ANALGESIK-ANTIPIRETIK

dan
ANTIINFLAMASI
(NONSTEROID ANTIINFLAMASI)

FARMAKOLOGI FK UNAIR
- Danti Nur Indiastuti -
ANALGESIK :
menghilangkan/mengurangi
nyeri ringan sampai sedang

ANTIPIRETIK :
menurunkan demam

ANTIINFLAMASI :
menanggulangi keradangan
 ANALGESIK OPIOID :
sifat
seperti Opium/Morfin
menghilangkan nyeri sedang
sampai berat
dapat menimbulkan adiksi
 Cedera Jaringan

Pelepasan mediator kimia Vasokostriksi

Hist, Kinin, PG (sementara)

vasodilatasi permeabilitas nyeri demam

kapiler

eritema edema nyeri panas

(kongesti (penimbunan (uj. syaraf& (vasodi
darah) car&sel) bengkak) latasi)

hilangnya fungsi
 Stimulus

Gangguan pd membran sel

Phospholipase inhibitors Phospholipids

Corcoticosteroids
Phospolipase
Fatty acid substitution (diet) Arachidonic acid
NSAID. ASA
Lipoxygenase inhibitors Cyclo-oxygenase
Lipoxygenase

Leukotrienes
Receptor level antagonists

LTB4 LTC4 / D4 / E4 Prostaglandins Thromboxane Prostacyclin

Alteration of vascular
Phagocyte permeability, bronchial Leukocyte
attraction, constriction, increased modulation
activation secretion
Colchicine

Bronchospasm,
Inflamasi congestion, Inflamasi
mucus plugging
Enzim Siklo-Oksigenase

Siklo
oksigenase 1 (COX-1) :
Lambung , Usus, Ginjal, Platelet

Siklo oksigenase 2 (COX-2) :

inflamasi
 Nonselective COX Inhibitors
Salicylicacid derivates : aspirin, sodium
salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine,
olsalazine
Para-aminophenol derivatives : acetaminophen

Indole & indene acetic acids : indomethacin,

sulindac
Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac,
ketorolac
Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen,
flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin
Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid,
meclofenamic acid
Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam)

Alkanones : nabumetone
 Selective COX-2 Inhibitors
Diaryl-substituted furanones : rofecoxib
Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxib

Indole acetic acids : etodolac

Sulfonanilides : nimesulide
 ASPIRIN
Asam Asetil Salisilat = Asetosal
Batang pohon willow (Leroux; 1829)

Antipiretik
Prototipe dari NSAID

Penghambat non-selektif

COX-1 & COX-2

 Farmakodinamik
Efek Analgesik :
menghambat sintesis PGE&PGI

Efek Antipiretik :
memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus,
hambatan sintesis PGE2
me pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer

Efek Antiinflamasi :
hambatan sintesis PGE2 & PGI2

tidak menghambat migrasi sel

 Efek pada darah :
waktu perdarahan >>
hipoprotrombinemia

platelet disfungsi menghambat

agregasi

Efek pada metabolisme :

dosis > hiperglikemia glukosuria
 Efek pada kelenjar endokrin :
dosis > hiperglikemia
rangs hypothalamus steroid bebas
darah >

Efek pada SSP :

dosis > intoksikasi
salisilismus pusing, bingung, tinitus,
vertigo
 Efek anti Gout :
dosis > (5 gr) hambt reabs urikosurik
dosis < (1-2gr) hambt sekresi eks <

Efek pada G.I. tract :

iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke
mukosa kerusakan jaringan
sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2
(hambatan sekresi asm lambung &
merangsang sekresi mukus bersifat
sitoprotektif)
 Efek pada pernapasan :
dosis tx respirasi alkalosis terkompensasi
dosis > depresi pernafasan

Efek pd hepar & ginjal :

hambatan PGE2 gangguan hemostasis
ginjal
SGOT & SGPT hepatomegali, ikterus
 Farmakokinetik
Topikal : Asam salisilat; Metil salisilat
Distribusi :
Seluruh jaringan tubuh & cairan transelular
Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI
Menembus sawar otak & uri
Metabolisme : di hepar
Ekskresi :
- Urine >>>> - Keringat > - Empedu >
 Efek samping :
Iritasi lambung
Allergi

Kemungkinan peningkatan perdarahan

Penggunaan klinis :
Analgesik- Antipiretik
Demam reumatik akut

Reumatoid artritis

Mencegah trombus

Kontra Indikasi :
Ulkus peptikum
Haemophylia

Allergi
 PARA AMINO FENOL
Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

Parasetamol
Digunakan pertama tahun 1893
Menghambat sintesis PG di sentral
Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin
Antiinflamasi <<<
 Parasetamol vs Aspirin
Tidak antiinflamasi
Tidak anti gout
Tidak iritasi lambung
Tidak gangguan pernafasan
Tidak gangguan keseimbangan asam basa
Tidak efek metabolisme karbohidrat
Hambatan sintesis PG peroksid
 Efek Samping
Jarang terjadi alergi
Anemia hemolitik , Methemoglobinemia
Nefropati
Hepatotoksik
 PIRAZOLON
Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & Oksifenbutazon

Efek analgesik <
Efek antiinflamasi, efek urikosurik
Retensi Na, Cl & air edema payah jantung
Iritasi lambung >>, alergi
 Dipiron
Analgesik-antipiretik
Antiinflamasi lemah
Penggunaan klinis :
menurunkan demam penyakit hodgkin
ASAM MEFENAMAT
Analgesik
Antiinflamasi <
ESO: iritasi lambung, diare pada px tua,
hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal
jangan > 7 hari
KI: bumil, < 14 tahun
 AS. PROPIONAT
Ibuprofen, Naproksen kurang toksik
Ketoprofen, As. Tiaprofenat
Analgesik, Anti inflamasi <<
Gangguan fngs ginjal: diuresis & natridiuresis <
Furosemid & Tiazid; mengurangi efek
antihipertensi
KI: bumil, busu
Ketoprofen: antiinflamasi sedang
 INDOMETASIN
Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi
Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin)
ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik
anemia, trombositopenia, alergi
Gangguan funsi ginjal:
hiperkalemia
diuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid;
mengurangi efek antihipertensi
KI: bumil, busu, < 14 tahun
 DIKLOFENAK
Derivat asam fenil asetat
KI: Bumil
Penggunaan Klinis :
Reumatoid Artritis

Osteoartritis
 PIROKSIKAM
NSAID unsur baru Oksikam
T 1/2 > 45 jm 1/hari
Penggunaan klinis
reumatoid artritis
osteo artritis
spondilitis ankilosa
KI: bumil
 NABUMETON
Pro-drug metabolitnya aktif hambat
enzim COX
Tidak bersifat asam
Tidak menghambat prostasiklin yang
bersifat sitoprotektif
ESO relatif <
Penggunaan klinis:
Reumatoid Artritis

Osteoartritis
 MELOXICAM
(MOVI - COX)
Selektif menghambat COX-2
Efek saluran cerna & ginjal (-)
Penggunaan Klinis:
Reumatoid Artritis

Osteoartritis
 CELECOXIB
(CELEBREX)
Hambat PG terutama COX-2
Antiinflamasi, analgesik & antipiretik
Pengaruh agregasi platelet; edema (-)
Penggunaan klinis:
Reumatoid Artritis, Osteoartritis
Hatihati: asma, hipertensi, gangguan
jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun
 NIMESULIDE
Golongan Sulfonanilide
Antiinflamasi, analgesik & antipiretik
Hambat PG terutama COX-2
Iritasi lambung <
 GOUT
Penumpukan asam urat pada
sendi-sendi, ginjal dan pada
jaringan lain
 Pengobatan
1. Mengatasi serangan gout akut
Kolkisin
NSAID
Steroid

2. Menurunkan kadar asam urat dalam darah

1. Mengatasi serangan gout akut

2. Menurunkan kadar asam urat dalam

darah, 2 cara:
1. Meningkatkan ekskresi asam urat:
Probenesid

Sulfinpirazon

2. Menghambat sintesa asam urat :

Alopurinol
 why where

what

who

how

TERIMA KASIH