Bolilla 5

Metabolismo de los lpidos

- Digestin y absorcin de lpidos.
- Transporte de lpidos.
- Metabolismo del colesterol. Regulacin
molecular.
- Degradacin y biosntesis de los lpidos.
Cuerpos cetnicos.
METABOLISMO DE LPIDOS

Transporte de lpidos

LIPOPROTENAS
 Hgado
Estmago
Vescula

Sales
Pncreas
biliares Intestino
delgado
Triglicridos (Enz.Hidrol.Panc.)
transportados
por VLDL Triglicridos
Tejido Tejido transportados/
adiposo adiposo Quilomicrones
Ac. grasos/
albmina
Msculo
Hgado
Corazn
ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA
Fosfolpidos Colesterol
Protena

Esteres de Colesterol
Triacilglicridos
 Clases de Lipoprotenas

Tipo Lpido principal transportado

Quilomicrones Triglicridos (intestinales)

VLDL Triglicridos (del hgado)
LDL Colesterol esterificado (CE)
HDL Colesterol
 DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA
1) Las sales biliares
emulsionan las
Grasas formando
micelas.
2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicridos
3) Los cidos Grasos y otros
productos de la digestin
son tomados por la
mucosa intestinal y
convertidos en TAG.
8) Los AG son Oxidados como
combustible o re-esterificados
para almacenamiento.
7) Los AG entran a
la clula.
6) La
Lipoprotenlipasa
activada por apo-C en
los capilares
convierten los TAG en
AG y Glicerol.
5) Los
QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linftico y el Torrente
sanguneo hacia los
Tejidos.
4) Los TAG son incorporados con
colesterol y Apolipoprotenas en los
QUILOMICRONES.
8
Enzimas que intervienen en el Metabolismo
de las lipoprotenas plasmticas

Pared de
+
LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) CII
Cl.
endoteliales

Sinusoides
LIPASA HEPATICA (LH) hepticos

Lecitin Colesterol Acil + HDL

Transferasa (LCAT) AI
 ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA
(LPL) Y LIPASA HEPATICA (LH)

O
=

O H C-O-C-CH -R H2C-OH
O
=

2 2 1
CH2

=
R2-CH2 C-O- CH + R2-CH2 C-OH
H2C-OH
H2C-O-C- CH2 -R3
=

O AC-GRASO
GLICEROL
TRIGLICERIDO

T.ADIPOSO,
HIGADO
MUSCULAR,
MAMARIO
Accin de Lecitin Colesterol Acil
Transferasa (LCAT)

Colesterol Fosfatidilcolina
Lecitin colesterol Acil
Transferasa (LCAT)

Ester de Lisofosfatidilcolina
Colesterol
 Esterificacin del colesterol
intracelular

Colesterol
Acil-CoA
acil CoA-Colesterol
Transferasa (ACAT) CoA-SH

Ester de Colesterol
ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteinas

Colesterol Fosfolpidos
Triglicridos y
Esteres de colesterol
 Metabolismo de Quilomicrones

B48 B48
B48
LPL
TG TG
TG
E
CII E
CII E CII
QUILOMICRONES QM
HDL remanentes

AI
LRP
HIGADO
 TAG

TAG TAG
 Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL

Apo VLDL TG
B-100
Apo
VLDL B-100
Apo Colesterol
CII Esterificado
Apo CII, E VLDL
HIGADO Apo
E
Lipasa HDL
Lipoproten
Heptica
HDL Lipasa
Apo
E TG
Apo C
AG
Apo
LDL B-100
Apo IDL
B-100

TEJIDO
ADIPOSO
TEJIDO PERIFERICO
CETP: Protena de transporte
de esteres de colesterol
 Receptores de lipoprotenas

R. relacionados a LDL
Apo E QM, HDL
(LRP)

R. de LDL Apo LDL, VLDL, IDL

B100

R. recolectores macrfagos LDL modificadas

R. SR-BI (HDL) HDL naciente

Transporte inverso del
Protena ABC 1 Apo A colesterol
RECEPTORES LDL
 Internalizacin de LDL
- Receptores
de LDL
regulables
y
saturables
por los
niveles de
colesterol
Captacin del Colesterol de las LDL por
endocitosis facilitada por receptor
Regulacin de los niveles de colesterol
intraheptico

1) Inhibicin de enzima HMG CoA

reductasa (sntesis de colesterol)

2) Activacin de enzima ACAT para

almacenar colesterol esterificado

3) Inhibicin de receptores LDL, con

supresin de la transcripcin del gen.
 Metabolismo de HDL
CE
VLDL
IDL QM
CETP
HDL2
LH

HIGADO TG
HDL3 HDL2
A,C,E

HDL
discoide
Col
libre
TEJIDO EXTRAHEPATICO
 ARTERIOESCLEROSIS
Enfermedad progresiva con formacin
de placas calcificadas fibrosas

Se relaciona con niveles elevados de

colesterol plasmtico

Mutaciones puntuales en receptor

 Formacin de placa de ateroma
- Lesin en la capa de clulas que revisten la
luz de la arteria.
- Endotelio lesionado se hace permeable a
LDL y hay invasin de monocitos y
macrfagos.
- Accin de macrfagos y formacin de
clulas espumosas.
- Factor de crecimiento, clulas musculares
lisas se multiplican y migran a la zona
lesionada.
- Migracin de plaquetas.
- Formacin del ateroma que cierra la luz de
los vasos sanguneos.
- Lesin oxidativa de LDL por radicales libres
de las clulas.
LIPOPROTEINA (a)

- Lipoprotena similar a LDL en composicin

lipdica pero diferente en el contenido
proteico.

- Existe relacion directa entre nivel de Lp (a)

e incidencia de aterosclerosis.

- El aumento de concentracin de Lp (a) tiene

valor predictivo de enfermedad coronaria