INMUNOLOGA

Inmunidad frente a BACTERIAS, VIRUS

para evadir la respuesta inmune.

MSc. Lic. Mblgo. YURI VLADIMIR CHICOMA PRADO

 Inmunidad frente a bacterias
Considerando que entre la respuesta inmune
frente a bacterias extracelulares e
intracelulares existen diferencias
fundamentales, con excepcin de aquellos
mecanismos de inmunidad natural comunes a
ambos tipos de bacterias.
INMUNIDAD FRENTE A BACTERIAS EXTRACELULARES

Son capaces de replicarse fuera de las clulas del hospedero, como por
ejemplo en la circulacin, en el tejido conectivo y en espacios tisulares
como las vas areas y el lumen intestinal.

Cocos Gram (+) piognicas (Staphylococcus,

Streptococcus) y los bacilos, principalmente anaerobios
(Clostridium).

Dentro de las Gram (-) se encuentran cocos (Neissera

meningitidis, N. gonorrhoeae)

y una gran gama de Bacilos, incluyendo los

microorganismos entricos (Escherichia coli).
 Las bacterias extracelulares causan enfermedad
por varios mecanismos:
1. PRODUCCIN DE TOXINAS.
puede ser producida por la secrecin de protenas, las cuales son
las toxinas ms potentes conocidas.
Estas toxinas pueden ser exotoxinas, activamente secretadas por
las bacterias y tambin, endotoxinas, las que forman parte de la
pared bacteriana.
Toxinas diftrica, colrica, tetnica y clostrdica.

La respuesta inmune contra bacterias

extracelulares tiende a destruir las bacterias y a
neutralizar los efectos de sus toxinas.
2. SECRECIN DE SUPERANTGENOS.
Los Staphylococcus y los Streptococcus del grupo A producen
toxinas que tienen la capacidad de activar un porcentaje muy alto
de linfocitos T.(25%)

La respuesta a enterotoxinas estafiloccicas requiere de

clulas presentadoras de antgeno expresando molculas del
Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC) clase II.
Este complejo es, entonces, reconocido por linfocitos T
CD4+.
3. SECRECIN DE LIPOPOLISACRIDOS (LPS).
El LPS es otra clase de molcula que acta
indirectamente, causando autointoxicacin del
hospedero.
El LPS liberado por las bacterias se une con gran
afinidad por la porcin altamente conservada en todas
las enterobacterias (lpido A) a la protena de fase
aguda LPS-ligante. El complejo se une a macrfagos,
induciendo la formacin de TNF- e IL-1, las cuales
desencadenan una cascada de citoquinas por parte
de varias clulas del sistema inmune.
4. INVASIN BACTERIANA.
Algunas bacterias secretan substancias nocivas como
hialuronidasa (lisa el cido hialurnico del tejido
conectivo y permite la diseminacin bacteriana),
estreptoquinas (enzima fibrinoltica capaz de
disolver cogulos), colagenasas y elastasas que
destruyen la estructura del tejido conectivo.
5. LAS CPSULAS de muchas bacterias G (+) y G (-),
confieren resistencia a la fagocitosis; adems algunas tienen
residuos de cido saliclico que inhiben la activacin de la
va alterna del complemento.

las bacterias encapsuladas son ms virulentas que cepas

carentes de cpsula.

Muchas bacterias que causan meningitis (N. meningitidis, S.

pneumoniae, H. influenzae) son capsuladas. les permite
sobrevivir en la sangre. Despus de una fase de bacteriemia en
la cual las bacterias evaden la fagocitosis y resisten la accin
bactericida del complemento llegan al espacio subaracnoideo.
6. VARIACION GENETICA
Muchas bacterias, usan para evadir R.I. adaptativa, la
variacin gentica de antgenos de superficie. Escherichia
coli y Neisseria gonorroheae, presentan PILI (estructuras
implicadas en la adhesin bacteriana a las clulas del
husped, constituidos por la protena pilina).

En las N. gonorroheae, los genes que codifican la pilina

consisten en uno o dos loci de expresin y diez a veinte loci
silenciosos, cada uno conteniendo seis secuencias
codificantes llamadas minicassettes.
MECANISMOS DE INMUNIDAD NATURAL
EXTRACELULARES
1. Citoquinas inflamatorias: el principal mecanismo de
inmunidad natural a estos microrganismos es la
fagocitosis por PMN, monocitos y macrfagos tisulares.
Las endotoxinas, como el LPS estimulan la produccin
de citoquinas por macrfagos y por otras clulas, como
por ejemplo el endotelio vascular. Estas citoquinas
incluyen TNF-, IL-1, IL-6 y quimioquinas.
MECANISMOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA
EXTRACELULARES
1. Neutralizacin de toxinas o enzimas bacterianas por
anticuerpos: Muchos productos agresivos necesitan ligarse a
receptores celulares. Esto es evitado por la molcula de
anticuerpo que se liga a eptopes importantes de la toxina.
Tanto anticuerpos IgG como IgM neutralizan toxinas bacterianas
y evitan su unin a las clulas blanco.

2. Efecto conjunto de anticuerpo, complemento y lisozima Tanto

la IgM como la IgG activan el sistema del complemento,
llevando a la produccin del MAC de efecto microbicida y a la
liberacin de mediadores de la inflamacin aguda. El complejo
de ataque a membranas no consigue lisar bacterias Gram (-) pero,
al insertarse a la pared bacteriana, provee un substrato a la
lisozima.
3. Opsonizacin y facilitacin de la fagocitosis.

Opsonizacin por Fc de IgG. La eficiencia de la fagocitosis

aumenta cuando la membrana del fagocito se liga al objeto a
ser fagocitado. Los anticuerpos IgG opsonizan las bacterias y
favorecen la unin de macrfagos, monocitos y neutrfilos a
travs de sus receptores para Fc gamma (FcR).

Opsonizacin por C3a. Los fagocitos tambin tienen

receptores para C3a. Las personas deficientes en C3 son muy
susceptibles a infecciones bacterianas piognicas.
 Ttanos
Infeccin producida por Clostridium tetani, el cual
produce una toxina

La toxina se fija a la placa neuromuscular y produce

espasmos musculares intensos.

Los anticuerpos especficos IgG son responsables de la

proteccin

La inmunizacin de la madre embarazada previene el

ttanos neonato
 Botulismo
Padecimiento grave producido por Clostridium botulinum

Esta bacteria produce toxina botulinica y se puede

encontrar en alimentos enlatados en mal estado.

La toxina ejerce un efecto paralizante sobre los msculos

La toxina tiene utilidad cosmtica, inyectada localmente

en pequea dosis
 Neisseria gonorrheae
Es el agente causal de gonorrea, que se trasmite sexualmente

La infeccin produce ardor y secreciones uretrales o vaginales.

El uso de condn y la penicilina ha disminuido la incidencia

de la infeccin

Los anticuerpos especficos opsonizan la bacteria

No hay una vacuna comercialmente disponible

INMUNIDAD FRENTE BACTERIAS INTRACELULARES

La mayora de las bacterias se inactivan cuando son

fagocitadas por macrfagos y leucocitos PMN. Sin embargo,
muchos M.O. han desarrollado estrategias para sobrevivir y
replicarse en estas clulas.
Una vez dentro de la vacuola fagoctica, algunos patgenos
disuelven la membrana vacuolar y acceden al citoplasma
celular rico en nutrientes, evadiendo los mecanismos
bactericidas del fagocito; por ejemplo:
Shigella flexneri, algunas Ricketsias y L. monocytogenes;
sta ltima produce una hemolisina (listeriolisina O) que
forma poros en la membrana del fagosoma.
INMUNIDAD FRENTE BACTERIAS INTRACELULARES

Las bacterias intracelulares causan enfermedades

conocidas desde antiguedad (Mycobacterium
tuberculosus, Mycobacterium leprae, Salmonella
typhi) que afectan a ms de medio billn de
personas, y otras enfermedades, conocidas como
emergentes, que afectan a pacientes con SIDA
(Mycobacterium intracellulare).
Inmunidad natural a bacterias intracelulares
1. Clulas NK. Los bacterias intracelulares activan los
NK, ya sea directamente o estimulando la
produccin de IL-12 por los macrfagos y PMN. Las
clulas NK producen IFN- que, a su vez, activa
macrfagos y promueve la lisis de las bacterias
fagocitada.
2. Leucocitos polimorfonucleares neutrfilos. Como estas
clulas tienen alto potencial bactericida, pueden matar
muchas bacterias intracelulares. Sin embargo, son de corta
vida y las bacterias intracelulares estn secuestradas en
nichos. En la fase inicial de la infeccin disminuyen la
carga infectante como por ejemplo en la listeriosis.
INMUNIDAD ADQUIRIDA A BACTERIAS INTRACELULARES

1. Macrfagos activados. depende del estmulo adecuado

por citoquinas, de las cuales la ms importante es el IFN-.
Su efecto transforma los macrfagos de clulas que permiten
la replicacin microbiana en clulas efectoras que restringen o
eliminan su capacidad de sobrevivencia.

2. Linfocitos T. La formacin y la mantencin de los

granulomas es gobernada por los linfocitos T y la
coordinacin entre linfocitos T. La necesidad de linfocitos T se
ilustra y queda en evidencia en pacientes deficientes en
linfocitos T (enfermos de SIDA)
INMUNIDAD ADQUIRIDA A BACTERIAS INTRACELULARES

3. Citoquinas. IFN-, TNF-, IL-1 o IL-6 recombinantes,

aumenta la resistencia a la listeriosis.

4. Granulomas: tienen efecto protector contra M.

tuberculosus y M. bovis, confinan la infeccin,
confiriendo proteccin, se deben a diversos factores
como macrfagos activados que inhiben el crecimiento
bacteriano, la encapsulacin promovida por la fibrosis
asla las bacterias y la necrosis reduce la oferta de
nutrientes y de oxgeno.
Existen varias citoquinas involucradas en la
formacin y/o mantencin de los granulomas, entre
ellas, TNF-, IFN- e IL-4.
Mycobacterium tuberculosus y tuberculosis:
M. tuberculosus es una bacteria aerobia estricta. Por tener
muchos lpidos, glicolpidos y elementos grasos, es
hidrofbico y resistente a la lisis por complemento, a cidos
y lcalis. Es el patgeno responsable del mayor nmero de
muertes e infecta entre 1/3 y 1/2 de la humanidad. Parasita
prcticamente slo a macrfagos.

Mycobacterium leprae y lepra:

Es una enfermedad muy crnica, espectral, yendo desde la
forma tuberculoide, con fuertes reacciones inmunes celulares
y lesiones.
 Tuberculosis
Es producida por Mycobacterium tuberculosus
Se contagia al inhalar bacterias que los pacientes
bacilferos expulsan al toser
La incidencia es alta en pacientes diabticos y en
inmunodeficientes por VIH
La vacuna que utiliza BCG es til para prevenir la
tuberculosis menngea pero no la tuberculosis
pulmonar
Se produce una vigorosa respuesta inmune humoral y
celular
La formacin de granulomas delimita el rea de la
infeccin
 Estas clulas aslan el organismo dentro de un granuloma llamado
tubrculo (figura 17-7), una agrupacin de linfocitos pequeos que
rodean macrfagos infectados. Las concentraciones localizadas de
enzimas lisosomales en estos granulomas pueden causar necrosis
extensa de tejido.
 Listeria monocytogenes y listeriosis:
Es una enfermedad de ovinos y bovinos pero puede afectar
al hombre. La enfermedad experimental en ratones es aguda.
Parasita preferentemente clulas presentadoras no
profesionales (endoteliales, hepatocitos), adems de
macrfagos.

Brucella abortus.
Cuando penetra al organismo, al hospedero a travs de las
mucosas, principalmente por el intestino o por el pulmnes
captada y transportada por clulas fagocticas hacia los
rganos del sistema fagoctico mononuclear estableciendo
una infeccin crnica.
 Mecanismos de inmunidad natural comunes
1.Influencia de la especie. La resistencia de las gallinas a Brucella
abortus
2.Integridad de la piel. Heridas pequeas permiten la entrada de
staphylococcus y/o streptococcus y heridas ms profundas y la
destruccin de los tejidos generan un medio anaerobio y permiten
el acceso de clostridium.
3. Substancias inhibitorias no inmunolgicas.
Lisozima. encontrada en tejidos y en todos los fluidos corporales con
excepcin del lquido cefalorraqudeo (LCR), sudor y orina. Se
encuentra en altas concentraciones en las lgrimas y en la clara de
huevo. Tiene la capacidad de lisar la capa de peptidoglicano de la
pared y los acilaminopolisacridos de las cpsulas de algunas bacterias
Gram (+), induciendo su muerte.
Espermina y la Espermidina, que son tetraaminas presentes en
rin, pncreas y prstata las que, en conjunto con una alfa-globulina
srica, forman un complejo antibacteriano activo contra bacterias
cido-alcohol resistentes y Bacillus anthracis.
 RESPUESTA INMUNE FRENTE A VIRUS
Los virus pueden infectar a los
individuos y causar
enfermedad, si poseen
capacidad o poder patgeno en
dicho husped. Sin embargo,
las infecciones virales son en
su mayora de tipo subclnico o
asintomticas, sin generar
procesos patolgicos, pero s
una respuesta inmune.

Los virus son organizaciones

macromoleculares
constituidas por cido
nucleico y protenas.
INFECCIN Y REPLICACIN DE LOS VIRUS:
 RESPUESTA INMUNE FRENTE A VIRUS
Los virus animales entran a las clulas unindose a
receptores moleculares presentes en la superficie celular y
que corresponden a entidades que son fisiolgicamente activas.
Algunos ejemplos son:

(i) Virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1), el cual se

une a la molcula CD4 presentes en las clulas T "helper"
humanas
(ii)Virus Epstein-Barr (VEB), que se une al receptor tipo 2 del
complemento en los linfocitos B humanos
(iii) Los Rinovirus, agentes causantes del resfro comn, que se
unen a la molcula de adhesin intercelular (ICAM-1)
INMUNIDAD FRENTE A VIRUS:
RI Innata(desde el nacimiento)
INF
Linfocitos NK
Fiebre
RI Adaptativa (adquirida tras contacto)
Humoral (LB)
Celular (LT)

LA INMUNIDAD CONTRA VIRUS OPERA DE DOS FORMAS

En la fase inicial de la infeccin antes de que el virus entre a la clula
(virus extracelular).
Despus de la invasin cuando los virus son inaccesibles a los
anticuerpos y fagocitos.
Inmunidad natural contra virus
1. Produccin de IFN tipo I y otras citoquinas:
i) mayor expresin de las molculas MHC clase I y II, lo
que facilita el reconocimiento de los antgenos
virales.
ii) activacin de las clulas NK y macrfagos con
capacidad de destruir las clulas infectadas por los
virus. El IFN- estimula tambin a los linfocitos B,
iii) inhibicin directa de la replicacin viral.
Interfern (INF) citosina

Tipo 1: alfa y beta.

Protenas capaces de interactuar con clulas no infectadas y
producir un estado antiviral, estimulando la sntesis de
protenas que interfieren con la transcripcin y la traduccin
del RNA viral. Su produccin se debe a la infeccin viral y a
otros estmulos.

ACCIONES BIOLGICAS:
1.Inhibe replicacin viral: ESTADO ANTIVIRAL
2.Inhibe la proliferacin celular por induccin de las enzimas
3.aumenta su potencial ltico de las clulas NK.
4.Modula la expresin de molculas MHC, aumentando la expresin
de las molculas MHC clase I e inhibiendo las de clase II.
Inmunidad natural contra virus
2. Las clulas NK Los IFNs tipo I ejercen un efecto
sinrgico aumentando la capacidad de las clulas NK
para lisar las clulas infectadas, liberando el
contenido de sus grnulos que consiste en
perforinas, produciendo lisis osmtica y granzimas,
que son endonucleasas que degradan DNA. Tambin
las clulas NK inducen Apoptosis. (Adems del IFN tipo 1, el
IFN-, el TNF y la IL-2, aumentan el potencial ltico de estas clulas).

3. Activacin del Complemento y Fagocitosis. sera

a travs de la va alterna. Constantemente se est
formando en el plasma C3b a partir de C3.
 Inmunidad antiviral especfica
1. Inmunidad humoral anticuerpos especficos que reconocen y
reaccionan contra diferentes antgenos virales, ya sea
estructurales (que forman parte de la partcula viral) o no
estructurales.

Anticuerpos neutralizantes Se unen a las protenas de

infectividad, que son aquellas que permiten la unin del virus a
sus receptores celulares, impidiendo as su entrada y replicacin.
La IgA de las
mucosas es importante en la neutralizacin de virus que ingresan
al organismo por va respiratoria o digestiva; de hecho la
induccin de inmunidad secretoria es una de las bases para el
desarrollo de vacunas orales o nasales.
 Inmunidad antiviral especfica
1. Inmunidad humoral

Anticuerpos opsonizantes. Los anticuerpos

subclase IgG1 e IgG3 tienen propiedades opsonizantes,
se unen a los antgenos virales aumentando la
fagocitosis

Anticuerpos activadores del complemento.

generando destruccin de la partcula viral (virolisis) o
promoviendo la fagocitosis.
 Inmunidad antiviral especfica
2. Inmunidad celular
La interaccin ms importante, referente al control de la
infeccin es la que se establece entre los linfocitos T
citotxicos (LTc) y la clula infectada.
La principal poblacin celular que ejerce esta accin
citotxica son las clulas CD8+, las que reconocen
pptidos o antgenos virales sintetizado en la clula
infectada, en asociacin con molculas MHC de clase I
Los linfocitos T citotxicos diferenciados,
ejercen su efecto antiviral por tres mecanismos:

a)Lisis de las clulas infectadas por liberacin de grnulos

que contienen, entre otras macromolculas, una protena
formadora de poros (perforina).

b) Estimulacin de enzimas intracelulares que degradan los

genomas virales.

c) Secrecin de citoquinas, ms especficamente IFN- y

linfotoxina (LT), en menor grado IL-2.
 LOS INTERFERONES
Son protenas liberadas Inducen la expresin
por las clulas del de los antgenos
organismo que han sido incrementando la
infectadas por virus. posibilidad de que sean
ACCION DE LOS reconocidos por los
INTERFERONES: linfocitos T
la infeccin viral Activan a las clulas
promueve la produccin Natural killer. Las
de los interferones cuales destruyen a las
Interfieren en la infectadas por virus en
replicacin viral forma selectiva.
 Evasin de la respuesta inmune en las infecciones
virales
1. Persistencia intracelular
2. Variacin antignica el caso de los virus influenza
(Hemaglutinina y Neuroaminidasa).
3. Interaccin con componentes del sistema inmune. VIH
infecta LT CD4+
4. Interferencia con la presentacin antignica
5. Simulacin molecular
 MECANISMOS DE EVASIN DE VIRUS :
Variacin antignica:
En muchos virus se ha identificado un gran nmero de tipos
serolgicamente diferentes.
La capacidad viral de variar antignicamente es uno de los mecanismos
de evasin ms difundido e ilustrado por muchos virus.
Supresin de respuesta inmune:
Aquellos virus capaces de infectar clulas del sistema inmune, linfocitos
o macrfagos, alterando su funcin e inhibiendo la inmunidad
adaptativa y innata. (antg. de INF) poxivirus.
Inhibicin de la presentacin de antgenos: asociados al CMH I
(LTc CD8+ ni reconocen ni eliminan las clulas infectadas). Herpes
simple 1y2.
Infeccin de clulas inmunocompetentes, eliminndolas o
inactivndolas. VIH.
Ejemplos de molculas presentes en microorganismos patgenos (PAMPs)

PAMPs Nombre Microorganismos

LPS Lipopolisacridos Escherichia coli

- Flagelina Bacterias flageladas

Bacteria grampositiva y
PG Peptidoglicano
bacteria gramnegativa
Mycobacterium
LAM Lipoarabinomanana
tuberculosus
Saccharomyces
- Zimosn
ceriviceae
Lipopptido
LPPG Entamoeba histolytica
Fosfoglicano

LPG Lipofosfoglicano Leishmania