LES

LUPUS ERITEMATOSO SITEMICO

 Enfermedad inflamatoria crnica.
Autoinmune y de etiologa desconocida.

Asocia a un enorme conjunto de auto anticuerpos .(ANA).

Enfermedad de etiologa multifactorial y patogenia
autoinmune, caracterizada clnicamente por la
alteracin de mltiples sistemas y rganos y
serolgicamente por la presencia de los anticuerpos
antinucleares
Epidemiologia

Sistema inmunitario
Factores ambientales: luz UV
> Raza negra e hispanos
90% mujeres
Edad de inicio: 15 -40 aos
Promedio: 28 aos
2/3 edad frtil
ANTICUERPOS ANTINUCLEARES (ANA)

El anticuerpo antinuclear ha sido estrechamente asociado con (LES).

Aunque los pacientes con LES pueden producir autoanticuerpos contra
cualquier elemento celular.
DNP e histonas
DNA de cadena doble (nativo)
DNA de cadena sencilla (desnaturalizado)
Ribonucleoprotenas nucleares y citoplasmticas.
Anticuerpos contra DNP e histonas. La
inmunofluoresc
encia
secundaria, o
indirecta
Reaccionan contra complejos DNA-histona (nucleosoma).
Producen el patrn homogneo
DNP es el responsable de la formacin de las clulas LE.
En ttulos altos este anticuerpo se encuentran
fundamentalmente en LES.
Los anti-histona que reaccionan nicamente con
(histonas).
Se encuentran en pacientes con lupus inducido por drogas
Tercera parte de los enfermos con LES
Artritis reumatoidea.
Anticuerpos contra el DNA

El DNA est presente en el ncleo celular en forma de cadena doble (nativo) o de cadena
sencilla (desnaturalizado).
El anticuerpo contra el DNA de cadena doble (nativo) se encuentra casi exclusivamente en
pacientes con LES.
Se asocia con nefropata.
Es marcador de un subgrupo caracterizado por compromiso renal severo.
Su patogenecidad parece estar relacionada con el isotipo (IgG o IgM), subclase de IgG.
El patrn perifrico o en anillo a la IFI es sugestivo de corresponder a este autoanticuerpo; se
confirma por la prueba de Crithidia luciliae.
Ttulos bajos se pueden encontrar en sndromes lpicos inducidos por drogas.
El anticuerpo contra el DNA de cadena sencilla (desnaturalizado) se encuentra en la mayora
de los pacientes con LES pero tambin en muchas enfermedades reumticas y no reumticas.
Ha sido implicado en la patognesis de la nefritis lpica.
Anticuerpo anti-Sm

Originalmente descrito por Tan y Kunkel en 1966, se le considera como un

anticuerpo altamente especfico de LES. Aunque es muy especfico, es poco
sensible; slo se encuentra aproximadamente en la tercera parte de los
pacientes con LES.
Es extremadamente raro encontrar un paciente con anti-Sm nicamente;
suele estar asociado al anti-U1RNP lo cual los hace indistinguibles desde el
punto de vista clnico.
Aquellos pacientes que nicamente tienen anti-U1RNP se presentan con
manifestaciones clnicas favorables y mejor pronstico.
Anticuerpos anti-U1RNP

Cuando se encuentra como nico autoanticuerpo y en ttulos altos, delimita

un subgrupo de pacientes que tienen enfermedad mixta del tejido conectivo
(LES, escleroderma, polimiositis).
Para los reumatlogos es una entidad independiente, para otros es un
subgrupo de LES o de escleroderma.
Los que solamente tienen anti-U1RNP carecen de antiDNA nativo y la
incidencia de compromiso renal es baja.
La nefropata ocurre cuando se encuentran adems otros autoanticuerpos
(anti-DNA, anti-Ro).
Anticuerpo anti-Ro (SSA)

Tienen diferentes denominaciones: anti-SSA (Sndrome de Sj- gren A ) y anti-Ro

(iniciales del primer paciente en quien se descubri).
Se encuentra fundamentalmente en Sndrome de Sjgren (70 a 95%) y LES (30 a
40%); tambin en artritis reumatoidea, escleroderma, polimiositis.
En estas circunstancias la piel es el rgano ms afectado y esto ocurre en el lupus
eritematoso cutneo subagudo, lupus neonatal, pacientes lpicos con deficiencia
de C2 y en el lupus seronegativo.
En el LES, el anti-Ro se encuentra asociado al anti-La; pacientes con anti-Ro y
antiLa o con anti-La tienen menos nefritis que los que nicamente tienen anti-Ro.
La mayora con anti-Ro (77%) tienen anti-DNA nativo, mientras que 33% con anti-Ro
y anti-La tienen anti-DNA nativo.
Es posible que el anti-Ro tenga relacin con la nefropata.
 Anticuerpo anti-La (SSB). Se encuentra en sndrome de Sjgren (60 a 85%) y en LES (15%).
Rara vez se presenta como nico autoanticuerpo.
Est asociado al anti-Ro. Los niveles de anti-DNA nativo son menores en pacientes que tienen este
anticuerpo.
Anticuerpo anti-Ma. Est dirigido contra protenas cidas nucleares; se encuentra en 18% de
los pacientes con LES y es exclusivo de esta entidad.
Delimita el subgrupo lpico de peor pronstico caracterizado por dermatitis recalcitrante y severo
compromiso renal y del SNC.
Anticuerpo anti-Su. Tambin es una protena cida nuclear.
Al parecer es exclusivo de LES, los pacientes tienen menos dermatitis, alopecia y artritis, pero mayor
incidencia de fenmeno de Raynaud.
Anticuerpo anti-Ki. Descrito por Tojo en 1981 (44), ocurre en 10% de los pacientes con LES.
Identifica a un subgrupo con artritis, pericarditis e hipertensin pulmonar.
Antiprotena P ribosomal. Reacciona con tres fosfoprotenas ribosomales (PO, P1 y P2).
Ocurre en 6 a 12% de los pacientes con LES
Se asocia con el anti-Sm. Se le ha encontrado asociado con psicosis lpica y no con otro tipo de
psicosis.
Patrn de fluorescencia
Tincin nuclear homognea o difusa: refleja
anticuerpos frente a la cromatina (AyB)
Tincin anular o perifrica: anticuerpos
frente ADN bicatenario o frente a protenas
de envoltura nuclear (EyF)
Patrn moteado: manchas uniformes (D)
Patrn nuclear: pocas manchas en el ncleo
(C)
Patrn centromerico: anticuerpos
centrmeros (G)
PATOGENIA DE LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO:
Factores Genticos:

Determinados HLA se vinculan al lupus: DR2 y DR3, tambin alelos especificos del
locus HLA-DQ se han ligado a la produccin de Ac. Anti-ADN bicatenario, anti-Sm y
antifosfolpidos.

Deficiencia de los primeros componentes del complemento, como C2, C4 o C1q.

Esta falta puede dificultar la eliminacin de Inmunocomplejos circulantes por el
sistema mononuclear fagoctico.
Factores Inmunitarios:

Fracaso de la autotolerancia de los Linfocitos B.

Linfocitos T CD4+ colaboradores especificos frente a Antigenos del nucleosoma y

contribuyen a la produccin de Anticuerpos patognicos de afinidad alta.

La unin del TLR al ADN nuclear y al ARN contenidos en los inmunocomplejos

puede activar a los linfocitos B.

Los interferones tipo I intervienen en la activacin del linfocito en el LES.

Factores ambientales:

Exposicin a la luz ultravioleta (UV), puede

inducir a apoptosis en la celulas y alterar el
ADN de tal modo que se haga inmungeno.

Sesgo del Sexo, atribuible a acciones de las

hormonas sexuales y en parte se relaciona con
genes en el cromosoma X.

Farmacos: hidralacina, procainamida,

D-penicilamina
Mecanismos de la lesin tisular

Imunocomplejos (hipersensibilidad tipo III):

[] bajas de protenas del complemento + inmunoglobulinas del glomrulo =
apoyan en la importancia de los inmunocomplejos.

Autoanticuerpos especficos: frente a eritrocitos, leucocitos y plaquetas

opsonizan estas celulas y promueven fagocitosis y lisis.

Sndrome por anticuerpos antifosfolipdicos: trombosis venosa y arterial.

Manifestaciones neuropsiquiatras
Criterios de diagnostico

>4 criterios
LES
1. Exantema Malar

Eritema fijo, plano, sobre eminencias

malares.
Tiende a evitar pliegues nasogenianos

2. Exantema Discoide

Parches eritematosos con descamacin

y obstruccin folicular.
En lesiones antiguas pueden aparecer
cicatrices atrficas.
3. Fotosensibilidad

Rash cutneo como respuesta a

exposicin al Sol.

4. Ulceras orales

Ulceracin oral o nasofarngea,

no dolorosa.
5. Artritis
Artritis no erosiva, unilateral, que
incluya 2 o ms articulaciones
perifricas, caracterizada por aumento
de sensibilidad, inflamacin o derrame.

6. Serositis

Pleuritis Historia de dolor pleurtico o

roce identificado por el mdico o
evidencia de Derrame Pleural.
Pericarditis Documentada por
electrocardiograma o evidencia de
derrame pericrdico.
7. Alteraciones Renales

Proteinuria persistente +0.5gr/da

Sedimento urinario con o sin
presencia de Cilindros hemticos.
Nefritis lpica Difusa
8. Alteraciones Neurolgicas

Convulsiones o Psicosis. En ausencia de tratamientos

farmacolgicos o alteraciones metablicas (Uremia,
cetoacidosis, Desequilibrio electroltico)

9. Alteraciones Hematolgicas
Anemia Hemoltica con reticulocitosis
Leucopenia < 1,500/mm3 en 2 o ms ocasiones
Trombocitopenia < 100,000 mm3 en ausencia de frmacos.
 10. Alteraciones Inmunolgicas

Anti-DNA positivos con ttulos

anormales
Anti-Sm positivos
Anticuerpos antifosfolpidos positivos
en presencia de:
Niveles sricos anormales de Anticuerpos
anticardiolipina IgG o IgM
Anticoagulante Lpico positivo
Pruebas Treponmicas Negativas
11. Anticuerpos Antinucleares Positivos

Ttulos anormales de Anticuerpos

Antinucleares por tcnicas de Inmunofluorescencia, en
ausencia de Frmacos.