INMUNOLOGA

DEL TRASPLANTE
RESEA HISTRICA
Histocompa
Comienzos El rechazo
tibilidad

Etapa Drogas
experimental Desafos inmunosupre
soras
 La noticia ms antigua sobre trasplante
proviene de la India. All el
cirujano Sushruta,en el S VIII ac., practic
trasplantes de tejidos en diversos pacientes.

DuhameldeMonceau, naturalista y fisilogo,

investig paralelamente injertos vegetales y
animales estudiando procesos de cicatrizacin y
vascularizacin. El termino injerto animal
apareci por primera vez en sus escritos en 1746.

En 1869 el cirujano JaquesLouisReverdin obtuvo

los primeros injertos epidrmicos en el hombre;
sus mtodos fueron adoptados en EE.UU. y en
Europa por cirujanos interesados en el injerto de
piel.
 En 1933 Y.Voronoy GeorgeSnellyPeter
Desde 1896 realiz el primer Gores descubrieron
Mathieu trasplante renal con que los antgenos de
Jaboulay un donante histocompatibilidad
cadavrico y eran los
trabaj en las atribuy el rechazo a responsables de
anastomosis un fenmeno desencadenar el
vasculares. inmunolgico. fenmeno del
. rechazo.
 El Dr. Roy Calne en Cambridge manifest
que La ciclosporina es suficientemente
potente y poco txica para constituir un
inmunosupresor atractivo para la
experimentacin clnica en los pacientes
receptores de trasplantes de rganos.

Para el Hipcrates los signos del

fallecimiento podan distinguirse por las
modificaciones de la cara en el perodo
post-mortem. La determinacin mdica de
la muerte tiene un camino histrico
autnomo de la trasplantologa, y ha ido
variando a lo largo del tiempo.
DEFINICIN
Tomar clulas, tejidos u rganos
(injerto). De un sujeto y colocarlo en otro
habitualmente diferente

DONANTE RECEPTOR

Injerto--- Localizacin normal: T.Ortpico

Injerto--- Lugar diferente : T.Heterotpico

 Tipos de trasplante
Injerto De un sujeto a si mismo
Autgeno

Injerto Dos sujetos con una

singnico composicin gnica idntica

Injerto Dos sujetos de la misma especie

con una composicin gnica
Algeno diferente

Injerto Dos sujetos de diferente

xengeno especie
 Tipos de Donantes
El donante sigue vivo despus de la
donacin, Se pueden donar: tejidos
Donante (piel), clulas (mdula sea), rgano
vivo completo (rin) o parte de un rgano
que tenga capacidad de regeneracin
(hgado)

En este caso el donante es un individuo

fallecido en muerte enceflica, en el cual
Donante los rganos a trasplantar son
mantenidos con vida hasta el trasplante,
cadavrico manteniendo la irrigacin los rganos a
ser trasplantados.
El trasplante de clulas y tejidos de un sujeto a otro con una
composicin gentica distinta conduce al RECHAZO debido a
una respuesta inmunitaria ADAPTATIVA
 RESPUESTAS INMUNITARIAS
A LOS ALOINJERTOS
RECONOCIMIENTO DE LOS ALOANTGENOS

El reconocimiento de
las clulas
trasplantadas, esta
determinada por
genes de
Histocompatibilidad,
que difieren entre
distintos miembros de
una especie
Formas de presentacin del MHC de un
injerto para su reconocimiento por los
receptores de linfocitos T
Presentacin directa de aloantgenos del MHC
En la presentacin directa, la APC del donante presenta una
molcula intacta del MHC en el injerto que es reconocida por el
receptor de los linfocitos T sin la necesidad de una APC del anfitrin
Presentacin directa de aloantgenos del MHC

Hayvariasprobablesexplicacionesparaestereconocimiento
sorprendentementefuertedemolculasextraasdelMHC:

Muestran un sesgo hereditario hacia el

reconocimiento de molculas del MHC, incluso
antes de ser seleccionados en el timo.

La estructura de una molcula algena del MHC es

suficientemente parecida al MHC propio.

Muchos pptidos pueden combinarse con una sola

molcula del MHC y expandir ms el nmero de
linfocitos T que pueden reconocer estas
.
combinaciones
 BASE MOLECULAR DEL
RECONOCIMIENTO DIRECTO
DE MOLCULAS ALGENAS DEL MHC
Presentacin indirecta de aloantgenos del MHC

En la va indirecta, las molculas del MHC del donante son

capturadas y procesadas por APC del receptor que entran en los
injertos, y los pptidos derivados de las molculas algenas del MHC
se presentan asociados a molculas propias del MHC.
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS
ALOREACTIVOS
ReconocimientodelosaloantigenosporellinfocitoT

Coestimulacin
B7
de los linfocitos T

El tiempo de isquemia
de un rgano es un
determinante de la
frecuencia y la
gravedad del rechazo
agudo .
Funciones efectoras de los linfocitos T alorreactivos

LoslinfocitosTCD4+
cooperadoressediferencian
enclulasefectoras
productorasdecitocinas

Los CTL CD8+ que se generan por el

alorreconocimiento directo reconocen Los linfocitos T CD4+
aloantgenos del injerto y pueden, matar
clulas del injerto que expresen estos efectores estimulados por la
mismos aloantgenos. va indirecta desempean una
funcin mayor en el rechazo
crnico.
Los CTL CD8+ generado por la va
indirecta est restringido por el MHC
propio y no ser capaz de matar clulas
extraas del injerto, porque estas clulas
no expresan alelos propios del MHC que
muestren pptidos algenos.
Activacin de linfocitos B alorreactivos y produccin
de aloanticuerpos

Los antgenos ms Presentan los pptidos

frecuentemente derivados de ellas a los
Los linfocitos B
reconocidos por los linfocitos T
vrgenes reconocen
aloanticuerpos en el cooperadores que
molculas extraas del
rechazo del injerto son fueron activados antes
MHC, interiorizan y
las molculas del HLA por los mismos
procesan estas
del donante (protenas pptidos presentados
protenas.
de las clases I como II por las clulas
del MHC). dendrticas.

LaactivacindelinfocitosBalorreactivosesunejemplodepresentacinindirectadealoantgenos
 PATRONES Y MECANISMO DE
RECHAZO DEL ALOINJERTO
Linfocitos T CD4+ y Median el rechazo
CD8+ alorreactivos del aloinjerto
Aloanticuerpos

CLASIFICACIN
Hiperagudo
Patrones
Agudo
histopatolgicos
Crnico
 RECHAZO HIPERAGUDO

Se caracteriza por una oclusin trombtica de los vasos del injerto que
comienza a los pocos minutos u horas de que se anastomosen los vasos
sanguneos del anfitrin a los del injerto y est mediado por anticuerpos
preexistentes en la circulacin del anfitrin que se unen a los antgenos
endoteliales del donante.
 RECHAZO AGUDO

El rechazo agudo es un proceso de lesin del

parnquima del injerto y de los vasos sanguneos
mediado por los linfocitos T y los anticuerpos
alorreactivos

a.-Rechazo celular agudo

El principal mecanismo de rechazo celular agudo
es la muerte de las clulas del injerto mediado por
los CTL.

b.-Rechazo agudo mediado por anticuerpos

Los aloanticuerpos producen un rechazo agudo al
unirse a molculas del HLA situadas en las clulas
endoteliales vasculares, lo que provoca una lesin
endotelial y una trombosis intravascular que da
lugar a la destruccin del injerto
 Rechazo crnico y vasculopata del injerto

Principal causa
Aparece de Puede estar o
del fracaso de
no precedido
aloinjertos de forma
de episodios
rganos insidiosa de R. agudo
vascularizados
 Oclusin Lesin: oclusin
vascular y
una arterial como
fibrosis resultado de la
intersticial proliferacin de
las clulas
musculares lisas
de la ntima

Vas
Conductos respiratorias
biliares pequeas
fibrticos y engrosadas
no (bronquiolitis
funcionales obliterante)
d Los injertos fracasan
debido a la lesin
isqumica resultante.
 Secrecin de citocinas
Activacin Proliferacin de las
de los
clulas vasculares
linfocitos T
endoteliales
alorreactivos
Clulas musculares lisas

PATOGENIA
DE LAS Reparaci
Brotes repetidos de
rechazo
LESIONES n con
Mediada por anticuerpo
fibrosis

Efectos txicos de los

frmacos
Consecuen inmunosupresores
cias de la Infecciones vricas
isquemia
crnicas
peri
operatoria
Atrofia tubular generalizada con
fibrosis intersticial
 MECANISMOS DE
RECHAZO

Son rechazadas por un anfitrin que sea

incluso mnimamente inmunocompetente y,
por tanto, hay que emparejar
cuidadosamente todos los loci del MHC en
el donante y el receptor

Pueden ser rechazadas por los linfocitos NK. Este

fenmeno es llamado resistencia hbrida y se debe
probablemente a los linfocitos NK del anfitrin, que
reaccionan contra los precursores de la mdula sea
que carecen de molculas de la clase I del MHC
expresadas por el anfitrin.
Enfermedad de Injerto contra anfitrin

Es una complicacin que puede ocurrir despus de

untrasplante de mdula seao de clulas madre. Con esta
enfermedad, las clulas de donante recientemente
trasplantadas atacan el cuerpo del receptor del trasplante.

Aparece cuando el
anfitrin est
inmunodeprimido

En su mayora se dirige
contra antgenos de
histocompatibilidad
secundarios al anfitrin.
 Enfermedad de injerto contra
anfitrin aguda

Se caracteriza por la muerte de

las clulas epiteliales en la piel,
el hgado y el tubo digestivo.

Se manifiesta con erupcin

cutnea, ictericia, diarrea y
hemorragia digestiva.

Cuando la muerte epitelial es

extensa, la piel o el
recubrimiento del intestino
pueden desprenderse --- Mortal
Mecanismo de accin de la EICH contra
husped
 Enfermedad de injerto contra
anfitrin crnica

Se caracteriza por fibrosis y

atrofia de uno o ms
rganos, sin indicios de
muere celular aguda.

Puede afectar a los

pulmones y obliterar las vas
respiratorias distales.

Cuando es intensa, produce

disfuncin completa del
rgano afectado.
Mecanismo