HEMATOPOYESIS

ACTIVIDAD HEMATOPOYTICA

M.O

Hgado Vrtebras

Saco
vitelino
Esternn

Bazo
Fmur

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60
Meses de gestacin Edad en aos
 DEFINICIN DE ANEMIA.
OPERACIONAL : disminucin de la cantidad de GR,
del hematocrito o de la concentracin de Hb en la
sangre.

FISIOPATOLGICA : reduccin de la capacidad

transportadora de O2 de la sangre.
 TRANSPORTE DE O2 E HIPOXIA
TISULAR
APORTE DE O2 AL TEJIDO : 1.34 ml /g de Hb 20 ml de O2
/dl de sangre. Con dbito cardaco de 5000 ml/min, transporte de
O2 al tejido es de 1000 ml/min.
REQUERIMIENTO DE O2 TISULAR : 250 ml.
Extraccin de slo 250 ml de O2 (25%) disminuye la PO2 de 100 a
40 mm Hg, manteniendo la presin de difusin en el capilar para
proveer suficiente O2 a un segmento del tejido con forma de cono
truncado.
Extraccin mayor del 25% aumenta el gradiente de O2
hipoxia celular destructiva. Para evitarla, ajuste
compensatorio en aporte de sangre y O2 al tejido.
 AJUSTES COMPENSATORIOS DE LA
ANEMIA.
Afinidad de Hb por O2 : 2,3-DPG.
Perfusin tisular: apertura de capilares no usados y
redistribucin de flujo ( desde piel, rin y lechos
mesentrico e ilaco miocardio, cerebro y msculo)
Dbito cardaco : generalmente bajo 7 g/dl de Hb.
de la funcin pulmonar : respuesta inapropiada
de la produccin de GR : de EPO puede 6-10 veces la
eritropoiesis, con de reticulocitos.
No hay en el consumo de O2; de hecho, hay (10 a 15%)
por hiperactividad cardaca y pulmonar.
Hipoxia tisular no corregida: escasa, pero contribuye en la
respuestas de ajuste cardiovascular y eritropoitico.
 MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA
ANEMIA.
1.- ORIGINADAS POR PROCESOS DE COMPENSACIN:
- Palidez : por redistribucin de flujo desde la piel.
- Taquicardia, pulsatilidad aumentada, soplos funcionales: por
hiperactividad cardaca.
- Disnea de esfuerzo, ortopnea ocasional: por aumento de funcin
pulmonar.
- Sensibilidad o dolor en huesos hematopoyticos: por eritropoyesis
compensadora.
2.- RELACIONADAS A HIPOXIA TISULAR:
- Musculares: angina de pecho, claudicacin intermitente, calambres
nocturnos, fatigabilidad.
- Cerebrales: cefalea, falta de concentracin, languidez.
 CLASIFICACIN DE LAS ANEMIAS. 1.

ANEMIA RELATIVA.
- Alteracin en la regulacin del volumen plasmtico, con
hiperdilucin de la masa eritroctica. No es habitualmente
enf. hematolgica. Sin embargo, es importante el diagnstico
diferencial. Ej.: embarazo.

ANEMIA ABSOLUTA.
- Disminucin real de la masa globular. Anemia verdadera.
Clasificacin de acuerdo a criterios morfolgicos o
fisiopatolgicos.
 CLASIFICACIN FISIOPATOLOGICA DE LAS
ANEMIAS
HIPOPROLIFERATIVAS : mdula sea es incapaz de producir
una respuesta apropiada al grado de anemia.

AUMENTO DE LA DESTRUCCIN O PRDIDA DE GR

 1.- ANEMIAS POR DISMINUCIN DE LA
PRODUCCIN DE GR.
- Defecto de proliferacin y diferenciacin de stem cells :
aplasia medular, leucemia, mielodisplasias.
- Defecto de proliferacin y diferencin de progenitores de
los GR: aplasia roja pura, insuf. renal, enfs. endocrinas.
- Defecto en sntesis de DNA : defic. de vitamina B12 y
folatos.
- Defecto en sntesis de Hb: defic. de fierro, talasemias.
- Mecanismos mltiples o desconocidos : anemia de enf.
crnicas, infiltrac. medular, anemias sideroblsticas.
 2.- ANEMIAS POR AUMENTO DE
DESTRUCCIN O PRDIDA DE GR.
A) DEFECTOS INTRNSECOS :
- De membrana : esferocitosis, acantocitosis.
- De enzimas : deficiencias de G-6-PD, piruvato kinasa .
- De globinas : enf. de cls. falciformes, Hb inestables.
B) DEFECTOS EXTRNSECOS :
- Mecnicos : microangiopata, prtesis, Hburia. de marcha
- Qumicos o fsicos : Ej, hemlisis por drogas, venenos.
- Infecciones : Ej, clostridium, malaria, otras septicemias...
- Anticuerpos : autoinmune, aloinmune, drogas.
- Hiperactividad monocito-macrfago : hiperesplenia.
- Prdida de sangre : hemorragia aguda.
 CLASIFICACIN MORFOLGICA DE LAS
ANEMIAS
ANEMIAS MICROCTICAS : < 85 fL se originan
frecuentemente por sntesis deficiente de Hb: deficiencia
de fierro, anemia de enferm. crnicas, defectos en sntesis
de globinas (talasemias) o en sntesis de heme (anemia
sideroblstica).
ANEMIAS MACROCTICAS : > 115 fL : anemias
megaloblsticas (deficiencia de folato o vit B12). < 115 fL :
enf. hepticas, alcoholismo, hipotiroidismo, algunas
anemias refractarias y mielodisplasias.
ANEMIAS NORMOCTICAS : 85-100 fL : anemias aplsticas,
anemias hemolticas (sin gran reticulocitosis), etapas
tempranas de otras anemias.
 IMPORTANCIA DEL ANLISIS DEL FROTIS
SANGUNEO.
ANISOCITOSIS: diferencias de tamao.
POIQUILOCITOSIS (diferencias de formas): fragmentacin, esferocitos,
dianocitos, clulas en lgrima, acantocitos, drepanocitos..
HIPOCROMA: por de Hb globular. Confirma de HCM.
ANISOCROMA: diferencias en la coloracin de los GR.
ERITROBLASTOS : en sangre perifrica
NEUTRFILOS HIPERSEGMENTADOS: megaloblastosis.
CUERPOS DE HOWELL-JOLLY : en asplenia.
PUNTEADO BASFILO: hemlisis, intoxic. por plomo.
"PILAS DE MONEDA" O "ROULEAUX": mieloma, crioag.
Fragmentacin
Dianocitos en Talasemia
Reticulocitos
Acantocitos
 CAMBIOS EN LOS VALORES DE HEMOGLOBINA Y
HEMATCRITO NORMAL CON LA EDAD Y EL
EMBARAZO

Edad y sexo Hemoglobina en g/100 ml Valor hematcrito, %

Neonato 17 52
Nio 12 36
Adolescente 13 40
Varn adulto 16 (2) 47 (6)
Mujer adulta (que menstra)13 (2) 40 (6)
Mujer adulta (posmenopusica) 14 (2) 42 (6)
Durante el embarazo 12 (2) 37 (6)
Fuente: Hillman y colaboradores.
Anemia por deficiencia de hierro
 Causas de Dficit de Hierro
- AUMENTO EN LOS - DISMINUCIN DEL APORTE.
REQUERIMIENTOS - DIETA POBRE EN FE.
- PRDIDA DE SANGRE: - DISMINUCIN DE ABSORCIN.
Sist.Gastrointestinal - Malabsorcin
Sist. Gnitourinario - Ciruga gstrica
Sist. Respiratorio
Donacin de sangre
- CRECIMIENTO.
- EMBARAZO.
- LACTANCIA.
Ferropnica profunda
PROGRESIN DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO.

Normal Deps. EDF * Anemia

Depsitos de Fe ++ - +++ 0-+ 0 0
Tf, TIBC (g/dl) 33030 > 330 390 410
Ferritina pl. (g/l) 10060 < 25 10 < 10
Receptor de Tf 5.51.5 5.5 10 14
Fe plasmt. (g/dl) 11550 < 115 < 60 < 40
Saturac. de Tf (%) 3515 25-30 < 15 < 10
Sideroblastos (%) 40-60 40-60 < 10 < 10
PPE (g/dl de GR) 30 30 100 200
GR Normal Normal Normal M-H*
EDF: eritropoiesis defic en Fe. M-H: Microct, hipocrm.
 ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES
CRNICAS : CARACTERES.
Anemia leve a moderada, muy frecuente, que acompaa a
enfermedades infecciosas, inflamatorias y tumorales.
Normoctica-normocrmica Microctica-hipocrmica.
Caracterizada por :
1.- Leve acortamiento de la sobrevida del GR .
2.- Alteracin del metabolismo del hierro.
3.- Respuesta eritropoytica compensadora disminuida.
 ANEMIA DE ENFERMEDADES CRNICAS :
PATOGENIA. 1.
1.- Acortamiento de 20 - 30% en sobrevida globular : explicada por
hiperactividad de sistema fagoctico mononuclear, y no por
defecto intrnseco en los GR.
2.- Defecto en reutilizacin del fierro: su entrega a transferrina (Tf)
desde la ferritina o hemosiderina de macrfagos est disminuida,
cayendo concentracin de fierro plasmtico.
Mecanismos: apoferritina es protena de fase aguda y aumenta en
la clula, inmovilizando hierro. Lactoferrina (Lf), secretada por
granulocitos activados, liga hierro con mayor afinidad que Tf y no
hay receptores eritroblsticos que lo capten, volviendo a
macrfagos. Tf es protena de fase aguda negativa : cae su
concentracin en enfermedades inflamatorias por menor
produccin heptica y mayor secuestro por macrfagos.
 ANEMIA DE ENFERMEDADES CRNICAS :
PATOGENIA. 2.
3. Respuesta eritropoytica compensadora disminuida.
a) IL-1 y TNF interfieren produccin de
eritropoyetina (EPO) por el rin en respuesta a hipoxia.
b) Resistencia eritroblstica a la accin de EPO. IL-1 y
TNFinducen anemia y suprimen formacin de
colonias BFU-E y CFU-E en cultivos. Aparentemente,
efecto de estas citoquinas es a travs de produccin de
interfern y .
METABOLISMO DE HIERRO EN ANEMIA DE
ENFERMEDADES CRNICAS.

Normal An. Defic. Fe Anem. Enf. Cr.

Depsitos de Fe ++ a +++ 0 +++
Tf, TIBC (g/dl) 330 30 > 410 200
Ferritina plasm. (g/L) 100 60 < 10 > 120
Receptor de Tf 5.5 1.5 14 5.5
Fe plasmt. (g/dl) 115 50 < 40 < 60
Saturacin de Tf (%) 35 15 < 10 15-20
Sideroblastos (%) 40 - 60 < 10 10-20
PPE (g/dl de GR) 30 > 100 > 100
GR Normal Micro-Hipo Normal a M-H
 ANEMIAS MEGALOBLSTICAS.
ALTERACIN BIOQUMICA:
Defecto predominante en sntesis de DNA. Maduracin nuclear
lenta en tanto la citoplasmtica procede normalmente.
Relacin RNA/DNA aumenta. Divisin celular retrasada
acumula clulas en fase S del ciclo intentando, sin lograrlo,
duplicar su DNA ( 2-4N). 40-50% de clulas en fase S (normal:
20-25%). Eritro-poiesis inefectiva: alta muerte celular en
mdula sea.
TRADUCCIN MORFOLGICA:
Anemia con megaloblastosis : refleja la asincrona de
maduracin ncleo-citoplasmtica. Gran tamao celular,
hemoglobinizacin ms rpida que condensacin y picnosis
nuclear. Precursores granulocticos gigantes y neutrfilos
hipersegmentados. Mdula sea hipercelular.
 CAUSAS DE ANEMIAS MEGALOBLSTICAS.
1.- Deficiencia de cobalamina (Vit B12):
- Nutricional
- Defectos varios en la absorcin
- Deficiencia de transcobalamina II.
2.- Deficiencia de folatos:
- Nutricional : de ingesta o de requerimientos, -
- fisiolgico : (embarazo) o patolgico (Ej. resp. a
hemlisis).
- Malabsorcin.
- Drogas : antiflicos, alcohol.
3.- Miscelneos : defectos hereditarios o adquiridos de la
sntesis de DNA.
 Clasificacin de las hemlisis.
1.- Hereditarias y Adquiridas
A. Hereditarias :
- Defectos de membrana.
- Defectos enzimticos.
- Defectos de la Hemoglobina.
B. Adquiridas :
- Inmune : autoinmune, aloinmune, etc.
- Mecnica : microangioptica, prtesis valvulares.
- Defectos de membrana adquiridos : HPN, "spur cells o por
acantocitosis.
- Secundaria a infecciones : clostridium, malaria.....

2.- Intravasculares y Extravasculares.

Hemlisis Extravascular
Hemlisis Intravascular
 MICROESFEROCITOSIS HEREDITARIA.
Anemia hemoltica hereditaria, generalmente dominante, de
gravedad leve a moderada, caracterizada por presencia de
esferocitos en el frotis sanguneo y que responde bien a la
esplenectoma.
Patogenia: defecto primario de espectrina, de ankirina o de
banda 3, protenas constituyentes del citoesqueleto. El
defecto se traduce en menor densidad de protenas en la
capa lipdica de la membrana, que se desestabiliza y se va
perdiendo al exterior en forma de microvesculas.
La afeccin es heterognea, y se reconocen numerosos
defectos gnicos que dan cuenta del defecto de membrana.
 ANEMIAS HEMOLTICAS AUTOINMUNES:
CLASIFICACIN.
1.- Por auto-anticuerpos calientes.
- Primaria (Idioptica)
- Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos
- Enfermedades del tejido conectivo
- Drogas
2.- Por auto-anticuerpos fros.
- Primaria (Idioptica).
- Secundaria: - Sindromes linfoproliferativos
- Infecciones: Micoplasma pneumoniae
3.- Hemoglobinuria paroxstica por fro.
- Asociada a sfilis terciaria o post-infecciones virales
 Patogenia de la anemia hemoltica autoinmune

Autoanticuerpos

RFc
DIAGNOSTICO CLINICO DE LAS
ANEMIAS MAS FRECUENTES
ANEMIA FERROPENICA

Adinamia, fatiga fcil, glositis, disfagia, digestiones

pesadas, molestias en epigastrio, alteraciones del
cabello, uas frgiles (coiloniquia), Pica-pagofagia
o geofagia, irritabilidad, perdida de la
concentracin, disminucion de la memoria
 ANEMIA HEMOLITICA
Palidez-Ictericia y Esplenomegalia (S. hemolitico)
Palidez cutneo mucosa, ictericia discreta,
esplenomegalia frecuente asociada a veces a
hepatomegalia, pleocromia fecal, orinas
hipercoloreadas, alteraciones cardiovasculares,
alteraciones somticas, paladar ojivar-turricefalia,
ulceras maleolares.
 Aplasia Medular
Palidez cutneo mucosa, fiebre, anginas graves,
celulitis, ulceraciones, necrosis en la mucosa oral,
vulvar y anoperineal, trastornos hemorrgicos,
epistaxis, gingivorragias, prpura, metrorragia,
hematuria.
 ANEMIA POR Dficit Vit B12 y Acido flico

Debilidad y vrtigo
Trastornos digestivos: Ardor lingual, glositis,
molestias epigstricas con estreimiento, diarreas,
perdida del gusto, flatulencia y digestiones
pesadas.
Trastornos nerviosos: parestesias en manos y pies,
de la sensibilidad vibratoria, batiestecia (0
sentido de posicin), debilidad y rigidez de los
miembros inferiores, inestabilidad par la marcha,
Signo de ROMBERG positivo, manos rgidas,
espasticidad y parapleja, disfuncin intestinal
vesical, sensibilidad tctil trmica y dolorosa,
hiporreflexia, arreflexia o hiperreflexia, sntomas
cerebrales (apata, irritabilidad, torpeza y perdida de
la capacidad de concentracin (psicosis).
 Dx de Laboratorio
INVESTIGACIONES INDISPENSABLES:
- Hemograma: Hb, Hto y leucograma.
- Lamina Perifrica
- Conteo de reticulocitos
- Coagulograma
- Electroforesis de Hb
- Fe Serico
- Capacidad Total
- ndice de saturacin
- Protoporfirina eritrocitaria
- Conteo de plaquetas
- Constantes Corpusculares
 INVESTIGACIONES DIRIGIDAS:
- Medula sea: medulograma y biopsia.
- Otras investigaciones determinadas por la clnica y
las investigaciones indispensables.
 ANEMIA MICROCITICA HIPOCROMICA
- Fe Serico
- Saturacin transferrina baja
- Capacidad total aumentada
- Ferritina serica baja
- Electroforesis de Hb normal
- Fe M.O. Ausente
- Deficiencia de Fe
Investigar causas.
 ANEMIAS NORMOCITICA

- -Reticulocitos Elevados
- Hiperplasia roja M. sea
- Azul de Prusia positivo
Realizar: Prueba de Coombs, electroforesis de Hb,
resistencia osmtica
Investigar causas: Perdida aguda de sangre,
enzimopatias, hiperesplenismo, parasitosis,
hemlisis, microangiopatias, etc.
 ANEMIAS NORMOCITICAS
NORMOCROMICAS

- Reticulocitos normales o bajos

- Medula sea hipocelular o reemplazada
Investigar causas: aplasia medular, nefropatias
crnicas, infecciones endocrinopatias, metstasis de
mo mielofibrosis, leucemias, linfomas, mielomas,
etc.
 ANEMIA MACROCITICA CON
MEGALOBLASTOSIS:

- Reticulocitos bajos
- Deficiencia de folatos o vit B12
.Investigar: Acido flico, vit B12 serica, pruebas de
absorcion, anticuerpos, leucopenia, trombopenia,
pleocariocitos
 ANEMIA MACROCITICA SIN
MEGAOBLASTOSIS
- Reticulocitos altos: anemia hemoltica, anemia
poshemorrgica.
- Reticulocitos bajos: posible hepatopatia, aplasia,
mielodisplasia