Clase 1

FARMACOLOGA II

Universidad Kennedy 2017

RECEPTOR
GLUCOCORTICOIDES
ACCIN
TERAPEUTICA
MECANISMO
DE ACCIN
DE GLUCO-
CORTICOIDES
 Sus receptores son miembros de la superfamilia de receptores
nucleares para hormonas esteroideas, hormonas tiroideas,
vitamina D y retinoides.
Estos receptores comparten dos dominios altamente
conservados, uno de aproximadamente 70 Aa que forman dos
MECANISMO dominios denominados dedos de zinc que se unen a secuencias
especficas del ADN y el otro a nivel de la regin carboxi-terminal
DE ACCIN que interacta con el ligando (dominio de unin al ligando).
DE GLUCO- El receptor activado se transloca al ncleo, donde interacciona
con el ADN en sitios conocidos como elementos de respuesta a los
CORTICOIDES GC, induciendo la transcripcin del gen respectivo.
El ARNm formado, da origen a diversas protenascomo la
lipocortina, los receptores adrenrgicos 2 y numerosas enzimas.
Los glucocorticoides tienen tanto efectos inductores como
represores.
MECANISMO
DE ACCIN
DE GLUCO-
CORTICOIDES
 Son hormonas producidas por la corteza adrenal o semisintticos
1.1. Corticosteroides naturales: Hormonas sintetizadas por la corteza adrenal.
1.2.Corticosteroides semisintticos: Son anlogos estructurales de los
corticosteroides naturales.
1.3. Se utilizan clnicamente como:teraputica sustitutiva, Inmunodepresores
antiinflamatorios
CORTICOSTEROIDES
CORTICOSTEROIDES NATURALES
INTRODUCCIN
2.1.Tipos y lugar de produccin:
2.1.1. Mineralcorticoides: Aldosterona y corticosterona. Producidos en la zona
glomerular. Responsables de la regulacin del equilibro hidrosalino.
2.1.2. Glucocorticoides: Cortisol (hidrocortisona), cortisona. Producidos en la
zona fasciculada. Controlan el metabolismo de carbohidratos, grasas y protenas.
 2.2. BIOSNTESIS DE LOS CORTICOSEROIDES NATURALES:
Tiene lugar a partir de colesterol sintetizado utilizando acetato, o
bien a partir del colesterol obtenido de la circulacin sistmica.
2.3.MECANISMOS QUE REGULAN LA BIOSNTESIS Y
LIBERACIN DE LOS ESTEROIDES:
CORTICOSTEROIDES
2.3.1. Glucocorticoides
2.3.1.1. CRF (factor liberador de corticotrofina -ACTH-)
2.3.1.2. ACTH: Accin a nivel de la corteza adrenal. Papel del Ca2+
y nucletidos cclicos
2.3.1.3. Niveles plasmticos de esteroides y control del sistema
hipotalmico-hipofisario-adrenal.
2.3.2. Mineralcorticoides: El sistema renina-angiotensina
 3.- CORTICOSTEROIDES SEMISINTTICOS:
Relacin estructura-actividad Se obtienen mediante la modificacin de
la estructura qumica de los naturales, cortisona o hidrocortisona
mediante introduccin de dobles enlaces (los llamados delta
corticosteroides) grupos OH, CH3, Fl. As se incrementa la potencia,
disminuye la actividad mineralcorticoide y mejora la glucocorticoide (El
CORTICOSTEROIDES grupo incluye prednisona, prednisolona, metilprednisolona,
dexametaxona, entre otros)
4.- MECANISMO DE ACCIN DE LOS CORTICOSTEROIDES
Los receptores esteroideos estn localizados intracelularmente. Los
esteroides penetran en las clulas por difusin pasiva y se fijan a un
receptor especfico estoplasmatico. En una segunda fase el complejo
receptor-esteroide activado, sufre un proceso de translocacin y se fija
al ADN en el ncleo dando lugar a la formacin de ARN y la
correspondiente sntesis de protenas que, en ltima instancia, median
los efectos fisiolgicos o farmacolgicos del esteroide.
 5.- FARMACOCINTICA:
Buena absorcin oral excepto aldosterona y desoxicorticosterona. Por
va intramuscular se absorben rpidamente las sales solubles (fosfatos,
succinatos), lentamente las insolubles (acetatos). Por va intravenosa se
administran sales solubles: son de accin rpida en casos de
emergencia. Los esteroides fisiolgicos (cortisol) circulan unidos a una
protena transportadora en un 95% (transcortina). Los sintticos se
ligan a las protenas en menor grado.
CORTICOSTEROIDES Se metabolizan en hgado y eliminan por rin. Los esteroides
sintticos se metabolizan con lentitud.
5.1.VIDA MEDIA
5.1.1.Vida media plasmtica: Tiempo que tarda en disminuir al 50% la
concentracin plasmtica del esteroide. Consecuencias.
5.1.2.Vida media biolgica: Tiempo que tardan en disminuir el 50% los
efectos farmacolgicos. Consecuencias.
5.1.3.Tipos de esteroides:
De accin breve: cortisol.
De accin intermedia: prednisolona, metilprednisolona.
De accin prolongada: dexametaxona.
 6.- EFECTOS FARMACOLGICOS
6.1. EFECTOS METABLICOS:
6.1.1.Metabolismo hidrocarbonado:
Favorecen la acumulacin de glucgeno en el hgado y estimulan la
gluconeognesis. Disminuyen la captacin perifrica de glucosa (msculo
esqueltico, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y tienden a elevar la
glucemia (efecto diabetognico)
CORTICOSTEROIDES
6.1.2. Metabolismo proteico:
Incremento del catabolismo, con mobilizacin de aminocidos de los tejidos
y balance nitrogenado negativo.
6.1.3. Metabolismo lipdico:
Redistribucin de las grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara de
luna llena) y cuello (cuello de bfalo). Efecto lipoltico
6.2. EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO:
Incremento de reabsorcin de Na+, H2O y aniones a nivel del tbulo distal e
incremento en la eliminacin de K+.
 6.3. EFECTO ANTIINFLAMATORIO:
Representa la base fundamental de su uso en la clnica. Inhiben la
vasodilatacin, incremento de permeabilidad vascular, exudacin y
proliferacin celular que aparecen en los procesos inflamatorios. El efecto
antiinflamatorio es inespecfico e independiente del agente desencadenante
sea ste de tipo fsico, qumico o infeccioso.
6.4. RESPUESTA INMUNOLGICA:
Inducen disminucin de la competencia inmunolgica
CORTICOSTEROIDES 6.5. EFECTO ANTIALRGICO:
Supresin inespecfica de la respuesta inflamatoria?
6.6. ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE:
Disminucin de linfocitos y eosinfilos e incremento del nmero de hemates,
plaquetas y neutrfilos.
6.7. APARATO DIGESTIVO:
Incrementan la produccin de cido clorhdrico y pepsina. Reducen la barrera
protectora de moco en el estmago.
6.8. SISTEMA MSCULO-ESQUELTICO:
Reducen la absorcin de Ca2+. Reducen la consolidacin de las fracturas.
Retrasan el crecimiento en nios.
6.9. ESTADO DE NIMO:
Pueden ocasionar euforia y a veces depresin.
 TOXICIDAD Y EFECTOS COLATERALES
7.1. DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS METABLICOS: Hiperglucemia,
glucosuria, redistribucin de grasa (cara de luna llena, cuello de bufalo),
debilidad muscular (miopata esteroidea) secundaria al efecto
antianablico. Riesgo de fracturas y dificultad para su consolidacin.
Osteoporosis.
7.2. DEPENDIENTES DE SUS EFECTOS SOBRE EQUILIBRO
CORTICOSTEROIDES HIDROSALINO. Edemas, hipertensin, agravamiento de la insuficiencia
cardaca congestiva. Menos los nuevos glucocorticoides.
7.3.INCREMENTO DE SUSCEPTIBILIDAD a las infecciones y agravamiento
de las mismas.
7.4.TRASTORNOS PSQUICOS. Euforia, depresin. La sensacin de
bienestar que producen puede incrementar el apetito y el pulso.
7.5.TRASTORNOS OCULARES: Cataratas e incremento de la presin
intraocular, sobretodo en nios.
7.6. ALTERACIONES DIGESTIVAS: Dispepsia, riesgo de lcera gstrica,
sobre todo en pacientes predispuestos.
 TOXICIDAD Y EFECTOS COLATERALES
INHIBICIN HIPOFISARIA:
7.7.1. La administracin de corticoides exgenos da lugar a
inhibicin de la secrecin de ACTH y en consecuencia de su efecto
estimulante sobre la adrenal, lo que ocasiona la atrofia de la
glndula a largo plazo.Cuando el esteroide deja de administrarse
CORTICOSTEROIDES aparece un cuadro de hipofuncin adrenal, que tarda en
recuperarse (612 meses). Por ello la retirada de la medicacin
esteroidea debe hacerse lentamente y con estricta supervisin. El
sndrome de hipofuncin adrenal producida por la administracin
de esteroides exgenos depende de la dosis y duracin del
tratamiento esteroideo.
7.7.2. Teraputica intermitente o alternante. Implica el uso de
dosis dobles a las usuales diarias, administradas en das alternos.
Este mtodo de administracin aminora el riesgo de inhibicin
hipofiso-adrenal
 TOXICIDAD Y EFECTOS COLATERALES
INHIBICIN HIPOFISARIA:
7.7.1. La administracin de corticoides exgenos da lugar a
inhibicin de la secrecin de ACTH y en consecuencia de su efecto
estimulante sobre la adrenal, lo que ocasiona la atrofia de la
glndula a largo plazo. Cuando el esteroide deja de administrarse
CORTICOSTEROIDES aparece un cuadro de hipofuncin adrenal, que tarda en
recuperarse (612 meses). Por ello la retirada de la medicacin
esteroidea debe hacerse lentamente y con estricta supervisin. El
sndrome de hipofuncin adrenal producida por la administracin
de esteroides exgenos depende de la dosis y duracin del
tratamiento esteroideo.
7.7.2. Teraputica intermitente o alternante. Implica el uso de
dosis dobles a las usuales diarias, administradas en das alternos.
Este mtodo de administracin aminora el riesgo de inhibicin
hipofiso-adrenal
 8.- INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS La administracin de
barbituratos, hidantonas, antihistamnicos o rifampicina, acelera
el metabolismo del esteroide. El uso conjunto de corticosteroides
y diurticos convencionales puede originar hipokalemia severa. El
uso simultneo de corticoides, anticolinrgicos, y antidepresivos
CORTICOSTEROIDES tricclicos puede ocasionar un incremento sustancial de la presin
intraocular. Los corticosteroides aumentan los requerimientos de
insulina y antidiabticos orales.
9.- PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:
Contraindicados:en lcera pptica, osteoporosis, psicosis, micosis
sistmicas, tuberculosis activa. Deben manejarse con precaucin
en: pacientes diabticos, hipertensos, insuficiencia cardaca,
epilpticos, enfermedades infecciosas en general y en insuficiencia
renal
 10.- USOS CLNICOS DE LOS ESTEROIDES:
10.1.EN ENFERMEDADES HORMONALES COMO
TERAPUTICA SUSTITUTIVA. Insuficiencia adrenal,
primaria o secundaria, hiperplasia adrenal congnita
(secundaria a dficit enzimticos)
CORTICOSTEROIDES

10.2.TRATAMIENTO SINTOMTICO EN
ENFERMEDADES NO HORMONALES, en razn de su
efecto antiinflamatorio, inmunodepresor y
antialrgico: Enfermedades reumticas, lupus
eritematoso, enfermedades alrgicas (asma bronquial),
ezcema, leucemia linfoide, colitis ulcerosa
 Glucocorticoides: funciones
metablicas e inmunitarias

GLUCOCORTICOIDES Mineralocorticoides: retencin de sales

Hormonas:
Principal precursor: colesterol
Metabolizados en el hgado
 Los mineralocorticoides
aldosterona y
dexoxicorticosterona
GLUCOCORTICOIDES
l
los glucocorticoides cortisol
y corticosterona

Hormonas gonadales
deshidroepiandrosterona,
androstenodiona y testosterona
 hormona liberadora
de hormona
adrenocorticotropa

GLUCOCORTICOIDES
hormona
adrenocorticotropa,
corticotropina o
corticotrofina
 ANTIINFLAMATORIOS: artritis reumatoidea, procesos
inflamatorios orgnicos (Colitis Ulcerosa, Uvetis, etc.)
ANTIALRGICOS: asma bronquial, eczemas, dermatitis de
contacto, Fiebre del Heno
INDICACIONES INMUNOSUPRESORES: rechazo de transplantes, enfermedades
TERAPUTICAS autoinmunes (LES)
TERAPIA DE REEMPLAZO: enfermedades hipofisarias,
insuficiencia suprarrenal crnica y aguda
ANTINEOPLSICOS: linfomas, leucemias mieloides
 Macroscpicamente, los glucocorticoides disminuyen los signos y
sntomas de la inflamacin: rubor, calor, dolor, tumefaccin e
incapacidad funcional.
Microscpicamente, se observa una reduccin de la acumulacin
de lquidos en el rea inflamada (edema), el depsito de fibrina, la
dilatacin capilar, la migracin de leucocitos al rea inflamada y la
actividad fagoctica.
EFECTOS ANTI- Inhibicin de la acumulacin de clulas macrofgicas y neutrfilos
en los sitios de inflamacin.
INFLAMATORIOS
Inhibicin de la produccin (por los neutrfilos) del factor
activador de plasmingeno (FAP), que convierte al plasmingeno
en plasmina (fibrinolisina). La plasmina facilita la migracin de los
leucocitos a los sitios donde se ha producido un estmulo
floggeno.
Aumento de los neutrfilos circulantes y disminucin de linfocitos
y monocitos
 Inhibicin de la produccin de interleukina-1 (IL-1) y de la
liberacin de las enzimas lisosomales en las reacciones de fase
aguda. La IL-1 es producida por monocitos y macrfagos y dentro
de sus acciones se incluyen la estimulacin de produccin de
colagenasa, sntesis de eicosanoides, estimulacin de la
proliferacin de fibroblastos, aumento de la sntesis heptica de
las protenas de fase aguda, aumento de los neutrfilos circulantes
(neutrofilia) y atraccin qumica de los leucocitos.
Disminucin del clearance de las clulas recubiertas por
EFECTOS ANTI- anticuerpos (efectuado por las clulas retculoendoteliales).
Inhibicin de la liberacin de cido araquidnico, paso limitante
INFLAMATORIOS de la sntesis de eicosanoides. Este efecto es mediado por la
lipocortina, protena sintetizada por estimulo corticoideo. Esto
genera una disminucin de la sntesis de prostaglandinas y
leucotrienos (el LTB4 es un potente agente quimiotctico de
neutrfilos, vasodilatador y broncoconstrictor)
Inhibicin de la sntesis de bradiquinina, del factor activador de
plaquetas, del factor de necrosis tumoral y otros intermediarios de
la inflamacin.
Represin de la expresin de la COX-2 en los tejidos inflamados
 El efecto antialrgico de los glucocorticoides esta mediado por las
siguientes acciones:
Inhibicin de la respuesta de los mastocitos a la IgE.
EFECTOS Inhibicin de la liberacin de histamina (degranulacin de los
mastocitos).
ANTI- Cabe destacar que los efectos antialrgicos de los
ALERGICOS glucocorticoides no son inmediatos, y su utilizacin debe
limitarse a enfermedades alrgicas crnicas.
En los casos de alergias agudas, deben administrase frmacos de
latencia de accin corta (adrenalina).
 Leve disminucin de los niveles de inmunoglobulinas y de la
produccin de anticuerpos.
Linfocitopenia, por distribucin de los linfocitos por los tejidos
linfoideos, predominantemente los linfocitos T. Interferencia en la
interaccin entre anticuerpo (IgG) y/o complemento con la clula
EFECTOS blanco, por alterar el receptor celular de superficie.
Inhibicin de la liberacin y/o produccin de linfokinas (MIF, PAF)
INMUNO que reclutan las clulas involucradas en la reaccin inflamatoria.
SUPRESORES Inhibicin de la quimiotaxis de neutrfilos y monocitos-macrfagos,
inhibindose la capacidad fagocitaria.
Los glucocorticoides forman parte de los esquemas
inmunosupresores para prevenir el rechazo de trasplantes y es
utilizado como tratamiento de eleccin en muchas de las
enfermedades autoinmunes (LES, Polimiositis, Glomerulonefritis).
EFECTOS
GLUCO-
CORTICOIDES
 Los glucocorticoides tienen los siguientes efectos sobre el
METABOLISMO LIPDICO:
Facilitan la accin lipoltica de las catecolaminas (adrenalina,
noradrenalina) con el consiguiente aumento de los niveles de
cidos grasos libres.
EFECTOS Redistribuyen la grasa corporal promoviendo el aumento de la
grasa en la parte superior del cuerpo y disminuyndola en la
GLUCO- inferior. Se evidencia un aumento del deposito de grasa en la fosa
CORTICOIDES supraclavicular, unin cervico-dorsal de la columna, en tronco y en
las mejillas. Se observa un adelgazamiento de los miembros
superiores e inferiores.
Inhibicin de la lipognesis debido a la interrupcin de la entrada
de glucosa a los adipocitos.
Aumento de los triglicridos plasmticos en pacientes diabticos
 Los Glucocorticoides producen un aumento del catabolismo proteico
con la consecuente liberacin de aminocidos y de este modo
favorece la gluconeognesis heptica, ya facilitada por el propio
efecto de los esteroides. Tambin disminuyen la utilizacin de los
aminocidos para la sntesis de protenas y favorece su desaminacin.

EFECTOS El efecto antianablico proteico produce:

Disminucin/atrofia de la masa muscular, debilidad y fatiga muscular
GLUCO- proximal (miopata corticoidea)
Estras atrficas cutneas, adelgazamiento de la piel
CORTICOIDES Retraso/alteracin de la cicatrizacin
Aumento de la fragilidad capilar (equimosis, petequias, hematomas)

Descenso de la matriz sea con el riesgo de desarrollo de osteoporosis

Adems, los glucocorticoides producen una disminucin de la
vascularizacin de los msculos, con la consecuente alteracin de su
nutricin y desarrollo.
 Los Glucocorticoides generan a nivel sanguneo los siguientes
efectos:

EFECTOS Serie roja Hiperglobulia: Aumento de los niveles de glbulos rojos

circulantes debido a la disminucin de la destruccin a nivel del
GLUCO- sistema retculo endotelial.

CORTICOIDES Se observa en los anlisis de laboratorio un aumento del

hematocrito y de los niveles de hemoglobinemia. En forma
crnica puede provocar trastornos por un incremento de la
hiperviscocidad sangunea (tromboembolismos, TEP).
 Los glucocorticoides producen diversos efectos en el
METABOLISMO FOSFOCLCICA:
Disminucin de la absorcin de calcio a nivel intestinal (inhibicin la
accin de la Vitamina D en el ribete intestinal al antagonizarla)
Disminucin de la reabsorcin de calcio por los tbulos renales
EFECTOS
Hiperactividad paratiroidea (aumento de la secrecin de PTH)
GLUCO- Aumento de la actividad de los osteoclastos, con el consecuente
CORTICOIDES incremento de la resorcin sea.
Inhibicin de la actividad de los osteoblastos. Estos efectos
favorecen la resorcin sea y generan una reduccin de las reservas
corporales totales de calcio y favorecen la aparicin de unos de los
eventos adversos mas frecuentes y serios de los glucocorticoides:
OSTEOPOROSIS
 Serie Blanca: Neutrofilia: aumento del recuento de los neutrfilos
absolutos. Se puede observar con una sola dosis de corticoides
(aparicin del efecto a las 4-6 horas y se sostiene hasta 24 hs).
Esta se genera por una aumento de la liberacin de los neutrfilos
desde la medula sea sumada a una disminucin de su salida hacia la
periferia. Esto ultimo producido a travs de una diapedsis disminuida
EFECTOS hacia los tejidos perifricos. Adems, se observa un aumento de la
desmarginacin hacia las paredes vasculares y una prolongacin de la
GLUCO- vida media de los neutrfilos.
Serie Blanca: Linfopenia: se debe a una redistribucin de los linfocitos
CORTICOIDES a travs de los diferentes rganos linfticos. Se encuentran mas
afectados los Linfocitos T que los B. Este efecto explica en parte el
beneficio de los glucocorticoides en el tratamiento de los pacientes
con linfomas, leucemias linfoblsticas y otros tumores linfoides.
Eosinopenia: disminucin del nivel sanguneo de eosinfilos
circulantes debido a una retencin a nivel mieloide de estas clulas.
Monocitemia: debido a la distribucin. Es transitoria.
 Los Glucocorticoides producen a nivel renal un efecto
Aldosterona-smil al generar:
Excrecin de Potasio (K+)
EFECTOS Retencin de Sodio (Na+)
GLUCO- Esto favorece la aparicin de episodios de hipertensin arterial en
pacientes predispuestos, retencin de liquido (edemas, aumento
CORTICOIDES de peso en poco tiempo) debido al incremento de la cantidad de
sodio corporal. Tambin se puede evidenciar insuficiencia cardiaca
en determinados pacientes.
Aumento del Aclaramiento de Agua Libre
 Aumento de la presin arterial debido a la retencin de sodio y
agua (como consecuencia de la retencin renal de sodio) y a la
hiperactividad de los vasos sanguneos a la catecolaminas
(inhibicin de la captacin extraneuronal de catecolaminas).
Insuficiencia cardiaca por la sobrecarga de volumen vascular
EFECTOS
Aumento de la supersensibilidad a las catecolaminas debido a la
GLUCO- inhibicin de la captacin extraneuronal de estas, con el
consecuente incremento de los niveles de catecolaminas en la
CORTICOIDES biofase y el up-regulation de los receptores adrenrgicos 2 con el
consecuente aumento de las acciones de estas en diversos
rganos.
Aumento de los niveles renina plasmtica en los sndromes por
exceso de corticoesteroides (Sndrome de Cushing).
 La administracin de glucocorticoides produce por retroalimentacin
negativa una supresin de la liberacin de ACTH, provocando
hipotrofia o atrofia de la corteza suprarrenal, sobre todo en sus zonas
reticular y fascicular, que estn bajo el control de ACTH. El grado de
atrofia puede ser grave, si se administran dosis moderadas o altas por
ms de 2-3 semanas.
EFECTOS La secrecin de hormona melanocito estimulante es inhibida y la
GLUCO- funcin tiroidea puede ser ligeramente disminuida, por una accin
directa a nivel tiroideo.
CORTICOIDES La funcin de la glndula paratiroidea, puede ser afectada
secundariamente por la hipocalcemia generada por los
glucocorticoides.
La gonadotrofina puede ser inhibida y en la mujeres se puede
observar prdida de la libido, alteraciones menstruales, amenorrea e
incluso virilizacin (hirsutismo, acn).
 Los glucocorticoides generan a nivel gstrico lesiones erosivas y
sangrantes solo si se los asocia junto a los AINES, observndose
episodios de hemorragias digestivas altas, hematemesis, ulceras
gstricas/duodenales con una frecuencia 2 veces mayor que la
observada durante los tratamientos con AINES solos.
Producen aumento de la acidez del jugo gstrico, incremento de la
EFECTOS produccin de acido clorhdrico y pepsina, altera la regeneracin
GLUCO- epitelial y disminuye la proteccin de la mucosa gstrica por
disminucin de la formacin de prostaglandinas
CORTICOIDES
Generalmente, pueden considerarse a los glucocorticoides como
frmacos estimulantes, pudiendo producir excitacin, euforia,
hiperactividad motora, ansiedad, insomnio, cuadros confusionales
y alucinaciones (psicosis corticoidea); pero hay pacientes en los
que se ha observado un cuadros depresivos y fatiga.
 Osteoporosis, riesgo de fracturas patolgicas
Sndrome de Cushing iatrognico
Miopatas: debilidad muscular proximal, atrofia muscular
marcada.
Patologas oftalmolgicas: cataratas subcapsulares, glaucoma de
EFECTOS ngulo abierto
Hipertensin Arterial, Insuficiencia Cardiaca, Edemas
ADVERSOS Diabetes Mellitus
Infecciones (virales, fngicas, bacterianas)
Psicosis corticoide, Alteraciones del humor
Riesgo Fetal (*)
Retraso del crecimiento en los nios
 1.Ulceras ppticas/duodenales

CONTRA- 2. Antecedentes de enfermedades psiquitricas

3. Presencia de infecciones
INDICACIONES 4. Osteoporosis
Y 5. Hipertensin arterial, insuficiencia cardiaca y cardiomiopatas
PRECAUCIONES 6. Diabetes mellitus, intolerancia a los hidratos de carbono
7. Pacientes inmunodeprimidos (SIDA, transplantados, oncolgicos)
8. Antecedentes de miopatas
HIPOURICEMIANTES Y
ANTIGOTOSOS
FARMACOS
HIPO-
URICEMIANTES
GOTA
GOTA
 Existen 3 mecanismos por los cuales los frmacos pueden disminuir la
uricemia (fig. 1): inhibiendo la sntesis de cido rico (alopurinol),
acelerando su excrecin renal (uricosricos) o degradndolo
directamente a travs de la urato oxidasa.

ALLOPURINOL
El alopurinol es el nico inhibidor de la sntesis de cido rico que se
encuentra en uso teraputico. Es un anlogo de la hipoxantina , que
tiene cambiada la posicin de uno de los nitrgenos del heterociclos
ALOPURINOL
URICOSRICOS
COLCHICINA
 Este medicamento alivia notablemente el dolor y la inflamacin
producida por la artritis gotosa. Su accin principal es prevenir la
migracin de los neutrfilos a las articulaciones.
Este frmaco genera sus efectos antiinflamatorios mediante la fijacin
COLCHICINA a la tubulina, previniendo la polimerizacin de sus microtbulos e
inhibiendo la migracin de leucocitos y la fagocitosis. Esto inhibe
tambin la formacin de leucotrieno B4
 La intoxicacin se manifiesta en tres fases claras:
Primera fase (0,5 12 horas post-ingesta): sintomatologa
gastrointestinal (dolor clico, nuseas, vmitos y diarrea con
intensa prdida de lquidos), deplecin hdrica y leucocitosis. Los
sntomas de esta primera fase coinciden con los efectos
secundarios de la colchicina, que aparecen hasta en el 80% de los
pacientes tratado con este frmaco.
COLCHICINA Segunda fase (2 12 horas post-ingesta): mielodepresin
(llegando a la aplasia medular), fallo multiorgnico (insuficiencia
renal y heptica), distrs respiratorio, hipocalcemia, afectacin
INTOXICACIN neuromuscular (miopata, disestesias, neuropata perifrica y
parlisis ascendente, disminucin de los reflejos miotaticos),
alteraciones dermatolgicas del tipo eritema nodoso y eritema
ampolloso, y coagulacin intravascular desaminada.
Tercera fase (36 72 horas post-ingesta): aquellos pacientes que
sobreviven entran en una tercera fase de recuperacin medular
con leucocitosis de rebote y del dao orgnico previo, estomatitis
y una caracterstica alopecia.
 ALOPURINOL: disminuye niveles de cido rico por inhibicin de la
xantinooxidasa, enzima que convierte la hipoxantina a xantina y de
xantina al cido rico.
BENZOBROMARONA: reduce la uricemia aumentando la eliminacin
urinaria del cido rico por inhibicin de su reabsorcin tubular.
COLCHICINA: probablemente se debe a sus efectos antiinflamatorios.
PROBENECID Y SULFINPIRAZONA: inhiben la reabsorcin renal de
cido rico.
La sulfinpirazona es una pirazolona que tambin inhibe a la disfosfato
adenosina y 5HT, produciendo disminucin en la adhesividad plaquetaria
y aumenta el tiempo de vida plaquetaria.
 DROGAS HIPERURICEMIANTES
La hiperuricemia debida a frmacos (puede o no desencadenar
ataques de gota, denominados gota inducida) puede producirse
por 2 mecanismos:

HIPER- Aumento de produccin de cido rico. Es un efecto secundario a

URICEMIANTES la quimioterapia antineoplsica.

Competicin por la secrecin tubular de cido rico. Este puede

ser un efecto adverso de varios grupos de frmacos , mereciendo
ser destacados las tiazidas, los diurticos del asa y la aspirina en su
dosificacin ms habitual. El alcohol induce un aumento de la
produccin de cido lctico el que, a su vez, compite por la
secrecin tubular de cido rico
 El efecto movilizador del cido rico de los agentes
antihiperuricemia puede agravar un cuadro agudo de gota. Por
otra parte es frecuente que se produzcan tales ataques al
comienzo de la terapia con estos frmacos, especialmente con
alopurinol. Por lo tanto, no debe comenzarse una terapia con
correctores de la hiperuricemia durante un ataque agudo de gota,
pero no debe tampoco suspenderse el tratamiento si el ataque se
produce tras la instauracin de la terapia. Usar colchicina o
antiinflamatorios para prevenir o corregir los ataques.
PACIENTE
CON GOTA

ALGORITMO
DE DECISIN
TIROIDES
 Funcin La glndula tiroides sintetiza y secreta dos hormonas tiroideas: la
tiroxina (T4) y la triyodotironina (T3).
TIROIDEA Existen mecanismos de retroalimentacin a nivel hipofisario (TSH) e
hipotlamico que, junto a la cantidad de yodo disponible, van a ser
los que controlen la sntesis y liberacin de hormonas tiroideas.
 Funcin
TIROIDEA
 Funcin
TIROIDEA
 Funcin
TIROIDEA
 1. Captacin de yoduros
2. Oxidacin de yoduros

Funcin 3. Iodinacin de los grupos tirosilo de la tiroglobulina

4. Formacin de T4yT 3
TIROIDEA 5. Secrecin de hormonas tiroideas
6. Conversin de T4en T3
 La secrecin tiroidea se encuentra sometida a la influencia
reguladora constante del eje hipotlamo-hipofisario.

As, la Hormona liberadora de Tirotropina (TRH), que es secretada

en el hipotlamo, estimula la liberacin de Tirotropina (TSH,
Hormona estimuladora del Tiroides) en la hipfisis anterior o
Funcin adenohipfisis.

TIROIDEA La TSH acta sobre receptores especficos de la glndula tiroidea y

facilita la sntesis y liberacin de T3 y T4. La produccin de TRH y
TSH se encuentra regulada por un mecanismo de
retroalimentacin o feed-back negativo con las propias hormonas
tiroideas, de manera que si hay dficit de stas se libera ms TRH y
TSH y si hay exceso se reduce su produccin.
 Funcin
TIROIDEA
 1. Inhibidores de la captacin de yoduros tiocianato perclorato
(riesgo de anemia aplsica) nitrato
2. Inhibidores de la sntesis de tiroxina: tioureilenos
Mecanismo: inactivacin de la peroxidasa
Efectos: aumenta TSH, hiperplasia tiroidea, +vascularizacin, +captacin
TRATAMIENTO yoduros, mixedema
CON FRMACOS Buena absorcin enteral, Vm: 15 h, distribucin desigual
ANTITIROIDEOS Indicaciones: preparacin ciruga, tratamiento crnico del
hipertiroidismo, crisis tirotxica
Tiouracilo: agranulocitosis, alergia
Propiltiouracilo: alergias y discrasias sanguneas
Metiltiouracilo: potencia similar, ms alergias
Metimazol: muy eficaz, ms potente (5-10 mg, 3 veces/da)
Carbimazol: derivado del metimazol
 3.Yoduros Requerimientos diarios yodo: 150 g/da
Indicaciones: Enfermedad Graves (autoinmune), preparacin ciruga (a
dosis altas produce vasoconstriccin).
Hipertiroideos: disminuye la secrecin tiroxina Fenmeno de Wolff-
Chaikoff a dosis elevadas (disminucin transitoria de la actividad)
TRATAMIENTO 4.Yodo radiactivo (131I) 4.Yodo radiactivo ( I)
CON FRMACOS Radiaciones beta y gamma, v.o.,Vm= 8 das Indicaciones: tiroidectoma
subtotal (15-30 mCi) (beta).
ANTITIROIDEOS
Mayores 30 aos diagnstico enfermedades tiroideas: 30 Ci (gamma)
Contraindicado en la gestacin
5. Teraputica adicional
-bloqueantes,propanolol (sensibilizacin de catecolaminas) 20-40
mg/da/ 6 h (ajustar dosis segn frecuencia cardiaca)
TRATAMIENTO
CON
FRMACOS
ANTITIROIDEOS
 HIPERFUNCIN
Aumento de la temperatura y sudacin, rubor, piel caliente y hmeda
Intolerancia al calor
Nerviosismo, temblores
Taquicardia
Fatigabilidad
Aumento del apetito asociado con prdida de peso
REEMPLAZO
de T3 - T4 HIPOFUNCIN
Reduccin del metabolismo
Bradicardia
Intolerancia al fro, piel fra y seca, cara inexpresiva
Deficiencia mental, defectos en el crecimiento y desarrollo
Enlentecimiento del habla
Voz ronca grave
Letargo
REEMPLAZO
de T3 - T4