CICLO DEL

CIDO CTRICO
PROF: ANTONIO BRUNO M.Sc.
 INTRODUCCIN
Las rutas centrales del metabolismo intermediario, ciclo
de Krebs y cadena transportadora de electrones, estn
estrechamente relacionadas con el desarrollo evolutivo
de los organismos anaerobios a los organismos aerobios.
El hechos de poder utilizar el oxgeno como aceptor de
electrones lleva a la oxidacin de las biomolculas hasta
dar dixido de carbono y agua, lo que permite producir
energa a partir de cada tomo de carbono, con un
mayor rendimiento energtico, confiriendo una ventaja
evolutiva importante a aquellas clulas capaces de
aprovechar el oxgeno.
FUNCIONES DEL CICLO DEL CIDO
CTRICO
En la primera etapa del ciclo del cido ctrico se eliminan 2 tomos de
carbono de la molcula de citrato (6 tomos de carbono) en forma
de CO2, y se obtiene la succinil CoA (4 tomos de carbono), que en la
etapa 2 del ciclo se convierte en oxalacetato (4 tomos de carbono).
 Cuando se completa un ciclo, se han producido 4 reacciones de oxidacin,
que proporcionan protones y electrones para llevar a cabo la reduccin de
las coenzimas FAD y NAD+. Tiene lugar en la matriz mitocondrial de las
clulas eucariotas. Por ello determinados tipos celulares carentes de
mitocondria, como pueden ser los glbulos rojos, no pueden realizar el
ciclo y dependen exclusivamente de la energa formada en la gluclisis
para cubrir sus necesidades energticas, lo que implica dependencia de
los niveles de glucosa.

Reaccin 1 Formacin de citrato. En la primera reaccin, el

grupo acetilo (2 tomos de carbono) de la acetil CoA se une al
oxalacetato (4 tomos de carbono), formando citrato y CoA
COO
COO O CH2
II
C O + CH3 C SCoA HO C COO
CH2 CH2
COO COO
Oxaloacetato Acetyl CoA Citrato
 REACCIN 2 ISOMERIZACIN A ISOCITRATO: Para continuar con el
proceso de oxidacin, el citrato experimenta una isomerizacin a
isocitrato. Esta conversin es necesaria para que el alcohol
secundario pueda ser oxidado en la siguiente reaccin, ya que el
alcohol terciario del citrato no experimenta esta reaccin.

COO COO
CH2 CH2
HO C COO H C COO
CH2 HO C H
COO COO

Citrato Isocitrato
 REACCIN 3 PRIMERA DECARBOXILACIN OXIDATIVA (CO2): La
oxidacin convierte el grupo hidroxilo en una cetona, y la
descarboxilacin elimina un carbono en forma de CO2. La prdida de
una molcula de CO2 hace que la cadena hidrocarbonda se acorte,
formndose la molcula de 5 tomos de carbono alfa cetoglutarato.
El grupo hidroxilo (OH) se oxida a cetona; la coenzima NAD+ se reduce
a NADH; se elimina un carboxilato (COO-) en forma de CO2.
 COO COO
CH2 NAD+ CH2
H C COO H C H
HO C H C O + CO2 + NADH
COO COO

-
Isocitrato
Ketoglutarate
 REACCIN 4 SEGUNDA DESCARBOXILACIN OXIDATIVA
(CO2): El grupo remanente tras este proceso, de 4 tomos
de carbono, se combina con la coenzima A para formar
succinil CoA, a la vez que se transfieren protones y
electrones al NAD+. Ocurre eliminacin de un segundo
carbono como CO2; reduccin de NAD+ a NADH.

COO COO
CH2 CH2
NAD+
CH2 CH2 + CO2 + NADH
C O CoA-SH C O
COO S CoA
-Cetoglutarato Succinyl CoA
 REACCIN HIDRLISIS DE LA SUCCINIL CoA: La energa
producida en la hidrlisis de la succinil CoA se emplea en
la adicin de un grupo fosfato (Pi) sobre la guanosina
difosfato (GDPi). Se obtiene el succinato y el GTP, el GTP
es hidrolizado en esta misma reaccin, transfiriendo un
grupo fosfato al ADP y regenerando el GDP (compuesto de
alta energa) para el ciclo del cido ctrico.
 COO-
COO-
CH2
CH2
CH2 + GDP + Pi CoA + GTP
CH2
C O
COO-
S CoA

Succinyl CoA Succinato

 REACCIN 6 DESHIDROGENACIN DEL SUCCINATO: En
esta reaccin se elimina hidrgeno de 2 tomos de
carbono del succinato, lo que conduce a la formacin del
fumarato, compuesto que contiene un doble enlace trans.
Esta es la nica reaccin del cido ctrico en la que la
coenzima FAD se reduce a FADH2.
 REACCIN 7 HIDRATACIN: Se produce la adicin de agua
al doble enlace o reaccin de hidratacin sobre el
fumarato y se obtiene malato como producto de reaccin.

COO COO
C H HO C H
H C + H2O H C H
COO COO
fumarato malato
 REACCIN 8 DESHIDROGENACIN QUE CONDUCE A LA
OBTENCIN DE OXALACETATO: El grupo hidroxilo (OH) del
malato se oxida a cetona y se obtiene el oxalacetato. La
coenzima NAD+ se reduce en este paso a NADH + H+.

COO COO
HO C H C O NADH + H+

H C H CH2

COO COO
malate oxaloacetate
 Acetyl CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi +
2H2O

2CO2 + 3NADH + 2H+ + FADH2 + CoA +

GTP
Cules son los productos que se obtienen al completar un ciclo del
cido ctrico?
Qu reacciones del ciclo del cido ctrico implican una descarboxilacin
oxidativa?
Cundo se produce la hidratacin?
 El NADH + H y el FADH2, que son productos clave
del ciclo, se van a reoxidar rpidamente a travs
de la cadena de transporte electrnico y la
fosforilacin oxidativa, siendo el aceptor final de
los electrones el oxgeno. De esta manera se
completa la degradacin de los metabolitos
celulares, maximizando la obtencin de energa
mediante la sntesis de nuevas molculas de ATP.
El ciclo de Krebs, debe satisfacer las necesidades
energticas de la clula, ya que es la va final para
la degradacin de las molculas energticas.
REGULACIN DEL CICLO DE KREBS
La regulacin del ciclo de Krebs sucede a dos niveles:
Disponibilidad de sustrato: El aumento de la
disponibilidad de estos sustratos (acetil CoA y
oxaloacetato) estimula fuertemente la sntesis de
citrato y por consiguiente el ciclo de Krebs.
Modulacin de enzimas clave: Diversas enzimas que
catalizan pasos irreversibles estn finamente reguladas
mediante efectores alostricos. Esta regulacin afecta
sobre todo a la citrato sintasa, isocitrato
deshidrogenasa y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa.
 REGULACIN DEL CICLO DE
KREBS
Diversos compuestos exgenos: Estos compuestos pueden
bloquear el ciclo de Krebs produciendo graves daos e
incluso la muerte. Uno de esos compuestos es el arsnico,
motivo por el cual es un txico tan potente. Su mecanismo
se basa en que su forma trivalente interacciona con grupos
sulfhidrilo (-SH) y su forma pentavalente sustituye a los
fosfatos de las enzimas de la mitocondria. En consecuencia
se bloquea la respiracin celular y con ella la generacin de
energa, lo que ocasiona un dao multiorgnico.
SIGNIFICADO
 CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES Y LA FOSFORILACIN
OXIDATIVA
La respiracin celular (cadena transportadora de
electrones) y la fosforilacin oxidativa tienen lugar
en las mitocondrias de las eucariotas, cuya
membrana interna es impermeable a la mayora
de las pequeas molculas e iones.
En los procariotas, que carecen de mitocondrias,
pueden realizar la respiracin celular gracias a las
protenas de la cadena de trasnporte electrnico
que se encuentran en la membrana plasmtica.
 CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES Y LA
FOSFORILACIN OXIDATIVA
La mayora de los electrones que se van a utilizar
en la cadena transportadora de electrones
provienen de la accin de las deshidrogenasas, que
recogen los electrones de los distintos procesos
catablicos y los canalizan hacia los aceptores
universales de electrones (NAD + y FAD).
Los electrones fijados por estas coenzimas se
transfieren a una serie de transportadores
conocidos como complejos.
 CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES Y LA
FOSFORILACIN OXIDATIVA
COMPLEJO I: Llamado NADH-ubiquinona
oxidorreductasa o NADH deshidrogenasa, que
transporta los electrones del NADH a la ubiquinona.
Complejo II: Succinato deshidrogenasa, nica enzima
del ciclo de Krebs unida a membrana, que pasa los
electrones del FADH2 a la ubiquinona.
Complejo III: Llamado citocromo bc1 o complejo
ubiquinona citocromo c oxidorreductasa, que acopla la
transferencia de electrones desde la ubiquinona al
citocromo c.
 CADENA TRANSPORTADORA DE
ELECTRONES Y LA
FOSFORILACIN OXIDATIVA

Complejo IV: Llamado citocromo c oxidasa, es la

ltima etapa de la cadena de transporte
electrnico de la respiracin y conduce a los
electrones desde el citocromo c hasta el ltimo
aceptor de los electrones, el oxgeno, que se
reduce a agua.
TRANSPORTE DE
ELECTRONES
 FOSFORILACIN OXIDATIVA
La sntesis de ATP a partir de ADP y Pi en las
mitocondrias est catalizada por la ATP sintasa (o
complejo V).
Este mecanismo se basa:
Los complejo transportadores de electrones logran
pasar protones al espacio intermembrana en contra
de gradiente, creando as un gradiente elctrico y
un gradiente de protones a travs de la membrana
interna. A este se le conoce fuerza protn-motriz.
 FOSFORILACIN OXIDATIVA
El potencial electroqumico de este gradiente o
fuerza protn motriz lo aprovecha la ATP sintasa
para sintetizar ATP. La ATP sintasa transporta los
protones a la matriz mitocondrial a favor de
gradiente y acopla este proceso a la sntesis de
ATP.
 FOSFORILACIN OXIDATIVA

Estructura y funcionamiento de la Atp sintasa o complejo V.

El ATP formado debe salir al citoplasma para ser utilizado en
los procesos anablicos. El ADP y el Pi generados deben
transportarse al interior de la mitocondria para que se
produzca de nuevo la sntesis de ATP.