Hipoglucemiantes

Orales
 Clasificacin
O 1. Facilitadores de la secrecin de insulina
*. Sulfonilureas
*. Meglitinidas
O 2. Facilitadores de la captacin de glucosa
* Biguaninas
* Glitazonas
O 3. Inhibidores de la absorcin de glucosa
*Inhibidores alfa glucosidasa
O 4. Nuevos hipoglucemiantes
* Frmacos con efecto incretina
* Inhibidores del cotransportador de sodio glucosa tipo
2
1.SULFONILUREAS

O Mecanismo de accin: Estimulan

la liberacin de insulina preformada
a nivel de las clulas B.

O Clasificacin: a) Primera
generacin (clorpropamida)
b) Segunda
generacin (glibenclamida,
glimepirida, glipizida)
OAccin farmacolgica

a) Accin hipoglucemiante dosis dependiente,

comienza entre 30 y 90 minutos desde la
ingesta
b) No tienen efecto antidiurtico, excepto
clorpropamida (PRECAUCION en ancianos
por hiponatremia dilucional, coma y
muerte)
 Eficacia clnica
O Logra una disminucin de la
glucemia basal entre 60 y 70 mg/dl
O Logra una disminucin de la
hemoglobina glicosilada entre 1,5 y
2%
Efectos Adversos (muy baja
frecuencia)

a) Gastrointestinales: nauseas, vmitos,

diarreas
b) Dermatolgicos: rash, prurito
c)Hematolgicos: leucopenia o agranulocitosis,
pancitopenia
d) HIPOGLUCEMIAS, por exceso de dosis, mas
frecuente en ancianos (clorpropamida)
e) Efecto disulfiramico: cuando se
administran con alcohol, sensacin de
malestar marcado, con opresin
precordial y rubor facial.

f) NO USAR EN EMBARAZO
 Clorpropamida Glibenclamida Glimepirida

Dosis (mg) 125 a 250 2,5 a 10 1a4

Tomas diarias 1 1-2 1
Duracin 24-72 12 24
accin
Eliminacin Renal Heptica Heptica
Frecuencia 4-6 4 2
Hipoglucemia
(%)
 INDICACIONES
Diabticos no insulino dependientes (tipo 2) no
controlados con dieta, mayores de 40 aos con
peso normal o aumentado, con diabetes de menos
de 5 aos de evolucin con glucemias entre 150 y
250 mg% y que nunca necesitaron recibir insulina
o menos de 20 UI/dia

DROGA DE PRIMERA ELECCION EN INDIVIDUOS

DELGADOS PARA TRATAMIENTO INICIAL DE
DIABETES TIPO 2. SI FRACASA, DEBERA
ASOCIARSE SULFONILUREAS + BIGUANIDA.
 2. Meglitinidas
O Droga patrn: repaglinida
O Mecanismo de accion:
a) aumenta la secrecin de insulina y de
somatostatina
B) No causa liberacin de glucagn

C) no estimula la liberacin de insulina en

ausencia de glucosa exgena y no inhibe
la biosntesis de proinsulina
 Farmacocintica
O a) administrada por va oral es
rpidamente absorbida en 30-60
minutos
O b) se excreta en la bilis en forma de
metabolitos inactivos
O c) una dosis de 2 mg de repaglinida
4 veces al da no da lugar a
acumulacin
 Eficacia clnica

O La repaglinida utilizada en
monoterapia tiene una eficacia
similar a las sulfonilureas o a la
metformina en reducir la glucemia
basal y la hemoglobina glucosilada
(HbA1c). En diabticos tipo 2
tratados previamente nicamente
con dieta, la repaglinida reduce la
glucemia basal en 50-60 mg/dl y la
HbA1c en 1,7-1,9 puntos
O En un estudio de 12 semanas comparando la
repaglinida y la glibenclamida en 44
diabticos tipo 2 tratados previamente con
sulfonilureas, la repaglinida disminuy ms
la glucemia postprandial pero menos la
glucemia basal que la glibenclamida
O La repaglinida no modifica de manera
significativa los niveles plasmticos de
lpidos
O En diabticos tipo 2 tratados previamente
con metformina con un control metablico
inadecuado, la asociacin de repaglinida
consigui reducir la glucemia basal 40 mg/dl
y la HbA1c 1,4 puntos, siendo esta
asociacin superior en eficacia a la
monoterapia con metformina o repaglinida
 Indicaciones
O Sus indicaciones son similares a las de
las sulfonilureas. La repaglinida est
indicada en el tratamiento de pacientes
con DM tipo 2 en los que la dieta y el
ejercicio fsico no consiguen un control
adecuado de la glucemia.
O Es unas 2 veces ms cara que las
sulfonilureas de segunda generacin y
de similar valor que que la metformina
 Dosis
O La dosis de inicio de la repaglinida es
0,5 mg va oral, tomada 15 minutos
antes de cada comida. En pacientes
previamente tratados con otros
antidiabticos orales sin un control
adecuado, se puede comenzar con una
dosis de 1-2 mg antes de cada comida.
La dosis mxima es 4 mg antes de cada
comida en hasta un mximo de 4
comidas al da (16 mg/da)
 3. Biguanidas
O Droga patrn: Metformina
O Mecanismo de accin
a) Mejora la sensibilidad perifrica de
la insulina, principalmente en
musculo e hgado
b) Disminuye los cidos grasos no
esterificados en sangre y los
triglicridos, incrementa levemente
los niveles de HDL y reduce las
VLDL y la relacin LDL/HDL.
c) Reduce la glucemia en ayunas y la
tasa de hemoglobina glicosilada
d)Tiene accion anorexigena.
 Eficacia clnica

O Logra una disminucin de la

glucemia basal entre 60 y 70 mg/dl
O Logra una disminucin de la
hemoglobina glicosilada entre 1,5 y
2%
 Efectos adversos
1. Gastrointestinales (5-15%): Anorexia,
nauseas, vmitos, sensacin de sabor
metlico. (dar la droga con las
comidas)

2. Acidosis lctica: rara con metformina,

precaucin en insuficiencia renal o
heptica.

NO USAR EN EMBARAZO
 Interacciones
a) Drogas cationicas (vancomicina, ranitidina,
morfina, digoxina,) reducen el clearence
renal de metformina, aumentando el riesgo
de acidosis lctica.
b) SUSPENDER METORMINA SI SE VA A USAR
CONTRASTE IODADO (predispone a
acidosis lctica e IRA)
c) c) Etanol aumentan riesgo de acidosis
lctica
d) d) B-bloqueantes e IMAO aumentan la
hipoglucemia
 Indicaciones
DROGA DE PRIMERA ELECCION EN
INDIVIDUOS OBESOS PARA
TRATAMIENTO INICIAL DE DIABETES 2
(debido a que favorece la utilizacin
perifrica de glucosa y no aumenta la
insulinemia)
SI FRACASA ASOCIAR METFORMINA +
SULFONILUREA
 Dosis

O Dosis usual entre 500 y 2500 mg

diarios, en una o dos tomas diarias,
acompaando las comidas
principales
O Considerar preparados de liberacin
prolongada (por mejor control
nocturno de la hiperglucemia)
 4. Glitazonas
O Droga patrn: Troglitazona (otras
pioglitazona, ciglitazona)
O Mecanismo de accin:
O a) reduce la glucemia
O b) mejora la tolerancia a la glucosa
O c) reduce trigliceridos e hiperinsulinemia
O d) accion a partir de 15 das de iniciado
el tratamiento, mxima actividad a los
30 das.
 Farmacocinetica
O El alimento aumenta su absorcin,
debe administrarse con alimentos.
O Se excreta por va biliar 85% y el
3% aparece en orina
O SE DESCONOCE POR AUSENCIA DE
EVIDENCIA SI ATRAVIESA LA
PLACENTA O SI SE EXCRETA POR
LECHE MATERNA. NO ADMINISTRAR
EN EMBARAZO O LACTANCIA.
 Efectos adversos
O Hepatotixicidad necrosis
hepatocelular, elevacin de
transaminasas de la bilirrubina.
(REALIZAR HEPATOGRAMA)
O Vmitos, nauseas, diarrea
O Rash cutneo
 Interacciones
a) Anticonceptivos: si contienen
etinilestradiol o noretindrona,
disminuye la eficacia (precaucin
en mujeres jvenes)
b) B-bloqueantes e IMAO aumentan
riesgo de hipoglucemia
 Indicaciones
O Se indica en el tratamiento de
diabetes tipo 2 no insulino
dependiente no bien controlada, en
forma de monoterapia o
conjuntamente con sulfonilureas.
O La dosis inicial es de 400 mg/dia
como monoterapia o 200 mg/dia si
se asocia a sulfonilureas o insulina.
Luego de 2 a 4 semanas puede
aumentarse hasta 600 mg/dia
5. Inhibidores de las alfa
glucosidasas
O Droga patrn: acarbosa y miglitol
O Mecanismo de accin
a) Reducen la actividad de las alfa
glucosidasas, que digieren
oligosacridos y disacridos
b) Retardan la produccin y absorcin
de monosacridos reduciendo el
pico de glucosa postprandial
 Eficacia clnica
O Logra una disminucin de la
glucemia basal entre 20 y 30 mg/dl
O Logra una disminucin de la
hemoglobina glicosilada entre 0,7 y
1%
 Efectos adversos
O a) gastrointestinales: severa
flatulencia, distensin abdominal,
diarrea
O b) rash cutneo
 Indicaciones

O Se usan para el tratamiento de la

diabetes mellitus tipo 2 como
monoterapia o conjuntamente con
las sulfonilureas.
 Dosis
O La dosis de acarbosa es de 50 a 100
mg /dia administrados en el primer
bocado del desayuno, almuerzo y la
cena.
6. Frmacos con efecto
incretina
O Principales pptidos: GLP-1 (pptido
similar al glucagn) y el GIP (
pptido insulinotropico dependiente
de glucosa).
 A. Agonistas del
receptor de la GLP 1
O Droga patron: Exenatida (liraglutida,
albiglutida, dulaglutida, lixisenatida)
O Mecanismo de accion
a) Mimetizan la accion de la GLP 1
endgena
b) Reducen la HbA1c sin riesgo de
hipoglucemia
al aumentar la secrecin de insulina en
forma dependiente de glucosa.
c) Producen baja de peso al retardar
vaciado gstrico y aumentar la saciedad.
 Clasificacin
O A) prandiales (exenatida,
lixisenatida)
O B) post prandiales
Segn mayor o menor efecto sobre los
niveles de glucemia en estado e ayuno
o post ingesta
Exenatida (aprobada en
2005 por FDA)
O Se administra en dosis inicial de hasta
5g/2 veces 2 veces al da (60 minutos
antes de cada comida principal, separadas
entre si por 6 hs minino). Dosis mxima
10g/2 veces al da
O Reduce la Hb1AC 0,7 a 0,9% e induce baja
de 2,8-3,1kg de peso corporal
O Estudios con seguimientos a 3-3,5 aos han
demostrado efectos favorables de exenatida
en biomarcadores hepticos, factores de
riesgo CV y mantencin de la mejora del
control glicmico y disminucin de peso
respecto al estado basal
Liraglutida (recomendad
por la SAC)
O 0,6 mg inicial / 1,8 mg mximo 1 vez al da
sin relacin con las comidas
O Los estudios del programa LEAD (Liraglutide
Effect and Action in Diabetes) que
investigaron la efectividad y seguridad de
liraglutida, demostraron que en monoterapia
reduce en forma dosis dependiente
significativamente ms que sulfonilureas la
HbA1c , con menor riesgo de hipoglicemia
(8% vs. 24%) y con efectos favorables
sobre el peso -2,1 y 2,5Kg. vs aumento de
1,1Kg con Sulfonilureas
O Los resultados de los estudios del
programa LEAD han mostrado que
los efectos de liraglutida sobre la
HbA1c, el bajo riesgo de
hipoglicemia y la disminucin del
peso son mantenidos en el tiempo, y
adems con un perfil metablico
favorable sobre los lpidos y la
presin arterial sistlica.
 Efectos adversos

O a) Gastrointestinales: nauseas,
vmitos, diarreas (muy frecuentes)
O b) Seguridad Tiroidea: se ha
asociado a aumento de niveles de
calcitonina y potencial desarrollo de
tumores tiroideos.
O c) Pancreatitis: hay incertidumbre
respecto a la seguridad pancretica
asociada a su uso a largo plazo
d) Seguridad cardiovascular:
Recientemente se publicaron los
resultados del estudio ELIXA realizado
con lixisenatida en pacientes que
haban sufrido sndrome coronario
agudo, que demostr seguridad
cardiovascular pero no superioridad en
la reduccin de eventos
cardiovasculares respecto a otros
hipoglucemiantes orales
e) Efectos en el sistema nervioso
central: hay varios estudios clnicos
que estn evaluando el posible rol
teraputico en enfermedad de
Alzheimer, Parkinson y en trastornos
cognitivos en pacientes con DM2
O Los AR-GLP1 estn entre los
frmacos ms efectivos en reducir
HbA1c, tienen efecto favorable sobre
el peso y un mnimo riesgo de
hipoglicemia. Su uso puede estar
limitado por los efectos adversos
(principalmente gastrointestinales),
la administracin subcutnea, y el
costo
 b. Inhibidores de la
dipeptidilpeptidasa
(IDPP-4)
O Existe cierta evidencia de que la
actividad de la DPP-4 est
aumentada en la DM2. Estudios
preclnicos y clnicos demostraron
que la inhibicin de la enzima
mejoraba el control glicmico en
pacientes diabticos
O Droga patrn: sitagliptina (vildagliptina,
linagliptina)

O Mecanismo de accin:
a) producen inhibicin competitiva y reversible
en sustratos de la DPP-4 y tienen alta afinidad
por la enzima, lo que resulta en una constante
inhibicin favoreciendo el control glicmico de
ayuno y post prandial
 Farmacocinetica
O Son molculas pequeas, no influenciadas
por la ingesta, que posterior a su
administracin oral son rpidamente
absorbidos, encontrndose una inhibicin
significativa de la enzima a los 5-15 min de
la dosis.

O Atraviesan libremente la placenta ( NO

ADMINISTRAR EN EMBARAZO)
 Sitagliptina
O Se elimina por va renal
O La dosis recomendada es de 100mg 1
vez/dia

Linagliptina
O Se elimina por va biliar
O La dosis recomendada es de 5mg 1 vez /dia
O Se ha comparado la eficacia de los IDPP4
con metformina, glitazonas, AR-GLP1 y
sulfonilureas. Al respecto un metaanlisis
comparativo en monoterapia de IDPP-4 vs
metformina encontr que los inhibidores se
asociaron a significativa menor reduccin de
HbA1c y glucemia en ayunas.
O Comparadas con TZD no han demostrado
inferioridad

O Los estudios que han comparado a los IDPP-

4 con AR-GLP1, muestran la superioridad de
los ltimos en el control glicmico
O Recientes metaanlisis coinciden en
demostrar que la eficacia hipoglicemiante
metformina + IDPP-4 es inferior a la
asociacin metformina+ sulfonilureas , con
menor riesgo de hipoglucemia y menor
ganancia de peso.
Seguridad teraputica
O Los IDPP-4, al aumentar la secrecin
de insulina de una manera
dependiente de la glucosa, tienen
muy bajo riesgo de producir
hipoglicemia
O Metaanalisis muestran un aumento
de infecciones respiratorias altas y
urinarias con el uso de estas drogas
O Se han comunicado casos de pancreatitis en
pacientes tratados con estos frmacos
O Se realizaron tres estudios: SAVOR-TIMI
(saxagliptina, ECV establecida o con
mltiples factores de riesgo CV), EXAMINE
(alogliptina, pacientes con sndrome
coronario agudo), TECOS (sitagliptina, en
pacientes con ECV establecida).
O Resultados: Si bien no hay aumento de
riesgo, tampoco existen beneficios CV
asociados a su uso
 7. Inhibidores del
cotransportador de sodio
glucosa tipo 2 (ISLGT2)
O El rin participa en la regulacin de la glucosa a
travs de gluconeognesis (contribuyendo al
2025% de los niveles de glucemia en estado de
ayuno)
O Droga patrn: canaglifozina

O Mecanismo de accion: inhiben en forma

competitiva, reversible y selectiva al
cotransportador SLGT2 ubicado en el TCP; su
accin es independiente de la secrecin o accin
de la insulina y de la etapa de evolucin de la
DM2
O No tienen interacciones farmacolgicas
clnicamente relevantes y pueden usarse en
monoterapia o en asociacin con cualquier
otro hipoglucemiante, incluyendo insulina.
Su uso requiere una adecuada funcin renal

O Dosis de 100/300 mg antes del desayuno

 Eficacia

O Son efectivos en reducir la glucemia de

ayuno, postprandial y la HbA1c.
O 13 estudios de metaanalisis no demostraron
superioridad en el control de la glucemia vs
sulfonilureas o biguaninas.
O El efecto adverso ms frecuente son las
infecciones micticas genitales y las
infecciones urinarias. Producen elevada
glucosuria, diuresis osmtica y poliuria
O Se encuentra en estudio la seguridad
cardiovascular (en principio produciran
beneficios cardiovascular en pacientes de
alto riesgo vascular), la seguridad sea, y se
han reportado algunos casos de cetoacidosis
en pacientes tratados con estos frmacos.