Fisiologa Heptica

ESTRUCTURA
El lbulo heptico es la unidad funcional del hgado
La mayor parte de
aporte de sangre
es venosa
25% gasto
 La unidad funcional bsica del hgado es el lbulo
heptico. Se construye alrededor de una vena central,
que se vaca en las venas hepticas y despus en la
vena cava.

1100ml de sangre fluyen desde la vena porta a los

sinusoides hepticos c/min y unos 350 ml adicionales
desde la arteria heptica dando un total de 1450 ml /min,
aproximadamente el 29% del GC

IRRIGACIN DEL HGADO: 70% es sangre venosa (viene

de vena porta cargada de nutrientes) y 30% es de arteria
heptica (O2 al hgado)
 FUNCIONES HEPTICAS:
1) RESERVORIO DE SANGRE
2) DEFENSIVAS
3) METABLICAS
4) ALMACENAMIENTO
5) DETOXIFICANTE
6) HEMOSTTICA
7) ENDCRINA
8) REGULACION DE LA T
9) INMUNOLGICA
10) SECRETORA
1) RESERVORIO DE SANGRE

El hgado es un rgano venoso grande y

expansible y ante un aumento de la volemia
puede almacenar mas sangre para
restablecer el valor normal; ante una
disminucin de la volemia puede ceder
sangre para compensar la falta.
En el caso de una insuficiencia cardaca
congestiva derecha, se expande y puede
almacenar 0,5-1L de sangre extra en las
venas y senos hepticos
2) DEFENSIVAS

Accin llevada a cabo por las clulas de

Kupffer,(macrfagos que recubren los senos
venosos hepticos) que mediante fagocitosis
ayudan a retirar microorganismos patgenos
y antgenos que traspasan las defensas del
intestino para ingresar a la sangre porta.
3) Metabolismo de GLCIDOS:
GLUCOGENOGNESIS
GLUCLISIS
VS DE LAS PENTOSAS
GLUCONEOGNESIS
GLUCOGENOLISIS
El hgado contiene glucosa-6-fosfatasa y
puede liberar GLC a la circulacin por lo
tanto es el principal rgano regulador de la
glucemia.
Metabolismo de LPIDOS:
-Oxidacin de Ac. Grasos
Biosntesis de Ac. Grasos, fosfolpidos
colesterol y cidos biliares
Formacin de cuerpos cetnicos
Sntesis de VLDL y HDL
Metabolismo de AMINOCIDOS:

Biosntesis de protenas
Degradacin de AA (transaminaciones y
desaminacin del glutamato)
Ciclo glucosa- alanina
Formacin de urea
4) ALMACENAMIENTO:
Vitamina A
Vitamina B12
Acido flico
Vitamina D
Vitamina K
Hierro
5) DETOXIFICANTE:
El hgado elimina sustancias tanto exgenas
(frmacos, alcohol, toxinas en gral) como
endgenas( NH3 , bilirrubina, etc).
Xenobitico: Compuesto ajeno a un organismo
que, al ingresar a ste, bloquea, potencia o
modifica la accin de las sustancias naturales
propias de dicho organismo. Accin amplia sobre
el sistema hormonal y sobre actividad de diversas
protenas.
Por lo general se trata de sustancias con efectos
deletreos; hay que modificarlos y eliminarlos.
La biotransformacin de xenobiticos tiende
a inactivarlos, es decir a suprimir su
capacidad para actuar sobre procesos
biolgicos y a obtener productos ms
polares, de mas fcil excrecin por va
urinaria o intestinal.
Las reacciones a las cuales son sometidos
los compuestos endgenos de eliminacin y
exgenos comprenden oxidaciones,
conjugaciones, reducciones e hidrlisis.
Se la divide en 2 (dos) fases:
FASE 1:
Constituyen oxidaciones y reducciones de
compuestos alifticos y eliminados como CO2;
sustancias aromticas y esteroides son
inicialmente hidroxilados y tambin pueden haber
modificaciones de grupos funcionales.
Estas reacciones rdox son catalizadas por
oxidasas no especficas integrantes del sistema
microsomal, requiere NADPH y O2, la fuente
primaria de electrones es NADPH ,va NADPH-
citocromo P450 reductasa y flavoprotenas.
FASE 2:
Corresponde a las conjugaciones donde la
sustancia a ser eliminada, que a veces ya ha
sufrido previa modificacin por rdox o hidrlisis,
es combinada con un compuesto natural como por
ej. cido glucurnico, glicina, cistena, ornitina,
glutamina , acetato , sulfato, volvindolo POLAR.
Ej: El cido glucurnico interviene en reacciones
de conjugacin en forma activa, el UDP-
Glucurnico catalizada por UDP-glucuronil
transferasa como en el caso del metabolismo de la
bilirrubina
Funciones del hgado

Funcin detoxificante
y
excretora
Funciones del hgado

Funcin excretora
CIRCULACIN ENTEROHEPTICA
El metabolismo de la bilirrubina y posterior
eliminacin por va biliar como glucurnido
de bilirrubina es un ejemplo de la fase 2 del
proceso detoxificante donde pasamos de
una bilirrubina insoluble unida a albmina a
una soluble y fcilmente eliminable.
Ictericia: Color amarillo de la piel y mucosas
por depsito de Brr (mayor a 2.5 mg/dl)
6) HEMOSTTICA:
Factores procoagulantes
Factores anticoagulantes
Sistema fibrinoltico
Factores K dependientes ( 2,7,9,10,
protena C y S)

7) ENDCRINA:
Sntesis de sustrato de renina
Metabolizacin de hormonas,
principalmente las esteroideas
8) El hgado regula la temperatura ya que al aumentar el
metabolismo corporal, aumenta la temperatura

9)El hgado en presencia de citokinas pro inflamatorias

(IL-1,IL-6 y TNF-) libera Receptores de
Reconocimiento de Patrones (PRR) solubles que son
reactantes de fase aguda:
Protena de unin a Manosa (MBL):Estructura similar al
componente C1q del sist. del complemento, reconocen
residuos de Man, Glc-Nac, Glc, fucosa y Man-NAc de
microorganismos y activan el sist. del complemento por
la va de las Lectinas
Protena C Reactiva (PCR): Une con alta afinidad
residuos fosfocolina presente en polisacridos de virus,
bacterias, hongos y parsitos; una vez reconocido su
ligando es capaz de unir C1q e inducir la activacin del
complemento por la va Clsica
 HGADO-Sistema heptico BILIAR

Flujo de BILIS: HEPATOCITOS

Sale del hgado

Entra al intestino Canalculos

Conducto biliar

Conducto biliar interlobular

Cond. Heptico Izdo y dcho

Vas extrahepticas
Cond. Heptico comn
+
Cond. Cstico

Coldoco
+
Conducto pancretico

LUZ DUODENAL
 Derivan del metabolismo del colesterol
Composicin:
Bicarbonato Hepatocitos: c. biliares principales ( c. clico, y
quenodexosiclico)
cidos biliares
Pigmentos biliares Intestino: c. biliares secundarios litoclico y desoxiclico
(BRR) ( provienen de los primarios por accin de las bacterias
Lecitina deshidroxilantes)
Colesterol, Ca++
Ig A Los c. Biliares se segregan conjugados con glicina y taurina
( sales biliares hidrosolubles)

Bilis
 Funciones del hgado
FORMACIN DE BILIS

Hepatocitos:
+
CCK cidos biliares
lquido isotnico
colesterol
lecitinas
+ Concentracin
electroltica ~ plasma BILIS
pigmentos biliares
HEPTICA

+ Conductos biliares: Alcalina

Secretina lquido acuoso rico en pH=7,8-8,6
bicarbonato ( volmen bilis)

Entre ingestas:
Funcin secretora
BILIS Vescula biliar ( extrae agua y sales) Menos alcalina
Concentracin bilis (5-20 veces) pH=7 7,4

CCK

Duodeno
(250-1500 ml/da)
 Circulacin Enteroheptica de la bilis

Colesterol
c biliares principales

Sales biliares
Electrolitos aadidos
Los cidos biliares
vuelven al hgado
por la circulacin portal
(94%)

Vescula biliar

Almacenamiento y Absorcin activa

concentracin de bilis de cidos biliares
entre ingestas

Duodeno yeyuno leon I.grueso

Emulsin y Formacin de micelas Heces

Digestin y absorcin de grasas
grasas
 ENZIMAS
Son macromolculas (en su mayora protenas) que
catalizan reacciones qumicas, buscan un camino
alternativo de menor Ea, y de sta manera aceleran la
reaccin sin provocar un cambio en el G total.

Isoenzimas: Son formas fsicamente distintas de una

enzima, catalizan la misma reaccin biolgica con distinta
afinidad por el mismo sustrato; adems son el resultado de
la expresin de distintos genes
Ej: LDH: H4, H3M, H2M2, HM3 Y M4
HEXOQUINASA: I, II, III Y IV (glucoquinasa)
Clasificacin:

RGANO ESPECFICO
1) Enzimas
UBCUAS

EXTRACELULAR (producida y excretada)

2) Enzimas
CITOSLICA
INTRACELULAR
MITOCONDRIAL
 Marcadores Bioqumicos
GOT (transaminasa glutmicooxaloactica) ASAT
(Asprticoaminotransferasa)
GPT (transaminasa pirvicooxaloactico) ALAT
(Alaninoaminotransferasa)
FAL(fosfatasa alcalina)
GGT(glutamiltransferasa)
5N (5Nucleotidasa)
Bilirrubina
Tiempo de Protrombina o Actividad de Protrombina
Albumina
Otros : glucosa , colesterol, etc.
 TRANSAMINASAS (GOT, GPT)
GOT: Marcador de necrosis hepatocelular.

Es 40% mitocondrial y 60 % citoplasmtica.

Indica lesin profunda.
Presente en:
Hgado, Msculo cardiaco y esqueltico (el
ejercicio muscular intenso provoca
elevaciones de GOT),Riones, Cerebro,
Pncreas, Clulas sanguneas.
Hacer diagnstico diferencial
Sensible, pero poco especifica.
 TRANSAMINASAS (GOT, GPT)

GPT: Marcador de necrosis hepatocelular.

Es 100 % citoplasmtica
Ms especfica del hgado.
Indica lesin superficial y difusa
 NIVELES DE GOT y GPT

Muy sensibles para detectar necrosis

hepatocelular de bajo grado.
Poca correlacin con la extensin de la
necrosis hepatocelular.
Pueden ser normales o casi normales en
el contexto de la cirrosis heptica.
En Cirrosis y Fallo Heptico sus valores
pueden disminuir cuando quedan pocos
hepatocitos viables
 CONCLUSIONES

Las transaminasas NO son marcadores

de reserva funcional heptica. Son
marcadores de necrosis hepatocelular.
La reserva funcional mide analticamente
mediante la bilirrubina, la albmina y el
tiempo o la actividad de protrombina.
 Patrn bioqumico de Lesin
Hepatocelular
La lesin de los hepatocitos hace que se eleven en sangre los
marcadores tpicos, varias veces por encima de su valor
normal
GPT y GOT Aumentadas

ndice de Rittis: relacin GOT/GPT

El aumento del ndice indica necrosis heptica

En la hepatopata alcohlica GOT/GPT>2.
La mayora del resto de etiologas GPT>GOT.
En hepatopata no alcohlica, GOT/GPT>1 sugiere cirrosis
heptica.
Causa mas comn de LH: Hepatitis agudas
Aum. de GOT y GPT + Ictericia Aum. de BRR + Aum. de
FAL y GGT + Dosaje de Ac y Ag virales
 Patrn bioqumico de
Insuficiencia Hepatocelular
Ac hay una falla de todas las funciones del hgado:
EXCRESION , DE SINTESIS Y METABOLICAS:
Aum. de la BRR directa: No hay excrecin
Aum. De la BRR indirecta: Cuando la insuf. es muy
severa, el hepatocito ya no conjuga
Dism.de la Alb: En general disminuyen todas las
protenas de sntesis heptica
Aumento del TP: No se fabrican los factores de
coagulacin. No hay correccin con
administracin de Vit K.
Dism. de GLC y COL: En estados avanzados , el
hgado no mantiene la homeostasis de Glc, ni
produce Colesterol.
BIBLIOGRAFA:
GUYTONHALL: Tratado de Fisiologa
mdica 9 edicin
Antonio Blanco: QUMICA BIOLGICA 8
edicin
FainboimGeffner: Introduccin a la
Inmunologa Humana
Bioqumica de Harper 14 edicin