Revisin de la Morfologa

de Maduracin de la Serie
Leucocitaria

Alteraciones Cualitativas y
Cuantitativas de Leucocitos
ALTERACIONES NO MALIGNAS DE LOS
LEUCOCITOS
A. Alteraciones cuantitativas de los leucocitos
1. Neutrfilos
a. Neutrofilias
b. Neutropenias
2. Eosinfilos
Eosinofilias
3. Basfilos
Basofilia
4. Monocitos
Monocitosis
5. Linfocitos
a. Linfocitosis
b. Linfopenia
B. Alteraciones funcionales de los leucocitos
1. Alteraciones funcionales de los granulocitos
a. Defectos de la adhesin
b. Defectos de la quimiotaxis
c. Defectos del metabolismo oxidativo
d. Defecto de los grnulos de los lisosomas
2. Alteraciones funcionales de los linfocitos
a. Defectos en la expresin de molculas MHC
b. Defectos de activacin y funcin de clulas T
c. Sndrome hiper IgM ligado al sexo
d. Inmunodeficiencia comn variable
e. Deficiencia selectiva de IgA
f. Deficiencia selectiva de subclases de IgG
 SERIE

MIELOIDE
Mieloblastos :
Es redondeado
Dimetro entre 15 20
Su ncleo es grande, redondeado,
rojizo y tiende a centrarse
Su cromatina es laxa y contiene
de 2 a 3 nucleolos visibles
Su citoplasma es basfilo y
algunas contienes finas
granulaciones azurfilas
 Promielocito :
Se origina por maduracin y
maduracin del mieloblasto
Es redondeado
Dimetro de 16 25
Ncleo grande, redondeado,
menos rojizo y tiende a
excentrarase
Cromatina laxa y generalmente
se observa nucleolos en ella,
puede presentar zonas de
condensacin
Citoplasma abundante, repleto
de grnulos primarios muy
azurfilos
 Mielocitos
Medida : 12 18 m
Ncleo : redondo u oval, puede
presentar forma de semiluna.
Nuclelo : no visible
Cromatina : gruesa o en cmulos y mas
condensada que en el promielocito
Citoplasma : ligeramente basfilo
Grnulos :
- primarios : pocos a moderado
- secundarios : variable
Relacin N/C : 2 : 1
Intervalo de referencia :
- MO : 5 19%
- sangre perifrica : 0%
M
I
E
L
O
C
I
T
O
S
Metamielocito o Juveniil
Medida : 10 15 m
Ncleo : indentado, arrionado. La
indentacin es < 50%
Nuclelo : no visible
Cromatina : condensada en cmulos
cromticos
Citoplasma : azul tenua a rosa palido
Grnulos :
- primarios : pocos
- secundarios : lleno total
Relacin N/C : 1.5 : 1
Intervalo de referencia :
- MO : 13 22%
- sangre perifrica : 0%
JUVENILES O METAMIELOCITOS
METAMIELOCITOS
Neutrfilos
Los neutrfilos juegan un rol crtico en la defensa del
hospedero contra la invasin de microbios y son
importantes mediadores de respuesta inflamatoria.
Aproximadamente 1 x 109 neutrofilos/kg son
producidos en la MO diariamente. La produccin y
despliegue de neutrfilos maduros envuelve una serie
ordenada de cambios morfolgicos y funcionales
coincidente con cambios en la expresin gnica. La
produccin de stas clulas y su estado de activacin
son fuertemente reguladas para mantener un
abastecimiento para la defensa de los hospederos.
Maduracin Neutrfila

Stem cell development of neutrophils and macrophages. CFU-G, colony-

forming unit, granulocyte; CFU-GM, colony-forming unit, granulocyte-
macrophage; CFU-M, colony-forming unit, monocyte; MSC, myeloid
stem cell; PSC, totipotent hematopoietic stem cell.
Caractersticas Generales del
Desarrollo de un Neutrfilo
Dos procesos morfolgicos distintivos caracteriza la
formacin de neutrfilos maduros desde sus
precursores
Primero, los precursores neutrfilos adquieren
grnulos citoplasmticos ( primarios, secundarios y
terciarios ) y vesculas, que son criticas para la
funcin de esta clula
El ncleo de la clula inmadura llega a ser
progresivamente mas pequeo, mas denso, mas
lobulado, y menos funcionalmente activos
 En un momento dado, la reserva de neutrfilos
maduros en la mdula sea es muy superior el
nmero de neutrfilos circulantes en la sangre.
Bajo condiciones de estrs, el nmero de
progenitores mieloides aumenta, y se acortan
tiempos de maduracin, sin embargo, la liberacin de
los neutrfilos funcionalmente maduros desde el
compartimiento de almacenamiento es el mecanismo
utilizado inicialmente en la respuesta a la necesidad
de ms neutrfilos circulantes
 Considerando que los neutrfilos normalmente salen
a la circulacin con una media de tiempo de
desaparicin de 6 a 8 horas, la vida media de los
neutrfilos circulantes aumenta a 10 horas en
presencia de los glucocorticoides.
El momento de la desaparicin de neutrfilos de la
circulacin no debe confundirse con la vida media de
granulocitos, debido a que pasa la mayor parte de su
vida en la mdula sea y en tejidos .
Los neutrfilos que han migrado a tejidos no regresan
al torrente sanguneo
Clula en Banda en Cayado

Medida . De 10 15 m
Ncleo : en forma de C S,
indentado pero sin filamento
Nuclelo : no visible
Cromatina : grumos gruesos
Citoplasma : azul plido a rosa
Grnulos .
- primarios : escasos
- secundarios : abundantes
Relacin N/C : predomina el
citoplasma
Intervalo de referencia :
- MO : 17 33%
- sangre perifrica : 0 5 %
 CLULAS
EN
BANDA
O
EN
CAYADO
O
ABASTONADOS
Clulas Neutrfilas en Banda
 Son clulas redondeadas, de
tamao entre 12 y 14 um.
NEUTRFILOS
Su ncleo est segmentado en 2 a
POLISEGMENTADOS 5 lbulos, unidos por unos finos
puentes cromatnicos.
El citoplasma es rosa plido y
contiene numerosos grnulos
neutrfilos que se tien de color
marrn con las coloraciones
panpticas habituales, as como
cierto nmero de grnulos
primarios ( 10 20 % ) o azurfilos
dificilmente visibles al quedar
enmascarados por los neutrfilos.
Su ncleo es de color violeta
oscuro y presenta cromatina densa
Algunas veces su ncleo presenta
un pequeo pndice en palillo
de tambor ( cromatina
sexual )
 Cuando se produce un descenso del pool perifrico de granulocitos,
es posible observar recuentos elevados espreos, y se genera un
aumento del pool circulante
Cuando hay un nmero de granulocitos mayor de lo esperado en el
pool perifrico o de depsito, provoca una disminucin en el pool
circulante, lo que conlleva a un recuento disminuido falso en sangre
perifrica
Neutrofila : se define como un recuento absoluto de neutrfilos
mayor a 8.6 x 109/L con hiperplasia granuloctica de la MO y ausencia
de eosinoflia, basoflia y eritrocitos nucleados en sangre perifrica, o
un porcentaje de clulas PMN y neutrfilos en banda > 80%.
Neutropnia : se define como un recuento absoluto de neutrfilos
menor a 2.0 x 109/L y 1.5 x 109/L en poblacin de raza negra (
algunos autores sealan < 1.0 x 109/L en general )
Continua
 Monoblasto

Ncleo : 12 18 m
Nuclelo : 1 2, puede no
ser visible
Cromatina : Fina y
ligeramente dispersa
Citoplasma : basfilo, puede
presentar un tono grisaceo
Relacin N/C : 4:1
Intervalo de referencia :
- MO : no definido
- sangre perifrica : no
Promonocitos
Medida : 12 20 m
Ncleo : forma irregular, muy
indentado, presenta pliegues
- nuclelo : puede o no tenerlo
- cromatina : fina
Citoplasma : azul a gris, fucsia
plido, rojo purpura
- granulos : finos azurfilos
Relacin N/C : 2-3 : 1
Intervalo de referencia :
- MO : < 1%
- sangre perifrica : 0%
Pliegues nucleares
Pliegues nucleares
Monocito
Medida : 12 20 m
Ncleo : variable, puede ser redondo o
arrionada. A menudo tiene pliegues
que aparentan un aspecto cerebriforme.
Nuclelo : no visible
Cromatina : laxa
Citoplasma : azul grisaceo, puede tener
pseudopodos
- grnulos : varios y finos, aspecto de
vidrio esmerilado o arenilla, color lila
Vacuolas : ausente o numerosas
Relacin N/C : variable
Intervalo de referencia :
- MO : 2%
- sangre perfrica : 3 11%
 Linfoblasto
Tamao : 10 18 m
Nuclelos : redondo a oval
- neclelo : uno ms
- cromatina : indiferenciada, fina,
tincin homognea, rojo-purpura
Citoplasma : moderada a
intensamente basfila
- grnulos : no presenta
Relacin N/C : 4:1
Intervalo de referencia :
- MO : no definido
- sangre perifrica : 0%
1 Linfoblasto 2- Linfocito
Blastos con indentaciones deben ser Blastos grandes y vacuolados, tipico
Distinguidos de LNH clulas pequeas De LLA de clulas B
Prolinfocitos
Tamao : 9 18 m
Relacin N/C : 4:1
Ncleo : redondo o indentado
Posicin : excentrico con escaso
citoplasma o a un lado o
rodeandolo
Cromatina : combinacin de
cromatina agrupada rojo-purpura
con paracromatina de mismo color
Nuclelo : 0 1
Citoplasma : escaso, basfilo claro,
pero ms que el linfoblasto
Grnulos : ausentes
 Linfocitos
Tamao : 7 18 m
Relacin N/C : 4:1
Ncleo : redondo o indentado,
excentrico con escaso citoplasma
hacia un lado
Cromatina : homognea, gruesa,
color azul purpura
Nuclelo : usualmente ausente
Citoplasma : levemente basfilo,
escaso a moderado
Grnulos : usualmente ausentes,
ocasionalmente se observan
escasos grnulos azurfilos
Alteraciones Cuantitativas y
Cualitativas de los Leucocitos
Leucocitosis Leucopenia
Alteraciones Cuantitativas de los Leucocitos
Leucocitosis : condicin en la cual el conteo total de leucocitos es
mayor a 11,000 xmmc en el adulto. Usualmente es debida al
aumento de neutrfilos, tambin puede estar relacionada debido al
aumento de linfocitos y raramente debido al aumento de monocitos
y eosinfilos.
Leucopenia : se refiere a un conteo de leucocitos menor a 4,000
xmmc. Esta condicin se debe generalmente a una disminucin de
los neutrfilos, aunque los linfocitos y otros tipos celulares pueden
contribuir.
La cintica global de leucocitos esta influenciada por :
1. la liberacin desde los depsitos de MO
2. cambios en la proporcin de los depsitos perifricos
circulantes
3. cambios causados por la enfermedad
Alteraciones Cualitativas de los
Leucocitos
Pelger Huet
Aberracin nuclear hereditaria ( 1:6000 )
Hiposegmentacin nuclear
Funcionabilidad es normal
Autosmica dominante
Se presenta :
Ncleo esfrico, ovalados o bilobulados
Cromatina dispuesta en racimos o de
aspecto maduro
La mayora de clulas presenta la misma
caracterstica
En homocigotos el ncleo es redondo
Patologa: Mielofibrosis
Desordenes Cualitativos

Pseudo Pelger - Huet

Fenmeno adquirido que
puede presentar
importancia clnica
Ncleos menos densos
que los normales o que
los de los Pelger Huet
Se presentan en
quemaduras, reacciones
a farmacos e infecciones,
SMD, SMP, Leucemias
 Desordenes Cualitativos
Hipersegmentacin
Adquirida

Trastorno autosmico dominate

No reviste importancia clnica
Debe diferenciarse de la que se
presenta en Anemia
megaloblastica
Anomala adquirida
Hipersegmentacin por
gemelizacin
Se presenta en stress,
neoplasisas y Tto con
regmenes oncolgicos
Infecciones crnicas
Anomala de Alder - Reilly
Se transmite como
probable trastorno
recesivo en el que la
disminucin de la
degradacin
mucopolisacarida provoca
el depsito de
mucopolisacaridos en el
citoplasma
Cuando se tien se
asemejan a grnulos
metacromticos (
violeta oscuro a lila )
Eosinofilos y basfilos
pueden presentar grnulos
en su forma mas grave
Sind. De Hurler y Hunter
Chdiak - Higashi
Autosomico recesivo
Se observan lisosomas
peroxidasa positivos
Granulos inusualmente
grandes
Pacientes presentan
trombocitopenia y plaquetas
anormales ( Inmuno
deficiencias primarias)
TS , ret. del cogulo
Prueba de torniquete
positiva
Aumento de muerte de
precursores en MO
de suceptibilidad a
infecciones
Anomala de May - Hegglin
Consiste principalmente de
ARN proveniente del retculo
endoplsmico rugoso
Cuadro raro, autosmico
dominante
Pueden encontrarse en
monocitos y linfocitos
Mayora de gente asintomtica
Pacientes con aumento de
riesgos de sufrir infecciones
Formaciones grandes similares
a los Cuerpos de Dhole
Trombocitopenia
Son combinacin de grnulos
de origen ribosmico y bacilos
Granulaciones Toxicas

Presencia adquirida de
grnulos primarios
anormalmente grandes o
dominantes
Respuesta al stress por
cuadro infeccioso o
inflamatorio
Algunas estimulaciones
celulares pueden
presentar grnulos mas
grandes
Cuerpos de Dhole
Se desarrollan en el
citoplasma de granulocitos
de pacientes con infecciones
o cuadros de stress, causado
por cuadro infeccioso o
inflamatorio
Son esfricos u ovalados
Compuestos de cadenas
paralelas de RNA ribosmico
Se asocian con gran variedad
de lesiones qumicas y fsicas
Quemaduras, infecciones,
ciruga, embarazo, FE CGM
Color vara de gris a celeste
Vacuolizacin
Se presentan en
neutrfilos en diversas
situaciones
Autofagocitosis
Exposicin prolongada a
algunos frmacos
Agentes antimicrobianos
Alcohol y radiacin
Ingestin y degradacin de
bacterias u hongos
Distribucin irregular y
presenta importancia
clnica si se asocia con
granulaciones txicas o
Cuerpos de Dohle
Linfocitosis
Cifra absoluta de linfocitos: > 4x109/L, aunque en ocasiones,
tambin se emplean umbrales ms altos.
En la Infancia el valor absoluto normal: 5 7 x 109/L en el
primer ao, por lo que se considera linfocitosis > 9x109/l.
Linfocitosis Primaria :
Defecto intrnseco en la poblacin ampliada de linfocitos.
Transtornos linfoproliferativos, ms frecuentemente son
asociados a la acumulacin neoplsica de las clulas B
monoclonales, las clulas T, Natural Killers o las menos
diferenciadas del linaje linfoide.
Linfocitosis Secundaria :
Secundario a una respuesta fisiolgica ante una infeccin,
txinas, citocinas o factores desconocidos
 Causas de Linfocitosis :
Primaria
Tumores linfoides, leucemia linfoblstica aguda y crnica,
leucemia prolinfoctica, tricoleucemia, linfomas con expresin
leucmica, leucemia de linfocitos grandes granulares.
Reactiva o Secundaria
Infecciones vricas: sndromes mononucleares (VEB, CMV),
hepatitis, rubola, virus herpes simple y varicela-zoster,
adenovirus.
Otras infecciones: toxoplasma, Bordetella Pertussis, Rickettsias.
Aguda de estrs: shock sptico, fallo cardiaco agudo, ciruga,
frmacos.
Crnica: tabaquismo, hipoesplenismo / esplenectoma,
enfermedades autoinmunes e inflamacin crnica.
 SNDROMES MONONUCLEARES
Se caracterizan clnicamente por fiebre y linfocitos atpicos en
sangre (que han de superar el 10% del total linfocitario).
Las dos causas ms frecuentes de mononucleosis:
Infeccin por el virus de Epstein-Barr (VEB) y
Infeccin por citomegalovirus (CMV)
Mononucleosis infecciosa por VEB: El 90 por ciento de los
adultos presentan anticuerpos contra el VEB, pero slo una
minora tienen clnica cuando ocurre la infeccin primaria.
Sndromes mononucleares por otros agentes infecciosos: Estos
sndromes se caracterizan por tener el test de anticuerpos
heterfilos negativos, por lo que se suelen agrupar bajo este
nombre. La infeccin por CMV es la causa ms frecuente de
mononucleosis con anticuerpos heterfilos negativos.
Otras infecciones: Se pueden incluir la rubola, la varicela, las
hepatitis vricas, los virus herpes, las brucelosis, la tuberculosis,
las infecciones por rickettsia o el paludismo.
 Leucemia linftica crnica: Es la causa ms frecuente de linfocitosis de ms
de 10 x 1010/L. Es el tipo ms frecuente de leucemia en el adulto.
Es una enfermedad propia del anciano, con cierto predominio del varn
sobre la mujer. Se trata de una proliferacin clonal de linfocitos, de aspecto
maduro con fenotipo B.
El 70 por ciento de los pacientes son diagnosticados a raz de una analsis
de rutina, por lo que el mdico de familia es en muchos casos el primero
que hace el diagnstico de leucemia.

Linfocitopenia :
Se define linfocitopenia a un recuento total de linfocitos menor a 1.0 x 109/L,
algunos autores consideran menor a 1.5 x 109 / L.
La mayora de linfocitos del adulto son linfocitos T ( aprox. 80% ) y casi 2/3 son T
CD4+, por tanto, los pacientes con linfocitopenia cursan con valores absolutos
disminuidos de linfocitos T, especialmente T CD4+
Linfocitos atpicps o reactivos son los linfocitos que, como resultado de estimulacin antignica, se han vuelto bastante
grandes, a veces ms de 30 m de dimetro. Las clulas varan en tamao y forma. El ncleo es menos compacto
que el de los linfocitos normales. La forma del ncleo van de elptico a hendido o doblado. Los patrones de cromatina
aparecen similares a los de una explosin y mltiples nucleolos ligeramente teidos son visibles. El citoplasma puede
variar desde grande, profundamente basfilo, y abundante a desigualmente teido y granulados.
Causas de linfocitosis reactiva pueden ser: -Streptococcus, citomegalovirus, drogas, virus de Epstein - Barr
(mononucleosis infecciosa), sfilis, la toxoplasmosis, vacunacin y hepatitis viral.
Lymphatic
reactive states.
Wide variability
of the lymphatic
cells in a
lymphotropic
infection (in this
case CMV
infection). Some
of the cells may
resemble
myelocytes, but
their chromatin is
always denser
than myelocyte
chromatin.
 Lymphocytes during viral
infection.
a Blastic, lymphatic reactive
form (Pfeiffer cell), in addition to
less reactive virocytes in
EpsteinBarr virus (EBV)
infection.
This phase with blastic cells
lasts only a few days.
b Virocyte (1) with homogeneous
deep blue stained cytoplasm in
EBV infection, in addition to
B normal lymphocyte (2) and
A monocyte (3).
c Virus infection can also lead to
elevated counts of large
granulated lymphocytes (LGL)
(1). Monocyte (2).
d Severe lymphatic stress
reaction with granulated
lymphocytes. A lymphoma must
be considered if this finding
persists.

C D
Muchas Gracias