Triazoles de segunda generacin.

Los triazoles de primera generacin: Fluconazol e itraconazol representaron un gran avance en el

tratamiento de infecciones micticas, con un mejor perfil de seguridad que la Anfotericina B y
ketoconazol, sin embargo el desarrollo de resistencia, la toxicidad, las interacciones
medicamentosas, y su bajo espectro para micosis emergentes hicieron necesarias nuevas
investigaciones. Esto llevo al desarrollo de triazoles de segunda generacin: Voriconazol,
Posaconazol, Ravuconazol. Estos estn constituidos principalmente por un anillo azol que contiene 3
tomos de nitrgeno, similares a los triazoles de primera generacin.

Fluconazol Voriconazol
 Posaconazol
Posaconazol es un frmaco de carcter anti fngico y fungisttico, con
Ncleo triazlico al igual que voriconazol, Itraconazol y ravuconazol,
De segunda generacin.
Posaconazol Itraconazol

Mecanismo de accin: AL igual que otros triazoles, inhibe la sntesis de ergosterol fngico actuando sobre
la enzima lanosterol 14--desmetilasa, que cataliza una etapa esencial en la sntesis de ergosterol, lo que
lleva a una disminucin del ergosterol y, de forma secundaria, a un acumulo de esteroles anmalos. La falta
de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas de los hongos, lo que lleva a una desestructuracin
de los orgnulos celulares y de la capacidad de divisin. Secundariamente, el acmulo de esteroles
anmalos contribuye a la fragilidad y muerte celular.
Des metilacin de lanosterol: Sntesis de ergosterol:
 Espectro e indicaciones: Posaconazol ha demostrado ser activo in vitro frente a los siguientes
microorganismos: especies de Aspergillus, especies de Candida (Candida albicans, C. glabrata, C.
krusei ) Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi y especies de Fusarium, Rhizomucor, Mucor y
Rhizopus.
Entre sus Indicaciones se encuentran:
Aspergilosis invasora.
Fusariosis.
cromo blastomicosis y micetomas.
Coccidioidomicosis.
Coccidioidomicosis
Candidiasis oro farngea.
Todas resistentes a tratamientos con anfotericina B, Itraconazol y fuconazol.
Aspergilosis invasora. Fusariosis.

cromo blastomicosis micetomas.

Indicacin
Infecciones fngicas invasoras
Candidiasis orofarngea
Profilaxis de infecciones
fngicas invasoras
Dosis y duracin de la terapia
200 mg (5 ml) cuatro veces al da.
Alternativamente, los pacientes
que puedan tolerar una comida o un
suplemento alimenticio deben
tomar 400 mg (10 ml) dos veces al
da
Dosis de carga de 200 mg (5 ml)
una vez al da, el primer da,
luego 100 mg (2,5 ml) una vez al da
durante 13 das.
200 mg (5 ml) tres veces al da.
Farmacocintica:
Posaconazol se administra por va oral, con buena absorcin, alcanza niveles mximos de absorcin
en tres horas, tiempo que se amplia si se toma con alimentos especialmente ricos en grasa.
En sangre presenta una amplia distribucin, se une a protenas (98%), especialmente a albumina
srica.
Es metabolizada por el hgado, tiene una vida media de 35 horas despus de la administracin, se
excreta por heces y orina.
Tipo de reaccin
rgano afectado Criterio CIOMS.
adversa

Efectos colaterales: Aumento de fosfatasa

alcalina, aumento
Pruebas de Laboratorio. Frecuentes. de creatinina,
anomalas en pruebas
de funcin heptica.

Trastornos de la sangre. Frecuentes. Neutropenia.

Mareos, cefalea,
Trastornos del sistema
Frecuentes. temblores, agitacin, pa
nervioso.
restesia

Diarrea, estreimiento,
Trastornos
Frecuentes. nuseas, vmitos, dispe
gastrointestinales.
psia, dolor abdominal.

Trastornos de la piel. Frecuentes. Rash.

Voriconazol.
El voriconazol es un frmaco antifngico del grupo de los derivados triazlicos, junto con el
itraconazol o el fluconazol, del cual es un derivado sinttico.

Mecanismo de accin:
El mecanismo de accin principal del voriconazol es
la inhibicin de la desmetilacin del 14 alfa-lanosterol mediado
por la enzima lanosterol 14--desmetilas, que constituye un paso esencial en
la biosntesis de ergosterol fngico. La acumulacin de 14 alfa-metil
esteroles se correlaciona con la subsiguiente prdida de ergosterol
en la membrana celular fngica y puede ser responsable de
la actividad antifngica de voriconazol. Ha demostrado ser ms
selectivo para las enzimas del citocromo P-450 fngico que para
los sistemas enzimticos del citocromo P-450 de varios mamferos.
Espectro e indicaciones:
Voriconazol muestra un amplio espectro de actividad in vitro, con actividad antifngica frente a
especies de Candida (incluyendo C. krusei resistente a fluconazol y cepas resistentes de C. glabrata
y C. albicans) y una actividad fungicida frente a todas las especies de Aspergillus estudiadas.
Adems, voriconazol muestra actividad fungicida in vitro frente a patgenos fngicos emergentes,
incluyendo
Scedosporium o Fusarium de sensibilidad limitada a los frmacos antifngicos existentes.

Indicaciones:
Tratamiento de aspergilosis invasiva.
Tratamiento de candidemia en pacientes no neutropnicos.
Tratamiento de infecciones invasivas graves por Candida (incluyendo C. krusei) resistentes a
fluconazol.
Tratamiento de infecciones fngicas graves por Scedosporium sp. y Fusarium sp.
Aspergilosis Candidemia.

Hialohifomicosis por scedosporium sp Fusariosis

 Va Intravenosa Pacientes con peso igual Pacientes con peso
o superior a 40 kg inferior a 40 kg*

Dosis de carga 6 mg/kg cada 12 horas 400 mg cada 12 horas 200 mg cada 12 horas
(primeras 24 horas)

Dosis de mantenimiento 4 mg/kg dos veces al da 200 mg dos veces al da 100 mg dos veces al da
(tras las primeras 24
horas)
Farmacocintica:
Voriconazol se absorbe rpida y casi completamente tras la administracin oral, alcanzndose
concentraciones plasmticas mximas (Cmax) en 1-2 horas tras la administracin.
La biodisponibilidad absoluta de voriconazol tras la administracin oral se calcula que es del 96%
Se estima que la unin a protenas plasmticas es del 58%.
Se elimina mediante metabolismo heptico.
rgano afectado. Criterio CIOSM. Tipo de reaccin adversa.

Aumento de fosfatasa alcalina,

Pruebas de Laboratorio. Frecuentes. aumento de creatinina, anomalas
en pruebas de funcin heptica.

Trastornos cardacos. Muy frecuentes. Edema perifrico.

Taquicardia, arritmias,
Frecuentes. incluida taquicardia
supraventricular, bradicardia.

Anemia, leucopenia, trombocitopeni

Trastornos de la sangre. Frecuentes.
a.

Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes. Cefalea.

Mareos,
Frecuentes.
temblores, agitacin, parestesia.

Sndrome de distrs respiratorio

Trastornos respiratorios. Frecuentes. agudo, edema pulmonar,
dificultadrespiratoria, dolor torcico.

Alteracin de la visin
Trastornos oculares Muy frecuentes. (incluida visin
borrosa, cromatopsia y fotofobia).

Diarrea, nuseas vmito, dolor

Trastornos gastrointestinales. Muy frecuentes.
abdomina