REACCIONES DE

SUSTITUCIN
CTEDRA DE QUMICA ORGNICA I I
DPTO. DE QUMICA INDUSTRIAL Y APLICADA

Profesor: Dr Edgardo Calandri

REACCIN DE SUSTITUCIN O DESPLAZAMIENTO
Son aquellas en donde un tomo o grupo de
tomos, en una molcula, es reemplazado por
otro.
Sustitucin nucleoflica: el tomo o grupo de
tomos es reemplazado por una especie rica
en electrones, el nuclefilo (nuclefilo
significa vido de ncleo, es decir, de carga
positiva)
H
NUCLEFILO - d+ d-
H O
+ H C I GRUPO SALIENTE
SITIO CON DENSIDAD H
DE CARGA POSITIVA ENLACE POLAR
Inversin de Walden
En 1896 Paul Walden, descubre que poda
interconvertir enantimeros puros del cido mlico.
O O
HO
1 . P C l5 / e t e r HO
OH OH
O OH 2 . A g 2O /H 2O O OH
H H
(2R)-2-hydroxybutanedioic acid (2S)-2-hydroxybutanedioic acid

Aos ms tarde Kenyon y Phillips explicaron este fenmeno a

travs de un mecanismo concertado, en donde el nuclefilo
desplaza al grupo saliente a medida que se va incorporando a la
molcula:
H H H H
- d- d-
Nu H L Nu Cd+ L Nu H + L

H H
H
 Si el carbono es quiral, se observa inversin de la configuracin:
H3C H3C CH3 CH3
-
- d- d- -
HO H3C I HO Cd+ I HO CH3
+ I

H H
H
(2S)-2-iodobutane (2R)-butan-2-ol

La reaccin transcurre a travs de un estado de transicin en donde el carbono

adopta una hibridacin sp2:
Estado de
transicin

El nuclefilo El grupo
interacta con el saliente queda
lbulo posterior del libre
orbital sp3 del
El carbono finalmente
carbono.
adopta la hibridizacin
sp3 al unirse
covalentemente con el
Lbulo p del nuclefilo
carbono sp2
 La ecuacin de velocidad, para estas reacciones, es funcin de
ambos reactivos:

Para el ejemplo anterior la expresin sera:

Esta expresin nos indica que la reaccin es de 2 orden (1 orden

en cada reactivo)
De all reciben el nombre de reacciones de Sustitucin Nucleoflica
Bimolecular SN2
Bimolecular significa que son dos las molculas que determinan la
velocidad de reaccin; en nuestro caso, nuclefilo y reactivo
FACTORES QUE AFECTAN LA VELOCIDAD DE LAS
REACCIONES SN2

Son cuatro los factores que la afectan:

Sustrato
Nuclefilo
Grupo saliente
Solvente
Analicemos cmo actan
 El sustrato
Grado de sustitucin: el estado de transicin requiere un
enlace parcial del nuclefilo con el tomo que porta al grupo
saliente; entonces, a mayor sustitucin, mayor dificultad
tendr el nuclefilo para acceder a ese carbono.

2
3 Neo. ti lo
1 e
m

REACTIVIDAD SN2 CRECIENTE

CH3 CH3 CH3 H H
H3C C Br H3C C CH2 Br H3C C Br H3C C Br H C Br
CH3 CH3 H H H
Terciario neopentilo secundario primario metilo
Velocidades relativas:
<1 1 500 40.000 2.000.000
Nuclefilo
Su naturaleza tiene gran efecto sobre la SN2
Pueden ser neutros o con carga negativa.
Si tiene carga negativa el producto ser neutro
Si el nuclefilo es neutro, el producto final
tendr carga positiva
No hay vinculaciones muy precisas entre
naturaleza del nuclefilo y reactividad.
Se debe a que la nucleofilicidad de un tomo o
grupo de ellos depende del sustrato, del
solvente e incluso de las concentraciones...
Pero podemos hacer algunas generalizaciones tiles:
Nucleofilicidad y basicidad aumentan juntas, generalmente:
una base siente atraccin por protones (positivos) de igual
modo que un nuclefilo por un carbono deficiente de
electrones (densidad de carga positiva)
La nucleofilicidad es comn que aumente al bajar en una
columna de la tabla peridica. Por ej: HS- es mejor nuclefilo
que HO-. Para los halgenos I- > Br- > Cl-.
Los nuclefilos con carga suelen ser mejores que los neutros:
por ej: OH- es mejor que H2O y NH2- que NH3. Por eso las
reacciones SN2 generalmente se conducen en condiciones
alcalinas.
Orden creciente de nucleofilicidad

Nu: H2O CH3CO2- NH3 Cl- OH- CH3O- I- CN- HS-

 Grupo saliente
Dado que salen cargados negativamente, los que mejor
estabilicen la carga, mejor grupo saliente sern.
Por ello, las bases ms dbiles (conjugadas de cidos fuertes)
sern los mejores.
H H H H
- d- d- - -
Nu H YI Nu Cd+ Y Nu H + Y

H H
H

En el estado de transicin, la carga se distribuye (deslocaliza) entre nuclefilo y grupo

saliente, mientras ms la estabilice, ms baja ser la energa de ese estado y mayor la
velocidad de reaccin
Reactividad del grupo saliente

Grupo saliente: HO-, NH2-, OR- F- Cl- Br- I- TosO-

<< 1 1 200 10.000 30.000 60.000

-
TosO-= H3C SO 3
Solvente
Los solventes afectan la velocidad de las reacciones S N2, al estabilizar o no
al nuclefilo
Los solventes prticos (alcoholes, agua, etc) forman puentes de hidrgeno
con el nuclefilo, bajan su energa y reducen as la velocidad, al
estabilizarlo por solvatacin: El solvente
prtico
estabiliza
al
nuclefilo
y aumenta
la Ea

Los solventes aprticos, no pueden formar puentes de hidrgeno con el

nuclefilo y por eso elevan su energa. Sin embargo, pueden solvatar los
cationes que acompaan a nuclefilos cargados, solubilizndolos.
H3C CH3
CH3
El solvente aprtico
O
H3C estabiliza al catin
O + O pero deja desnudo y
H3C
O
CH3 disponible al
H3C nuclefilo: disminuye
H3C la Ea
En resumen: factores que afectan a la SN2
Sustrato: el impedimento estrico aumenta la
Ea y disminuye la velocidad de reaccin
Nuclefilo: los que poseen carga negativa son
mejores que los neutros. Mientras menos
estables sean, ms reactivos sern.
Grupo saliente: mientras ms estabilizan la
carga negativa, mejores son.
Solvente: los aprticos son mejores pues no
solvatan al nuclefilo pero s al catin
acompaante.
Efecto de cada factor sobre el diagrama de
energa
Sustrato
impedido Buen nuclefilo
Sustrato no
E
E impedido
n
n Mal nuclefilo
e
e
r
r
g
g

a
a
vance de la reaccin
Avance de la reaccin
Mal grupo Disolvente aprtico
saliente Buen grupo
E E
n
saliente n
e e Disolvente prtico
r r
g g

a a

Avance de la reaccin Avance de la reaccin

 Un mecanismo diferente
Dijimos que la SN2 se ve favorecida cuando el sustrato no est
impedido, el nuclefilo est cargado negativamente y el
solvente es aprtico, pero
Qu pasa si estamos ante una situacin opuesta: un sustrato
estricamente impedido, un nuclefilo sin carga y un solvente
prtico?
Diramos que la reaccin no tendra lugar, verdad?
Las reacciones que se presentan a continuacin muestran un
resultado completamente opuesto al esperado:
CH3 CH3
H 2O
+
= 106
Halogenuro 3
H3C C Br H3C C OH + H
CH3 CH3
Solvente prtico; es a la
H H vez nuclefilo neutro
Halogenuro 1 H C Br H C OH +
+
H
H 2O
H H
 Cmo se explica ese resultado?
Estudios realizados sobre la cintica de la reaccin, muestran que slo
depende del sustrato:
]
Para este caso concreto, la ecuacin de velocidad sera:

Si slo depende de la concentracin del bromuro, entonces slo este reactivo

interviene en la etapa determinante de la velocidad.
Como el sustrato posee al grupo saliente, es lgico pensar que en la etapa
determinante sucede la prdida de ese grupo.
El mecanismo completo es el siguiente:
CH3 CH3 CH 3 CH3 H
PA SO + PA SO
H3C C Br H3C C
+
Car + Br
- H3C C + H2O H3C C O
+

LEN TO bo CH3 R P ID O
CH3 CH3 cati CH3 H
n

Etapa CH3 H CH3

determinante + PA SO
de la
H3C C O + H2O H3C C OH + H3O
+

CH3 H R P ID O
velocidad CH3
 Este tipo de reacciones nucleoflicas se
denominan Sustitucin Nucleoflica
Unimolecular o SN1.
El diagrama de energa para este tipo de
reacciones, tiene la siguiente forma:
CH3

H3C C Br Estado de
CH3 transicin

E
n
e
DG
r CH3
g + -

H3C C + Br
CH3
a CH3 CH3
+
H3C C Br
H3C C OH + H3 O + Br
-

CH3
Carbocatin CH3

intermediario
Avance de la reaccin
Estereoqumica de las SN1:
En la etapa determinante el grupo saliente se
lleva el par de electrones del enlace
El carbocatin es deficiente en e- en el
carbono que porta la carga
Ese carbono adopta la hibridizacin Sp2
H3C CH3
+
C

CH3
Carbocatin
con estructura Lbulos P
planar vacos
 Existe la misma probabilidad de ataque del nuclefilo por
ambos lbulos: H3C CH3
+
C

CH3

H2 O
Si el carbono que porta el grupo saliente es quiral, el resultado
final ser un compuesto racmico. Por ejemplo:
CH3
H2C
CH2
I- I
CH3

C
CH3
CH2
CH3
- Cl- H2C CH3 50%
CH2 CH2 CH3 CH2
H3C CH2 C H3C
(3S)-3-iodo-3metil-hexano
+
Cl C
CH3
(3R)-3-chloro-3-methylhexane H2C
H2C
CH3
CH2
H3C
I
C
H2C 50%
CH3

(3R)-3-iodo-3metil-hexano
Factores que afectan a la SN1:
El sustrato:
Segn el postulado de Hammond, lo que estabiliza al
intermediario tambin estabiliza al estado de transicin que lo
precede. CH 3

Estabiliad creciente del carbocatin

+
H3C C
CH3

CH3
+
H3C CH

+ +
E HC CH
n + +
e CH CH2 CH2 CH2 CH2
E. Transicin
r
g ms estable +
+
H2C CH2 H2C CH2

a +
H3C CH2
Intermediario
ms estable
+
CH3

Avance de la reaccin
El grupo Saliente
Un buen grupo saliente ser aquel capaz de
estabilizar la carga negativa, a medida que
esta se separa del carbocatin.
Los mejores grupos salientes sern, al igual
que en la SN2, las bases conjugadas de cidos
fuertes
CH3
d+ d- A medida que Br se aleja de
H3
C C Br C, el par de electrones se va
CH3 hacia aquel.

H2O F- Cl- Br- I- TosO-

Reactividad del grupo saliente
 El nuclefilo
Ser importante aqu?
No participa en la
CH3
ecuacin de velocidad
H3C C Br Estado de
CH3 transicin

E
El estado de transicin en el que participa
n el nuclefilo es de baja energa.
e
r CH3

g
+ -
H3C C + Br
CH3
CH3 CH3
+
H3C C OH + H3 O + Br
-

a H3C C Br

CH3 Carbocatin CH3

intermediario

Avance de la reaccin

Dado que la cintica de 1 orden slo indica dependencia del

sustrato, el nuclefilo no participa y no incide sobre la velocidad
de reaccin
Nuclefilos sin carga tienen igual chance de reaccionar que los
cargados
 El solvente
Cmo afecta el disolvente a la velocidad de las SN1?
Lo hace estabilizando, o no, al estado de transicin
En la SN2 poda estabilizar al nuclefilo, pero aqu este no
influye en la velocidad de la reaccin
Los solventes polares, prticos o no, estabilizan bien al
carbocatin y, como ya vimos, tambin bajarn la energa del
estado de transicin. E. Transicin
E. Transicin De alta energa
De baja
H H energa H H

H
O H +
C
Intermediario
H
O
H O H s/solvatar (alta
Intermediario H +
H
energa)
C
solvatado (baja
energa) H O H O
H

H O H
H H

RX + Nu- RNu + X-
 La polaridad del solvente se expresa por la
polarizacin elctrica (constante dielctrica, P)
Solvente Prticos Aprticos
Hexano 1,9
ter etlico 4,3
Dimetilformamida 38
Dimetilsulfxido 48
Etanol 24,3
Metanol 33,6
Agua 80,4

CH3 CH3
Por
Al incrementar H3C C Cl + ROH H3C C OR + HCl
estabilizacin
la polaridad, CH3 CH3
creciente del
aumenta la Etanol Agua/Etanol Agua/Etanol Agua estado de
velocidad 100% 40%/60% 80%/20% 100% transicin
1 100 14.000 100.000
Reactividad creciente debida al disolvente
Algunas particularidades:
Formacin de un par inico:
D Br Br
-
D OCH3
D H3COH
H H
H C
+
H H H + H
+

H3COH
Retencin: 40%
El Br- demora en
separarse y molesta D H
el ingreso del nuclefilo
por ese lado H OCH3
+ +
H

Inversin: 60%

La consecuencia de la formacin de pares inicos es que

la racemizacin no es completa, producindose un
exceso de inversin, en detrimento de la retencin de la
configuracin.
Reordenamientos:
Br OCH 2CH3
C H 3C H 2O H OCH 2CH3
H3C CH CH CH3
C a lo r
H3C CH CH CH3 + H3C C CH2 CH3 + HBr
CH3 CH3 CH3
Sin reordenar reordenado

-
Br H H
H +
+
H3C C
+
C CH3 H3C C C CH3 H3C C C CH3
CH3 H H3C H H3C H

La transposicin del in hidruro permite la formacin de

un in carbonio ms estable.
Se obtiene una mezcla en donde predominar el derivado
del carbocatin ms estable (reordenado)
 Otro caso; transposicin de metilo:
La formacin de este ismero no es posible:
Ni Por SN2, por impedimento estrico
Ni por SN1, porque es Carbono 1.
CH3
OCH2CH3 CH3
C H 3C H 2O H
H3C C CH2 Br
C a lo r
H3C C CH2 CH3 + H3C C CH2 OCH2CH3 + HBr
CH3 CH3 CH3
100% 0%

C H 3C H 2O H

CH3 CH3 Br
+ -
H3C C CH2 Br H3C C CH2 CH3 + Br H3C C CH2

CH3 CH3 CH3

Este reordenamiento es concertado: el metilo

se desplaza hacia el metileno terminal, en
simultneo con la salida del bromo
 Cul es el mecanismo?
H + H
N
CH2 CH2 Br -
H2N CH2 CH2
H2C CH2 + Br
CH2 CH2

La cintica de esta reaccin es de primer orden, como una SN1

Sin embargo, el grupo saliente est en carbono 1: debera ser una SN2
Cmo se explica?
CH2
CH2 CH2

H2N CH2 Br

Nuclefilo y grupo saliente estn en la misma molcula

La cintica refleja este hecho
Pero el mecanismo es concertado, como en toda SN2
Ejemplos de sustituciones nucleflicas
El cloruro de bencilo se utiliza en los gases lacrimgenos:
Br
H2C En contacto con la humedad de los
H2O ojos, se transforma en alcohol
benclico
Liberndose cido bromhdrico, que es
el verdadero responsable de la
irritacin ocular.

OH
H2C

+ HBr
SEGUIMOS LA PRXIMA CLASE