Modelo animal: Ratones

Marisol Prez
Paula Woo
Paula Bautista
Introduccin
Un poco de informacin
general de los ratones y su
historia en la ciencia
 Informacin general de ratones:

Vertebrados, mamferos, su nombre

generalmente aplica a tres familias de
roedores: Mridos, Crictidos y
Platacantmidos.
El ratn es el segundo mamfero ms
extendido en el planeta despus del ser
humano.
Generalmente son herbvoros, pero, al
estar en zonas urbanas pueden consumir
cualquier tipo de restos de comida.
 Uso en el laboratorio:

Historia:
1628. William Harvey utiliza ratones para realizar estudios
anatmico, as logra conocer la circulacin sangunea.
1664. Robert Hooke utiliz ratones para estudiar los efectos
del incremento en la presin del aire.
1774. Joseph Priestley experimento la accin de varios gases
en ratones.
1876. Robert Koch prob la teora microbiana de la
enfermedad.
 Uso en el laboratorio

1890. Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato demostraron que la

inyeccin de toxina tetnica haca ms resistentes a los ratones.
1902. Lucien Cunot confirma las leyes de Mendel en animales.
Hizo cruces entre ratones grises y blancos y demuestra la
dominancia del carcter gris sobre el blanco.
1909. Clarence Cook Little desarrolla los ratones endogmicos,
denominados DBA.
1940. Howard Florey, Ernst Chain y Norman Heatley
comprueban la efectividad de la penicilina.
 Uso en el laboratorio

1961. Jacques Miller ayuda a determinar que en la respuesta

inmune actan linfocitos y anticuerpos. Para ello extrae el timo
de varios ratones.
1982. Richard Palmiter y Martin Evans crean el primer ratn
transgnico, donde a un ratn se le inserta el gen de una rata.
1987. Mario Capecchi crea el primer ratn knock-out.
1998. Yanahimachi y su grupo consiguen clonar el primer ratn.
En la actualidad se trabaja para determinar el genoma del ratn
y as usarlo como ejemplo para determinar el genoma humano.
 Uso en el laboratorio
Por qu se usan los 5. Alto nmero de cras.
ratones?
1. Su fcil manejo.
2. Tamao apropiado para
crianza y manipulacin.
3. No requieren demasiados
cuidados.
4. Sistema inmune similar al
de los humanos.
6. Breve periodo de
gestacin.
7. Hembras con gran
nmero de vulos.
8. Genoma similar al de los
humanos.
Modelos Experimentales en
la Enfermedad del Alzheimer
Los principales y ms
desarrollados en ratones.
Modelos basados en la protena precursora amiloide (APP)

Son ratones transgnicos que sobreexpresan la protena

precursora amiloide, la APP humana. Es el componente
fundamental de las placas que se acumulan entre las
neuronas de los enfermos y se considera una de las causas
fundamentales de los sntomas de la enfermedad. tienen
como objetivo fundamental eliminar esas placas o evitar
que se acumulen. La investigacin, generalmente,
comienza en uno de esos ratones modificados para
sobreexpresar APP.
 Modelos basados en la presenilina (PS)

El alzhimer puede ser hereditario en algunos casos, Las

personas que heredan la mutacin seguramente
desarrollarn alzhimer de forma temprana. Los modelos
de ratn con esta mutacin se cruzan con los modelos
anteriores, los basados en la APP, para obtener as las
caractersticas que se requieren en la investigacin. Los
que solo tienen la mutacin del gen de la preselina 1 o la
preselina 2, no son viables porque no llegan a expresar los
signos de la enfermedad.
 Modelos basados en Tau

La protena TAU normalmente es fundamental para el

mantenimiento de la estructura de las clulas y para el
transporte de nutrientes. Sin embargo, en la enfermedad
de Alzheimer sufre un proceso daino que provoca que se
convierta en ovillos que finalmente conducen a la muerte
de las neuronas. Se considera otra de las causas del
alzhimer. Los modelos de ratn basados en TAU,
expresan la protena TAU humana. Tambin se cruzan con
modelos de APP (los primeros que mencionamos) y se
logra generar acumulacin de beta amiloide a la par que
ovillos neurofibrilares.
 Modelos basados en apolipoprotena E (APOE)

Uno de los factores de riesgo ms conocidos de

enfermedad de Alzheimer en su forma espordica-la
forma ms comn que surge pasados los 65 aos
generalmente- es la variante E4 del gen APOE. Todos
tenemos dos genes APOE y dependiendo de la variante
que heredemos, estaremos ms protegidos frente al
alzhimer o, por el contrario, nuestro riesgo aumenta
hasta 10 veces en caso de heredar dos variantes ApoE4. De
ah la importancia de estudiar ratones con las diferentes
variantes de APOE.
 Los triples transgnicos

Los ratones triples

transgnicos son
aquellos mutados para
APP, preselina y Tau.
Experimento en ratones con Alzheimer prueba que se pueden recuperar los recuerdos

Un grupo de neurocientficos logra recuperar parte de

la memoria perdida en ratones con sntomas de
Alzheimer precoz.
El estudio ha descubierto que los recuerdos siguen
almacenados en el cerebro, aunque no se puede
acceder fcilmente a ellos.
La clave consiste en activar de forma artificial las
neuronas que almacenan la memoria.
La investigacin aumenta las esperanzas de nuevos
tratamientos en el futuro
Ratones: Su funcin en la
regeneracin de tejidos
 Ratones: Regeneracin de rganos

Cientficos del Hospital General de Massachusetts en Boston

lograron que, a partir de tejido animal, creciera una oreja
parecida a la humana.

La creacin representa un nuevo logro

en el campo de la ingeniera de tejidos y la
bioingeniera.

La tecnologa podr ayudar a nios nacidos con

anormalidades faciales as como personas mutiladas por
perros o heridas en algn accidente.
 Cmo es el proceso de implante?

Los cientficos sacaron cartlago de la articulacin de la espalda de

un ternero y lo pusieron en un cultivo para lograr ms clulas.
Las clulas logradas en una solucin acuosa fueron puestas luego
en un polmero especial ya diseado con la forma de una oreja
humana.
Para asegurarse que la oreja podra ser injertada a un humano, los
cientficos la trasplantaron a un ratn sin pelo y criado
inmunodeficiente haciendo una pequea incisin en su espalda y
pegando en ella la oreja. Unos pocos das despus la piel del ratn
se adhiri a la oreja. El proceso total, dur entre cuatro y seis
semanas.
 Avances en la bioingeniera
-La nueva tcnica slo requiere unas pocas clulas para hacer
crecer en dos meses una oreja de cinco centmetros.

-El nuevo trabajo muestra que, en teora, es posible producir

suficientes clulas para hacer que crezca una oreja humana
completa.

-En un modelo clnico, se podra realizar un cultivo con una

pequea muestra de cartlago del paciente, para luego expandirla y
repetir el mismo proceso
Es correcto?
 Desde el punto de vista biotico

Los animales no son, por s mismos, sujetos de derechos ni de

responsabilidades, pero las personas s tenemos responsabilidades hacia
ellos: los animales no son sujetos morales pero s objetos morales.

En qu medida se justifica el sufrimiento de animales para beneficio del ser

humano?
Para defender el uso de animales experimentales los cientficos se basan en
sus exitosos logros de la medicina preventiva, la erradicacin de muchas
enfermedades infecciosas y el control o disminucin de la peligrosidad de
otras. Bajo esta premisa, se asume que el valor de la vida de los animales de
laboratorio no es absoluto y que es aceptable sacrificarlos por el avance del
conocimiento.
 Aspectos ticos de la manipulacin gentica

Existe preocupacin por las posibles consecuencias de introducir,

eliminar o modificar genes para obtener organismos
genticamente modificados. Se dice que la modificacin gentica
de animales interfiere en su historia natural y que el ser humano no
tiene derecho a tal injerencia.
Sin embargo, los cientficos consideran que no existe diferencia
esencial, ya que muchas de ellas podran haberse producido por
medio del apareamiento selectivo.
En conclusin, el cuidado de los animales debe ser una
parte importante en la investigacin cientfica.
De la misma manera, no se puede evitar la prueba final
en el propio ser humano.
En la situacin actual, lo ms razonable es adoptar la
postura intermedia de considerar el uso de animales en
investigacin necesario para curar y prevenir
enfermedades humanas, pero buscando formas de
reemplazar y reducir su nmero y disminuir su
sufrimiento.