos (EMEA).
A que tiempos: de 3 a 5 vidas medias entre cada
periodo.
Qu se debe medir: lo ms frecuente es medir la
concentracin plasmtica del frmaco administrado.
En las ocasiones en que la cuantificacin del frmaco
no es posible, ya sea porque sus concentraciones son
muy bajas o porque la vida media es muy corta, puede
justificarse la medida de la concentracin de sus
metabolitos.
Todas las condiciones ambientales que rodean la realizacin
del estudio y a sus participantes se estandarizan al mximo
posible para reducir fuentes de variabilidad no controlada.
As, la ingesta de lquidos y la dieta son iguales todos los das
del estudio, el ejercicio fsico se reduce a los mnimos
imprescindibles, se prohbe la ingesta de alimentos o bebidas
que pudieran modificar el comportamiento farmacocintico,
como bebidas alcohlicas o productos que contengan
xantinas y el consumo de drogas de abuso
Los estudios de Bioequivalencia estn organizados en tres
etapas:

1. Etapa Clnica: Involucra la participacin de voluntarios

humanos y que por ende deber conducirse dentro del
marco de las Buenas Prcticas Clnicas. En esta etapa
tambin se incluyen los anlisis por parte de un
Laboratorio de las muestras de los voluntarios con la
finalidad de estudiar los parmetros de impacto clnico
(seguridad).
2. Etapa Bioanaltica: Involucra el anlisis de las muestras
biolgicas obtenidas en la Fase Clnica del estudio por
parte de un laboratorio, con la finalidad de determinar
los parmetros farmacocinticas y por ende deber
conducirse dentro del marco de las Buenas Prcticas de
Laboratorio.
3. Etapa de Anlisis Estadstico: Involucra el anlisis
estadstico de los parmetros farmacocinticos obtenidos
en la etapa bioanaltica por parte de personas calificadas
para tal propsito, con el fin de establecer la
bioequivalencia entre las formulaciones estudiadas
mediante el uso de procedimientos estadsticos
aceptados y previamente especificados en el protocolo.
Medicamentos que deben demostrar
bioequivalencia.
Para ciertos medicamentos y formas farmacuticas, la
documentacin de equivalencia in vivo, ya sea mediante
estudios de bioequivalencia farmacocintica, estudios
comparativos farmacodinmicos o clnicos, se consideran de
especial importancia cuando hay un riesgo potencial de que
posibles diferencias en la biodisponibilidad puedan causar
una inequivalencia teraputica.
En tal sentido, se han identificado una serie de
medicamentos cuya forma farmacutica, liberacin y va de
administracin, hacen necesaria la demostracin de la
bioequivalencia, los cuales citan a continuacin: